本发明属于医药合成领域，具体涉及一种药物中间体的合成方法。
背景技术：
肥胖是一种营养障碍性疾病，是多因素造成的慢性代谢性疾病，其根本原因在于机体控制和调节能量代谢与平衡的机制之间发生紊乱，结果导致体内脂肪堆积过多。全球范围内，肥胖引起了多例疾病和死亡，已经成为威胁人类健康的杀手之一。
目前处于研发阶段的减肥药物有一百多种，主要分为作用于中枢和外周的两大类药物。frayliin等[sciience2007,316(5826),889-894]发现fto（fatmassandobesiityassociiated）基因并阐述了其与肥胖的关系之后，fto基因已经成为国际上治疗肥胖领域的研究热点。近年来，来自全球的科学家又进行了大量的相关研究，进一步证明了fto基因的单核酸多态性与肥胖的发生密切相关，因此，fto已被公认为治疗肥胖的新靶点。有报道称[1]mk-801（佐环平/地卓西平）的结构和作用与fto蛋白有较好的契合，此发现对开发低毒、高效和新型的以fto蛋白为靶点的小分子抑制剂类减肥药有重大意义。
而二氯环丙烷二苯并环庚-5-酮是合成该类化合物的重要中间体，研究其合成制备方法，对研制相应的fto靶点药物有重要意义。在公开的论文[2]中报道了二氯环丙烷二苯并环庚-5-酮的合成方法，以二苯并环庚烯酮为原料得到，但产率只有60%左右，因此研发新的高产率合成方法十分必要，以促进相关中间体和药物的合成。
相关文献：
[1]z.f.han,t.h.niu,j.b.chang,etal.crystalstructureoftheftoproteinrevealsbasisforitssubstratespecificity[j].nature,2010,464(7292):1205-1209
[2]b.taljaard,j.h.taljaard,c.imrie,etal.thesynthesisofnovelp-auinonemethideso-dealkylationof5-(p-alkyloxyaryl)-10,11-dihydrodibenzo[a,d]cyclohepten-5-olsandrelatedcompounds[j].eur.j.org.chem.2005,2607-2619.
技术实现要素：
本发明的目的旨在提供一种高产率的药物中间体的合成方法，该合成方法成本低，副产物少，后处理简单。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
一种药物中间体的合成方法，其合成路线如下：
其中x为-br或-i；具体步骤为：（1）将化合物ⅰ、硫氰酸亚铜和有机碱加入到有机溶剂中，在保护气的保护作用下，加热升温到50℃～60℃，搅拌反应0.5h～1.5h；（2）向步骤（1）的溶液中滴加化合物ⅱ的二甲基亚砜溶液，在保护气的保护作用下加热升温至100℃～110℃，搅拌反应3h～5h后降温冷却，过滤，滤液加水混合，用乙酸乙酯萃取产物，取有机相加无水硫酸钠干燥后蒸除乙酸乙酯，即得药物中间体ⅲ。
优选地，所述化合物i与硫氰酸亚铜、有机碱的摩尔比为1:（0.88～0.95）:（0.32～0.4），所述化合物i与化合物ii的摩尔比1:（1.1～1.22）。
优选地，所述有机碱选自吡啶、4-甲基吡啶和3-甲基吡啶，有机碱起催化作用。
优选地，所述化合物i与有机溶剂的摩尔/体积比为1mmol:（3ml～5ml）。
优选地，所述有机溶剂选自无水甲醇、thf或乙醇。
优选地，步骤（2）中，化合物ii与二甲基亚砜的摩尔/体积比为1mmol:（5.2ml～7.1ml）。
优选地，步骤（1）和步骤（2）采用氩气或氮气为保护气进行气体保护，以保护中间产物。
作为优选方案，所述步骤（2）升温过程中同时对所选低沸点溶剂无水甲醇、无水thf或无水乙醇等进行蒸馏，随着低沸点溶剂的馏出，体系温度不断上升，当升至100℃～110℃温度区间时，蒸馏停止。
本发明提供的合成方法其合成原理推测为：化合物i在硫氰酸亚铜和有机碱的作用下，在50℃～60℃条件下生成亚铜沉淀物（溴化亚铜或者碘化亚铜）和+chcl2碳正离子两者的过渡态，然后加入化合物ii后升温，使得碳正离子和化合物ii中的双键发生亲电加成反应，得到目标产物。其中，硫氰酸亚铜和有机碱均起催化作用，促使化合物i离去x基团，生成碳正离子。
本发明的有益效果：
（1）本发明提供的合成方法选用以硫氰酸亚铜和有机碱为催化剂，催化效率高且反应条件温和，目标化合物ⅲ产率高达95%～97%。
（2）本发明的合成方法合成路线设计合理，合成过程操作简便，纯化处理简单，生产成本低，具有广阔的工业化应用前景。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。
实施例1
先将33mmol化合物ii加入到171.6ml二甲基亚砜溶液中混合均匀，备用。将30mmol化合物i、26.4mmol硫氰酸亚铜和12mmol吡啶加入到90ml无水乙醇中，在氩气的保护作用下，加热升温到60℃，搅拌反应0.5h后，滴加化合物ii的二甲基亚砜溶液，继续通入氩气，加热升温至110℃，蒸馏除去部分溶剂，搅拌反应3h降温冷却，过滤，滤液加入到水溶液中，加入乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干得到31.4mmol化合物ⅲ，产率为95%。
实施例2
先将33mmol化合物ii加入到171.6ml二甲基亚砜溶液中混合均匀，备用。将30mmol化合物i、26.4mmol硫氰酸亚铜和9.6mmol吡啶加入到150ml无水乙醇中，在氩气的保护作用下，加热升温到50℃，搅拌反应1.5h后，滴加化合物ii的二甲基亚砜溶液，继续通入氩气，加热升温至100℃，蒸馏除去部分溶剂，搅拌反应3h降温冷却，过滤，滤液加入到水溶液中，加入乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干得到31.4mmol化合物ⅲ，产率为95%。
实施例3
先将34.5mmol化合物ii加入到207ml二甲基亚砜溶液中混合均匀，备用。将30mmol化合物i、28.5mmol硫氰酸亚铜和12mmol4-甲基吡啶加入到150ml无水thf中，在氮气的保护作用下，加热升温到55℃，搅拌反应1h后，滴加化合物ii的二甲基亚砜溶液，继续通入氮气，加热升温至100℃，蒸馏除去部分溶剂，搅拌反应5h降温冷却，过滤，滤液加入到水溶液中，加入乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干得到33.1mmol化合物ⅲ，产率为96%。
实施例4
先将36.6mmol化合物ii加入到259.9ml二甲基亚砜溶液中混合均匀，备用。将30mmol化合物i、28.5mmol硫氰酸亚铜和9.6mmol3-甲基吡啶加入到150ml无水甲醇中，在氮气的保护作用下，加热升温到60℃，搅拌反应1h后，滴加化合物ii的二甲基亚砜溶液，继续通入氮气，加热升温至110℃，蒸馏除去部分溶剂，搅拌反应5h降温冷却，过滤，滤液加入到水溶液中，加入乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸干得到35.5mmol化合物ⅲ，产率为97%。
化合物ⅲ的验证
化合物ⅲ的核磁：1hnmr(300mhz,cdcl3)δ3.22(3h,s),3.41(2h,s),3.51(3h,s),7.15(2h,s)and7.16-7.52(8h,m);13cnmr(75mhz,cdcl3)141.4,133.1,130.5,128.2,127.2,125.4,101.9,63.5,50.4,50.2,37.3