技术领域：
本发明的技术方案涉及烯酰胺类化合物，具体涉及n-乙烯基酰胺类化合物的合成。
背景技术：
烯酰胺类化合物广泛存在于天然产物以及具有生物活性的分子中。例如palmyrolidea是具有烯酰胺结构的大环内酯，具有抗肿瘤活性，lansiumamideb是具有n-苯基乙烯基的丙烯酰胺类化合物，存在于中药黄皮的果实中，具有显著的抑菌活性。另外，由于烯酰胺表现出丰富的反应性，其被广泛的应用于各种有机转移反应中，是重要的有机合成中间体。目前文献上已发展出许多合成烯酰胺类化合物的方法，比如醛酮与酰胺的缩合、c-n偶联、炔烃的氢胺化、烯烃异构化、硝基烯的还原等等。cn1275941c也报道了通过链烷醇酰胺在高温气相分子内脱水制备n-乙烯基酰胺的方法。在这些已有的方法中，有些底物不易获得，合成步骤较长，操作繁琐，或者反应条件苛刻，普适性不强，特别是对于功能化的n-乙烯基酰胺的合成方法仍然还比较少见。有鉴于烯酰胺类化合物重要的生物活性以及广泛的应用，开发新的制备n-乙烯基酰胺类化合物的方法，仍然具有重要的意义。我们在国家重点研发计划(2017yfd0200900)的资助下，开发了一种简单方便的合成一类n-乙烯基酰胺的方法。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一类n-乙烯基酰胺及其制备方法。
本发明中的n-乙烯基酰胺的制备方法，包括以下步骤：
(1)在0℃及氮气保护下，将三乙胺慢慢滴加至2-氯乙胺盐酸盐和酰氯的二氯甲烷溶液中，加完后升至室温搅拌反应3小时，加入与二氯甲烷等体积的水，分液，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤后减压除去溶剂，得到相应的n-(2-氯乙基)酰胺中间体。所述的酰氯为邻溴苯甲酰氯、邻氟苯甲酰氯、对氟苯甲酰氯、邻甲氧基苯甲酰氯、间甲氧基苯甲酰氯、肉桂酰氯。
(2)在室温及氮气保护下，将上述制得的n-(2-氯乙基)酰胺中间体溶于四氢呋喃中，搅拌下慢慢滴加二异丙基氨基锂的四氢呋喃溶液，加完后继续搅拌反应半个小时，加入卤代烃，室温搅拌反应4小时，除去溶剂及纯化后得到相应的n-乙烯基酰胺。所述的卤代烃为碘甲烷、碘乙烷、溴化苄、邻溴溴化苄、烯丙基溴、炔丙基溴、肉桂基氯。
本发明采用核磁共振对所合成的n-乙烯基酰胺类化合物进行了表征。
具体实施方式：
以下实施例仅用于说明本发明的内容，而非限制本发明。
实施例1
n-甲基-n-乙烯基对氟苯甲酰胺的合成
在0℃及氮气保护下，将三乙胺(24mmol)慢慢滴加至2-氯乙胺盐酸盐(10mmol)和对氟苯甲酰氯(10mmol)溶于二氯甲烷(30ml)的溶液中，加完后升至室温搅拌反应3小时。加入水(30ml)，分液，水相用二氯甲烷萃取两次(每次20ml)，合并有机相，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压除去溶剂，得到n-(2-氯乙基)对氟苯甲酰胺中间体，白色固体，产率95％。
在室温及氮气保护下，将上述制得的n-(2-氯乙基)对氟苯甲酰胺中间体(5mmol)溶于四氢呋喃(30ml)中，搅拌下慢慢滴加二异丙基氨基锂(15mmol)的四氢呋喃溶液(2.0m)，加完后继续搅拌反应半个小时。加入碘甲烷(15mmol)，室温搅拌反应4小时。旋转蒸发除去溶剂，残余物经100-200目的硅胶柱纯化，用乙酸乙酯/石油醚(60-90℃)(1∶8，体积比)作淋洗剂，再次旋转蒸发除去溶剂后得到n-甲基-n-乙烯基对氟苯甲酰胺，黄色油状物，产率65％。1hnmr(400mhz，cdcl3)：δ7.48(dt，j＝12.1，6.1hz，2h)，7.12(t，j＝8.6hz，2h)，6.83(s，br，1h)，4.52(d，j＝15.5hz，1h)，4.31(s，br，1h)，3.23(s，3h)。
实施例2
n-烯丙基-n-乙烯基肉桂酰胺的合成
在0℃及氮气保护下，将三乙胺(24mmol)慢慢滴加至2-氯乙胺盐酸盐(10mmol)和肉桂酰氯(10mmol)溶于二氯甲烷(30ml)的溶液中，加完后升至室温搅拌反应3小时。加入水(30ml)，分液，水相用二氯甲烷萃取两次(每次20ml)，合并有机相，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压除去溶剂，得到n-(2-氯乙基)肉桂酰胺中间体，白色固体，产率93％。
在室温及氮气保护下，将上述制得的n-(2-氯乙基)肉桂酰胺中间体(5mmol)溶于四氢呋喃(30ml)中，搅拌下慢慢滴加二异丙基氨基锂(15mmol)的四氢呋喃溶液(2.0m)，加完后继续搅拌反应半个小时。加入烯丙基溴(15mmol)，室温搅拌反应4小时。旋转蒸发除去溶剂，残余物经100-200目的硅胶柱纯化，用乙酸乙酯/石油醚(60-90℃)(1∶8，体积比)作淋洗剂，再次旋转蒸发除去溶剂后得到n-烯丙基-n-乙烯基肉桂酰胺，黄色油状物，产率63％。1hnmr(400mhz，cdcl3)：δ7.75(s，1h)，7.53(s，2h)，7.44-7.33(m，3h)，6.91(s，2h)，5.86(s，br，1h)，5.21(s，br，2h)，4.58(s，br，1h)，4.48(d，j＝9.1hz，1h)，4.38(s，br，2h)。
1.一类n-乙烯基酰胺类化合物，其特征在于它的结构式如下：
其中：r1为邻溴苯基、邻氟苯基、对氟苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、(反)-2-苯基乙烯基；r2为甲基、乙基、苄基、邻溴苄基、烯丙基、炔丙基、(反)-3-苯基-2-丙烯-1-基。
2.制备权利要求1所述的一类n-乙烯基酰胺化合物的方法，其特征在于合成工艺包括如下步骤：
(1)在0℃及氮气保护下，将三乙胺慢慢滴加至2-氯乙胺盐酸盐和酰氯的二氯甲烷溶液中，加完后升至室温搅拌反应3小时，加入与二氯甲烷等体积的水，分液，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤后减压除去溶剂，得到相应的n-(2-氯乙基)酰胺中间体；
(2)在室温及氮气保护下，将上述制得的n-(2-氯乙基)酰胺中间体溶于四氢呋喃中，搅拌下慢慢滴加二异丙基氨基锂的四氢呋喃溶液，加完后继续搅拌反应半个小时，加入卤代烃，室温搅拌反应4小时，除去溶剂及纯化后得到相应的n-乙烯基酰胺。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述的酰氯为邻溴苯甲酰氯、邻氟苯甲酰氯、对氟苯甲酰氯、邻甲氧基苯甲酰氯、间甲氧基苯甲酰氯、肉桂酰氯；卤代烃为碘甲烷、碘乙烷、溴化苄、邻溴溴化苄、烯丙基溴、炔丙基溴、肉桂基氯。
4.根据权利要求2所述的方法，其中制备一类n-乙烯基酰胺所用三乙胺、2-氯乙胺盐酸盐、酰氯的摩尔比为2.4∶1∶1；n-(2-氯乙基)酰胺中间体、二异丙基氨基锂、卤代烃的摩尔比为1∶3∶3。