一种2,3-二氟-4-烷氧基苯酚的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种2,3?二氟?4?烷氧基苯酚的制备方法，涉及有机合成技术领域，以2,3?二氟苯醚、正丁基锂、硼酸三甲酯、醋酸和双氧水为原料，四氢呋喃为溶剂，经有机锂化、硼酸化、氧化、打浆纯化等步骤得到2,3?二氟?4?烷氧基苯酚产品。本发明使用的原料廉价易得，反应条件较为温和，后处理操作简单，生产成本较低，总收率达到66％以上，产品纯度达到99.9％以上，适合工业化生产。
【专利说明】
一种2,3-二氟-4-烷氧基苯酚的制备方法
技术领域：
[0001] 本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种2,3_二氟-4-烷氧基苯酚的制备方 法。
【背景技术】：
[0002] 2,3_二氟-4-烷氧基苯酚的性状为白色或类白色粉末状晶体，是一种用途非常广 泛的化工中间体，广泛应用于医药、农药以及其他精细化工产品的合成。经检索，现有的工 艺成本尚、危险系数大等缺点。
【发明内容】
：
[0003] 本发明所要解决的技术问题在于提供一种成本低、收率高、操作简易且对环境友 好的2，3-二氟-4-烷氧基苯酚的制备方法。
[0004] 本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：
[0005] -种2，3-二氟-4-烷氧基苯酚的制备方法，包括下列步骤：
[0006] (1)4-烷氧基-2,3_二氟苯硼酸的制备:将2，3_二氟苯醚加入低温设备中，以四氢 呋喃作为溶剂，然后滴加正丁基锂，锂化反应结束后滴加硼酸三甲酯，硼酸化反应结束后脱 去溶剂，甩滤，即得烷氧基，3-二氣苯硼酸；
[0007] (2)2,3-二氣_4_烷氧基苯酸的制备:将4_烷氧基_2,3_二氣苯硼酸加入爸中，以四 氢呋喃和醋酸为溶剂，滴加双氧水进行氧化反应，反应结束后经亚硫酸钠处理，脱去溶剂， 加水甩滤，即得广品2，3_二氣_4_烷氧基苯酸。
[0008] 具体合成路线如下：
[0010] 所述丁基锂与2，3-二氟苯醚的投料摩尔比为2 · 8~3 · 2，优选3 · 0。
[0011] 所述丁基锂的滴加温度为-78~-85 °C，优选-80~-83 °C。
[0012] 所述硼酸三甲酯的滴加温度为-75~-85°C，优选-78~-83°C。
[0013] 所述双氧水的滴加温度为15~30°C，优选20~25°C。
[0014] 所述醋酸与2，3-二氟苯醚的投料摩尔比为3.5~4.5，优选4.0。
[0015] 本发明的有益效果是:本发明使用的原料廉价易得，反应条件较为温和，后处理操 作简单，生产成本较低，总收率达到66%以上，产品纯度达到99.9%以上，适合工业化生产。
【具体实施方式】：
[0016] 为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结 合具体实施例，进一步阐述本发明。
[0017] 实施例！
[0018] (1)在1L低温容器中，加入2.3-二氟苯乙醚83.3g和500.0g THF，投料过程氮气保 护，开启降温，降温至-78~85°C之间，开始滴加正丁基锂168.0g，加完-78~85°C之间保温 2h，中控，残留15.5%，开始滴加硼酸三甲酯84.0g，温度控制在-75~85°C之间，滴加完保温 搅拌lh后，取样检测，残留2.5%，升温后处理，向容器内加100.0g水，脱去THF后抽滤得2.3-二氟-4-乙氧基苯硼酸粗品110.0g，HPLC纯度98.5% ;
[0019] (2)在1L四□反应容器中，加入326.7g四氢呋喃和132.9g冰醋酸，搅拌30min，加入 110.0g 2.3-二氟-4-乙氧基苯硼酸粗品，搅拌半小时，控制温度15~25°C之间，滴加111. 1 g 双氧水，滴加完毕保温搅拌lh，取样检测，原料残留0.15%，向容器内加水200.0g和15. lg亚 硫酸钠处理，分层，上层有机相甩率得2.3-二氟-4-乙氧基苯酚粗品85.0g，蒸馏得产品 64 · 8g，GC纯度:99 · 96 %，两步收率69 · 8 %。
[0020] 实施例2
[0021] (1)在1L低温容器中，加入2.3-二氟苯乙醚83.3g和500.0 gTHF，投料过程氮气保 护，开启降温，降温至-78~85°C之间，开始滴加正丁基锂155.0g，加完-78~85°C之间保温 2h，中控，残留21.5%，开始滴加硼酸三甲酯84.0g，温度控制在-75~85°C之间，滴加完保温 搅拌lh后，取样检测，残留2.8%，升温后处理，向容器内加100.0g水，脱去THF后抽滤得2.3-二氟-4-乙氧基苯硼酸粗品103.0g，HPLC纯度96.7% ;
[0022] (2)在1L四口反应容器中，加入326.7g四氢呋喃和132.9g冰醋酸，搅拌30min，加入 103.0g 2.3-二氟-4-乙氧基苯硼酸粗品，搅拌3〇!1^11，控制温度15~25°(：之间，滴加111.18 双氧水，滴加完毕保温搅拌lh，取样检测，原料残留0.10%，向容器内加水200.0g和15. lg亚 硫酸钠处理，分层，上层有机相甩率得2.3-二氟-4-乙氧基苯酚粗品79.5g，蒸馏得产品 62.2 8,6(：纯度:99.92%，两步收率67.9%。
[0023] 实施例3
[0024] (1)在1L低温容器中，加入2.3-二氟苯乙醚83.3g和500.0g THF，投料过程氮气保 护，开启降温，降温至-78~85°C之间，开始滴加正丁基锂168.0g，加完-78~85°C之间保温 2h，中控，残留20.5%，开始滴加硼酸三甲酯80.0g，温度控制在-75~85°C之间，滴加完保温 搅拌lh后，取样检测，残留3.2%，升温后处理，向容器内加100.0g水，脱去THF后抽滤得2.3-二氟-4-乙氧基苯硼酸粗品100.2g，HPLC纯度96.5% ;
[0025] (2)在1L四口反应容器中，加入326.7g四氢呋喃和132.9g冰醋酸，搅拌半小时，加 入100.2g 2.3-二氟-4-乙氧基苯硼酸粗品，搅拌3〇111丨11，控制温度15~25°(：之间，滴加 111. lg双氧水，滴加完毕保温搅拌lh，取样检测，原料残留0.22%，向容器内加水200.0g和 15. lg亚硫酸钠处理，分层，上层有机相甩率得2.3-二氟-4-乙氧基苯酚粗品76.0g，蒸馏得 产品61. lg，GC纯度:99.95%，两步收率66.0%。
[0026] 实施例4
[0027] (1)在1L低温容器中，加入2 · 3-二氟苯乙醚83 · 3g和500 · OgTHF，投料过程氮气保 护，开启降温，降温至-78~85°C之间，开始滴加正丁基锂168.0g，加完-78~85°C之间保温 2h，中控，残留15.5%，开始滴加硼酸三甲酯84.0g，温度控制在-75~85°C之间，滴加完保温 搅拌lh后，取样检测，残留2.5%，升温后处理，向容器内加100.0g水，脱去THF后抽滤得2.3-二氟-4-乙氧基苯硼酸粗品110.0g，HPLC纯度97.4% ;
[0028] (2)在1L四口反应容器中，加入326.7g四氢呋喃和132.9g冰醋酸，搅拌30min，加入 110.0g 2.3-二氟-4-乙氧基苯硼酸粗品，搅拌30min，控制温度15~25°C之间，滴加100.0g 双氧水，滴加完毕保温搅拌lh，取样检测，原料残留0.44%，向容器内加水200.0g和15. lg亚 硫酸钠处理，分层，上层有机相甩率得2.3-二氟-4-乙氧基苯酚粗品80.5g，蒸馏得产品 62.8 8,6(：纯度:99.96%，两步收率67.9%。
[0029]以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术 人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本 发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变 化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其 等效物界定。
【主权项】
1. 一种2,3-二氟-4-烷氧基苯酚的制备方法，其特征在于：以2,3-二氟苯醚、正丁基锂、 硼酸三甲酯、醋酸和双氧水为原料，四氢呋喃为溶剂，经有机锂化、硼酸化、氧化、打浆纯化 等步骤得到2，3_二氣_4_烷氧基苯酸广品。2. -种2，3-二氟-4-烷氧基苯酚的制备方法，其特征在于，包括下列步骤： (1 )4_烷氧基-2，3-二氟苯硼酸的制备:将2，3-二氟苯醚加入低温设备中，以四氢呋喃 作为溶剂，然后滴加正丁基锂，锂化反应结束后滴加硼酸三甲酯，硼酸化反应结束后脱去溶 剂，甩滤，即得4-烷氧基-2，3-二氟苯硼酸； (2)2,3-二氟-4-烷氧基苯酸的制备:将4-烷氧基-2,3-二氟苯硼酸加入爸中，以四氢咲 喃和醋酸为溶剂，滴加双氧水进行氧化反应，反应结束后经亚硫酸钠处理，脱去溶剂，加水 甩滤，即得广品2，3_二氣_4_烷氧基苯酸。3. 根据权利要求1或2所述的2，3-二氟-4-烷氧基苯酚的制备方法，其特征在于:所述丁 基锂与2，3-二氟苯醚的投料摩尔比为2.8~3.2，优选3.0。4. 根据权利要求1或2所述的2，3-二氟-4-烷氧基苯酚的制备方法，其特征在于:所述丁 基锂的滴加温度为-78~-85°C，优选-80~-83°C。5. 根据权利要求1或2所述的2，3-二氟-4-烷氧基苯酚的制备方法，其特征在于:所述硼 酸三甲酯的滴加温度为-75~-85°C，优选-78~-83°C。6. 根据权利要求1或2所述的2，3-二氟-4-烷氧基苯酚的制备方法，其特征在于:所述双 氧水的滴加温度为15~30°C，优选20~25°C。7. 根据权利要求1或2所述的2，3-二氟-4-烷氧基苯酚的制备方法，其特征在于:所述醋 酸与2，3-二氟苯醚的投料摩尔比为3.5~4.5，优选4.0。
【文档编号】C07C41/26GK105949040SQ201610300888
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年5月6日
【发明人】杨青, 朱劲伟, 赵士民, 徐剑霄
【申请人】蚌埠中实化学技术有限公司