一种治疗类风湿关节炎的单体化合物的制作方法

文档序号:15571497发布日期:2018-09-29 04:34阅读:346来源:国知局
本发明属于中药
技术领域
,具体涉及乌头碱对类风湿关节炎治疗作用。
背景技术
:类风湿性关节炎(rheumatoidarthritisra)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病,以慢性、对称性、多关节滑膜炎和关节外病变为主要临床表现。滑膜炎持久反复发作,可导致关节内软骨和骨的破坏,关节功能障碍,甚至残废。流行病学调查,全球大约1%的人口受到影响,欧洲或亚洲的人患病率更高。类风湿性关节炎可在任何年龄段人中发展,典型的发病年龄约为50岁左右。类风湿性关节炎的患病率随着年龄的增加明显增加,约占65岁以上的白人人口的6%。在美国,有3.6%的女性和1.7%的男性患风湿性关节炎的风险。以30岁以后多见,女性发病高峰在45-54岁,男性随年龄的增长发病率逐渐增加,本病女性多发,男女比例约为1:3。并且有一些迹象表明,最近几年患风湿性关节炎已有所增加,至少对于女性而言是这样的。类风湿性关节炎在我国发病率约为0.32%~0.36%,是造成人群丧失劳动力和致残的主要病因之一。ra常见症状是关节肿胀疼痛,僵硬,畸形和功能严重受损等导致患者关节活动明显受限甚至致躯体残疾、工作能力丧失、生活质量下降、期望寿命降低,并给患者本人、家庭和社会均造成巨大的经济负担。《本草汇言》中指出,附子具有回阳救逆,散寒止痛的作用,并提出该药物在心血管系统、镇痛等方面有较高的应用价值。在痹证的治疗中,乌头也得到历代医家的青睐,具有通络散寒之效,早在《金匮要略》中就提到了运用乌头汤治疗历节病的记载,现代研究中发现其有效成分乌头类生物碱具有抗炎、镇痛、调节免疫功能等作用。乌头碱主要存在于乌头类、铁棒锤类、附子类等植物中,是川乌、草乌、附子等植物中发挥药效的主要有效成分,具有很高的药用价值,广泛应用于治疗多种疾病,在强心、镇痛、调节免疫等方面发挥着特殊的功效。技术实现要素:发明目的:本发明的目的在于提供一种缓解类风湿关节炎的单体化合物。该单体化合物为乌头碱,其结构式如下:本发明提供的单体化合物在治疗风湿、类风湿关节炎方面的全部应用。附图说明附图1.he染色法测定佐剂性关节炎大鼠踝关节软骨细胞病理影响fig1-1空白组,40×fig1-2模型组,40×fig1-3甲氨蝶呤组,40×fig1-4乌头碱低剂量组,40×fig1-5乌头碱高剂量组,40×附图2.he染色法测定佐剂性关节炎大鼠踝关节腔的病理影响fig2-1空白组,20×fig2-2模型组(2),20×fig2-3甲氨蝶呤组,20×fig2-4乌头碱低剂量组,20×fig2-5乌头碱高剂量组,20×具体实施方式下面通过实验来进一步描述本发明药在治疗类风湿关节炎方面的积极效果:乌头碱对佐剂性关节炎大鼠足肿胀的影响:结果:与模型组比较,乌头碱高剂量组对大鼠原发性足跖肿胀度有统计学意义(p<0.05),乌头碱低剂量组大鼠足跖肿胀度也有降低趋势。给药11d后,与模型组比较,乌头碱高剂量组足趾肿胀具有统计学意义(p<0.05),而乌头碱低剂量组具有显著的统计学意义(p<0.01)。实验结果见表1。表1.乌头碱对佐剂性关节炎大鼠足肿胀的影响(n=5)与空白组比较:##p<0.01;与模型组比较:*p<0.05,**p<0.01乌头碱对佐剂性关节炎大鼠关节评分指数的影响结果与模型组比较,给药9d后(致炎后第18天),乌头碱低、高剂量组可显著降低关节炎大鼠的关节炎指数评分(p<0.05),给药15d后(致炎后第24天),乌头碱低、高剂量组均可显著降低关节炎大鼠的关节炎指数评分(p<0.01)。实验结果见表2。表2.乌头碱对佐剂性关节炎大鼠关节评分指数的影响与空白组比较##p<0.01;与模型组比较*p<0.05,**p<0.01乌头碱对佐剂性关节炎大鼠脾脏指数的影响结果:与空白组比较,模型组大鼠脾脏指数显著升高(p<0.01),与模型比较,乌头碱低、高剂量组脾脏指数显著降低(p<0.01);甲氨蝶呤组脾脏指数显著降低(p<0.01)。实验结果见表3。表3.乌头碱对佐剂性关节炎大鼠脾脏指数的影响与空白组比较##p<0.01;与模型组比较**p<0.01乌头碱对佐剂性关节炎大鼠血清中il-6含量的影响结果:与空白组比较,模型组大鼠血清中il-6含量显著升高(p<0.01),与模型比较,乌头碱低剂量组大鼠血清中il-6含量显著降低(p<0.01);甲氨蝶呤组大鼠血清中il-6含量有所降低(p<0.05)。实验结果见表4。表4.乌头碱对佐剂性关节炎大鼠血清中il-6含量的影响与空白组比较##p<0.01;与模型组比较*p<0.05,**p<0.01he染色法测定佐剂性关节炎大鼠踝关节软骨细胞病理影响结果:模型组关节软骨细胞与空白组比较,模型组大鼠关节软骨细胞未成熟多见,细胞脱核明显。乌头碱低高剂量组关节软骨细胞病变有减轻,成熟软骨细胞多见。照片见附图1。he染色法测定佐剂性关节炎大鼠踝关节腔的病理影响结果:模型组关节软骨细胞与空白组比较,有大量炎性细胞浸润,滑膜组织细胞明显增多,滑膜增厚,关节面不完整,关节骨膜细胞增多,关节髓腔细胞早幼细胞明显增多,髓腔出血,有炎症的产生。乌头碱组关节滑膜腔组织内炎性细胞与模型组相比明显减轻,且关节骨髓腔异常细胞增生减少,滑膜增厚不明显。照片见附图2。当前第1页12
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