取代苯磺酰苦参丁烷或其盐酸盐的制备方法与流程

技术特征：

1.式Ⅰ所示通式化合物的制备方法，包括以下步骤：

S1：将MT进行开环反应，获得INM-1；

S2：将步骤S1获得的INM-1的羧基进行保护，获得INM-2；

S3：将步骤S2获得的INM-2与R取代苯磺酰氯反应，获得INM-3，其中，R选自三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷酰基、氰基、C1-4烷氧基、硝基或C1-4烷基；

S4：将步骤S3获得的INM-3进行还原反应，获得INM-4；

S5：将步骤S4获得的INM-4的羟基进行保护，获得INM-5；

S6：将步骤S5获得的INM-5进行脱除反应，获得式Ⅰ化合物；

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1具体方法为：将MT加至NaOH水溶液中，加热回流，监测反应结束后，将反应液自然冷却至室温，有白色固体析出，过滤，获得INM-1。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2具体方法为：将二氯亚砜滴加至甲醇中，获得甲醇溶液，将步骤S1获得的INM-1溶于甲醇中并加入上述甲醇溶液中，室温搅拌，监测反应结束后，过滤，滤液蒸干，加入乙酸乙酯，析出白色固体，过滤，干燥，得INM-2盐酸盐。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S3具体方法为：将步骤S2获得的INM-2盐酸盐加入CH₂Cl₂中，加入R取代的苯磺酰氯，滴加TEA，室温搅拌，监测反应结束后，加水分液，收集CH₂Cl₂层浓缩，得INM-3；优选地，所述方法还包括对INM-3进行重结晶，重结晶所用溶剂为甲醇；优选地，INM-3与甲醇的固液比为1：23。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S4具体方法为：将装有THF的容器置于-20℃下，冷却，在此温度下分批加入LiAlH₄，加毕后，搅拌5min，再分批加入步骤S3获得的INM-3，加毕后，升温至-5℃，再搅拌30min，监测反应结束后，在-5℃下滴加甲醇，饱和NH₄Cl水溶液，然后将反应液倒入CH₂Cl₂中，过滤，蒸干CH₂Cl₂，得INM-4。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S5具体方法为：将步骤S4获得的INM-4加入CH₂Cl₂中溶解，依次加入对甲基苯磺酰氯，TEA和4-DMAP，室温搅拌，监测反应结束后，加水分液，收集CH₂Cl₂层浓缩，得INM-5；

优选地，步骤S6具体方法为：将装有THF的容器置于-20℃下，冷却，在此温度下分批加入LiAlH₄，加毕后，搅拌5min，然后加入步骤S5获得INM-5的THF溶液，升至室温，搅拌，反应结束，依次加入甲醇，饱和NH₄Cl水溶液，然后将反应液倒入CH₂Cl₂中，过滤，蒸干CH₂Cl₂，残留物加乙酸乙酯溶解，然后依次以水、饱和食盐水洗涤，乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得式Ⅰ化合物。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述R为4-三氟甲基。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述R为3-三氟甲基。

9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤S6还包括对式Ⅰ化合物进行精制，具体方法为：将式Ⅰ化合物置于容器中，加入重结晶溶剂，升温至65-75℃，搅拌，继续加入重结晶溶剂直至式Ⅰ化合物全部溶解，继续搅拌后，趁热抽滤，滤液冷却至3-7℃，抽滤，即得式Ⅰ化合物的盐酸盐；重结晶溶剂是体积比为55-65：35-45：0.5-2的水、乙醇和盐酸的混合液，其中盐酸的浓度为37.5％；优选地，水、乙醇和盐酸的体积比为60:40:1；优选地，式Ⅰ化合物和重结晶溶剂的固液比为1:25。

10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤S6还包括对式Ⅰ化合物进行精制，具体方法为：将式Ⅰ化合物置于容器中，缓慢加入石油醚，常温搅拌，继续加入石油醚直至式Ⅰ化合物全部溶解，继续搅拌，于-20℃～-23℃下冷却，静置，抽滤，即得；优选地，式Ⅰ化合物和石油醚的固液比为1:22。