一种2,4,6‑三（对叔丁基氧基苯氧基）嘧啶的制备方法与流程

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2,4,6-三(对叔丁基氧基苯氧基)嘧啶的制备方法。

背景技术：

2,4,6-三(对叔丁基氧基苯氧基)嘧啶是重要的农药原料，广泛应用于医药、农药等领域。大量研究表明该类化合物具有较好的生物活性，如杀虫杀菌、除草、抗病毒抗癌等。它的合成文献上报道有较多的方法，主要为以下两种方式：

1)以2,4,6-三氯嘧啶与对叔丁基氧基苯酚为原料，经过碱化脱水，然后进行加成反应得到产物。缺点：反应温度高，反应转化率低，副产物多，废液量大。

反应方程式如下：

2)以2,4,6-三羟基嘧啶与对叔丁基氧基氟苯为原料，高温高压条件下进行反应，反应条件不易满足。缺点：反应条件苛刻，转化率低，原料价格高且不易得。

反应方程式如下：

上述两种制备工艺存在各种不足之处，因此，亟需研发一种经济有效并且操作简单的2,4,6-三(对叔丁基氧基苯氧基)嘧啶产品的制备工艺。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种2,4,6-三(对叔丁基氧基苯氧基)嘧啶的制备方法，该方法具有技术路线的选择合理、简便、容易操作的优点，且该方法原料易得成本低、反应条件容易实现。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：

一种2,4,6-三(对叔丁基氧基苯氧基)嘧啶的制备方法，该方法是以4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶与对叔丁基氧基苯酚为原料合成2,4,6-三(对叔丁基氧基苯氧基)嘧啶，其合成路线如下式所示。

本发明方法具体包括如下步骤：

(1)在-20～0℃条件下，将对叔丁基氧基苯酚加入到有机溶剂中，得到对叔丁基氧基苯酚的有机溶液；

(2)向步骤(1)所得对叔丁基氧基苯酚的有机溶液中加入催化剂与碱，均匀混合后即为反应体系；

(3)将所述反应体系升温至10～40℃，反应10～60min；

(4)在经步骤(3)反应后的体系中加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶，然后在10～40℃条件下反应1-4h，再将所得反应产物进行过滤，所得滤液在常压下浓缩得到的浓缩产物(白色固体)即为2,4,6-三(对叔丁基氧基苯氧基)嘧啶产品。

上述步骤(1)中，所述对叔丁基氧基苯酚与有机溶剂的比例为1g：(5～10)mL。

上述步骤(1)中，所述的有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、2-甲基四氢呋喃、乙酸乙酯、乙醇或甲基叔丁基醚。

上述步骤(1)中，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾。

上述步骤(2)中，所述催化剂与对叔丁基氧基苯酚的摩尔比例为(0.01～0.1)：1，所述碱与对叔丁基氧基苯酚的摩尔比例为(0.5～1)：1。

上述步骤(2)中，所述催化剂为18-冠醚-6、15-冠醚-5、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵或三甲基十六烷基溴化铵。

上述步骤(3)中，升温过程中的升温速率为3～5℃/min。

上述步骤(4)中，所述4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶的加入量与对叔丁基氧基苯酚的摩尔比例为1：(0.2～0.33)。

采用本发明方法制备的2,4,6-三(对叔丁基氧基苯氧基)嘧啶产品的收率为85～96％，产品纯度>99.0％。

本发明的优点及有益效果如下：

本发明技术路线的选择合理、简便，容易操作，在技术上为这一类型含嘧啶杂环的产品的合成提供了成功的制备方法，该方法原料便宜且易得，反应温度低，时间短，避免了使用高温、高压及大量废液等条件。最终得到产品的收率为85～96％，气相色谱检测纯度>99.0％。

附图说明

图1为实施例1产物的¹H-NMR谱图。

图2为实施例1产物的¹³C-NMR谱图。

具体实施方式

以下结合附图及实施例详述本发明。

实施例1

在-20℃下，将对叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有机溶剂氯仿(141.3ml)中，然后向其中加入18-冠醚-6(0.264g，0.001mol)、碳酸钾(6.910g，0.05mol)；将反应体系缓慢升温10℃(3～5℃/min)，保温反应10min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(4.541g，0.02mol)；将反应缓慢升温到40℃(3～5℃/min)，保温反应4h；过滤，滤液在常压下蒸馏出溶剂得到产物。所得产品的谱图如图1-2所示。

所得产品收率96％，气相色谱检测纯度99.0％。产品熔点70～72℃。

实施例2

在0℃下，将对叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有机溶剂二氯甲烷(166.2ml)中，然后向其中加入15-冠醚-5(0.264g，0.01mol)、氢氧化钠(4.002g，0.1mol)；将反应体系缓慢升温20℃(3～5℃/min)，保温反应60min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(7.491g，0.033mol)；将反应缓慢升温到40℃(3～5℃/min)，保温反应1h；过滤，滤液在常压下蒸馏出溶剂得到产物。收率85％，气相色谱检测纯度99.1％。

实施例3

在-10℃下，将对叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有机溶剂四氢呋喃(83.1ml)中，然后向其中加入18-冠醚-6(1.322g，0.005mol)、碳酸钠(7.421g，0.07mol)；将反应体系缓慢升温20℃(3～5℃/min)，保温反应20min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(5.675g，0.025mol)；将反应缓慢升温到30℃(3～5℃/min)，保温反应2h；过滤，滤液在常压下蒸馏出溶剂得到产物。收率90％，气相色谱检测纯度99.5％。

实施例4

在-20℃下，将对叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有机溶剂甲苯(141.3ml)中，然后向其中加入四丁基溴化铵(2.579g，0.008mol)、碳酸氢钾(8.002g，0.08mol)；将反应体系缓慢升温15℃(3～5℃/min)，保温反应50min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(4.541g，0.02mol)；将反应缓慢升温到25℃(3～5℃/min)，保温反应3.5h；过滤，滤液在常压下蒸馏出溶剂得到产物。收率88％，气相色谱检测纯度99.2％。

实施例5

在-20℃下，将对叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有机溶剂氯仿(141.3ml)中，然后向其中加入18-冠醚-6(0.264g，0.001mol)、碳酸钾(6.910g，0.05mol)；将反应体系缓慢升温10℃(3～5℃/min)，保温反应10min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(4.541g，0.02mol)；将反应缓慢升温到40℃(3～5℃/min)，保温反应4h；过滤，滤液在常压下蒸馏出溶剂得到产物。收率94％，气相色谱检测纯度99.7％。

实施例6

在-5℃下，将对叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有机溶剂2-甲基四氢呋喃(99.7ml)中，然后向其中加入四丁基氯化铵(1.668g，0.006mol)、氢氧化钾(5.040g，0.09mol)；将反应体系缓慢升温15℃(3～5℃/min)，保温反应15min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(6.811g，0.03mol)；将反应缓慢升温到35℃(3～5℃/min)，保温反应1.5h；过滤，滤液在常压下蒸馏出溶剂得到产物。收率92％，气相色谱检测纯度99.3％。

实施例7

在0℃下，将对叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有机溶剂乙酸乙酯(166.2ml)中，然后向其中加入18-冠醚-6(0.529g，0.002mol)、碳酸氢钠(8.402g，0.01mol)；将反应体系缓慢升温10℃(3～5℃/min)，保温反应35min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(5.448g，0.024mol)；将反应缓慢升温到40℃(3～5℃/min)，保温反应1h；过滤，滤液在常压下蒸馏出溶剂得到产物。收率87％，气相色谱检测纯度99.2％。

实施例8

在-15℃下，将对叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有机溶剂乙醇(99.7ml)中，然后向其中加入三甲基十六烷基溴化铵(1.458g，0.004mol)、碳酸钠(5.302g，0.05mol)；将反应体系缓慢升温15℃(3～5℃/min)，保温反应20min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(5.902g，0.026mol)；将反应缓慢升温到30℃(3～5℃/min)，保温反应3.5h；过滤，滤液在常压下蒸馏出溶剂得到产物。收率95％，气相色谱检测纯度99.2％。

实施例9

在-10℃下，将对叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有机溶剂甲基叔丁基醚(166.2ml)中，然后向其中加入15-冠醚-5(1.544g，0.007mol)、氢氧化钾(3.361g，0.06mol)；将反应体系缓慢升温10℃(3～5℃/min)，保温反应20min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(6.583g，0.029mol)；将反应缓慢升温到40℃(3～5℃/min)，保温反应4h；过滤，滤液在常压下蒸馏出溶剂得到产物。收率94％，气相色谱检测纯度99.0％。

实施例10

在-10℃下，将对叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有机溶剂氯仿(141.3ml)中，然后向其中加入四丁基溴化铵(0.322g，0.001mol)、碳酸氢钠(5.880g，0.07mol)；将反应体系缓慢升温30℃(3～5℃/min)，保温反应25min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(9.141g，0.033mol)；将反应缓慢升温到35℃(3～5℃/min)，保温反应1h；过滤，滤液在常压下蒸馏出溶剂得到产物。收率92％，气相色谱检测纯度99.3％。

实施例11

在-20℃下，将对叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有机溶剂四氢呋喃(88.5ml)中，然后向其中加入三甲基十六烷基溴化铵(1.094g，0.003mol)、碳酸钾(12.431g，0.09mol)；将反应体系缓慢升温10℃(3～5℃/min)，保温反应60min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(8.587g，0.031mol)；将反应缓慢升温到20℃(3～5℃/min)，保温反应2h；过滤，滤液在常压下蒸馏出溶剂得到产物。收率89％，气相色谱检测纯度99.0％。

实施例12

在0℃下，将对叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有机溶剂甲苯(141.3ml)中，然后向其中加入18-冠醚-6(0.264g，0.001mol)、碳酸钠(5.302g，0.05mol)；将反应体系缓慢升温15℃(3～5℃/min)，保温反应20min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(5.448g，0.024mol)；将反应缓慢升温到35℃(3～5℃/min)，保温反应4h；过滤，滤液在常压下蒸馏出溶剂得到产物。收率95％，气相色谱检测纯度99.2％。

上述实施例中所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅起到说明本发明的作用，而本发明不应当也不会受到实施例的限制。