一种苯并塞嗪磷酸酯衍生物、其制备方法及其在医药上的应用与流程

技术特征：

1.通式I所示的化合物或其混合物形式，或其可药用的盐：

其中：

R¹选自氢、氨基、卤代烷基、羟基、硝基、烷基、环烷基和杂环基、芳基或杂芳基，所述烷基、卤代烷基、环烷基或杂环基任选被一个或多个选自芳基、杂芳基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基的取代基所取代；

R²和R³各自独立选自氢、氨基、卤素、卤代烷基、羟基、硝基、氰基、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；

R⁴和R⁵各自独立选自氢、碱金属、碱土金属、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、苯并杂环基、苯并杂芳基或所述烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、苯并杂环基或苯并杂芳基任选被一个或多个选自芳基、杂芳基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、氧代、-OR⁶、-NR⁶R⁷、-C(O)NR⁶R⁷的取代基所取代；

R⁶、R⁷各自独立的为氢、卤素、氨基、烷基、环烷基、杂环基，其中所述烷基、杂环基任选进一步被一个或多个选自卤素、氧代、氰基、羟基、硝基的取代基所取代；

m＝0、1、2、3或4，

n＝1、2、3、4、5或6。

2.根据权利要求1所述的通式I所示的化合物或其混合物形式，或其可药用的盐，其特征在于通式I具有如下结构：

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、m如权利要求1中所述。

3.根据权利要求1所述的通式I所示的化合物或其混合物形式，或其可药用的盐，其特征在于通式I具有如下结构：

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、m如权利要求1所述。

4.根据权利要求1所述的通式I所示的化合物或其混合物形式，或其可药用的盐，其特征在于通式I具有如下结构：

其中，R¹、R²、R³、R⁴、n、m如权利要求1所述。

5.根据权利要求1或2所述的通式I所示的化合物或其混合物形式，或其可药用的盐，其特征在于通式I具有如下结构：

其中，R⁴、R⁵分别为氢、碱金属、碱土金属、苄基或

6.根据权利要求1、3或4所述的通式I所示的化合物或其混合物形式，或其可药用的盐，其特征在于通式I具有如下结构：

其中，R¹、R²、R³、R⁴、m如权利要求1所述。

7.根据权利要求1或5所述的通式I所示的化合物或其混合物形式，或其可药用的盐，其特征在于通式I具有如下结构：

其中，R⁴相同或不同，为氢、碱金属、碱土金属、苄基或

8.如下所示的化合物或其混合物形式，或其可药用的盐：

其中，R⁴为

9.一种制备如权利要求1-8任一项所述的通式I所示的化合物或其混合物形式，或其可药用的盐的方法，该方法包括：式X化合物与三氯氧磷进行反应，再进行相应醇解/或水解反应的步骤，优选所述醇解反应所用试剂选自R⁴OH、R⁵OH中至少一种，

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、m、n如权利要求1所述。

10.一种制备如权利要求1-8任一项所述的通式I所示的化合物或其混合物形式，或其可药用的盐的方法，该方法包括：式X化合物与式XI化合物反应的步骤，

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、m、n如权利要求1所述。

11.一种制备如权利要求1-8任一项所述的通式I所示的化合物或其混合物形式，或其可药用的盐的方法，该方法包括：式X化合物与式XI-1化合物反应，再进行水解/或醇解反应的步骤，

其中，R¹、R²、R³、R⁵、m、n如权利要求1所述，LG为离去基团。

12.式VII化合物，具有如下结构：

其中，R¹、R²、R³、m如权利要求1所述。

13.一种药物组合物，所述药物组合物含有治疗有效量的权利要求1-8任一项所述的化合物或其混合物形式，或其可药用的盐以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

14.权利要求1-8任一项所述的化合物或其混合物形式，或其可药用的盐，或根据权利要求13所述的药物组合物在制备选择性抑制II环氧合酶(COX-2)药物中的用途。

15.权利要求1-8任一项所述的化合物或其混合物形式，或其可药用的盐，或根据权利要求13所述的药物组合物在治疗类风湿性关节炎、骨关节炎或缓解疼痛药物中的用途。