本发明涉及有机合成中间体技术领域，具体地说是一种用于合成marangucyclineb的2,6-二脱氧5-氮杂angucycline四环衍生物中间体的制备方法。
背景技术：
近年来，由于越来越多的新微生物资源如植物共生微生物菌、稀有放线菌、海洋微生物菌被发现以及分离和检测技术的不断进步，许多含糖碳苷结构的天然产物被发现在合成新型材料、表面活性剂、生物活性分子方面具有很关键的作用(foley,p.；phimphachanh,a.；beach,e.；zimmerman,j.；anastas,p.greenchem.2011,13,321.)。angucycline抗生素就是典型的一大类，它是海洋微生物的次级代谢产物，也是继四环素和蒽环类抗生素之后第三类具有碳四环结构的天然抗生素，也是多环芳香聚酮家族的重要成员(elshahawi,s.i.；shaaban,k.a.；kharel,m.k.；thorson,j.s.chem.soc.rev.2015,44,7591.)。angucycline抗生素结构式如下：
其中，芳基碳糖苷angucycline抗生素的结构比较特殊，它是由糖与一个含苯并蒽醌的四环骨架组成(figure1)。糖基与四环以c-c键连接，与c-c键相连的a环在其邻位有一个羟基，在这四个环中，最稳定的是a环，变化极少，其次是b环，c环和d环的变化最多。
通常，此类angucycline抗生素具有广泛生物的活性，主要包括抗肿瘤、抗菌、抗病毒等，还能作为酶抑制剂、血小板凝集抑制剂(alvi,k.；baker,d.；stienecker,v.；hosken,m.；nair,b.j.antibiot.2000,53,496.)。水棱霉素是最早被发现的含碳糖苷结构的angucycline抗生素，具有抗革兰氏阳性菌作用，以及作为酶抑制剂，angucycline抗生素结构式如下：
marangucyclineb是最近在深海链霉菌属scsio11594号中新发现的一种angucycline抗生素，其结构式如下：
该化合物比顺铂(ic50＝3.75-5.26μm)有更好的体外细胞毒活性(ic50＝0.25-0.56μm)，且具有重要的抗肿瘤选择性，所以具有很好的药物开发前景(song,y.；liu,g.；li,j.；huang,h.；zhang,x.；zhang,h.；ju,j.mar.drugs2015,13,1304-1316.)。
值得一提的是，目前在此类angucycline抗生素中尚未发现氮元素，但是我们常能在许多具有类似结构的天然产物中发现氮的存在，比如jadomycin抗生素；(hall,s.r.；blundon,h.l.；ladda,m.a.；robertson,a.w.；martinez-farina,c.f.；jakeman,d.l.；goralski,k.b.pharmacol.res.perspect.2015,3,e00110.)所以设计一条合成5-氮杂angucycline衍生物的通用方法，期望其可以作为高活性的药物分子。截至目前对于此类分子的合成方法不多，目前报道的有：在2004年，guingant小组报道了一种有效构建2-脱氧5-氮杂angucycline衍生物的合成方法。(collet,s.c.；rémi,j.-f.；cariou,c.；laib,s.；guingant,a.y.；quangvu,n.；dujardin,g.,a.tetrahedronlett.2004,45,4911.)他们以未保护的2-脱氧葡萄糖为给体经碳苷化、乙酰化、nbs溴代氧化生成关键的亲双烯化合物溴代氧化产物，随后与含氮双烯体通过dieds-alder反应构建了角四环结构骨架。但是该合成路线中只研究了以2-脱氧葡萄糖为给体进行碳糖苷化反应，对于脱氧程度更高的2,6-二脱氧糖的研究并未涉及。
在2005年，guingant小组又报道了合成两种c-6位分别经溴代和叠氮取代的2-脱氧5-氮杂angucycline衍生物的方法(vu,n.q.；dujardin,g.；collet,s.c.；raiber,e.-a.；guingant,a.y.；evain,m.tetrahedronlett.2005,46,7669.)，但是他们后续没有使用脱氧程度更高的糖基给体进行angucycline衍生物研究，并且此合成路线中碳糖苷化的产率只有43％，进行dieds-alder反应的时间为7天，该合成路线存在总产率低、反应时间长催化剂昂贵、后处理麻烦、环境污染大等问题。
技术实现要素：
本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的一种2,6-二脱氧5-氮杂angucycline四环衍生物的制备方法，采用2,6-二脱氧萘酚苷衍生物经nbs溴代氧化反应，其产物与双烯体进行diels-alder反应后经脱乙酰基和脱苄基，制得2,6-二脱氧5-氮杂angucycline四环衍生物为合成marangucyclineb的中间体，反应时间短，操作更为简便，并且反应所用的试剂均价廉易得，有机溶剂和催化剂大大减少，生产成本明显降低，有效地避免了高毒的化学试剂的使用，不污染环境，是一种较为绿色环保和经济高效的5-氮杂angucycline衍生物合成的新方法。
实现本发明目的的具体技术方案是：一种2,6-二脱氧5-氮杂angucycline四环衍生物的制备方法，其特点是将2,6-二脱氧萘酚苷衍生物脱苄基后经溴代氧化反应，其产物与双烯化合物进行diels-alder反应后经脱乙酰基或2,6-二脱氧萘酚苷衍生物经溴代氧化反应，其产物与双烯化合物进行diels-alder反应，然后经脱乙酰基和脱苄基，制得2,6-二脱氧5-氮杂angucycline四环衍生物为合成marangucyclineb的中间体。
所述2,6-二脱氧萘酚苷衍生物脱苄基后经溴代氧化反应，其产物与双烯化合物进行diels-alder反应后经脱乙酰基，制得2,6-二脱氧5-氮杂angucycline四环衍生物为合成marangucyclineb的中间体，其制备具体包括下述步骤：
(一)脱苄基反应
在氢气保护下，将2,6-二脱氧萘酚苷衍生物和pd/c溶于meoh中进行脱苄基反应，其反应温度为70～95℃，反应时间为4～8小时，反应液经过滤、旋蒸后得产物为脱苄基的2,6-二脱氧萘酚苷衍生物，所述2,6-二脱氧萘酚苷衍生物与pd/c和meoh的摩尔体积比为1mol:1～7mol:0.01-1l；所述2,6-二脱氧萘酚苷衍生物为1,5-二乙酰基-2-(3′-o-乙酰基-4′-o-苄基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-萘或1,5-二乙酰基-2-(3′,4′-二、o-乙酰基--2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-萘。
(二)溴代氧化反应
将脱苄基的2,6-二脱氧萘酚苷衍生物溶于nbs醋酸水溶液中进行溴代氧化反应，其反应温度为50～75℃，反应时间为0.5～2.0小时，反应液经分液、柱层析得产物为1,5-二羟基-2-(3′-o-乙酰基-4′-o-羟基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-萘，所述2,6-二脱氧萘酚苷衍生物与nbs醋酸水溶液的摩尔体积比为1mol:0.01～0.1l；所述nbs醋酸水溶液的nbs：醋酸：无离子水＝1mol:0.01～1mol:0.5～1.5l。
(三)diels-alder反应
将上述制备的1,5-二羟基-2-(3′-o-乙酰基-4′-o-羟基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-萘溶于mecn后滴加双烯化合物进行diels-alder反应，其反应温度为30～50℃，反应时间为3～6小时，反应液经分液、柱层析得产物为9-(3′-o-乙酰基-4′-o-羟基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-8-乙酰氧基-5-氮杂-1,2,3,4-四氢苯[a]蒽-1,7,12-双茚二酮，所述1,5-二羟基-2-(3′-o-乙酰基-4′-o-羟基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-萘与mecn和双烯化合物的摩尔比为1mol:15～35l:1～2mol；所述双烯化合物为(e，e)-n，n-二甲基-n”-(3-氧代环己-1-烯-1-基)亚氨基甲酰胺。
(四)脱乙酰基反应
将上述制备的9-(3′-o-乙酰基-4′-o-羟基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-8-乙酰氧基-5-氮杂-1,2,3,4-四氢苯[a]蒽-1,7,12-双茚二酮溶于甲醇与水的混合溶液中，然后在醋酸铵的催化作用下进行脱乙酰基反应，其反应温度为10～30℃，反应时间为1～2小时，反应液经分液、柱层析得产物为2,6-二脱氧5-氮杂angucycline四环衍生物，所述9-(3′-o-乙酰基-4′-o-羟基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-8-乙酰氧基-5-氮杂-1,2,3,4-四氢苯[a]蒽-1,7,12-双茚二酮与甲醇、水和醋酸铵的摩尔体积比为1mol:5～35l：1～8l:1～9mol。
所述2,6-二脱氧萘酚苷衍生物经溴代氧化反应，其产物与双烯化合物进行diels-alder反应，然后经脱乙酰基和脱苄基，制得2,6-二脱氧5-氮杂angucycline四环衍生物为合成marangucyclineb的中间体，其制备具体包括下述步骤：
(一)溴代氧化反应
将2,6-二脱氧萘酚苷衍生物溶于nbs醋酸水溶液中进行溴代氧化反应，其反应温度为50～75℃，反应时间为0.5～2.0小时，反应液经分液、柱层析得产物为5-乙酰氧基-6-(3′-o-乙酰基-4′-o-苄基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-2-溴-[1,4]-萘醌，所述2,6-二脱氧萘酚苷衍生物与nbs醋酸水溶液的摩尔体积比为1mol:0.01～1l；所述nbs醋酸水溶液的nbs：醋酸：无离子水＝1mol:0.01～1mol:0.5～1.5l；所述2,6-二脱氧萘酚苷衍生物为1,5-二乙酰基-2-(3′-o-乙酰基-4′-o-苄基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-萘或1,5-二乙酰基-2-(3′,4′-二、o-乙酰基--2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-萘。
(二)diels-alder反应
将上述制备的5-乙酰氧基-6-(3′-o-乙酰基-4′-o-苄基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-2-溴-[1,4]-萘醌溶于mecn后滴加双烯化合物进行diels-alder反应，其反应温度为30～50℃，反应时间为1～3小时，反应液经分液、柱层析得产物为9-(3′-o-乙酰基-4′-o-苄基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-8-乙酰氧基-5-氮杂-1,2,3,4-四氢苯[a]蒽-1,7,12-双茚二酮，所述5-乙酰氧基-6-(3′-o-乙酰基-4′-o-苄基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-2-溴-[1,4]-萘醌与mecn和双烯化合物的摩尔比为1mol:15～35l:1～2mol；所述双烯化合物为(e，e)-n，n-二甲基-n”-(3-氧代环己-1-烯-1-基)亚氨基甲酰胺。
(三)脱乙酰基反应
将上述制备的9-(3′-o-乙酰基-4′-o-苄基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-8-乙酰氧基-5-氮杂-1,2,3,4-四氢苯[a]蒽-1,7,12-双茚二酮溶于甲醇与水的混合溶液中，然后在醋酸铵的催化作用下进行脱乙酰基反应，其反应温度为10～30℃，反应时间为1～2小时，反应液经分液、柱层析得产物为9-(3′-o-乙酰基-4′-o-苄基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-5-氮杂-1,2,3,4-四氢苯[a]蒽-1,7,12-双茚二酮；所述9-(3′-o-乙酰基-4′-o-苄基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-8-乙酰氧基-5-氮杂-1,2,3,4-四氢苯[a]蒽-1,7,12-双茚二酮与甲醇、水和醋酸铵的摩尔体积比为1mol:5～35l：1～8l:1～9mol。
(四)脱苄基反应
在氢气保护下，将上述制备的9-(3′-o-乙酰基-4′-o-苄基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-5-氮杂-1,2,3,4-四氢苯[a]蒽-1,7,12-双茚二酮溶于甲醇与水的混合溶液中搅拌0.5小时后加入pd/c进行脱苄基反应，其反应温度为70～90℃，反应时间为0.5～2.5小时，反应液经分液、柱层析得产物为2,6-二脱氧5-氮杂angucycline四环衍生物，所述9-(3′-o-乙酰基-4′-o-苄基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-5-氮杂-1,2,3,4-四氢苯[a]蒽-1,7,12-双茚二酮与pd/c和meoh的摩尔体积比为1mol:1～7mol:0.01～1l。
本发明与现有技术相比不仅缩短了反应路线，操作更为简便，并且反应所使用的试剂均价廉易得，有机溶剂和催化剂大大减少，生产成本明显降低，较好的解决了碳糖苷合成收率低，反应操作复杂，时间长等问题，有效地避免了高毒的化学试剂的使用，不污染环境，是一种较为绿色环保和经济高效的5-氮杂angucycline衍生物合成的新方法。
具体实施方式
以下将通过具体的实施例对本发明做进一步的阐述：
实施例1
第一步：脱苄基按下述结构反应式进行：
在50ml圆底烧瓶中将1-1化合物0.83g(1,5-二乙酰基-2-(3′-o-乙酰基-4′-o-苄基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-萘1.6mmol)、0.33gpd/c用20mlmeoh溶解，在氢气保护下，将反应体系放入80℃油浴中加热搅拌6小时。tlc点板(pe:ea＝1:1)监测反应达平衡，将体系冷却至室温，砂芯漏斗过滤，滤液经减压旋蒸和硅胶柱层析分离(pe:ea＝3:1)，得到552mg白色固体的1-2化合物为1,5-二羟基-2-(3′-o-乙酰基-4′-o-羟基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-萘，其产率为83％。
上述所得1-2化合物经核磁波谱检测和质谱分析后可以确定为1,5-二羟基-2-(3′-o-乙酰基-4′-o-羟基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-萘目标产物，其结构表征数据如下：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.80(d,j＝8.8hz,1h),7.63(dd,j＝10.5,8.8hz,2h),7.53-7.46(m,1h),7.27(dd,j＝7.5,0.8hz,1h),4.96(ddd,j＝11.4,9.1,5.1hz,1h),4.73(dd,j＝11.4,1.2hz,1h),3.53(dq,j＝9.1,6.1hz,1h),3.39(t,j＝9.0hz,1h),2.51(s,3h),2.46(s,3h),2.28(d,j＝11.4hz,1h),2.11(s,3h),1.82(dd,j＝24.0,11.9hz,1h),1.41(d,j＝6.1hz,3h)。
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ172.06,169.39,146.86,143.38,130.15,128.38,127.65,126.59,124.64,120.09,119.64,118.94,76.81,75.90,75.51,72.53,37.13,21.32,21.16,20.85,18.29。
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第二步：溴代氧化按下述结构反应式进行：
将214mgnbs(1.2mmol)加入到25ml圆底烧瓶中，随后加入7.5ml醋酸水溶液，将反应体系加热至70℃搅拌，再将上述制备1-2化合物100mg(1,5-二羟基-2-(3′-o-乙酰基-4′-o-羟基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-萘，0.24mmol)加到上述配置的2.5mlnbs醋酸水溶液体系中，在50℃温度下搅拌2小时后，tlc点板(pe:ea＝2:1)监测反应达平衡，加入20ml冰水淬灭，分液，水相用30mldcm萃取，向有机相中加入50ml冰的饱和nahco3，分液，有机相用20ml饱和nacl洗涤，合并有机相后用无水na2so4干燥半小时，滤液经减压旋蒸和硅胶柱层析分离，得到97.5mg淡黄色固体的1-3化合物为5-乙酰氧基-6-(3′-o-乙酰基-4′-o-羟基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-2-溴-[1,4]-萘醌，其产率为87％，所述nbs醋酸水溶液的nbs：醋酸：水＝1mol:0.01～1mol:0.5～1.5l。
上述所得1-3化合物经核磁波谱检测和质谱分析后可以确定为5-乙酰氧基-6-(3′-o-乙酰基-4′-o-羟基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-2-溴-[1,4]-萘醌目标产物，其结构表征数据如下：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.12(d,j＝8.1hz,1h),7.97(d,j＝8.1hz,1h),7.35(s,1h),4.92(td,j＝11.2,5.0hz,1h),4.79-4.57(m,1h),3.53(dq,j＝12.1,6.0hz,1h),3.36(t,j＝9.1hz,1h),2.48(s,3h),2.48-2.40(m,1h),2.09(s,3h),1.64-1.48(m,1h),1.41(d,j＝6.1hz,3h)。
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ181.13,177.43,171.77,146.31,142.33,141.61,138.60,131.65,126.43,122.77,76.77,75.48,75.08,71.59,37.17,21.27,21.18,18.23。
第三步：diels-alder反应按下述结构反应式进行：
在50ml的圆底烧瓶中将1-4化合物9.6mg((e，e)-n，n-二甲基-n”-(3-氧代环己-1-烯-1-基)亚氨基甲酰胺0.058mmol)用1.5mlmecn溶解，再将上述制备的1-3化合物22.4mg(5-乙酰氧基-6-(3′-o-乙酰基-4′-o-羟基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-2-溴-[1,4]-萘醌0.048mmol)加到反应体系中，搅拌0.5小时，加热至40℃油浴中搅拌2天，tlc点板(pe:ea＝1:2)监测反应达平衡，然后经减压旋蒸和硅胶柱层析分离，得到19mg黄色糖浆状的1-5化合物为9-(3′-o-乙酰基-4′-o-羟基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-8-乙酰氧基-5-氮杂-1,2,3,4-四氢苯[a]蒽-1,7,12-双茚二酮，其产率为86％。
第四步：脱乙酰基按下述结构反应式进行：
在50ml的圆底烧瓶中将1-5化合物50.6mg(9-(3′-o-乙酰基-4′-o-羟基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-8-乙酰氧基-5-氮杂-1,2,3,4-四氢苯[a]蒽-1,7,12-双茚二酮0.1mmol)，加入10ml甲醇与水的混合溶液中溶解，再加入61.6mg的醋酸铵，室温下搅拌1小时，tlc点板(pe:ea＝2:1)监测反应达平衡，然后经减压旋蒸和硅胶柱层析分离(pe:ea＝8:1～3:1)，得到76mg黄色糖浆状的1-6化合物为9-(3′-o-乙酰基-4′-o-羟基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-8-乙酰氧基-5-氮杂-1,2,3,4-四氢苯[a]蒽-1,7,12-双茚二酮，其产率为77％。
上述所得产物1-6化合物经核磁波谱检测和质谱分析后可以确定为9-(3′-o-乙酰基-4′-o-羟基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-8-乙酰氧基-5-氮杂-1,2,3,4-四氢苯[a]蒽-1,7,12-双茚二酮目标产物，其结构表征数据如下：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ12.03(s,1h),9.43(s,1h),7.95(d,j＝7.8hz,1h),7.82(d,j＝7.9hz,1h),7.39-7.28(m,5h),5.22(ddd,j＝11.3,9.2,5.1hz,1h),4.96(dd,j＝11.2,1.4hz,1h),4.74(d,j＝11.3hz,1h),4.70(d,j＝11.3hz,1h)3.65(ddd,j＝12.2,9.5,6.2hz,1h),3.29(t,j＝9.2hz,1h),3.20(t,j＝6.3hz,2h),2.97(t,j＝6.9hz,2h),2.64(ddd,j＝12.6,5.1,1.7hz,1h),2.33-2.26(m,2h),1.99(s,3h),1.47(d,j＝12.1hz,1h),1.42(d,j＝6.1hz,3h)。
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实施例2
第一步：溴代氧化按下述结构反应式进行：
将285mgnbs(1.6mmol)加入到50ml圆底烧瓶中，随后加入6ml醋酸水溶液(acoh:h2o＝1:2)，再将1-1化合物0.2g(1,5-二乙酰基-2-(3′-o-乙酰基-4′-o-苄基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-萘0.4mmol)加至10ml的圆底烧瓶中，用2mlacoh溶解，10分钟内将含有1-1化合物的醋酸溶液滴加到nbs醋酸水溶液体系中，在75℃温度下搅拌1小时后，tlc点板(pe:ea＝3:1)监测反应达平衡，加入20ml冰水淬灭后再加入30ml冰的饱和碳酸氢钠溶液中和，搅拌5分钟后倒入分液漏斗中分液，水相用50ml二氯甲烷萃取，合并有机相，用50ml饱和食盐水洗涤后用合并有机相，用无水硫酸钠干燥半小时，滤液经减压旋蒸和硅胶柱层析分离(pe:ea＝10:1)，得到205mg白色固体的1-7化合物为5-乙酰氧基-6-(3′-o-乙酰基-4′-o-苄基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-2-溴-[1,4]-萘醌，其产率为92％。
上述所得产物1-7化合物经核磁波谱检测和质谱分析后可以确定为5-乙酰氧基-6-(3′-o-乙酰基-4′-o-苄基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-2-溴-[1,4]-萘醌目标产物，其结构表征数据如下：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.12(d,j＝8.3hz,1h),7.94(s,1h),7.84(d,j＝8.1hz,1h),7.34(tt,j＝16.3,8.3hz,5h),5.09(ddd,j＝11.3,9.5,5.0hz,1h),4.72(q,j＝11.3hz,2h),4.51(dd,j＝11.8,1.6hz,1h),3.58(dq,j＝9.2,6.1hz,1h),3.28(t,j＝9.2hz,1h),2.55(s,3h),2.54-2.48(m,1h),2.00(s,3h),1.64-1.52(m,1h),1.39(d,j＝6.0hz,3h)。
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ174.94,170.42,168.07,149.12,145.95,141.94,138.22,134.70,128.62,128.01,127.88,126.33,125.67,119.74,82.24,76.32,75.19,72.11,42.29,37.30,21.68,21.32,18.65。
hrms(esi)m/z[m+na]+calcdforc27h25bro8:579.0625,found:579.0633。
第二步：diels-alder反应按下述结构反应式进行：
在50ml的圆底烧瓶中将1-4化合物60mg((e，e)-n，n-二甲基-n”-(3-氧代环己-1-烯-1-基)亚氨基甲酰胺0.36mmol)用50mlmecn溶解，加入上述制备的1-7化合物100mg(5-乙酰氧基-6-(3′-o-乙酰基-4′-o-苄基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-2-溴-[1,4]-萘醌0.18mmol)室温下搅拌4小时，将体系转移至t＝40℃油浴中加热搅拌2天，tlc点板(pe:ea＝2:1)监测反应达平衡，然后经减压旋蒸和硅胶柱层析分离(pe:ea＝8:1～3:1)，得到88mg黄色糖浆状的1-8化合物为9-(3′-o-乙酰基-4′-o-苄基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-8-乙酰氧基-5-氮杂-1,2,3,4-四氢苯[a]蒽-1,7,12-双茚二酮，其产率为82％。
上述所得1-8化合物经核磁波谱检测和质谱分析后可以确定为9-(3′-o-乙酰基-4′-o-苄基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-8-乙酰氧基-5-氮杂-1,2,3,4-四氢苯[a]蒽-1,7,12-双茚二酮目标产物，其结构表征数据如下：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ9.43(s,1h),8.15(d,j＝8.1hz,1h),8.00(d,j＝8.1hz,1h),7.38-7.27(m,5h),5.13(ddd,j＝11.3,9.4,5.0hz,1h),4.77-4.66(m,3h),3.61(dq,j＝12.2,6.0hz,1h),3.28(t,j＝9.1hz,1h),3.21(t,j＝6.2hz,2h),2.88(t,j＝6.7hz,2h),2.48(s,3h),2.26(dt,j＝13.0,6.5hz,3h),1.99(s,3h),1.42(d,j＝6.8hz,1h),1.40(d,j＝6.1hz,3h)。
hrms(esi)m/z[m+na]+calcdforc34h31no9:620.1891,found:620.1886。
第三步：脱乙酰基按下述结构反应式进行：
在50ml的圆底烧瓶中将1-8化合物50.6mg(9-(3′-o-乙酰基-4′-o-苄基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-8-乙酰氧基-5-氮杂-1,2,3,4-四氢苯[a]蒽-1,7,12-双茚二酮0.1mmol)，加入10ml甲醇与水按4：1体积比混合液中溶解，再加入61.6mg的醋酸铵，室温下搅拌1小时，tlc点板(pe:ea＝2:1)监测反应达平衡，然后经减压旋蒸和硅胶柱层析分离(pe:ea＝8:1～3:1)，得到76mg黄色糖浆状的1-9化合物为9-(3′-o-乙酰基-4′-o-苄基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-5-氮杂-1,2,3,4-四氢苯[a]蒽-1,7,12-双茚二酮，其产率为77％。
上述所得1-9化合物经核磁波谱检测和质谱分析后可以确定为9-(3′-o-乙酰基-4′-o-苄基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-8-乙酰氧基-5-氮杂-1,2,3,4-四氢苯[a]蒽-1,7,12-双茚二酮目标产物，其结构表征数据如下：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ12.03(s,1h),9.49(s,1h),7.95(d,j＝7.8hz,1h),7.82(d,j＝7.9hz,1h),7.39-7.28(m,5h),5.22(ddd,j＝11.3,9.2,5.1hz,1h),4.96(dd,j＝11.2,1.4hz,1h),4.74(d,j＝11.3hz,1h),4.70(d,j＝11.3hz,1h),3.65(ddd,j＝12.2,9.5,6.2hz,1h),3.29(t,j＝9.2hz,1h),3.20(t,j＝6.3hz,2h),2.97(t,j＝6.9hz,2h),2.64(ddd,j＝12.6,5.1,1.7hz,1h),2.33-2.26(m,2h),1.99(s,3h),1.47(d,j＝12.1hz,1h),1.42(d,j＝6.1hz,3h)。
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ198.23,186.97,181.27,170.30,169.20,158.55,151.63,139.11,138.32,138.17,134.19,131.06,129.06,128.61,127.98,127.94,126.58,119.57,116.28,82.58,75.93,75.10,74.73,71.03,39.28,37.26,33.37,21.54,21.33,18.72。
第四步：脱苄基按下述结构反应式进行：
在50ml的圆底烧瓶中将1-9化合物50.6mg(9-(3′-o-乙酰基-4′-o-苄基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-8-乙酰氧基-5-氮杂-1,2,3,4-四氢苯[a]蒽-1,7,12-双茚二酮0.1mmol)，加入10ml的甲醇与水的混合溶液(4：1，v/v，)中，室温下搅拌0.5小时，加入0.032gpd/c，在氢气保护下，将反应体系放入80℃油浴中加热搅拌6小时，tlc点板(pe:ea＝2:1)监测反应达平衡，经减压旋蒸和硅胶柱层析分离(pe:ea＝8:1～3:1)，得到46mg黄色糖浆状的1-6化合物为9-(3′-o-乙酰基-4′-o-羟基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-8-乙酰氧基-5-氮杂-1,2,3,4-四氢苯[a]蒽-1,7,12-双茚二酮，其产率为87％。
上述所得产物1-6经核磁波谱检测和质谱分析后可以确定为9-(3′-o-乙酰基-4′-o-羟基-2,6-二脱氧-β-d-阿拉伯糖-己糖-吡喃糖基)-5-氮杂-1,2,3,4-四氢苯[a]蒽-1,7,12-双茚二酮目标产物，其结构与实施例1的表征数据相同。
从上述各实例可以得知，本发明能够以易得的2,6-二脱氧葡萄糖碳苷为原料，经nbs溴代氧化、diels-alder反应和脱苄基化和脱乙酰基等操作，即可以高产率得到我们预期的2,6-二脱氧5-氮杂angucycline四环衍生物，该衍生物可经进一步的转化，得到结构新颖的5-氮杂angucycline衍生物本发明缩短了反应路线，操作更为简便，并且反应所使用的试剂均价廉易得，有机溶剂和催化剂大大减少，生产成本明显降低，有效地避免了高毒的化学试剂的使用，不污染环境，可见是一种较为绿色环保和经济高效的5-氮杂angucycline衍生物合成的新方法。
以上只是对本发明做进一步的说明，并非用以限制本专利，凡为本发明等效实施，均应包含于本专利的权利要求范围之内。