一种2‑氰基溴苄及其类似物的合成方法与流程

技术特征：

1.一种2-氰基溴苄及其类似物的合成方法，其特征在于，步骤为：

1)以化合物I为原料，与叔丁基二甲基氯硅烷反应，加入第一溶剂和缚酸剂，生成化合物II；

2)由化合物II溶解于第二溶剂中，添加钯催化剂和氰化剂，进行氰化反应生成化合物III；

3)化合物III无需脱去保护基，溶解于第三溶剂中，直接在三溴化磷作用下溴化反应，而制得化合物IV；

反应流程是：

式中R为氢H或氘D。

2.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于，所述步骤1)中反应温度为0-40℃，反应时间为2-3h。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤2)中反应温度80-150℃，反应时间为2-12h。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤3)中反应温度为0-40℃，反应时间3-10h。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述第一溶剂为二氯甲烷、氯仿或1,2-二氯乙烷；所述缚酸剂是咪唑、三乙胺或吡啶。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述第二溶剂为二甲基甲酰胺或二甲基亚砜；氰化试剂为Zn(CN)₂或CuCN；所述钯催化剂为Pd₂(dba)₃、PdCl₂(PPh₃)₂、Pd(PPh₃)₄或Pd(OAc)₂；所述配体为dppf、dpppe或Xphos。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述第三溶剂为二氯甲烷。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中化合物I与TBSCl的摩尔比为1:1-2，化合物I与缚酸剂的摩尔比为1:1.5-2。

9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤2)中钯催化剂用量为化合物II的1-5％摩尔比；配体用量为化合物II的0.5-2.5％摩尔比；氰化试剂用量为化合物II的1-1.5倍摩尔比。

10.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤3)中三溴化磷用量为化合物III的1-3倍摩尔比。