本发明涉及一种吡嗪酰胺药物中间体对二氮杂苯-2,3-二羧酸的合成方法。
背景技术：
二氮杂苯-2,3-二羧酸为抗结核病药物吡嗪酰胺的中间体，但是，现有的合成方法大多采用苯并吡嗪作为反应物，过程比较复杂，最终收率并不很高，因此，有必要提出一种新的合成方法，这对于进一步提高产品的质量和收率，减少副产物含量具有重要的经济意义。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种吡嗪酰胺药物中间体对二氮杂苯-2,3-二羧酸的合成方法，包括如下步骤：
(i)在反应容器中加入2mol的5-甲基-8-溴-1,4-二氮萘，3—4mol的4-羧基苯甲酸，30g二氧化硒，控制搅拌速度90—120rpm,搅拌时间80—90min,静置2-3h,吸取上清液，下层物料加溴化钾溶液洗涤，控制搅拌速度70—90rpm,升高溶液温度至60—70℃，过滤，合并上清液和滤液，减压蒸馏，收集70-80℃的馏分，加入草酸溶液，调节溶液ph值为3—4，降低温度至5—10℃,析出晶体，过滤，滤饼用异戊烷溶液洗涤，丙酸异丁酯溶液洗涤，脱水剂脱水，得成品对二氮杂苯-2,3-二羧酸；其中，步骤(i)所述的溴化钾溶液质量分数为10—15％，步骤(i)所述的草酸溶液质量分数为20—27％，步骤(i)所述的异戊烷溶液质量分数为50—55％，步骤(i)所述的丙酸异丁酯溶液质量分数为60—68％，步骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸钠、无水碳酸钾中的任意一种。
整个反应过程可用如下反应式表示：
本发明优点在于：减少了反应的中间环节，缩短了反应时间，提高了反应收率。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
一种吡嗪酰胺药物中间体对二氮杂苯-2,3-二羧酸的合成方法，
实例1：
在反应容器中加入2mol的5-甲基-8-溴-1,4-二氮萘，3mol的4-羧基苯甲酸，30g二氧化硒，控制搅拌速度90rpm,搅拌时间80min,静置2h,吸取上清液，下层物料加质量分数为10％溴化钾溶液洗涤，控制搅拌速度70rpm,升高溶液温度至60℃，过滤，合并上清液和滤液，减压蒸馏，收集70℃的馏分，加入质量分数为20％草酸溶液，调节溶液ph值为3，降低温度至5℃,析出晶体，过滤，滤饼用质量分数为50％异戊烷溶液洗涤，质量分数为60％丙酸异丁酯溶液洗涤，无水硫酸钠脱水剂脱水，得成品对二氮杂苯-2,3-二羧酸292.32g,收率87％。
实例2：
在反应容器中加入2mol的5-甲基-8-溴-1,4-二氮萘，3.5mol的4-羧基苯甲酸，30g二氧化硒，控制搅拌速度110rpm,搅拌时间85min,静置2.5h,吸取上清液，下层物料加质量分数为12％溴化钾溶液洗涤，控制搅拌速度80rpm,升高溶液温度至65℃，过滤，合并上清液和滤液，减压蒸馏，收集75℃的馏分，加入质量分数为23％草酸溶液，调节溶液ph值为3.5，降低温度至7℃,析出晶体，过滤，滤饼用质量分数为52％异戊烷溶液洗涤，质量分数为63％丙酸异丁酯溶液洗涤，无水碳酸钾脱水剂脱水，得成品对二氮杂苯-2,3-二羧酸305.76g,收率91％。
实例3：
在反应容器中加入2mol的5-甲基-8-溴-1,4-二氮萘，4mol的4-羧基苯甲酸，30g二氧化硒，控制搅拌速度120rpm,搅拌时间90min,静置3h,吸取上清液，下层物料加质量分数为15％溴化钾溶液洗涤，控制搅拌速度90rpm,升高溶液温度至70℃，过滤，合并上清液和滤液，减压蒸馏，收集80℃的馏分，加入质量分数为27％草酸溶液，调节溶液ph值为4，降低温度至10℃,析出晶体，过滤，滤饼用质量分数为55％异戊烷溶液洗涤，质量分数为68％丙酸异丁酯溶液洗涤，无水硫酸钠脱水剂脱水，得成品对二氮杂苯-2,3-二羧酸312.48g,收率93％。