一种2-氟-1,1-二苯乙基乙酸酯的合成方法与流程

文档序号:15571284发布日期:2018-09-29 04:31阅读:269来源:国知局
本发明属于有机合成领域,特别涉及一种含氟酯类化合物的简便合成方法。
背景技术
:有机氟化物在医药工业中有非常重要的应用。氟原子的原子半径很小,具有很低的可极化性,而且碳氟键极性很大,是化学界中已知的最强化学键,将氟原子引入药物中,可以显著增加药物在体内的溶解性,生物相容性,缓释性等。因此,含氟化合物的合成一直是有机合成的研究热点。在已有的报道中,我们仅发现两例关于含氟酯类化合物的合成。其一是1992年,darryld.desmarteau以苯乙烯为原料,(cf3so2)nf为氟试剂,在二氯甲烷和乙酸的混合溶剂中反应,得到了2-氟-1-苯基乙基乙酸酯。(darryld.desmarteau,*ze-qixu,andmichaelwitz,n-fluorobis[(perfluoroalkyl)sulfonyl]imides:reactionswithsomeolefinsviaa-fluorocarbocationicintermediates.[j].org.chem.1992,57,629-635.)其二为2013年,刘国生课题组以苯乙烯为原料,醋酸钯为催化剂,nf(so2ph)2为氟试剂,三氟乙酸和1,4-二氧六环为混合溶剂,在含氮双齿配体的参与下,50℃得到了2,2,2-三氟乙酸2-氟-1-苯乙基酯。(hai-huipeng,azhe-liangyuan,ahao-yangwang,byin-longguobandguo-shengliu*a,palladium-catalyzedintermolecularfluoroesterificationofstyrenes:explorationandmechanisticinsight.[j].chem.sci.2013,4,3172-3178)但这些方法在不同程度上存在一些弊端,例如反应条件严苛(毒性溶剂)、利用过渡金属催化剂,特定昂贵配体的加入等。这些因素导致反应成本高,污染大,不符合绿色环保的理念,也不适于工业生产。技术实现要素:本发明的目的是提供一种合成2-氟-1,1-二苯乙基乙酸酯的简便方法。实现本发明目的的技术方案是:一种合成2-氟-1,1-二苯乙基乙酸酯的简便方法,将1,1-二苯乙烯、亲核试剂冰醋酸、氟试剂selectfluor、除水剂加入到溶剂中,室温下反应,tlc监测反应进程,待反应完全后经柱层析分离提纯得到产品。本发明的反应式是:进一步的,采用无水硫酸钠、分子筛、无水硫酸镁作为除水剂,优选无水硫酸钠。进一步的,反应体系溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、n,n-二甲基甲酰胺和二甲亚砜中任意一种,优选乙腈。进一步的,1,1-二苯乙烯:氟试剂:冰醋酸的摩尔比例为1:1.2:10。进一步的,反应体系的摩尔浓度(1,1-二苯乙烯的摩尔数/反应溶剂体积)为0.1mol/l。与现有技术相比,本发明的优点和效果在于:(1)本发明原料廉价易得;(2)本发明不涉及无氧操作,不需要复杂的添加剂参与反应;(3)本发明不需要高温,不需要使用催化剂来催化反应,符合绿色环保理念;(4)本发明操作简单方便,安全可靠,适合工业生产。附图说明图1为目标产物的红外谱图。图2为目标产物的核磁氢谱图。图3为目标产物的核磁碳谱图。图4为目标产物的核磁氟谱图。图5为目标产物的高分辨质谱图。具体实施方式实施例1称取selectfluor85.0mg(0.24mmol)、无水硫酸钠25.0mg(2.00mmol),量取1,1-二苯乙烯34.5μl(0.20mmol)、冰醋酸114.4μl(2.00mmol)、于5ml的无色透明反应瓶中,加入2ml乙腈溶剂,然后在室温下搅拌反应,tlc检测反应进度,约24h后,待反应完全,经柱层析分离提纯(石油醚:乙酸乙酯=9:1),得到黄色油状液体,产率:85%。图1为产物的红外谱图,出峰位置为:ir(kbr)v:3029,2926,1715,1595,1492,1452,1370,1235,942,698cm-1。图2为产物的核磁氢谱图,氢的位置归属为:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.48–7.19(m,10h),5.48(s,1h),5.36(s,1h),2.15(s,3h).图3为产物的核磁碳谱图,碳的位置归属为:13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:169.3,141.0,128.2,127.9,126.5,84.8(d,jcf=176.0hz),84.3(d,jcf=18.0hz),22.0。图4为产物的核磁氟谱图,氟的位置归属为19fnmr(565mhz,cdcl3)δ:-226.37(t,45.2hz)。图5为产物的高分辨质谱图,hrms(esi)理论计算值[c16h15fo2na]+[m+na]+:281.0954,实际测量值:281.0876。由图1~5可知,本发明成功地合成了化合物2-氟-1,1-二苯乙基乙酸酯。反应条件同实施例1,使用不同的亲核试剂,产物产率如下表1所示。表1不同亲核试剂时产物的产率亲核试剂乙酸苯甲酸乙酸钠三氟乙酸产率(%)85201010由上表可知,当其他反应条件不变,亲核试剂为乙酸时,产物的产率最高。反应条件同实施例1,使用不同的溶剂,产物产率如下表2所示:表2不同溶剂时产物的产率由上表可知,当其他反应条件不变,溶剂为乙腈时,产物的产率最高。反应条件同实施例1,当其他反应条件不变,改变selectfluor的用量,产物产率如下表3所示:表3改变selectfluor用量时产物的产率由上表可知,当其他反应条件不变,selectfluor的用量为1.2和2.0倍当量的时候产率相当,考虑经济性问题,所以选择1.2倍当量为最佳反应条件。反应条件同实施例1,改变温度,产物产率如下表4所示:表4不同温度时产物的产率温度(℃)10255070产率(%)76867345由上表可知,当其他反应条件不变,温度为25℃产物的产率较高。反应条件同实施例1,使用不同的除水剂,产物产率如下表5所示:表5不同除水剂时产物的产率由上表可知,当其他反应条件不变,无水na2so4为除水剂时产物的产率最高。当前第1页12
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