本发明涉及中药，具体涉及一种胡椒提取物，尤其涉及一种胡椒碱化合物或其盐及其在制备抗癫痫药物中的应用。
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：癫痫(epilepsy)即俗称的“羊角风”或“羊癫风”，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。据中国最新流行病学资料显示，国内癫痫的总体患病率为7.0‰，年发病率为28.8/10万，1年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6‰。据此估计中国约有900万左右的癫痫患者，其中500～600万是活动性癫痫患者，同时每年新增加癫痫患者约40万。由于异常放电的起始部位和传递方式的不同，癫痫发作的临床表现复杂多样，可表现为发作性运动、感觉、自主神经、意识及精神障碍。癫痫病做为一种慢性疾病，长期频繁的发作可导致患者的身心、智力产生严重影响，导致失业、离婚等，容易引起摔伤、交通事故危及生命，给患者及家庭带来严重危害。癫痫患者主要通过药物治疗，经过正规的抗癫痫药物治疗，约70％的患者其发作是可以得到控制的。目前，临床上西医治疗癫痫病的药物有左乙拉西坦和丙戊酸钠等，但其疗效一般，毒副作用大。临床和市场现有品种中缺乏安全性高，疗效突出，不良反应少的治疗药品，尤其是缺乏针对儿童的药品，因此不断寻找新的抗癫痫药物非常有必要,尤其是从中药中开辟新的途径,研发新的治疗药物，有重要意义。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计提供安全、有效、质量稳定，无毒副作用，携带方便的从胡椒提取的中药开发治疗癫痫的药物。本发明提供了一种胡椒碱化合物(C17H19NO3)或其盐。所述胡椒碱化合物以下式表示：本发明所述胡椒碱化合物盐由胡椒碱化合物与有机酸或无机酸反应生成。所述有机酸或无机酸选自盐酸、硫酸、醋酸、枸橼酸、富马酸、酒石酸或马来酸等。优选的，选自盐酸、醋酸、枸橼酸、富马酸、酒石酸或马来酸所述胡椒碱化合物购自西安通泽生物科技有限公司，含量98％。本发明另一目的是提供了所述胡椒碱化合物盐的制备方法，该方法为胡椒碱化合物与有机酸或无机酸在乙醇溶剂中反应得到。所述胡椒碱化合物与有机酸或无机酸的重量比为1:0.05～0.07。本发明又一目的是提供了所述胡椒碱化合物或其盐在制备治疗癫痫药物中的的应用。本发明化合物进行小鼠对戊四唑惊厥潜伏期试验，结果说明，胡椒碱试验药物组与空白组比较，对小鼠惊厥潜伏期具有明显的延长作用，胡椒碱富马酸盐对惊厥潜伏期的延长作用优于胡椒碱。通过小鼠惊厥发生率试验：与空白盐水组比较，试验药物各剂量组优于空白组(p<0.01)有显著统计学意义，富马酸胡椒碱与胡椒碱各对应剂量组比较，表明能降低惊厥发生率(p<0.05)，有统计学意义，与空白盐水组比较，试验药物枸橼酸胡椒碱各剂量组优于空白组(p<0.01)有显著统计学意义，结果说明胡椒碱、胡椒碱盐对试验小鼠的癫痫有显著的抑制作用。因此，本发明的胡椒碱或其盐可以用于制备治疗癫痫的药物。本发明所述药物是由胡椒碱化合物或其盐作为活性成分与药用辅料组成的药物组合物。本发明所述胡椒碱化合物与胡椒碱化合物的盐相比较，后者溶解性更好、稳定性、生物利用度更好，对试验动物癫痫疗效显著，(见实施例5、6的结果对比)。本发明提供了所述胡椒碱或其盐在制备治疗癫痫药物中的应用，为临床提供了新药。本发明的原料来源于中药，原料丰富、成本低、安全性高，效果好，有较好的临床应用前景。本发明中药组合物制备操作简单，宜于工业化生产，有较大的应用价值。具体实施方式下述实验例和实施例进一步证明但不限于本发明。实施例1称取胡椒碱2.86g,富马酸1.17g,溶于沸腾的乙醇100ml中，经硅藻土过滤，并缓慢搅拌冷却至5℃，静置12小时，析晶，过滤，用30ml乙醇洗涤，50℃真空干燥(-0.06～-0.08MPa)，得胡椒碱富马酸盐3.95g.实施例2称取胡椒碱2.86g,枸橼酸1.93g溶于沸腾的乙醇100ml中，经硅藻土过滤，并缓慢搅拌冷却至5℃，静置12小时，析晶，过滤，用30ml乙醇洗涤，50℃真空干燥(-0.06～-0.08MPa)，得胡椒碱枸橼酸盐4.75g实施例3称取胡椒碱2.86g,马来酸1.17g,溶于沸腾的乙醇100ml中，经硅藻土过滤，并缓慢搅拌冷却至5℃，静置12小时，析晶，过滤，用30ml乙醇洗涤，50℃真空干燥(-0.06～-0.08MPa)，得胡椒碱马来酸盐3.98g.实施例4称取胡椒碱2.86g,酒石酸1.51g溶于沸腾的乙醇100ml中，经硅藻土过滤，并缓慢搅拌冷却至5℃，静置12小时，析晶，过滤，用30ml乙醇洗涤，50℃真空干燥(-0.06～-0.08MPa)，得胡椒碱酒石酸盐4.35g实施例5本发明胡椒碱化合物的药效试验1、对戊四唑惊厥潜伏期的影响：(1)试验动物与药物：昆明种小白鼠，体重18-22g,雌雄各半，由第四军医大学动物中心提供。2、试验样品：胡椒碱化合物购自西安通泽生物科技有限公司，含量98％。由实施例1制得的胡椒碱富马酸盐。对照样品：戊四唑购自sigema公司。筛选小鼠，共入选符合条件的小鼠70只，依体质量随机分为7组，即胡椒碱化合物及胡椒碱富马酸盐分别设高(100mg/kg)、中(50mg/kg)、低剂量(25mg/kg)组，空白对照组，分别腹腔注射等体积溶液和生理盐水45分钟后。腹腔注射戊四唑，以出现持续性惊厥为指标，记录潜伏期。试验结果见表1：表1戊四唑惊厥潜伏期试验与空白盐水组比较，试验药物各剂量组优于空白组(p<0.01)有显著统计学意义，胡椒碱富马酸盐与胡椒碱各对应剂量组明显能延长潜伏期，说明，试验药物对小鼠癫痫具有明显的抑制作用。实施例6小鼠惊厥发生率试验：试验样品：胡椒碱购自西安通泽生物科技有限公司，含量98％。由实施例1制得的胡椒碱富马酸盐。对照样品：戊四唑购自sigema公司。筛选小鼠，采用YSD-G药理生理试验多用仪，将齿状夹以生理盐水浸湿后，夹住小鼠双耳尖部，给予刺激参数为70V，1HZ的交流电，以后肢强直性伸直为惊厥指标，实验前1天筛选出符合标准的小鼠。共入选符合条件的小鼠70只，依体质量随机分为7组，即胡椒碱及胡椒碱富马酸盐分别设高(100mg/kg)、中(50mg/kg)、低剂量(25mg/kg)组，空白对照组，分别腹腔注射等体积溶液和生理盐水45分钟后。给予电刺激1次，记录惊厥发生率。试验结果见表2：表2电刺激惊厥发生率与空白盐水组比较，试验药物各剂量组优于空白组(p<0.01)有显著统计学意义，胡椒碱富马酸盐与胡椒碱各对应剂量组比较，能降低惊厥发生率(p<0.05)有统计学意义，说明，试验药物对小鼠癫痫具有明显的抑制作用。实施例7小鼠惊厥发生率试验：胡椒碱购自西安通泽生物科技有限公司，含量98％。由实施例2方法制得的胡椒碱枸橼酸盐。对照样品：戊四唑购自sigema公司。筛选小鼠，采用YSD-G药理生理试验多用仪，将齿状夹以生理盐水浸湿后，夹住小鼠双耳尖部，给予刺激参数为70V，1HZ的交流电，以后肢强直性伸直为惊厥指标，实验前1天筛选出符合标准的小鼠。共入选符合条件的小鼠40只，依体质量随机分为7组，即胡椒碱枸橼酸盐分别设高(100mg/kg)、中(50mg/kg)、低剂量(25mg/kg)组，空白对照组，分别腹腔注射等体积溶液和生理盐水45分钟后。给予电刺激1次，记录惊厥发生率。试验结果见表3：表3枸橼酸胡椒碱盐电刺激惊厥发生率分组动物数(只)惊厥率(％)空白组10100胡椒碱枸橼酸盐(25mg/kg)1030胡椒碱枸橼酸盐(50mg/kg)1020胡椒碱枸橼酸盐(100mg/kg)1010与空白盐水组比较，试验药物各剂量组优于空白组(p<0.01)有显著统计学意义，，说明，试验药物胡椒碱枸橼酸盐对小鼠癫痫具有明显的抑制作用。当前第1页1 2 3