用于预防虾病的直接饲喂微生物的制作方法

文档序号:15573375发布日期:2018-09-29 04:59阅读:220来源:国知局
本申请包含对生物材料保藏的参考,该保藏通过引用结合在此。有关完整信息参见实例1。对序列表的引用本申请包含一个计算机可读形式的序列表。将该计算机可读形式通过引用结合在此。索引至序列表:seqidno:1是具有保藏登录号nrrlb-67221的枯草芽孢杆菌菌株o14vrq的16srdna。seqidno:2是具有保藏登录号nrrlb-67220的枯草芽孢杆菌菌株mf1048的16srdna。本发明涉及枯草芽孢杆菌菌株及其用于治疗虾病如早期死亡综合症的用途。
背景技术
:早期死亡综合症(ems)也称为急性肝胰腺坏死病(ahpnd),是一种相对新型的虾病,目前正在破坏虾产生国例如中国、泰国、越南和墨西哥的生产。在贮存一个新鲜安排的虾池后的最初30天内,ems自然会发生爆发,并且死亡率会超过70%。ems是由典型地经口腔传播的一种或多种细菌剂引起的,这些细菌剂在虾胃肠道中定植并产生导致虾消化器官(称为肝胰腺)的组织破坏和功能障碍的一种或多种毒素。ems是由特定的弧菌株,特别是副溶血弧菌引起的。弧菌ems菌株是一种高毒性病原体,在中国、泰国和越南造成高达80%的虾死亡率。ems将需要与目前针对白斑病毒的策略不同的方法。由于抗生素抗性的潜在发展,使用抗生素来控制微生物发展是不理想的。技术实现要素:本发明涉及具有抑制、控制、预防和/或缓解ems的能力的枯草芽孢杆菌菌株o14vrq和枯草芽孢杆菌菌株mf1048。在涉及复制和对照处理的五项试验中,对比的疾病暴露的3天内未接种的对照虾的存活率为0%-10%,o14vrq和mf1048菌株典型地提供50%-60%的虾存活率。因此,本发明提供了一种分离的枯草芽孢杆菌菌株,所述分离的枯草芽孢杆菌菌株选自下组,该组由以下组成:(a)具有保藏登录号nrrlb-67221的枯草芽孢杆菌菌株o14vrq或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67221的所有的鉴别特征的菌株或其突变体;以及(b)具有保藏登录号nrrlb-67220的枯草芽孢杆菌菌株mf1048或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67220的所有的鉴别特征的菌株或其突变体。本发明进一步涉及包含根据本发明的分离的枯草芽孢杆菌菌株中的一种或多种和载体的组合物。在另一方面,本发明涉及用于治疗虾病例如ems(也称为急性肝胰腺坏死病(ahpnd))的方法,所述方法包括给予根据本发明的分离的枯草芽孢杆菌菌株中的一种或多种或根据本发明的组合物至虾的步骤。在另一方面,本发明涉及枯草芽孢杆菌菌株的使用,所述枯草芽孢杆菌菌株选自下组,该组由以下组成:(a)具有保藏登录号nrrlb-67221的枯草芽孢杆菌菌株o14vrq或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67221的所有的鉴别特征的菌株或其突变体;以及(b)具有保藏登录号nrrlb-67220的枯草芽孢杆菌菌株mf1048或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67220的所有的鉴别特征的菌株或其突变体;用于治疗虾中毒性副溶血性弧菌相关疾病例如ems。定义:通常,在此所用的术语和短语具有其本领域公认的含义,可以通过参考本领域技术人员已知的标准文本,期刊文献和上下文来发现。所提供的以下定义用来明确它们在披露背景下的特定用途。如在此所使用的,单数形式“一个”、“一种”和“该”旨在也包括复数形式,除非上下文清楚地另外指明。术语“约”是指参考总量、水平、数值、数目、频率、百分比、尺寸、大小、数量、重量或长度,其总量、水平、数值、数目、频率、百分比、尺寸、大小、数量、重量或长度变化至多30%、25%、20%、15%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%或1%。如在此使用的,术语“水产养殖(aquaculture和aquaculturing)”和“水产农业(aquafarm和aquafarming)”可以被交替使用,并且是指水生或海洋动物通常是在人工环境中(例如缸(例如,水族缸)、池塘、水池、稻田、湖等,或在动物的自然栖息地的封闭或隔开的部分中(例如池塘、水池、稻田、湖、河口、海洋、沼泽(例如,潮沼)、泻湖(例如,潮汐泻湖)等)中的养殖、培育、饲养、生产、繁殖和/或收获。如在此使用的,术语“水生动物”、“海洋动物”或“水生和/或海洋动物”是指生活在水或海洋环境中的生物。非限制性实例包括鱼,例如,硬骨鱼类(包括但不限于鲶鱼、罗非鱼、鳟鱼、鲑鱼、鲈鱼、巴司鱼、金枪鱼、刺鲅、金枪鱼、箭鱼、枪鱼、石斑鱼、鲟鱼、真鲷、鳗和西鲥鱼)和软骨鱼类(包括但不限于鲨、蝠鲼、和鳐)、甲壳类(包括但不限于蟹、龙虾、螯虾、虾、磷虾、和对虾)和软体动物类(包括但不限于螺类、蛞蝓、海螺、鱿鱼、章鱼、乌贼、蛤、牡蛎、扇贝、和贝类)。在一个具体实施例中,所述水生动物是虾或对虾。如在此使用的,术语“给予(administer、administered、或administering)”旨在说明使水生动物例如虾与如在此描述的芽孢杆菌菌株或组合物接触。优选的给予形式是口服给予,例如经由水或经由动物饲料给予。如在此使用的,如在例如以下短语:病原微生物的“控制(control)”、或病原微生物的“控制(controlling)”,或如以下短语:“控制(controlling)”病原微生物的物种中的术语“控制(control或controlling)”,是指任何手段,用于预防病原微生物的感染,降低病原微生物的数量,杀灭病原微生物,或消除病原微生物,该病原微生物是如在此所定义的。事实上,如在此使用的“控制(control或controlling)”是指在预防、杀灭、消除、减少或缓解一种或多种病原性细菌方面的任何成功标识。贯穿本披露,除非上下文另有要求,否则词语“包括(comprise、comprises、和comprising)”应当理解为意指包括一个所述的步骤或要素或多个步骤或要素的组,但不排除任何其他步骤或要素或多个步骤或要素的组。术语“由……组成”意指包括并限于在短语“由……组成”中间的任何内容。因此,短语“由……组成”是指列出的要素是必需的或强制性的,并且可以不存在其他要素。术语“基本上由……组成”意指包括在该短语之间列出的任何要素,并且限于不干扰或有助于本披露中针对所列要素素指定的活性或作用的其他要素。因此,短语“基本上由……组成”是指列出的要素是必需的或强制性的,但是其他要素是任选的并且可以存在或不存在,这取决于它们是否实质上影响所列要素的活性或作用。如在此所使用的,术语“孢子”和“内生孢子”是可互换的并且具有本领域的技术人员熟知和理解的其一般含义。如在此所使用的,术语孢子是指处于其休眠、受保护状态的微生物。如在此所使用的,术语“分离的”意指如在此所描述的一种或多种细菌菌株是处于自然界中不存在的一种形式或环境中,即该一种或多种细菌菌株至少部分地从与其自然相关的一种或多种或所有天然存在的成分中移出。如在此所使用的,术语“混合物”意指在此所描述的一个以上的细菌菌株。如在此使用的,术语“病原微生物”意指可以对一种或多种水生动物的健康、产量、或环境产生负面影响的任何微生物。如在此使用的,术语“健康”是指生物或它的一个部分的状态或状况。如在此使用的,术语“有效量”、“有效浓度”、或“有效剂量”被定义为足以改善水生动物(例如虾)的健康或产量的一种或多种细菌菌株的量、浓度、或剂量。以绝对数表示的实际有效剂量取决于多种因素,这些因素包括:所讨论的水生动物的健康状况;目的是否是病原生物的预防或减少,以改善整体健康、肠道健康等;所讨论的其他存在的成分,还有表面或水生环境。在一个实施例中,例如,所披露的枯草芽孢杆菌菌株中的一种或多种细菌的有效剂量应在从1x102至1x1012cfu/g组合物的范围内,优选的是1x104至1x109cfu/g组合物,更优选的是1x105至1x108cfu/g组合物,并且甚至更优选的是1x106至5x108cfu/g组合物。此外,在一个实施例中,在细菌菌株或在此所涉及的混合物与所讨论的不希望的一种或多种微生物之间的比例可以在1:100,000和100,000:1之间(菌株/混合物:不希望的微生物),优选的是1:10,000至10,000:1,更优选的是1:1,000至1,000:1,更优选的是1:100至100:1,甚至更优选的是1:10至10:1。细菌菌株的“有效量”、“有效浓度”、或“有效剂量”可以通过本领域熟练的技术人员已知的常规检测来确定。如在此使用的,术语“水生动物饲料”或“水生动物饲料成分”是指适用于、或目的在于由水生动物(例如虾)摄入的任何化合物、制品、或混合物。如在此使用的,术语“一种或多种植物性蛋白”指的是包括至少一种衍生自或源自植物的蛋白的任何化合物、制品或混合物,该蛋白包括修饰的蛋白和蛋白衍生物。如在此使用的,术语“小粒”和/或“粒化”是指固体圆形、球形和/或圆柱形片或小粒,以及用于形成此类固体形状的过程,特别是饲料小粒和固体挤出的动物饲料。如在此使用的,术语“挤出(extrusion或extruding)”是本领域众所周知的术语,并且是指如此处所描述的,在压力下使组合物通过一个孔口的过程。如在此使用的,术语“组合物”是指一种组合物,该组合物包含一种载体和如在此所描述的至少一种细菌菌株。可以将在此所描述的组合物与一种或多种动物饲料混合,并且可以将其称为“粉状饲料”。可替代地,该组合物是例如沉降饲料小粒。发明详细说明细菌菌株在此所描述的和披露的是细菌菌株,用于改善水生动物的康乐、一般状况或健康和/或产量,改善例如水生动物的重量,改善水生动物的整体肠道健康,和/或控制病原微生物(例如,弧菌、哈氏弧菌(vibrioharveyi)、副溶血弧菌、坎氏弧菌(vibriocampbellii)、费氏弧菌(vibriofischeri)、发光杆菌和/或明亮发光杆菌(photobacteriumphosphoreum))。在此所披露的实施例的目的是全文所提供的细菌菌株将改善水生动物的健康和/或水生动物的存活率。在一个优选的实施例中,所述水生动物是虾。在一个优选的实施例中,本发明涉及分离的枯草芽孢杆菌菌株,所述分离的枯草芽孢杆菌菌株选自下组,该组由以下组成:(a)具有保藏登录号nrrlb-67221的枯草芽孢杆菌菌株o14vrq或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67221的所有的鉴别特征的菌株或其突变体;以及(b)具有保藏登录号nrrlb-67220的枯草芽孢杆菌菌株mf1048或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67220的所有的鉴别特征的菌株或其突变体。在一个实施例中,所述枯草芽孢杆菌菌株具有16srdna序列,所述16srdna序列选自下组,该组由以下组成:(a)与seqidno:1具有至少98.00%,例如至少98.05%、至少98.10%、至少98.15%、至少98.20%、至少98.25%、至少98.30%、至少98.35%、至少98.40%、至少98.45%、至少98.50%、至少98.55%、至少98.60%、至少98.65%、至少98.70%、至少98.75%、至少98.80%、至少98.85%、至少98.90%、至少98.95%、至少99.00%、至少99.05%、至少99.10%、至少99.15%、至少99.20%、至少99.25%、至少99.30%、至少99.35%、至少99.40%、至少99.45%、至少99.50%、至少99.55%、至少99.60%、至少99.65%、至少99.70%、至少99.75%、至少99.80%、至少99.85%、至少99.90%、至少99.95%或100%序列一致性的16srdna;以及(b)与seqidno:2具有至少98.00%,例如至少98.05%、至少98.10%、至少98.15%、至少98.20%、至少98.25%、至少98.30%、至少98.35%、至少98.40%、至少98.45%、至少98.50%、至少98.55%、至少98.60%、至少98.65%、至少98.70%、至少98.75%、至少98.80%、至少98.85%、至少98.90%、至少98.95%、至少99.00%、至少99.05%、至少99.10%、至少99.15%、至少99.20%、至少99.25%、至少99.30%、至少99.35%、至少99.40%、至少99.45%、至少99.50%、至少99.55%、至少99.60%、至少99.65%、至少99.70%、至少99.75%、至少99.80%、至少99.85%、至少99.90%、至少99.95%或100%序列一致性的16srdna。优选地,所述枯草芽孢杆菌菌株具有针对虾病原体(例如一种或多种弧菌菌株和/或发光杆菌菌株)的活性。在一个优选的实施例中,所述弧菌菌株选自下组,该组由以下组成:费氏弧菌(vibriofischeri)、创伤弧菌(vibriovulnificus)、河流弧菌(vibriofluvialis)、副溶血弧菌、溶藻弧菌(vibrioalginolyticus)、最小弧菌(vibriomimicus)、霍乱弧菌(vibriocholera)、哈氏弧菌(vibrioharveyi),或其任何组合。在一个优选的实施例中,所述发光杆菌菌株选自下组,该组由以下组成:明亮发光杆菌(photobacteriumphosphoreum)、美人鱼发光杆菌美人鱼亚种(photobacteriadamselaesubspeciesdamselae)、美人鱼发光杆菌杀鱼亚种(photobacteriumdamselaesubspeciespiscicida)或其任何组合。在一个优选的实施例中,所述枯草芽孢杆菌菌株是分离的。在另一个优选的实施例中,所述枯草芽孢杆菌菌株是以孢子的形式。组合物在本发明的一个方面,披露了一种组合物,该组合物包含动物饲料成分和根据本发明的一种或多种细菌菌株。在另一个实施例中,该一种或多种细菌菌株是在菌株经受了一个具有1巴至35巴压力的挤出过程时稳定的菌株;是在菌株经受了一个挤出过程,其中该挤出过程温度是从80℃至120℃的温度时稳定的菌株;并且是控制一种或多种病原微生物的菌株。在一个更具体的实施例中,该一种或多种细菌菌株选自下组,该组由以下组成:(a)具有保藏登录号nrrlb-67221的枯草芽孢杆菌菌株o14vrq或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67221的所有的鉴别特征的菌株或其突变体;以及(b)具有保藏登录号nrrlb-67220的枯草芽孢杆菌菌株mf1048或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67220的所有的鉴别特征的菌株或其突变体。在一个具体实施例中,所述组合物包含分离的枯草芽孢杆菌菌株中的一种或多种,所述分离的枯草芽孢杆菌菌株选自下组,该组由以下组成:(a)具有保藏登录号nrrlb-67221的枯草芽孢杆菌菌株o14vrq或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67221的所有的鉴别特征的菌株或其突变体;以及(b)具有保藏登录号nrrlb-67220的枯草芽孢杆菌菌株mf1048或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67220的所有的鉴别特征的菌株或其突变体;和载体。所述载体可以例如是碳酸钙,如本文其他部分提及的其他载体或如现有技术所述的其他载体。在一个优选的实施例中,所述组合物包含具有16srdna序列的枯草芽孢杆菌菌株,所述16srdna序列选自下组,该组由以下组成:(a)与seqidno:1具有至少98.00%,例如至少98.05%、至少98.10%、至少98.15%、至少98.20%、至少98.25%、至少98.30%、至少98.35%、至少98.40%、至少98.45%、至少98.50%、至少98.55%、至少98.60%、至少98.65%、至少98.70%、至少98.75%、至少98.80%、至少98.85%、至少98.90%、至少98.95%、至少99.00%、至少99.05%、至少99.10%、至少99.15%、至少99.20%、至少99.25%、至少99.30%、至少99.35%、至少99.40%、至少99.45%、至少99.50%、至少99.55%、至少99.60%、至少99.65%、至少99.70%、至少99.75%、至少99.80%、至少99.85%、至少99.90%、至少99.95%或100%序列一致性的16srdna;以及(b)与seqidno:2具有至少98.00%,例如至少98.05%、至少98.10%、至少98.15%、至少98.20%、至少98.25%、至少98.30%、至少98.35%、至少98.40%、至少98.45%、至少98.50%、至少98.55%、至少98.60%、至少98.65%、至少98.70%、至少98.75%、至少98.80%、至少98.85%、至少98.90%、至少98.95%、至少99.00%、至少99.05%、至少99.10%、至少99.15%、至少99.20%、至少99.25%、至少99.30%、至少99.35%、至少99.40%、至少99.45%、至少99.50%、至少99.55%、至少99.60%、至少99.65%、至少99.70%、至少99.75%、至少99.80%、至少99.85%、至少99.90%、至少99.95%或100%序列一致性的16srdna;或所述组合物包含具有由(a)组成的16srdna序列的一种枯草芽孢杆菌菌株和具有由(b)组成的16srdna序列的第二种枯草芽孢杆菌菌株;和载体。在一个优选的实施例中,组合物中的分离的枯草芽孢杆菌菌株中的一种或多种是以孢子的形式。该组合物优选为动物饲料或动物饲料添加剂,例如水产动物饲料或水产动物饲料添加剂,例如虾饲料或虾饲料添加剂。在一个实施例中,所述动物饲料是饲料小粒,例如沉降饲料小粒。在一个具体实施例中,饲料小粒用根据本发明的枯草芽孢杆菌菌株中的一种或多种表面包衣。在一个优选的实施例中,该组合物包含根据本发明的枯草芽孢杆菌菌株的从104至108cfu/g饲料,例如从105至107cfu/g饲料或例如从5x106至9x106cfu/g饲料。在一个实施例中,在此所描述的组合物可以具有任何形式,与形式(例如,营养状态或休眠状态)无关,只要该载体能够支持该一种或多种细菌菌株,并且该组合物适用于由水生动物(例如虾)摄入。在某些实施例中,该组合物可以是以下形式:液体、浆液、固体或粉末(可湿性粉末或干粉末)。在一个具体实施例中,在此所披露的组合物,无论形式,例如液体、浆液、或粉末(例如,可湿性粉末或干粉末),适于用作一种动物饲料的成分。在一个更具体的实施例中,在此所描述的组合物适于用作一种粒状饲料的成分。在又一个更具体的实施例中,在此所描述的组合物适于用作一种经由挤出过程生产的动物饲料中的成分。组合物中的一种或多种载体:在此描述的载体将允许在此描述的一种或多种细菌菌株保持有效(例如,能够改善水生动物康乐、一般状况、健康或存活率),并且一旦被配制就有活力。在此描述的载体的非限制性实例包括液体、浆液、或固体(包括可湿性粉末或干粉末)。在一个实施例中,该载体是液体载体。作为用于在此披露的组合物的载体有用的液体的非限制性实例包括水、水溶液、或非水溶液。在一个实施例中,该载体是水。在另一实施例中,该载体是水溶液,例如糖水。在另一实施例中,该载体是非水溶液。如果使用液体载体,则该液体(例如水)载体可以进一步包括生长培养基,用来培养一种或多种细菌菌株。用于保藏的细菌菌株的适合的生长培养基的非限制性实例包括阿拉伯糖-葡糖酸盐(ag)、酵母浸出物甘露醇(yem)、g16培养基、或本领域技术人员已知的与该一种或多种细菌菌株兼容的、和/或为其提供生长营养素的任何培养基。在另一实施例中,该载体是浆液。在另一实施例中,该载体是固体。在一个具体实施例中,该固体是粉末。在一个实施例中,该粉末是可湿性粉末。在另一实施例中,该粉末是干粉末。在另一实施例中,该固体是颗粒。作为用于在此披露的组合物的载体有用的固体的非限制性实例包括碳酸钙、碳酸氢钠、氯化钠、泥炭、小麦、小麦壳、研磨的麦秸、粗麸、蛭石、纤维素、淀粉、土壤(巴氏消毒的或未巴氏消毒的)、石膏、滑石、粘土(例如,高岭土、膨润土、蒙脱石)、和硅胶。在一个具体实施例中,该载体是碳酸钙。在另一实施例中,该载体是碳酸氢钠。组合物中的一种或多种细菌菌株:如在此描述的组合物包含根据本发明的一种或多种细菌菌株。在一个实施例中,当使一种或多种细菌菌株经受饲料生产过程时,该一种或多种细菌菌株是稳定的。在一个具体实施例中,当使一种或多种菌株经受用于粒化的挤出过程时,该一种或多种菌株是稳定的。在一个实施例中,当使一种或多种细菌菌株经受在用于粒化的挤出过程期间所达到的压力时,该一种或多种细菌菌株是稳定的。在一个具体实施例中,该一种或多种细菌菌株在从1巴至40巴范围的压力下是稳定的,具体的是10巴至40巴,更具体的是15巴至40巴,甚至更具体的是20巴至40巴,仍甚至更具体的是35巴至37巴,甚至仍更具体的是36巴。在一个具体实施例中,该一种或多种细菌菌株在高温下是稳定的。具体而言,当使细菌菌株经受在用于粒化的挤出过程期间所达到的温度时,这些细菌菌株是稳定的。在一个甚至更具体的实施例中,该一种或多种细菌菌株在从80℃至120℃范围的温度下是稳定的,具体的是从90℃至120℃范围的温度,甚至更具体的是从95℃至120℃范围的温度。在另一个具体实施例中,该一种或多种细菌菌株的挤出稳定性是由在100℃或110℃下的挤出确定的,在100℃下展现出50%或更高存活率,或在110℃下展现出25%或更高存活率。在一个甚至更具体的实施例中,当一种或多种细菌菌株经受一个挤出过程时,其中该挤出机具有0.5mm至5.0mm的口模直径,该一种或多种细菌菌株是稳定的。在另一实施例中,该一种或多种细菌菌株控制一种或多种病原微生物。在又另一个实施例中,该一种或多种细菌菌株是在菌株经受了一个具有1巴至40巴压力的挤出过程时稳定的菌株;是在菌株经受了一个挤出过程,其中该挤出过程温度是从80℃至120℃的温度时稳定的菌株;并且是控制一种或多种病原微生物的菌株。在具体实施例中,该一种或多种细菌菌株将以在1x102和1x1012cfu/g组合物之间的量存在,具体的是以在1x104和1x109cfu/g组合物之间的量存在,并且更具体的是以在1x105和5x108cfu/g组合物之间的量存在。在更具体的实施例中,该一种或多种细菌菌株将以在1x106和1x108cfu/g组合物之间的量存在。该一种或多种细菌菌株的发酵可以使用常规的发酵过程在实验室或工业发酵罐中进行,这些常规的发酵过程例如,需氧液体培养技术、摇瓶培养、以及小规模或大规模发酵(例如,连续、分批、分批补料、固态发酵等),并且此类过程是本领域中熟知的。尽管有用于生产该一种或多种细菌菌株的生产方法,可以直接使用来自培养基的一种或多种细菌菌株,或使其经受纯化和/或进一步加工步骤(例如,干燥过程)。在发酵之后,该一种或多种细菌菌株可以使用常规技术(例如,通过过滤、离心等)回收。可替代地,该一种或多种细菌菌株可以被干燥(例如,空气干燥、冷冻干燥、或喷雾干燥至低水分水平,并且存储在适合的温度例如室温下)。在一个实施例中,在此所披露的一种或多种细菌菌株是稳定的,并且在使用时保留足够有效量的活性。用于生产稳定的微生物的方法在本领域中是已知的。在一个实施例中,在此所披露的一种或多种细菌菌株是以一种稳定孢子的形式存在于该组合物中。组合物中的任选成分;在此所描述的组合物可以进一步包括一种或多种可任选的成分,该一种或多种可任选的成分适用于水生动物(例如虾)消耗。非限制性可任选成分包括酶。此类成分是本领域的普通技术人员已知的。酶进一步考虑到在此所描述的组合物可任选地包括如在此所描述的一种或多种酶。在一个具体实施例中,该一种或多种酶可以是适合给予动物的任何酶或不同酶的组合,意味着食用该酶在营养上对动物有益。因此,当提及“一种酶”时,这通常将被理解为包括一种或多种饲料酶。在一个具体实施例中,不应解释为包括具有医学意义上地治疗功能的酶。这些饲料酶应当是饲料/食品级的,因此,意味着它们对水生动物是无害的,并且饲料/食品级意味着应当遵守针对食品级酶所推荐的纯度规格。在一个具体实施例中,这意味着该酶遵守针对食品级酶所推荐的纯度规格,该纯度规格由食品添加剂联合专家委员会(jointfao/whoexpertcommitteeonfoodadditives)(jecfa)和食品化学法典(foodchemicalcodex)(fcc)给出。在一个具体实施例中,该酶应该包括少于30大肠菌群/克,并且包括少于50,000/g的活菌计数。在另一个实施例中,在此描述的这些组合物任选地包括一种或多种酶。酶可在来自nc-iubmb,1992年的酶命名法(enzymenomenclature)手册的基础上分类,还可以在以下网址参见enzyme网站:expasy.ch/enzyme/。enzyme是相对于酶命名法的信息储库。它主要基于国际生物化学和分子生物学联合会命名委员会(iub-mb),学术出版社公司(academicpress,inc.),1992的推荐并且描述了所表征的酶的每种类型,为所述酶提供ec(酶委员会)编号(bairoch.2000,theenzymedatabase[酶数据库],nucleicacidsres.[核酸研究]28:304-305)。该iub-mb酶命名法是基于它们的底物特异性并且偶尔也会基于他们的分子机制;此种分类并不反映这些酶的结构特征。henrissat等人,2014在“thecarbohydrate-activeenzymesdatabase(cazy)in2013[2013年的碳水化合物活性酶数据库](cazy)”,nucl.acidsres.[核酸研究](d1):d490-d495中描述了某些糖苷水解酶(例如内切葡聚糖酶、木聚糖酶、半乳聚糖酶、甘露聚糖酶、葡聚糖酶、溶菌酶和半乳糖苷酶)的另一种分类;还参见cazy.org。因此,本发明的组合物还可以包括选自下组的至少一种其他的酶,该组由以下组成:植酸酶(ec3.1.3.8或3.1.3.26);木聚糖酶(ec3.2.1.8);半乳聚糖酶(ec3.2.1.89);α-半乳糖苷酶(ec3.2.1.22);蛋白酶(ec3.4),磷脂酶a1(ec3.1.1.32);磷脂酶a2(ec3.1.1.4);溶血磷脂酶(ec3.1.1.5);磷脂酶c(3.1.4.3);磷脂酶d(ec3.1.4.4);淀粉酶,如,例如α-淀粉酶(ec3.2.1.1);溶菌酶(ec3.2.1.17);阿拉伯呋喃糖苷酶(ec3.2.1.55);β-木糖苷酶(ec3.2.1.37);乙酰木聚糖酯酶(ec3.1.1.72);阿魏酸酯酶(ec3.1.1.73);纤维素酶(e.c.3.2.1.4);纤维二糖水解酶(ec3.2.1.91);β-葡糖苷酶(ec3.2.1.21);支链淀粉酶(ec3.2.1.41)和β-葡聚糖酶(ec3.2.1.4或ec3.2.1.6),或其任何混合物。在一个具体实施例中,本发明的组合物包含植酸酶(ec3.1.3.8或3.1.3.26)。可商购的植酸酶的实例包括bio-feedtm植酸酶(诺维信(novozymes))、p、np和hiphos(帝斯曼营养产品公司(dsmnutritionalproducts))、natuphostm(巴斯夫(basf))、和blue(ab酶公司(abenzymes))、(huvepharma)、xp(范恩尼姆/杜邦公司(verenium/dupont))和phy(杜邦公司(dupont))。其他优选的植酸酶包括描述于例如wo98/28408、wo00/43503、和wo03/066847中的那些。在一个具体实施例中,本发明的组合物包含木聚糖酶(ec3.2.1.8)。可商购的木聚糖酶的实例包括wx和g2(帝斯曼营养产品公司(dsmnutritionalproducts))、xt和barley(ab维斯塔公司(abvista))、(范恩尼姆公司(verenium))、x(huvepharma)和xb(木聚糖酶/β-葡聚糖酶,杜邦公司(dupont))。在一个具体实施例中,本发明的组合物包含蛋白酶(ec3.4)。可商购的蛋白酶的实例包括proact(帝斯曼营养产品公司(dsmnutritionalproducts))。动物饲料在某些实施例中,在此所描述的组合物适合用于一种或多种动物饲料(例如一种或多种虾饲料)中。在此所描述的组合物的特征允许将其用作一种适合加入动物饲料中的成分。在具体实施例中,将在此所描述的组合物与一种动物饲料成分和/或一种或多种动物饲料混合,并且将其称为粉状饲料。在某些实施例中,随后将该粉状饲料进行粒化。该动物饲料可以包括适于水生动物(例如虾)摄入的任何成分,例如包括蛋白质、脂质、糖、盐、矿物质和维生素的来源。可以选择这些动物饲料成分,并且以任何比例混合,适合满足用饲料喂养的水生动物的营养需要,和/或以保持饲料的原料成本在所希望的范围内,和/或以获得饲料的其他所希望的性质。动物饲料成分的非限制性实例可以包括以下材料中的一种或多种:植物衍生产品,例如种子、谷粒、叶、根、块茎、花、荚、外皮、油、豆粕、大豆蛋白分离物、马铃薯蛋白粉末、小麦、大麦、玉米、大豆油、和玉米面筋粉;动物衍生产品,例如鱼粉、鱼油、奶粉、脱脂奶粉、骨提取物、肉提取物、血液提取物,以及类似物;添加剂,例如矿物质、维生素、芳香化合物、和饲料增强酶。在具体的实施例中,动物饲料组合物可以包括0-80%玉蜀黍、和/或0-80%高粱、和/或0-70%小麦、和/或0-70%大麦、和/或0-30%燕麦、和/或0-40%豆粕、和/或0-10%鱼粉、和/或0-20%乳清。该动物饲料可以包括植物性蛋白。在具体实施例中,这些植物性蛋白的蛋白含量至少为10、20、30、40、50、60、70、80、或90%(w/w)。植物性蛋白可以衍生自植物性蛋白来源,如豆类和谷类,例如得自蝶形花科(豆科)、十字花科、藜科和早熟禾科植物的材料,如大豆粉饼、羽扇豆粉饼、油菜籽粉饼、及其组合。在一个具体实施例中,植物性蛋白来源是来自豆科(fabaceae)的一种或多种植物的材料,如大豆、羽扇豆、豌豆、豆。在另一个具体实施例中,植物性蛋白来源是得自藜科的一种或多种植物,例如甜菜、糖甜菜、菠菜或奎奴亚藜的材料。植物性蛋白来源的其他实例是油菜和卷心菜。在另一个具体实施例中,大豆是一种优选的植物蛋白来源。植物蛋白来源的其他实例是谷物,如大麦、小麦、黑麦、燕麦、玉蜀黍(玉米)、水稻、和高粱。在另一实施例中,该动物饲料可以任选地包括一种或多种适合的动物饲料添加剂。适合的动物饲料添加剂的非限制性实例包括酶抑制剂、脂-溶性维生素、水溶性维生素、痕量矿物质、大量矿物质、及其组合。在另一实施例中,该动物饲料可以进一步任选地包括一种或多种饲料添加剂成分。饲料添加剂成分的非限制性实例包括着色剂、芳香化合物、稳定剂、抗微生物肽(抗微生物肽(amp)的非限制性实例是cap18、林可霉素(leucocin)a、tritrpticin、protegrin-1、死亡肽(thanstin)、防卫肽(defensin)、ovispirin如novispirin(罗伯特莱勒(robertlehrer),2000)、及其变体或片段(它们保有抗微生物活性))、抗真菌肽(afp)(非限制性实例包括巨大曲霉和黑曲霉肽、连同其变体和片段(它们保有抗真菌活性),如在wo94/01459和pct/dk02/00289中所披露的))、和/或至少一种其他酶,该酶选自植酸酶ec3.1.3.8或3.1.3.26;木聚糖酶ec3.2.1.8;半乳聚糖酶ec3.2.1.89;和/或β-葡聚糖酶ec3.2.1.4。在又另一实施例中,该动物饲料还可以进一步可任选地包括一种或多种脂溶性维生素或水溶性维生素、痕量矿物质和大量矿物质。通常,脂溶性维生素-和水溶-性维生素、以及痕量矿物质形成了一种所谓的旨在添加到饲料中的预混料的部分,而大量矿物质通常被分开地添加到饲料中。脂-溶性维生素的非限制性实例包括维生素a、维生素d3、维生素e、以及维生素k,例如维生素k3。水-溶性维生素的非限制性实例包括维生素b12、生物素和胆碱、维生素b1、维生素b2、维生素b6、烟酸、叶酸和泛酸盐,例如ca-d-泛酸盐。痕量矿物质的非限制性实例包括硼、钴、氯化物、铬、铜、氟化物、碘、铁、锰、钼、硒、锌等。大量矿物质的非限制性实例包括钙、镁、钾、钠等。处理方法在一个实施例中,披露了一种用于改善水生动物的康乐、一般状况或健康的方法,该方法包括对水生动物(例如虾)给予有效量的一种或多种细菌菌株。在一个具体实施例中,该方法包括将水生动物的肠道与一种或多种细菌菌株接触。在一个甚至更具体的实施例中,这些细菌菌株可以控制和/或抑制弧菌、发光杆菌和/或其组合的物种。本发明涉及一种用于治疗虾病例如ems的方法,该方法包括给予分离的枯草芽孢杆菌菌株中的一种或多种至虾的步骤,所述分离的枯草芽孢杆菌菌株选自下组,该组由以下组成:(a)具有保藏登录号nrrlb-67221的枯草芽孢杆菌菌株o14vrq或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67221的所有的鉴别特征的菌株或其突变体;以及(b)具有保藏登录号nrrlb-67220的枯草芽孢杆菌菌株mf1048或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67220的所有的鉴别特征的菌株或其突变体。本发明进一步涉及一种用于治疗虾病例如ems的方法,该方法包括给予具有16srdna序列的分离的枯草芽孢杆菌菌株中的一种或多种的步骤,所述16srdna序列选自下组,该组由以下组成:(a)与seqidno:1具有至少98.00%,例如至少98.05%、至少98.10%、至少98.15%、至少98.20%、至少98.25%、至少98.30%、至少98.35%、至少98.40%、至少98.45%、至少98.50%、至少98.55%、至少98.60%、至少98.65%、至少98.70%、至少98.75%、至少98.80%、至少98.85%、至少98.90%、至少98.95%、至少99.00%、至少99.05%、至少99.10%、至少99.15%、至少99.20%、至少99.25%、至少99.30%、至少99.35%、至少99.40%、至少99.45%、至少99.50%、至少99.55%、至少99.60%、至少99.65%、至少99.70%、至少99.75%、至少99.80%、至少99.85%、至少99.90%、至少99.95%或100%序列一致性的16srdna;以及(b)与seqidno:2具有至少98.00%,例如至少98.05%、至少98.10%、至少98.15%、至少98.20%、至少98.25%、至少98.30%、至少98.35%、至少98.40%、至少98.45%、至少98.50%、至少98.55%、至少98.60%、至少98.65%、至少98.70%、至少98.75%、至少98.80%、至少98.85%、至少98.90%、至少98.95%、至少99.00%、至少99.05%、至少99.10%、至少99.15%、至少99.20%、至少99.25%、至少99.30%、至少99.35%、至少99.40%、至少99.45%、至少99.50%、至少99.55%、至少99.60%、至少99.65%、至少99.70%、至少99.75%、至少99.80%、至少99.85%、至少99.90%、至少99.95%或100%序列一致性的16srdna。该方法优选包括每日给予至少2天,例如3、4、5、6、7、8、9、10或超过10天(连贯或非连贯天数)。该方法优选包括每只水生动物(例如每只5g的虾)的根据本发明的枯草芽孢杆菌菌株的1.5x10e6cfu的每日剂量。在另一个实施例中,该方法包括每只水生动物(例如每只5g的虾)的根据本发明枯草芽孢杆菌菌株的0.9x10e6至6.0x10e6cfu的每日剂量。在又另一个实施例中,该方法包括每只水生动物(例如每只5g的虾)的根据本发明枯草芽孢杆菌菌株的从0.1x10e6至1.0x10e7cfu的每日剂量,例如选自下组的剂量,该组由以下组成:每只水生动物(例如每只5g的虾)从0.1x10e6至0.5x10e6、从0.5x10e6至1.0x10e6、从1.0x10e6至2.0x10e6、从2.0x10e6至3.0x10e6、从3.0x10e6至4.0x10e6、从4.0x10e6至5.0x10e6、从5.0x10e6至6.0x10e6、从6.0x10e6至7.0x10e6、从7.0x10e6至8.0x10e6、从8.0x10e6至9.0x10e6、从9.0x10e6至1.0x10e7cfu或这些间隔的任何组合的根据本发明的枯草芽孢杆菌菌株。在另一个优选的实施例中,与对照(不给予根据本发明的分离的枯草芽孢杆菌菌株)相比,该处理导致虾的存活率增加至少20%,例如增加至少30%、例如增加至少40%、例如增加至少50%或例如增加至少60%存活率。本发明还涉及分离的枯草芽孢杆菌菌株,所述分离的枯草芽孢杆菌菌株选自下组,该组由以下组成:(a)具有保藏登录号nrrlb-67221的枯草芽孢杆菌菌株o14vrq或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67221的所有的鉴别特征的菌株或其突变体;以及(b)具有保藏登录号nrrlb-67220的枯草芽孢杆菌菌株mf1048或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67220的所有的鉴别特征的菌株或其突变体,用于用作药物。本发明还涉及具有16srdna序列的分离的枯草芽孢杆菌菌株,所述rdna序列选自下组,该组由以下组成:(a)与seqidno:1具有至少98.00%,例如至少98.05%、至少98.10%、至少98.15%、至少98.20%、至少98.25%、至少98.30%、至少98.35%、至少98.40%、至少98.45%、至少98.50%、至少98.55%、至少98.60%、至少98.65%、至少98.70%、至少98.75%、至少98.80%、至少98.85%、至少98.90%、至少98.95%、至少99.00%、至少99.05%、至少99.10%、至少99.15%、至少99.20%、至少99.25%、至少99.30%、至少99.35%、至少99.40%、至少99.45%、至少99.50%、至少99.55%、至少99.60%、至少99.65%、至少99.70%、至少99.75%、至少99.80%、至少99.85%、至少99.90%、至少99.95%或100%序列一致性的16srdna;以及(b)与seqidno:2具有至少98.00%,例如至少98.05%、至少98.10%、至少98.15%、至少98.20%、至少98.25%、至少98.30%、至少98.35%、至少98.40%、至少98.45%、至少98.50%、至少98.55%、至少98.60%、至少98.65%、至少98.70%、至少98.75%、至少98.80%、至少98.85%、至少98.90%、至少98.95%、至少99.00%、至少99.05%、至少99.10%、至少99.15%、至少99.20%、至少99.25%、至少99.30%、至少99.35%、至少99.40%、至少99.45%、至少99.50%、至少99.55%、至少99.60%、至少99.65%、至少99.70%、至少99.75%、至少99.80%、至少99.85%、至少99.90%、至少99.95%或100%序列一致性的16srdna。本发明进一步涉及分离的枯草芽孢杆菌菌株,所述分离的枯草芽孢杆菌菌株选自下组,该组由以下组成:(a)具有保藏登录号nrrlb-67221的枯草芽孢杆菌菌株o14vrq或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67221的所有的鉴别特征的菌株或其突变体;以及(b)具有保藏登录号nrrlb-67220的枯草芽孢杆菌菌株mf1048或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67220的所有的鉴别特征的菌株或其突变体,用于治疗虾病例如ems。本发明还涉及具有16srdna序列的分离的枯草芽孢杆菌菌株,所述rdna序列选自下组,该组由以下组成:(a)与seqidno:1具有至少98.00%,例如至少98.05%、至少98.10%、至少98.15%、至少98.20%、至少98.25%、至少98.30%、至少98.35%、至少98.40%、至少98.45%、至少98.50%、至少98.55%、至少98.60%、至少98.65%、至少98.70%、至少98.75%、至少98.80%、至少98.85%、至少98.90%、至少98.95%、至少99.00%、至少99.05%、至少99.10%、至少99.15%、至少99.20%、至少99.25%、至少99.30%、至少99.35%、至少99.40%、至少99.45%、至少99.50%、至少99.55%、至少99.60%、至少99.65%、至少99.70%、至少99.75%、至少99.80%、至少99.85%、至少99.90%、至少99.95%或100%序列一致性的16srdna;以及(b)与seqidno:2具有至少98.00%,例如至少98.05%、至少98.10%、至少98.15%、至少98.20%、至少98.25%、至少98.30%、至少98.35%、至少98.40%、至少98.45%、至少98.50%、至少98.55%、至少98.60%、至少98.65%、至少98.70%、至少98.75%、至少98.80%、至少98.85%、至少98.90%、至少98.95%、至少99.00%、至少99.05%、至少99.10%、至少99.15%、至少99.20%、至少99.25%、至少99.30%、至少99.35%、至少99.40%、至少99.45%、至少99.50%、至少99.55%、至少99.60%、至少99.65%、至少99.70%、至少99.75%、至少99.80%、至少99.85%、至少99.90%、至少99.95%或100%序列一致性的16srdna;用于治疗虾病例如ems。在另一个实施例中,本发明涉及枯草芽孢杆菌菌株的用途,所述枯草芽孢杆菌菌株选自下组,该组由以下组成:(a)具有保藏登录号nrrlb-67221的枯草芽孢杆菌菌株o14vrq或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67221的所有的鉴别特征的菌株或其突变体;以及(b)具有保藏登录号nrrlb-67220的枯草芽孢杆菌菌株mf1048或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67220的所有的鉴别特征的菌株或其突变体;用于治疗虾中毒性副溶血性弧菌相关疾病例如ems。在本方法的仍另一个实施例中,该一种或多种细菌菌株以稳定的孢子形式存在。在本方法的仍另一个实施例中,该稳定的孢子将在水生动物的肠道中萌发。在一个具体实施例中,该方法包括向水生动物(例如虾)给予一种或多种在此所描述的细菌菌株,其中该一种或多种细菌菌株的细菌数是在1x102和1x1012cfu/g组合物之间,具体的是在1x104和1x109cfu/g组合物之间,并且更具体的是在1x105和5x108cfu/g组合物之间。在一个更具体的实施例中,该一种或多种在此所描述的细菌菌株的细菌数是在1x106和1x108cfu/g组合物之间。在一个甚至更具体实施例中,该方法包括将水生动物(例如虾)的肠道与一种或多种细菌菌株接触的步骤,其中该一种或多种细菌菌株选自下组,该组由以下组成:(a)具有保藏登录号nrrlb-67221的枯草芽孢杆菌菌株o14vrq或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67221的所有的鉴别特征的菌株或其突变体;以及(b)具有保藏登录号nrrlb-67220的枯草芽孢杆菌菌株mf1048或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67220的所有的鉴别特征的菌株或其突变体。在本方法的仍另一个实施例中,该一种或多种细菌菌株以稳定的孢子形式存在。在本方法的仍另一个实施例中,该稳定的孢子将在水生动物的肠道中萌发。在一个具体实施例中,该方法包括将水生动物(例如虾)的肠道与一种或多种在此所描述的细菌菌株接触,其中该一种或多种细菌菌株通过增加水生动物重量来改善水生动物健康。在仍另一个实施例中,该一种或多种细菌菌株通过增强水生动物的免疫系统和/或免疫应答来改善水生动物健康。在又另一个实施例中,该一种或多种细菌菌株通过改善水生动物的肠道的整体健康改善水生动物健康。改善肠道的非限制性实例包减少括肠道炎症、增加肠绒毛的长度和/或表面面积、增加肠隐窝深度、改善肠道的营养吸收,保持和/或改善健康肠道微生物群落,或其组合。在仍又另一个实施例中,该一种或多种菌株通过控制病原微生物来改善水生动物健康。在一个具体实施例中,该一种或多种细菌菌株通过控制水生动物肠道中的病原微生物改善了水生动物的健康。在又一个实施例中,该一种或多种细菌菌株控制了属于弧菌属和/或发光杆菌菌株的病原微生物。在一个更具体实施例中,控制病原微生物的一种或多种细菌菌株选自下组,该组由以下组成:费氏弧菌(vibriofischeri)、创伤弧菌(vibriovulnificus)、河流弧菌(vibriofluvialis)、副溶血弧菌、溶藻弧菌(vibrioalginolyticus)、最小弧菌(vibriomimicus)、霍乱弧菌(vibriocholera)、哈氏弧菌(vibrioharveyi)、明亮发光杆菌(photobacteriumphosphoreum)、美人鱼发光杆菌美人鱼亚种(photobacteriadamselaesubspeciesdamselae)、美人鱼发光杆菌杀鱼亚种(photobacteriumdamselaesubspeciespiscicida)或其任何组合。在一个具体实施例中,该水生动物是一种鱼(例如,鲶鱼、罗非鱼、鳟鱼、鲑鱼、鲈鱼、巴司鱼、金枪鱼、刺鲅、金枪鱼、箭鱼、枪鱼、石斑鱼、鲟鱼、真鲷、鳗和西鲥鱼、鲨、蝠鲼、和鳐)、一种甲壳动物(例如,蟹、龙虾、螯虾、虾、磷虾、和对虾)、一种软体动物(例如螺类、蛞蝓、海螺、鱿鱼、章鱼、乌贼、蛤、牡蛎、扇贝、和贝类)、及其组合。在一种甚至更具体的实施例中,该水生动物是一种鱼、一种虾、一种龙虾、一种鳗、一种螯虾、一种对虾、一种牡蛎、一种贝类、一种鸟蛤、或其组合。在一个甚至更具体的实施例中,该水生动物是一种鲶鱼、一种罗非鱼、一种虾或其组合。本发明还涉及根据本发明的细菌菌株在水产养殖中的用途。制造工艺在仍另一个实施例中,在此所描述的方法包括向水生动物给予在此所描述的组合物和/或将水生动物(例如虾)的肠道与在此所描述的组合物接触。在一个具体实施例中,该组合物是如在此所述的动物饲料(即,粉状饲料)的成分。在一个优选的实施例中,将根据本发明的细菌孢子混合到碳酸钙载体(例如#1491vicron45-3fg)中以形成来自初始喷雾干燥的孢子浓缩物(通常为5-9x10e9cfu/g至5-9x10e11,例如cfu/g5-9x10e10cfu/g)的产物(目标优选为1x10e8cfu/g至1x10e10cfu/g,例如,1x10e9cfu/g)。该配制品典型地在rt(23℃)下稳定至少2年。使用时,产物典型地以1:5g/g至1:20g/g悬浮,例如1:10g/g于,例如在水或植物油中,以提供例如1x10e8cfu/ml的悬浮液。优选将该材料均匀地喷雾在预形成的饲料小粒上,例如以5%至20%v/g的速率,例如10%v/g的速率,并在例如21℃-30℃下干燥过夜。在小粒上的根据本发明的孢子的所得可回收水平优选为6-8x10e5cfu/g饲料至6-8x10e8cfu/g饲料,例如约6-8x10e6cfu/g饲料。在一个具体实施例中,饲料小粒上的细菌浓度为从1x10e5cfu/g饲料至8x10e8cfu/g饲料、例如从1x10e5cfu/g饲料至8x10e5cfu/g饲料、例如从8x10e5cfu/g饲料至1x10e6cfu/g饲料、例如从1x10e6cfu/g饲料至1x10e7cfu/g饲料、例如从1x10e7cfu/g饲料至1x10e8cfu/g饲料、或这些间隔的任何组合。在一个甚至更具体的实施例中,该饲料粉是粒状的。粒化过程是本领域中己知的。在一个具体实施例中,这些小粒通过粒化过程进行生产。在另一实施例中,这些小粒通过挤出过程进行生产。在一个实施例中,该进料混合物(粉状饲料)可以通过将包括该一种或多种细菌菌株的组合物与所希望的饲料成分混合来制备。在一个具体实施例中,该粉状饲料可以是经调节的或未经调节的。在一个实施例中,该粉状饲料在粒化过程之前是经调节的。在一个具体实施例中,该粉状饲料被引导至一个调节器,例如,具有蒸汽注入的级联混合器中。该饲料在调节器中通过注入蒸汽被加热至在调节器出口所测量的具体温度,例如像60℃-120℃,例如,60℃、70℃、80℃、90℃、100℃、105℃、110℃、115℃、或120℃。停留时间可以从几秒到几分钟,并且甚至是几小时来变化。例如5秒、10秒、15秒、30秒、1分钟、2分钟、5分钟、10分钟、15分钟、30分钟、1小时、2小时、3小时、4,小时、5小时、6小时、7小时、8,小时、9,小时、10小时、11小时、12小时、和长达24小时以及更久。在一个具体实施例中,在蒸汽处理期间的过程温度是至少60℃。在一个更具体的实施例中,在蒸汽处理期间的过程温度是至少70℃。在一个甚至更具体的实施例中,在蒸汽处理期间的过程温度是至少80℃。在一个最具体的实施例中,在蒸汽处理期间的过程温度是至少90℃。在另一实施例中,该粒化过程是一个挤出过程。用于生产饲料小粒的典型挤出过程是本领域技术人员所已知的。挤出或粒化产品,其中将该饲料混合物(粉状饲料)压制成小粒或在压力下通过一个小的开口挤出,并且切成颗粒,这些颗粒随后进行干燥。这种颗粒通常具有相当大的尺寸,因为开有挤出开口的材料(通常是具有钻孔的平板)限制了通过挤出开口可允许的压力降。此外,当使用小的开口时,非常高的挤出压力增加了粉状饲料的热发生。(michaels.showell(编辑);powdereddetergents;surfactantscienceseries[粉状洗涤剂;表面活性剂科学系列];1998;第71卷;第140-142页;马塞尔德克尔出版社(marceldekker))。在一个具体实施例中,将该粉状饲料引入挤出机以形成来自挤出物的可变长度的小粒。该挤出设备可以是本领域已知的任何螺旋式挤出机。在一个具体实施例中,该挤出机是一种双螺旋挤出机,例如werner&pfleiderer型连续37”挤出机。挤出参数(例如,容量、螺杆转速、口模直径、干燥温度、干燥时间等)取决于颗粒挤出过程和/或所使用的挤出设备。在一个实施例中,该挤出机的螺杆转速是1-1,000rpm。在一个更具体的实施例中,该挤出机的螺杆转速是100rpm。在一个甚至更具体的实施例中,该挤出机的螺杆转速是150rpm。在又一个甚至更具体的实施例中,该挤出机的螺杆转速是200rpm。在仍一个甚至更具体的实施例中,该挤出机的螺杆转速是250rpm。在仍又一个甚至更具体的实施例中,该挤出机的螺杆转速是300rpm。在一个实施例中,该口模直径是0.5mm–5.0mm。在一个更具体的实施例中,该口模直径是0.5mm。在一个甚至更具体的实施例中,该口模直径是1.0mm。在又一个甚至更具体的实施例中,该口模直径是1.5mm。在一个最具体的实施例中,该口模直径是2.0mm。放置该小粒然后干燥一段具体时间,例如,至少15分钟、优选的是20分钟,在60℃-100℃的温度下,优选的是90℃-100℃、更优选的是90℃、甚至更优选的是95℃、甚至仍更优选的是100℃。优选实施例在下文的一组项目中给出了本发明的优选实施例。1.一种分离的枯草芽孢杆菌菌株,所述分离的枯草芽孢杆菌菌株选自下组,该组由以下组成:(a)具有保藏登录号nrrlb-67221的枯草芽孢杆菌菌株o14vrq或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67221的所有的鉴别特征的菌株或其突变体;以及(b)具有保藏登录号nrrlb-67220的枯草芽孢杆菌菌株mf1048或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67220的所有的鉴别特征的菌株或其突变体。2.一种分离的枯草芽孢杆菌菌株,其具有16srdna序列,所述16srdna序列选自下组,该组由以下组成:(a)与seqidno:1具有至少98.00%,例如至少98.05%、至少98.10%、至少98.15%、至少98.20%、至少98.25%、至少98.30%、至少98.35%、至少98.40%、至少98.45%、至少98.50%、至少98.55%、至少98.60%、至少98.65%、至少98.70%、至少98.75%、至少98.80%、至少98.85%、至少98.90%、至少98.95%、至少99.00%、至少99.05%、至少99.10%、至少99.15%、至少99.20%、至少99.25%、至少99.30%、至少99.35%、至少99.40%、至少99.45%、至少99.50%、至少99.55%、至少99.60%、至少99.65%、至少99.70%、至少99.75%、至少99.80%、至少99.85%、至少99.90%、至少99.95%或100%序列一致性的16srdna;以及(b)与seqidno:2具有至少98.00%,例如至少98.05%、至少98.10%、至少98.15%、至少98.20%、至少98.25%、至少98.30%、至少98.35%、至少98.40%、至少98.45%、至少98.50%、至少98.55%、至少98.60%、至少98.65%、至少98.70%、至少98.75%、至少98.80%、至少98.85%、至少98.90%、至少98.95%、至少99.00%、至少99.05%、至少99.10%、至少99.15%、至少99.20%、至少99.25%、至少99.30%、至少99.35%、至少99.40%、至少99.45%、至少99.50%、至少99.55%、至少99.60%、至少99.65%、至少99.70%、至少99.75%、至少99.80%、至少99.85%、至少99.90%、至少99.95%或100%序列一致性的16srdna。3.根据项目1或2所述的枯草芽孢杆菌菌株,其中所述菌株具有抗虾病原体的活性,和/或抑制/限制虾病原体的生长。4.根据项目3所述的枯草芽孢杆菌菌株,其中所述虾病原体是弧菌菌株。5.根据项目4所述的枯草芽孢杆菌菌株,其中所述弧菌菌株选自下组,该组由以下组成:费氏弧菌(vibriofischeri)、创伤弧菌(vibriovulnificus)、河流弧菌(vibriofluvialis)、副溶血弧菌、溶藻弧菌(vibrioalginolyticus)、最小弧菌(vibriomimicus)、霍乱弧菌(vibriocholera)、哈氏弧菌(vibrioharveyi)或其任何组合。6.根据项目3所述的枯草芽孢杆菌菌株,其中所述虾病原体是发光杆菌菌株。7.根据项目6所述的枯草芽孢杆菌菌株,其中所述发光杆菌菌株选自下组,该组由以下组成:明亮发光杆菌(photobacteriumphosphoreum)、美人鱼发光杆菌美人鱼亚种(photobacteriadamselaesubspeciesdamselae)、美人鱼发光杆菌杀鱼亚种(photobacteriumdamselaesubspeciespiscicida)或其任何组合。8.根据项目1至7中任一项所述的枯草芽孢杆菌菌株,其中所述枯草芽孢杆菌菌株导致虾虾存活率在104小时后为至少15%(饲喂虾含有如实例2中所述的副溶血弧菌病原体和枯草芽孢杆菌菌株的标准膳食后)例如虾存活率在104小时后为至少20%、至少25%或至少30%。9.根据项目1至8中任一项所述的枯草芽孢杆菌菌株,其中所述菌株经受在用于粒化的挤出过程期间所达到的压力时和在所述挤出过程期间的温度为105℃或更低时,例如范围从80℃至105℃,该菌株是稳定的。10.根据项目1至9中任一项所述的枯草芽孢杆菌菌株,其中所述菌株在压力范围为从1巴至40巴,例如从10巴至40巴、从15巴至40巴、从20巴至40巴、从35巴至37巴、或在36巴,并且温度为105℃或更低,例如范围从80℃至105℃,该菌株是稳定的。11.根据项目1至10中任一项所述的枯草芽孢杆菌菌株,其中所述菌株经受在用于粒化的挤出过程期间所达到的温度时,例如在温度范围从80℃至105℃、从90℃至105℃、或从95℃至105℃下,该菌株是稳定的。12.根据项目1至11中任一项所述的枯草芽孢杆菌菌株,其中所述菌株经受了具有1巴至40巴压力和80℃至105℃的温度的一个挤出过程时,该菌株是稳定的,并且该菌株控制一种或多种病原微生物。13.一种组合物,该组合物包含根据项目1至12中任一项所述的分离的枯草芽孢杆菌菌株中的一种或多种和载体。14.一种组合物,该组合物包含具有16srdna序列的一种或多种分离的枯草芽孢杆菌菌株,所述16srdna序列选自下组,该组由以下组成:(a)与seqidno:1具有至少98.00%,例如至少98.05%、至少98.10%、至少98.15%、至少98.20%、至少98.25%、至少98.30%、至少98.35%、至少98.40%、至少98.45%、至少98.50%、至少98.55%、至少98.60%、至少98.65%、至少98.70%、至少98.75%、至少98.80%、至少98.85%、至少98.90%、至少98.95%、至少99.00%、至少99.05%、至少99.10%、至少99.15%、至少99.20%、至少99.25%、至少99.30%、至少99.35%、至少99.40%、至少99.45%、至少99.50%、至少99.55%、至少99.60%、至少99.65%、至少99.70%、至少99.75%、至少99.80%、至少99.85%、至少99.90%、至少99.95%或100%序列一致性的16srdna;以及(b)与seqidno:2具有至少98.00%,例如至少98.05%、至少98.10%、至少98.15%、至少98.20%、至少98.25%、至少98.30%、至少98.35%、至少98.40%、至少98.45%、至少98.50%、至少98.55%、至少98.60%、至少98.65%、至少98.70%、至少98.75%、至少98.80%、至少98.85%、至少98.90%、至少98.95%、至少99.00%、至少99.05%、至少99.10%、至少99.15%、至少99.20%、至少99.25%、至少99.30%、至少99.35%、至少99.40%、至少99.45%、至少99.50%、至少99.55%、至少99.60%、至少99.65%、至少99.70%、至少99.75%、至少99.80%、至少99.85%、至少99.90%、至少99.95%或100%序列一致性的16srdna,和载体。15.根据项目13至14中任一项所述的组合物,其中所述分离的枯草芽孢杆菌菌株中的一种或多种是以孢子的形式。16.根据项目13至15中任一项所述的组合物,其中所述载体选自下组,该组由以下组成:液体、浆液和/或固体。17.根据项目13至16中任一项所述的组合物,其中所述组合物是动物饲料,例如水生动物饲料,例如虾饲料,或动物饲料添加剂,例如水生动物饲料添加剂,例如虾饲料添加剂。18.根据项目17所述的组合物,其中所述动物饲料是饲料小粒,例如沉降饲料小粒或膨化小粒,例如浮性小粒。19.根据项目18所述的组合物,其中所述饲料小粒用根据项1至12中任一项所述的枯草芽孢杆菌菌株表面包衣。20.根据项目13至19中任一项所述的组合物,其中所述组合物包含枯草芽孢杆菌菌株的从104至108cfu/g饲料,例如从105至107cfu/g饲料或例如从5x106至9x106cfu/g饲料。21.一种用于治疗虾病例如早期死亡综合症(ems)的方法,所述方法包括给予根据项目1至12中任一项所述的分离的枯草芽孢杆菌菌株中的一种或多种或根据项目13至20中任一项所述的组合物至虾的步骤。22.一种用于治疗虾中毒性副溶血性弧菌相关疾病例如ems的方法,所述方法包括给予根据项目1至12中任一项所述的分离的枯草芽孢杆菌菌株中的一种或多种或根据项目13至20中任一项所述的组合物至虾的步骤。23.根据项目21或22所述的方法,其中所述给予包括每日给予至少2天,例如3、4、5、6、7、8、9、10或超过10天(连贯或非连贯天数)。24.根据项目21至23中任一项所述的方法,其中与对照(不给予根据项目1至12中任一项所述的分离的枯草芽孢杆菌菌株或根据项目13至20中任一项所述的组合物)相比,所述治疗导致虾的存活率至少增加10%,例如至少20%、例如至少30%、例如至少40%、例如至少50%、例如至少60%、或例如至少70%更高的存活率。25.根据项目1至12中任一项所述的分离的枯草芽孢杆菌菌株或根据项目13至20中任一项所述的组合物用于用作药物。26.根据项目1至12中任一项所述的分离的枯草芽孢杆菌菌株或根据项目13至20中任一项所述的组合物用于治疗虾病例如ems。27.根据项目1至12中任一项所述的分离的枯草芽孢杆菌菌株或根据项目13至20中任一项所述的组合物用于治疗虾中毒性副溶血弧菌相关疾病例如ems。28.一种或多种枯草芽孢杆菌菌株的用途,所述一种或多种枯草芽孢杆菌菌株选自下组,该组由以下组成:(a)具有保藏登录号nrrlb-67221的枯草芽孢杆菌菌株o14vrq或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67221的所有的鉴别特征的菌株或其突变体;以及(b)具有保藏登录号nrrlb-67220的枯草芽孢杆菌菌株mf1048或具有枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67220的所有的鉴别特征的菌株或其突变体;用于治疗虾中毒性副溶血性弧菌相关疾病例如ems。29.具有16srdna序列的一种或多种分离的枯草芽孢杆菌菌株的用途,所述16srdna序列选自下组,该组由以下组成:(a)与seqidno:1具有至少98.00%,例如至少98.05%、至少98.10%、至少98.15%、至少98.20%、至少98.25%、至少98.30%、至少98.35%、至少98.40%、至少98.45%、至少98.50%、至少98.55%、至少98.60%、至少98.65%、至少98.70%、至少98.75%、至少98.80%、至少98.85%、至少98.90%、至少98.95%、至少99.00%、至少99.05%、至少99.10%、至少99.15%、至少99.20%、至少99.25%、至少99.30%、至少99.35%、至少99.40%、至少99.45%、至少99.50%、至少99.55%、至少99.60%、至少99.65%、至少99.70%、至少99.75%、至少99.80%、至少99.85%、至少99.90%、至少99.95%或100%序列一致性的16srdna;以及(b)与seqidno:2具有至少98.00%,例如至少98.05%、至少98.10%、至少98.15%、至少98.20%、至少98.25%、至少98.30%、至少98.35%、至少98.40%、至少98.45%、至少98.50%、至少98.55%、至少98.60%、至少98.65%、至少98.70%、至少98.75%、至少98.80%、至少98.85%、至少98.90%、至少98.95%、至少99.00%、至少99.05%、至少99.10%、至少99.15%、至少99.20%、至少99.25%、至少99.30%、至少99.35%、至少99.40%、至少99.45%、至少99.50%、至少99.55%、至少99.60%、至少99.65%、至少99.70%、至少99.75%、至少99.80%、至少99.85%、至少99.90%、至少99.95%或100%序列一致性的16srdna,用于治疗虾中毒性副溶血性弧菌相关疾病例如ems。30.根据项目28所述的用途,其中所述枯草芽孢杆菌菌株具有16srdna序列,所述16srdna序列选自下组,该组由以下组成:(a)与seqidno:1具有至少98.00%,例如至少98.05%、至少98.10%、至少98.15%、至少98.20%、至少98.25%、至少98.30%、至少98.35%、至少98.40%、至少98.45%、至少98.50%、至少98.55%、至少98.60%、至少98.65%、至少98.70%、至少98.75%、至少98.80%、至少98.85%、至少98.90%、至少98.95%、至少99.00%、至少99.05%、至少99.10%、至少99.15%、至少99.20%、至少99.25%、至少99.30%、至少99.35%、至少99.40%、至少99.45%、至少99.50%、至少99.55%、至少99.60%、至少99.65%、至少99.70%、至少99.75%、至少99.80%、至少99.85%、至少99.90%、至少99.95%或100%序列一致性的16srdna;以及(b)与seqidno:2具有至少98.00%,例如至少98.05%、至少98.10%、至少98.15%、至少98.20%、至少98.25%、至少98.30%、至少98.35%、至少98.40%、至少98.45%、至少98.50%、至少98.55%、至少98.60%、至少98.65%、至少98.70%、至少98.75%、至少98.80%、至少98.85%、至少98.90%、至少98.95%、至少99.00%、至少99.05%、至少99.10%、至少99.15%、至少99.20%、至少99.25%、至少99.30%、至少99.35%、至少99.40%、至少99.45%、至少99.50%、至少99.55%、至少99.60%、至少99.65%、至少99.70%、至少99.75%、至少99.80%、至少99.85%、至少99.90%、至少99.95%或100%序列一致性的16srdna;或其中一种枯草芽孢杆菌菌株具有由(a)组成的16srdna序列,并且第二种枯草芽孢杆菌菌株具有由(b)组成的16srdna序列。31.根据项目1至12中任一项所述的分离的枯草芽孢杆菌菌株或根据项目13至20中任一项所述的组合物在制造药物中的用途。32.根据项目1至12中任一项所述的分离的枯草芽孢杆菌菌株或根据项目13至20中任一项所述的组合物在制造用于治疗虾病例如ems的药物中的用途。33.根据项目1至12中任一项所述的分离的枯草芽孢杆菌菌株或根据项目13至20中任一项所述的组合物在制造用于治疗虾中毒性副溶血弧菌相关疾病例如ems的药物中的用途。实例实例1生物材料保藏已经依据布达佩斯条约的条款,在农业研究服务专利培养物保藏中心(agriculturalresearchservicepatentculturecollection(nrrl)),北区研究中心(northernregionalresearchcenter),1815号,大学街,皮奥瑞亚(peoria),伊利诺伊州,61604,美国,保藏了以下生物材料,并且给出以下登录号:保藏物登录号保藏日期枯草芽孢杆菌o14vrqnrrlb-672212016年1月8日枯草芽孢杆菌mf1048nrrlb-672202016年1月8日枯草芽孢杆菌菌株o14vrq于2006年5月5日由来自诺维信北美公司(novozymesnorthamerica,inc.)的michaelfrodyma从弗吉尼亚州,美国的土壤样品中分离出来。枯草芽孢杆菌菌株mf1048于2005年10月4日由来自诺维信北美公司(novozymesnorthamerica,inc.)的michaelfrodyma从弗吉尼亚州,美国的土壤样品中分离出来。所述菌株于下述条件下保藏:确保在本专利申请未决期间,依据该外国专利法律的授权的人能够获得所述培养物。所述保藏物代表所保藏菌株的基本上纯的培养物。需要按一些国家的国外专利法要求提供保藏物,在这些国家提交该主题申请的副本,或其后续文本。然而应理解,保藏物的可用性不构成将本发明主题用于由政府行为批准的专利权的实践的许可。实例2表1显示各自含有8种芽孢杆菌候选菌株之一的八种虾饲料膳食的相对存活率。饲喂枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67221(o14vrq)或枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67220(mf1048)的虾具有比其他六种芽孢杆菌菌株显著更大的存活率。每个处理三个缸,每10加仑缸中有十只虾(每个处理30只虾)用于比较104小时期间的虾存活率。所有的虾都饲喂标准数量的商业虾饲料小粒,这些商业虾饲料小粒已经在饲喂前24小时,通过表面喷雾直接在饲料小粒上,用指定的芽孢杆菌生物体处理。具体地,制备每种处理细菌的水中孢子悬浮液,优选浓度为0.6x10e8cfu/ml至1.2x10e8cfu/ml。将悬浮液以1.0ml孢子悬浮液的优选速率均匀地喷雾到干饲料小粒(沉降)上,至10.0g的饲料小粒,并允许其在4℃-23℃下干燥过夜。小粒上的所得的可回收细菌浓度为0.6-1.2x10e7cfu/g-饲料。将处理的小粒(在随后的病原体接种后;见下文)以每天3%(w/w)的虾体重的速率添加到每个指定的缸中。对于本研究中的所有虾,平均体重为5g/虾,目标接种量为0.15g-饲料/虾/天或1.5x10e6cfu/虾每天。在测试开始时(时间0小时),所有虾(100%)健康且大小相似。经由饲喂接种将副溶血弧菌病原体引入每个测试组。起始副溶血弧菌培养物(od600在0.5)可在各种商业培养基,例如胰蛋白胨大豆肉汤(tsb)、luria肉汤(lb),或其他适合的培养基中生长。对于这些研究,将副溶血弧菌接种到补充有另外的2%nacl(tsb2+)的胰蛋白胨大豆肉汤中,并在设定为在30℃以250rpm搅拌的培养箱中培养18小时(接种)。使用标准平板计数方法测量整个处理中生长的副溶血弧菌菌株浓度,以确保所有接种物时间点的等同性。将接种(副溶血弧菌病原体的18小时培养物)以1:1的比率(毫升接种至克饲料)施加到之前用测试的芽孢杆菌孢子(如上所述)处理的饲料中。在被引入虾缸之前,允许接种吸收至饲料三分钟。在测试期间每八小时和24小时评估虾存活率。在每次饲喂之前,将固体废物从水中抽出以减少可能造成水质差的含氮废物,并且如果发现死虾则被移除。每24小时向虾缸中引入接种副溶血弧菌的饲料,直到在对照组(不添加芽孢杆菌属细菌)中观察到50%的虾死亡率。在那之后,只有标准(非疾病)饲料添加到所有缸中。虾存活率(%)表1:饲喂含有副溶血性弧菌病原体(高水平)加上各种芽孢杆菌菌株的标准膳食后的虾存活率。表2显示了四种虾饲料膳食的相对存活率,每种饲料膳食含有来自四种单独孢子批配制品(o14vrq-na;o14vrq-ha;o14vrq-nasd;和o14vrq-asd)的枯草芽孢杆菌菌株nrrlb-67221(o14vrq)。在本研究中,与未处理的疾病接种对照(ntc+)相比,所有四种芽孢杆菌孢子制剂证实了40%至50%的疾病存活率。饲喂未接种弧菌病且未用芽孢杆菌菌株(ntc-)处理的虾存活率为100%。虾存活率(%)表2:饲喂含有副溶血弧菌病原体(中等水平)加上来自四种不同孢子批制剂的芽孢杆菌菌株o14vrq(nrrlb-67221)的标准膳食后的虾存活率。序列表<110>诺维信公司(novozymesa/s)<120>用于预防虾病的直接饲喂微生物<130>14102-wo-pct<150>us62/298,578<151>2016-02-23<160>2<170>patentin版本3.5<210>1<211>1259<212>dna<213>枯草芽孢杆菌<400>1acgatgcgtagccgacctgagagggtgatcggccacactgggactgagacacggcccaga60ctcctacgggaggcagcagtagggaatcttccgcaatggacgaaagtctgacggagcaac120gccgcgtgagtgatgaaggttttcggatcgtaaagctctgttgttagggaagaacaagta180ccgttcgaatagggcggtaccttgacggtacctaaccagaaagccacggctaactacgtg240ccagcagccgcggtaatacgtaggtggcaagcgttgtccggaattattgggcgtaaaggg300ctcgcaggcggtttcttaagtctgatgtgaaagcccccggctcaaccggggagggtcatt360ggaaactggggaacttgagtgcagaagaggagagtggaattccacgtgtagcggtgaaat420gcgtagagatgtggaggaacaccagtggcgaaggcgactctctggtctgtaactgacgct480gaggagcgaaagcgtggggagcgaacaggattagataccctggtagtccacgccgtaaac540gatgagtgctaagtgttagggggtttccgccccttagtgctgcagctaacgcattaagca600ctccgcctggggagtacggtcgcaagactgaaactcaaaggaattgacgggggcccgcac660aagcggtggagcatgtggtttaattcgaagcaacgcgaagaaccttaccaggtcttgaca720tcctctgacaatcctagagataggacgtccccttcgggggcagagtgacaggtggtgcat780ggttgtcgtcagctcgtgtcgtgagatgttgggttaagtcccgcaacgagcgcaaccctt840gatcttagttgccagcattcagttgggcactctaaggtgactgccggtgacaaaggaatt900gacgggggcccgcacaagcggtggagcatgtggtttaattcgaagcaacgcgatgctaca960atggacagaacaaagggcagcgaaaccgcgaggttaagccaatcccacaaatctgttctc1020agttcggatcgcagtctgcaactcgactgcgtgaagctggaatcgctagtaatcgcggat1080cagcatgccgcggtgaatacgttcccgggccttgtacacaccgcccgtcacaccacgaga1140gtttgtaacacccgaagtcggtgaggtaaccttttaggagccagccgccgaaggtgggac1200agatgattggggtgaagtcgtaacaaggtagccgtatcggaaggtgcggctggatcacc1259<210>2<211>1273<212>dna<213>枯草芽孢杆菌<400>2acgatgcgtagccgacctgagagggtgatcggccacactgggactgagacacggcccaga60ctcctacgggaggcagcagtagggaatcttccgcaatggacgaaagtctgacggagcaac120gccgcgtgagtgatgaaggttttcggatcgtaaagctctgttgttagggaagaacaagta180ccgttcgaatagggcggtaccttgacggtacctaaccagaaagccacggctaactacgtg240ccagcagccgcggtaatacgtaggtggcaagcgttgtccggaattattgggcgtaaaggg300ctcgcaggcggtttcttaagtctgatgtgaaagcccccggctcaaccggggagggtcatt360ggaaactggggaacttgagtgcagaagaggagagtggaattccacgtgtagcggtgaaat420gcgtagagatgtggaggaacaccagtggcgaaggcgactctctggtctgtaactgacgct480gaggagcgaaagcgtggggagcgaacaggattagataccctggtagtccacgccgtaaac540gatgagtgctaagtgttagggggtttccgccccttagtgctgcagctaacgcattaagca600ctccgcctggggagtacggtcgcaagactgaaactcaaaggaattgacgggggcccgcac660aagcggtggagcatgtggtttaattcgaagcaacgcgaagaaccttaccaggtcttgaca720tcctctgacaatcctagagataggacgtccccttcgggggcagagtgacaggtggtgcat780ggttgtcgtcagctcgtgtcgtgagatgttgggttaagtcccgcaacgagcgcaaccctt840gatcttagttgccagcattcagttgggcactctaaggtgactgccggtgacaaaccggag900gaaggtggggatgacgtcaaatcatcatgccccttatgacctgggctacacacgtgctac960aatggacagaacaaagggcagcgaaaccgcgaggttaagccaatcccacaaatctgttct1020cagttcggatcgcagtctgcaactcgactgcgtgaagctggaatcgctagtaatcgcgga1080tcagcatgccgcggtgaatacgttcccgggccttgtacacaccgcccgtcacaccacgag1140agtttgtaacacccgaagtcggtgaggtaaccttttaggagccagccgccgaaggtggga1200cagatgattggggtgaagtcgtaacaaggtagccgtatcggaaggtgcggctggatcacc1260tcctttctaagga1273当前第1页12
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