本发明涉及药物制备领域，主要涉及一种医药级苯酚的制备方法。
背景技术：
苯酚是德国化学家龙格（Runge F）于1834年在煤焦油中发现的，故又称石炭酸（Carbolic acid）。使苯酚首次声名远扬的应归功于英国著名的医生里斯特。里斯特发现病人手术后死因多数是伤口化脓感染，偶然之下用苯酚稀溶液来喷洒手术的器械以及医生的双手，结果病人的感染情况显著减少，这一发现使苯酚成为一种强有力的外科消毒剂。
现生产苯酚的方法采用异丙苯法生产苯酚、丙酮的技术路线，已发展占世界苯酚产量的一半，目前采用该工艺生产的苯酚已占世界苯酚产量的90%以上。其他生产工艺有甲苯氯化法、氯苯法、磺化法。我国的生产方法有异丙苯法和磺化法两种。由于磺化法消耗大量硫酸和烧碱，我国也将只保留少数磺化法装置，逐步以异丙苯法生产为主。
然而以上生产方法大化工生产方法对于生产医药级苯酚不适用，且所生产苯酚中含有其它杂质无法满足医药卫生方面的使用条件，可能会对使用者的健康有所危害。医药级苯酚国内生产商极少其生产方法少有报道，本申请人曾申报过苯酚的一种制备工艺，是以乙酸苯酯为起始原料，经过在氢氧化钠水溶溶中水解，酸化，结晶得粗品，将粗品溶解脱色，再结晶、过滤干燥得医药级苯酚，此工艺原料价格较贵，操作极为复杂，不适合规模化生产。
因此，现有技术还有待于改进和发展。
技术实现要素：
鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种医药级苯酚的制备方法，旨在解决现有苯酚的制备方法不适用于医药级苯酚的规模化生产的问题。
本发明的技术方案如下：
一种医药级苯酚的制备方法，其中，包括以下步骤：
步骤1：将工业级苯酚溶解于无机强碱溶液中，制备成苯酚钠溶液；
步骤2：加入有机溶剂对不溶性杂质进行萃取，萃取后分相；
步骤3：水相加入盐酸进行酸化至pH至3到4；
步骤4：加有机溶剂进行萃取出苯酚，分取上层有机相进行初蒸，将有机溶剂和水蒸尽；
步骤5：提纯，得医药级苯酚。
所述的医药级苯酚的制备方法，其中，所述无机强碱为氢氧化钠或氢氧化钾，无机强碱溶液的浓度为10~30%。
所述的医药级苯酚的制备方法，其中，工业级苯酚与无机强碱之间的质量比为100：200~400。
所述的医药级苯酚的制备方法，其中，步骤2和步骤4中所采用的有机溶剂为低沸点的酯类溶剂或卤代烃类溶剂。
所述的医药级苯酚的制备方法，其中，步骤2和步骤4中所采用的有机溶剂为乙酸乙酯或二氯甲烷。
所述的医药级苯酚的制备方法，其中，有机溶剂的加入量为工业级苯酚重量的1~3倍。
所述的医药级苯酚的制备方法，其中，所述提纯的过程为减压蒸馏。
所述的医药级苯酚的制备方法，其中，所述减压蒸馏的过程是在真空和-0.09Mpa条件下，减压蒸馏收集84℃到110℃馏份。
有益效果：本发明的医药级苯酚的制备方法，所用起始原料是工业级的粗苯酚，这种工业级苯酚在市场上易于购买且价格便宜，通过将工业级粗苯酚与氢氧化钠反应生成溶于水的苯酚钠，然后根据粗苯酚中不与氢氧化钠反应又不溶于水的杂质（主要有苯、甲苯等物质）的特性用酯类溶剂或卤代烃溶剂将杂质萃取出来，最终达到提纯作用。该方法整个工艺过程简单，生产成本低，对环境污染小，能够生产质量稳定的医药级苯酚。
具体实施方式
本发明提供一种医药级苯酚的制备方法，为使本发明的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下对本发明进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明所提供的一种医药级苯酚的制备方法，包括以下步骤：
步骤1：将工业级苯酚溶解于无机强碱溶液中，制备成苯酚钠溶液；
步骤2：加入有机溶剂对不溶性杂质进行萃取，萃取1次后分相；
步骤3：水相加入盐酸进行酸化至pH至3到4；
步骤4：加有机溶剂进行萃取取出苯酚，分取上层有机相进行初蒸，将有机溶剂和水蒸尽；
步骤5：提纯，得医药级苯酚。
其中，步骤1中，所述无机强碱可以为氢氧化钠、氢氧化钾等。无机强碱溶液的浓度可以为10~30%。在本发明实施例中采用浓度为13%或15%的氢氧化钠溶液。进一步地，工业级苯酚与氢氧化钠溶液之间的质量比为100：200~400，在本发明实施例中采用100:280和100:290的比例作为实施例进行说明。
步骤2中，萃取的主要目的是对工业级苯酚中的杂质进行萃取，去除杂质。步骤4中，再次进行萃取的主要目的是再次去除杂质，提取苯酚。步骤2和步骤4中，所采用的有机溶剂为低沸点的酯类溶剂或卤代烃类溶剂，如乙酸乙酯、二氯甲烷等。在本发明实施例中采用的是乙酸乙酯，乙酸乙酯的加入量可以为工业级苯酚重量的1~3倍。
步骤5中，所述提纯的过程为减压蒸馏。所述减压蒸馏的过程是在真空和-0.09Mpa条件下，减压蒸馏收集84℃到110℃馏份。
本发明所提供的医药级苯酚的制备方法，所用起始原料是工业级的粗苯酚，这种工业级苯酚在市场上易于购买且价格便宜，通过将工业级粗苯酚与氢氧化钠反应生成溶于水的苯酚钠，然后根据粗苯酚中不与氢氧化钠反应又不溶于水的杂质（主要有苯、甲苯等物质）的特性用酯类溶剂或卤代烃溶剂将杂质萃取出来，最终达到提纯作用。该方法整个工艺过程简单，生产成本低，对环境污染小，能够生产质量稳定的医药级苯酚。
以下通过实施例对本发明做进一步说明。
实施例1
将100g工业级苯酚溶解于280g 15%的氢氧化钠溶液中溶解，制备成苯酚钠溶液，然后向其中加入100g乙酸乙酯对不溶性杂质进行萃取，萃取1次后分相，水相加入盐酸进行酸化至pH至3到4，然后加200g萃取出苯酚后，分取上层有机相进行初蒸将乙酸乙酯和水蒸尽，然后在真空在-0.09Mpa减压蒸馏收集84℃到110℃馏份。得馏份93g。通过对所得苯酚检测，各项指标都符合《中国药典》2015年版二部要求，检测结果如下表1所示。
检测方法如下：
1.【性状】 在自然光线下，目测，本品为无色或微红色针状结晶或结晶性块。
2.【凝点】 本品的凝点不低于40℃。（《中国药典》2015年版四部通则0613）
3.【鉴别】取本品0.1g，加水10ml溶解后，照下述方法试验：
取溶液5ml，加三氯化铁试液1滴，即显蓝紫色；
取溶液5ml，加溴试液，即生成瞬即溶解的白色沉淀，但溴试液过量时，即生成持久的沉淀；
本品的红外吸收图谱应与对照图谱(《中国药典红外光谱集》240图)一致。（《中国药典》2015年版四部通则0402）
4.【不挥发物】 取本品5.0g，置水浴蒸发挥散后，在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过2.5mg。
5.【含量】取供试品约0.15g,，精密称定，置于100ml容量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取25ml，置碘量瓶中，精密加溴滴定液（0.05mol/L）30ml，再加盐酸5ml，立即密塞，振摇30分钟，静置15分钟，注意微开瓶塞，加碘化钾试液6ml，立即密塞，充分振摇后，加三氯甲烷1ml，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的溴滴定液（0.05mol/L）相当于1.569mg 的C6H6O。
表1
实施例2
将100g工业级苯酚溶解于290g 13%的氢氧化钠溶液中溶解，制备成苯酚钠溶液，然后向其中加入100g乙酸乙酯对不溶性杂质进行萃取，萃取次后分相，水相加入盐酸进行酸化至pH至3到4，然后加200g萃取出苯酚后，分取上层有机相进行初蒸将乙酸乙酯和水蒸尽，然后在真空在-0.09Mpa减压蒸馏收集84℃到110℃馏份。得馏份95g。通过对所得苯酚检测，各项指标都符合《中国药典》2015年版二部要求，检测结果如下表2所示。检测方法同上。
表2
实施例3
将100g工业级苯酚溶解于290g 13%的氢氧化钠溶液中溶解，制备成苯酚钠溶液，然后向其中加入200g乙酸乙酯对不溶性杂质进行萃取，萃取次后分相，水相加入盐酸进行酸化至pH至3到4，然后加300g萃取出苯酚后，分取上层有机相进行初蒸将乙酸乙酯和水蒸尽，然后在真空在-0.09Mpa减压蒸馏收集84℃到110℃馏份。得馏份94g。通过对所得苯酚检测，各项指标都符合《中国药典》2015年版二部要求，检测结果如下表3所示。检测方法同上。
表3
应当理解的是，本发明的应用不限于上述的举例，对本领域普通技术人员来说，可以根据上述说明加以改进或变换，所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。