(3-氨基-氧杂环丁-3-基甲基)-[2-(5,5-二氧代-5,6,7,9-四氢-5λ*6*-硫杂-8-氮杂-苯并环庚烯-8-基)-6-甲基-喹唑啉-4-基]-胺(也称作n-[(3-氨基氧杂环丁-3-基)甲基]-2-(1,1-二氧代-2,3-二氢-1,4-苯并噻氮-4(5h)-基)-6-甲基喹唑啉-4-胺)，以及含有文中公开的其晶形的药物组合物，可将其用于治疗或预防与呼吸道合胞病毒(rsv)感染相关的患者中的病毒疾病或者rsv感染引起的疾病。发明背景呼吸道合胞病毒(rsv)是5岁以下儿童死亡和儿科下呼吸道感染以及婴儿住院的主要致病病毒。老年人和缺乏免疫力的成年人也是高风险人群。目前，市场上无批准的疫苗。rsv抑制剂用于限制rsv感染的形成和恶化，以及用于rsv的诊断测试。(3-氨基-氧杂环丁-3-基甲基)-[2-(5,5-二氧代-5,6,7,9-四氢-5λ*6*-硫杂-8-氮杂-苯并环庚烯-8-基)-6-甲基-喹唑啉-4-基]-胺(化合物(i))作为有效的呼吸道合胞病毒(rsv)抑制剂公开于wo2013020993中。化合物(i)也称作n-[(3-氨基氧杂环丁-3-基)甲基]-2-(1,1-二氧代-2,3-二氢-1,4-苯并噻氮-4(5h)-基)-6-甲基喹唑啉-4-胺。在研究初期，发现化合物(i)的形式d(formd)是亚稳定形式，并且化合物(i)的形式d的吸湿性使其不适合用于进一步的药物研发。作为减轻风险的行动，进行全面研究。作为本专利的目标之一，合成和鉴定几种新晶形，与化合物(i)的形式d相比，其显示显著改善的吸湿性。同时，研发具有良好稳定性和/或水溶性的化合物(i)的新晶形也分别是本专利的目标之一。所述新晶形根本地提高了化合物(i)的可开发性。本公开书一般地涉及化合物(i)的新晶形以及制备这些晶形的方法。发明简述本发明涉及(3-氨基-氧杂环丁-3-基甲基)-[2-(5,5-二氧代-5,6,7,9-四氢-5λ*6*-硫杂-8-氮杂-苯并环庚烯-8-基)-6-甲基-喹唑啉-4-基]-胺的多形体、盐、共晶以及其晶形的选择性生产合成方法。一方面，化合物(i)的晶形是形式a、形式b、形式c、形式d、形式e或形式f或其组合。在另一实施方案中，化合物(i)的晶形是形式a，其显示具有在下述2θ度显现的特征峰的x-射线粉末衍射(xrpd)图：9.79°±0.10°、10.64°±0.10°、16.79°±0.10°、17.51°±0.10°、20.12°±0.10°、21.62°±0.10°和25.79°±0.10°。在另一实施方案中，化合物(i)的晶形是形式a，其显示具有在下述2θ度显现的特征峰的x-射线粉末衍射(xrpd)图：6.46°±0.10°、8.37°±0.10°、9.79°±0.10°、10.64°±0.10°、12.91°±0.10°、16.79°±0.10°、17.51°±0.10°、18.15°±0.10°、19.65°±0.10°、20.12°±0.10°、21.62°±0.10°、23.34°±0.10°和25.79°±0.10°。在另一实施方案中，化合物(i)的晶形是形式a，其显示图1所示的x-射线粉末衍射(xrpd)图。在另一实施方案中，化合物(i)的晶形是形式a，其具有包含225.3℃±3℃的起始温度的吸热峰的差示扫描量热(dsc)图。在另一实施方案中，化合物(i)的晶形是形式b，其显示具有在下述2θ度显现的特征峰的x-射线粉末衍射(xrpd)图：10.21°±0.10°、11.93°±0.10°、13.22°±0.10°、14.35°±0.10°、18.56°±0.10°、20.79°±0.10°、23.24°±0.10°和25.15°±0.10°。在另一实施方案中，化合物(i)的晶形是形式b，其显示具有在下述2θ度显现的特征峰的x-射线粉末衍射(xrpd)图：10.21°±0.10°、11.93°±0.10°、13.22°±0.10°、14.35°±0.10°、15.02°±0.10°、16.31°±0.10°、17.66°±0.10°、18.56°±0.10°、20.06°±0.10°、20.79°±0.10°、21.42°±0.10°、23.24°±0.10°、25.15°±0.10°、26.21°±0.10°、26.74°±0.10°和29.44°±0.10°。在另一实施方案中，化合物(i)的晶形是形式b，其显示图4所示的x-射线粉末衍射(xrpd)图。在另一实施方案中，晶形b是化合物(i)的水合物。在另一实施方案中，化合物(i)的晶形是形式b，其具有包含脱水温度57.2℃±3℃和起始温度256.3℃±3℃的吸热峰的差示扫描量热(dsc)图。在另一实施方案中，化合物(i)的晶形是形式c，其显示具有在下述2θ度显现的特征峰的x-射线粉末衍射(xrpd)图：8.41°±0.10°、19.21°±0.10°、20.49°±0.10°、20.83°±0.10°、21.69°±0.10°、21.99°±0.10°和22.13°±0.10°。在另一实施方案中，化合物(i)的晶形是形式c，其显示具有在下述2θ度显现的特征峰的x-射线粉末衍射(xrpd)图：8.41°±0.10°、13.71°±0.10°、14.95°±0.10°、17.01°±0.10°、19.21°±0.10°、20.49°±0.10°、20.83°±0.10°、21.46°±0.10°、21.69°±0.10°、21.99°±0.10°、22.13°±0.10°、24.95°±0.10°、25.85°±0.10°、26.63°±0.10°和27.34°±0.10°。在另一实施方案中，化合物(i)的晶形是形式c，其显示图7所示的x-射线粉末衍射(xrpd)图。在另一实施方案中，化合物(i)的晶形是形式c，其具有包含256.6℃±3℃起始温度的吸热峰的差示扫描量热(dsc)图。在另一实施方案中，化合物(i)的晶形是形式d，其显示具有在下述2θ度显现的特征峰的x-射线粉末衍射(xrpd)图：7.79°±0.10°、10.18°±0.10°、11.15°±0.10°、12.40°±0.10°、18.68°±0.10°、20.43°±0.10°和24.83°±0.10°。在另一实施方案中，化合物(i)的晶形是形式d，其显示具有在下述2θ度显现的特征峰的x-射线粉末衍射(xrpd)图：7.79°±0.10°、10.18°±0.10°、11.15°±0.10°、12.40°±0.10°、12.90°±0.10°、18.68°±0.10°、19.73°±0.10°、20.16°±0.10°、20.43°±0.10°、21.16°±0.10°、23.14°±0.10°、23.93°±0.10°、24.83°±0.10°、25.71°±0.10°和27.11°±0.10°。在另一实施方案中，化合物(i)的晶形是形式d，其显示图11所示的x-射线粉末衍射(xrpd)图。在另一实施方案中，化合物(i)的晶形是形式d，其具有包含脱水温度53.2℃±3℃和起始熔融温度256.3℃±3℃的吸热峰的差示扫描量热(dsc)图。在另一实施方案中，化合物(i)的晶形是形式e，其显示具有在下述2θ度显现的特征峰的x-射线粉末衍射(xrpd)图：5.96°±0.10°、8.32°±0.10°、9.34°±0.10°、11.82°±0.10°、15.09°±0.10°、19.44°±0.10°和25.60°±0.10°。在另一实施方案中，化合物(i)的晶形是形式e，其显示具有在下述2θ度显现的特征峰的x-射线粉末衍射(xrpd)图：5.96°±0.10°、8.32°±0.10°、9.34°±0.10°、11.82°±0.10°、13.22°±0.10°、15.09°±0.10°、16.90°±0.10°、17.46°±0.10°、19.44°±0.10°、21.08°±0.10°、22.59°±0.10°、23.12°±0.10°、25.25°±0.10°、25.60°±0.10°和28.34°±0.10°。在另一实施方案中，化合物(i)的晶形是形式e，其显示图14所示的x-射线粉末衍射(xrpd)图。在另一实施方案中，晶形e是化合物(i)的单乙酸盐。在另一实施方案中，化合物(i)的晶形是形式f，其显示具有在下述2θ度显现的特征峰的x-射线粉末衍射(xrpd)图：10.27°±0.10°、12.38°±0.10°、18.59°±0.10°、19.91°±0.10°、20.14°±0.10°、23.93°±0.10°和24.78°±0.10°。在另一实施方案中，化合物(i)的晶形是形式f，其显示具有在下述2θ度显现的特征峰的x-射线粉末衍射(xrpd)图：8.32°±0.10°、10.27°±0.10°、12.38°±0.10°、13.05°±0.10°、16.58°±0.10°、18.01°±0.10°、18.59°±0.10°、19.70°±0.10°、19.91°±0.10°、20.14°±0.10°、22.01°±0.10°、23.56°±0.10°、23.93°±0.10°、24.78°±0.10°和26.39°±0.10°。在另一实施方案中，化合物(i)的晶形是形式f，其显示图15所示的x-射线粉末衍射(xrpd)图。在另一实施方案中，晶形e是化合物(i)的单马来酸盐。另一方面，文中提供的是含有文中公开的晶形，以及药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅料、溶媒或其组合的药物组合物。另一方面，文中提供的是文中公开的无定形形式或晶形或者药物组合物用于制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防患者的病毒疾病。另一方面，文中提供的病毒疾病是呼吸道合胞病毒感染或者呼吸道合胞病毒感染引起的疾病。另一方面，文中提供的是用于治疗或预防呼吸道合胞病毒感染或者呼吸道合胞病毒感染引起的疾病的方法，所述方法包括施用治疗有效量的文中公开的晶形或药物组合物。简称附图说明图1形式a的x-射线粉末衍射图图2形式a的dsc温度记录图图3形式a的tga图图4形式b的x-射线粉末衍射图图5形式b的dsc温度记录图图6形式b的tga图图7形式c的x-射线粉末衍射图图8形式c的dsc温度记录图图9形式c的tga图图10形式c的x-射线晶体结构图11形式d的x-射线粉末衍射图图12形式d的dsc温度记录图图13形式d的tga图图14单乙酸盐形式e的x-射线粉末衍射图图15单马来酸盐形式f的x-射线粉末衍射图图16形式a的dvs等温线图17形式c的dvs等温线图18形式d的dvs等温线图19单乙酸盐形式e的dvs等温线图20单马来酸盐形式f的dvs等温线实施例参考下述实施例，将更充分地理解本发明。然而，不应将所述实施例理解为限制本发明范围。化学纯度和含量测定试验的hplc方法文中hplc条件公开于表1-1中。表1-1.化学纯度和含量测试的hplc条件实施例1化合物(i)形式a的制备称量100mg无定形化合物(i)，并转移至溶剂混合物(meoh:h2o(1:5))中。然后，经过滤收集沉淀物，并将收集的固体用水充分冲洗，并真空干燥，以得到为形式a的白色固体。利用xrpd分析形式a。xrpd图显示于图1中。xrpd图中的主要峰及其相对强度显示于表1中。试验条件：xrpd：对于晶形分析，将样品置于测角仪的试样架上，并在环境条件下测量。在brukerd8advancex-射线粉末衍射仪上，在40kv和40ma，用0.05°步长和1s/步的扫描速度，于4～40°的2-θ，采集数据。将波长的cu-辐射用于数据采集。dsc分析：利用ta差示扫描热量计q2000记录dsc曲线。以10℃/min的速率，将样品从25℃加热至350℃。tga分析：在taq5000上进行热重分析。以10℃/min的速率，将样品从120℃加热至400℃。表1.化合物(i)形式a的x-射线粉末衍射图图2和图3中所示的dsc和tga结果表明化合物(i)的形式a具有225.3℃的起始熔融温度。实施例2化合物(i)形式b水合物形式的制备如下形成形式b：利用实施例1中制备的形式a，在室温下、60小时内，在水中形成浆状物，然后经过滤收集固体并真空干燥。形式b由图4中所示的xrpd表征。xrpd图中的主要峰及其相对强度显示于表2中。试验条件：xrpd：对于晶形分析，将样品置于测角仪的试样架上，并在环境条件下测量。在brukerd8advancex-射线粉末衍射仪上，在40kv和40ma，用0.05°步长和1s/步的扫描速度，于4～40°的2-θ，采集数据。将波长的cu-辐射用于数据采集。dsc分析：利用ta差示扫描热量计q2000记录dsc曲线。以10℃/min的速率，将样品从25℃加热至300℃。tga分析：在taq5000上进行热重分析。以10℃/min的速率，将样品从25℃加热至350℃。表2.化合物(i)形式b的x-射线粉末衍射峰图5和图6中所示的dsc和tga结果表明化合物(i)的形式b具有57.2℃的脱水温度和225.3℃的起始熔融温度。实施例3化合物(i)形式c的制备将实施例1中制备的化合物(i)的形式a加热至230℃，并在真空下于230℃保持5分钟。得到为形式c的固体，并通过xrpd、dsc和tga表征。化合物(i)形式c的xrpd图显示于图7中。xrpd图中的主要峰及其相对强度显示于下面的表3中。试验条件：xrpd：对于晶形分析，将样品置于测角仪的试样架上，并在环境条件下测量。在brukerd8advancex-射线粉末衍射仪上，在40kv和40ma，用0.05°步长和1s/步的扫描速度，于4～40°的2-θ，采集数据。将波长的cu-辐射用于数据采集。dsc分析：利用ta差示扫描热量计q2000记录dsc曲线。以10℃/min的速率，将样品从25℃加热至300℃。tga分析：在taq5000上进行热重分析。以10℃/min的速率，将样品从25℃加热至400℃。表3.化合物(i)形式c的x-射线粉末衍射峰图8和图9中所示的dsc和tga结果表明化合物(i)的形式c具有256.6℃的起始熔融温度。图10显示化合物(i)形式c的x-射线结构。利用brukerapex-iiccd衍射仪(cu-kα辐射，)，在293k，收集单晶x-射线强度数据。晶体数据和结构精修显示于表4中。表4.化合物(i)形式c的晶体数据和结构精修实施例4化合物(i)形式d的制备将实施例2中制备的化合物(i)的形式b加热至60℃，并在60℃下保持2小时。得到为形式d的固体，并通过xrpd、dsc和tga表征。化合物(i)的形式d的xrpd图显示于图11中。xrpd图中的主要峰及其相对强度显示于表5中。试验条件：xrpd：对于晶形分析，将样品置于测角仪的试样架上，并在环境条件下测量。在brukerd8advancex-射线粉末衍射仪上，在40kv和40ma，用0.05°步长和1s/步的扫描速度，于4～40°的2-θ，采集数据。将波长的cu-辐射用于数据采集。dsc分析：利用ta差示扫描热量计q2000记录dsc曲线。以10℃/min的速率，将样品从25℃加热至300℃。tga分析：在taq5000上进行热重分析。以10℃/min的速率，将样品从25℃加热至350℃。表5.化合物(i)的形式d的x-射线粉末衍射峰图12和图13中所示的dsc和tga结果表明化合物(i)的形式d具有53.2℃的脱水温度和255.6℃的起始熔融温度。实施例5化合物(i)单乙酸盐形式e的制备将实施例3中制备的44mg化合物(i)的形式c溶解于440μl乙酸乙酯中。向前述反应混合物中，加入等摩尔的乙酸。将混合物在室温下搅拌过夜，以形成沉淀。分离为形式e的固体，用于xrpd分析。化合物(i)单乙酸盐形式e的xrpd图显示于图14中。xrpd图中的主要峰及其相对强度显示于表6中。试验条件：xrpd：对于晶形分析，将样品置于测角仪的试样架上，并在环境条件下测量。在brukerd8advancex-射线粉末衍射仪上，在40kv和40ma，用0.05°步长和1s/步的扫描速度，于4～40°的2-θ，采集数据。将波长的cu-辐射用于数据采集。表6.化合物(i)的单乙酸盐形式e的x-射线粉末衍射峰实施例6化合物(i)的马来酸盐形式f的制备将44mg实施例3中制备的化合物(i)的形式c溶解于440μl乙醇中。向前述反应混合物中，加入等摩尔的马来酸。将混合物在室温下搅拌过夜，以形成沉淀。分离为形式f的固体，用于xrpd分析。化合物(i)的单马来酸盐形式f的xrpd图显示于图15中。xrpd图中的主要峰及其相对强度显示于表7中。试验条件：xrpd：对于晶形分析，将样品置于测角仪的试样架上，并在环境条件下测量。在brukerd8advancex-射线粉末衍射仪上，在40kv和40ma，用0.05°步长和1s/步的扫描速度，于4～40°的2-θ，采集数据。将波长的cu-辐射用于数据采集。表7.化合物(i)的单马来酸盐形式f的x-射线粉末衍射峰实施例7晶形的吸湿性利用来自sms(surfacemeasurementsystemsco.ltd.)的dvsintrinsic测试动态湿汽吸附。将20mg化合物(i)的各晶形置于铝样品锅中，并记录不同湿度下的样品重量变化。根据表16设置dvs方法参数，并在基于所述参数的机器上进行方法。不同晶形的吸湿性结果列于表17中。根据吸湿性结果，化合物(i)的形式a、形式c、形式e和形式f显示比形式d显著改善的吸湿性。表16.dvs的测试参数参数值温度25℃样品大小10-20mg气体和流速n2，200ml/mindm/dt0.002％/minmin.dm/dt稳定性持续期10min最大平衡时间180minrh范围0％rh-95％rh-0％rhrh步长5％(0％rh-95％rh-0％rh)表17.吸湿度测试结果样品吸湿度图编号实施例1，化合物(i)的形式a0.25％吸水@80％rh图16实施例3，化合物(i)的形式c0.04％吸水@80％rh图17实施例4，化合物(i)的形式d7.52％吸水@80％rh图18实施例5，化合物(i)的形式e1.12％吸水@80％rh图19实施例6，化合物(i)的形式f0.50％吸水@80％rh图20实施例8晶形的化学稳定性将40mg化合物(i)的晶形c、e和f贮存于稳定室中，温度和湿度分别控制为50℃和40℃/75％rh，将40mg化合物(i)的形式b贮存于105℃烘箱中。各时间点后，用hplc分析样品，以检测其化学纯度，并与其起始值比较。根据表18所示的结果，化合物(i)的所有晶形显示良好的化学稳定性性质。表18.化合物(i)的不同晶形的化学稳定性数据实施例9平衡水性(aqueous)溶解度通过将10mg化合物悬浮于包括sgf、fassif和fessif的不同生物相关媒介中，测定水性溶解度。将混悬液在25℃平衡24小时，然后测量最终ph。然后，将混悬液经0.22umpvdf滤器过滤至2-mlhplc瓶中。参照标准溶液，经hplc(实施例10中所述的)进行定量。将本发明中选择的新晶形的溶解度结果显示于表19中，其在显示高于0.1mg/ml的良好水性溶解度。表19.不同晶形的水性溶解度当前第1页12