本发明涉及医药
技术领域：
，特别是制备抗肿瘤药物
技术领域：
，具体涉及4-芳氨基-6-芳杂环基-喹(唑)啉类衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术：
pi3k信号通路通过产生磷酸酯类传导来自rtks和gpcrs的信号，调控一系列细胞生理过程，比如增殖、分化、衰老、存活和迁移等。pi3k位于信号通路的关键位置，在肿瘤中pi3k通路的许多成员发生突变，表明pi3k在肿瘤发生中起到很重要的作用，它已成为当前最具潜力的肿瘤治疗靶点之一。pi3k根据结构和磷酸化底物的不同分为ⅰ、ⅱ、ⅲ三种类型，通常把ⅰ型pi3k称为pi3k。ⅰ型pi3k由一个调节亚单位p85和一个催化亚单位p110(分为p110α、p110β、p110δ、p110γ)组成，ⅰ型pi3k根据其催化亚单位的不同又分为pi3kα、pi3kβ、pi3kδ和pi3kγ四种亚型。研究表明，四种亚型的功能也有所不同，其中pi3kα以和pi3kδ与肿瘤的关系最为密切。其它3种亚型pi3kβ、pi3kδ和pi3kγ分别在血栓形成、免疫功能和过敏及炎症反应中发挥作用。目前，很多pi3k抑制剂由于毒副作用大、引起肿瘤耐药而不能成为药物，因此研发新型高效低毒的抗肿瘤药物非常关键和必要。技术实现要素：本发明的目的是提供4-芳氨基-6-芳杂环基-喹(唑)啉类衍生物及其制备方法及用途。该类化合物有很好的抗肿瘤活性，可以作为新型抗肿瘤药物，用于预防或者治疗肿瘤及其肿瘤并发症。本发明提供4-芳氨基-6-芳杂环基-喹(唑)啉类衍生物及其盐，其结构通式如式(i)所示：其中，r1为h、c1-c6烷氧基、卤素、氰基；r2为h、cn、卤代c1-c6烷基、取代或未取代的磺酰胺基、取代或未取代的甲酰胺基，所述的取代基为c1-c6烷基、卤素取代的苯基；r3为h、oh、cooh、coor、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷基氨基、5-10元杂环基，所述杂环基含有1-3个n、o或s的杂原子，r为c1-c6烷基；r4为h、c1-c6烷基；x为c或n原子；y为o、ch2或nh；n取值为0-6，优选为1、2、3、4；为取代或未取代的吡啶基、吡唑基、呋喃基、苯基，所述取代基为：羟基、c1-c6烷氧基、卤素、氰基；为5-7元芳基或杂环基，所述的杂环基含有1-3个n、o或s的杂原子，所述的芳基或杂环基可以被c1-c6烷氧基取代。本发明优选式i所述的衍生物及其盐：其中，r1为h、c1-c2烷氧基、卤素、氰基；r2为cn、cf3、取代或未取代的磺酰胺基、取代或未取代的甲酰胺基，所述取代基为c1-c4烷基、卤素取代的苯基；r3为h、oh、cooh、coor、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基、5-6元杂环基，所述杂环基含有1-3个n、o或s的杂原子，r为c1-c4烷基；r4为h、c1-c4烷基；x为c或n原子；y为o、ch2或nh；n取值为0-6、优选为1、2、3、4；为取代或未取代的吡啶基、吡唑基、呋喃基、苯基，所述取代基为：羟基、c1-c4烷氧基、卤素、氰基；为哌啶基、吡唑基、咪唑基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基，所述取代基为：羟基、c1-c4烷氧基、卤素、氰基。本发明优选式i所述的衍生物及其盐：其中，r1为h、c1-c2烷氧基、氟、氯、溴、氰基；r2为cn、cf3、取代或未取代的磺酰胺基、取代或未取代的甲酰胺基，所述取代基为氟取代的苯基、甲基；r3为oh、cooh、coor、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基、5-6元杂环基，所述杂环基含有1-3个n、o或s的杂原子，r为c1-c4烷基；r4为h、c1-c4烷基；x为c或n原子；y为o、ch2或nh；n取值为0-6，优选为1、2、3、4；为取代或未取代的吡啶基、吡唑基、呋喃基、苯基，所述取代基为：羟基、c1-c4烷氧基、卤素、氰基；为哌啶基、吡唑基、咪唑基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基，所述取代基为：羟基、c1-c4烷氧基、卤素、氰基。本发明优选式i所述的衍生物及其盐：其中，r1为h，甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、氰基；r2为cn、cf3、甲基或氟取代苯基取代的磺酰胺基；r3为oh、cooh、cooch3、甲氧基、二甲氨基、二乙氨基、吗啉基、哌嗪基、咪唑基、吡唑基、2-氧代吡啶基；r4为h、甲基、乙基；x为c或n原子；y为o、ch2或nh；n取值为0-6，优选为1、2、3、4；为吡啶基、吡唑基、呋喃基、苯基；为哌啶基、吡唑基、咪唑基、甲氧基取代或未取代的苯基、甲氧基取代或未取代的吡啶基。具体地，本发明优选如下的衍生物及其盐：本发明提供的制备式i所述化合物的方法，包括如下步骤：1)使式ii化合物与不同的芳氨类发生缩合反应，得到式iii所示化合物；2)使式iii所示化合物与式iv偶联，得到式i所示化合物r1、r2、r3、r4、x、n、如权利要求书所述。本发明还提供了一种药物组合物，包含所述的衍生物及其盐和药学上可接受的载体。本发明提供了4-芳氨基-6-芳杂环基-喹(唑)啉类衍生物，同时提供了该衍生物的制备方法，该方法合成步骤简便且易于操作。该类化合物具有很好的抗肿瘤活性，在制备抗肿瘤药物领域，具有重要的实用价值和应用前景。具体实施方式下面通过具体实施例对本发明进行说明，但本发明并不局限于此。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和生物材料，如无特殊说明，均为市售。实施例1n-(5-(4-((1-(2-羟基乙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)喹唑啉-6-基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲磺酰胺(化合物1)步骤1)(2-羟基乙基)-1h-吡唑-4-氨的合成于50ml圆底烧瓶中，加入4-硝基吡唑1.13g(10mmol)，2-溴乙醇1.88g(15mmol)，无水碳酸钾2.76g(20mmol)，dmf50ml，50℃搅拌8小时，冷却，抽滤，之后将dmf浓缩，用乙酸乙酯萃取(100ml×3)，回收乙酸乙酯，得到目标化合物1.35g，收率86.0％。无须纯化，直接在钯碳条件下催化加氢，还原得到油状产物(2-羟基乙基)-1h-吡唑-4-氨。结构确证数据如下：esi-ms:m/z128.1[m+h]+.步骤2)4-((1-(2-羟基乙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)喹唑啉的合成于50ml圆底烧瓶中，加入(2-羟基乙基)-1h-吡唑-4-氨0.26g(2mmol)，4-氯-6-溴喹唑啉0.48g(2mmol)，异丙醇20ml，100℃搅拌4小时，冷却，析出白色固体，抽滤，干燥得4-((1-(2-羟基乙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)喹唑啉0.55g，收率83％。结构确证数据如下：mp184-186℃.esi-ms:m/z334.0[m+h]+.1hnmr(600mhz,dmso)δ12.02(s,1h),9.23(s,1h),8.97(s,1h),8.39(s,1h),8.17(dd,j＝8.7,0.9hz,1h),8.02(s,1h),7.89(d,j＝8.8hz,1h),4.93(s,1h),4.21(t,j＝5.4hz,2h),3.76(t,j＝5.4hz,2h).步骤3)n-(5-(4-((1-(2-羟基乙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)喹唑啉-6-基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲磺酰胺的合成于100ml圆底烧瓶中，加入4-((1-(2-羟基乙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)喹唑啉0.33g(1mmol)，n-(2-甲氧基-5-(4,4,5,5-4甲基-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)吡啶-3-基)-甲磺酰胺0.33g(1mmol)，双三苯基磷二氯化钯0.035g(0.5mmol)，10mldmf，n2保护下，90℃搅拌4小时，之后将dmf浓缩，用乙酸乙酯萃取(100ml×3)，回收乙酸乙酯，采用硅胶柱色谱分离，流动相采用二氯甲烷和甲醇系统柱层析，得到目标化合物0.34g，收率74.7％。结构确证数据如下：mp237-239℃.hrms:m/z456.1441[m+h]+.1hnmr(600mhz,dmso)δ10.98(s,1h),9.49(s,1h),8.90(s,1h),8.80(s,1h),8.55(d,j＝2.3hz,1h),8.35(s,1h),8.24(d,j＝8.6hz,1h),8.09(d,j＝2.2hz,1h),7.90(s,1h),7.88(d,j＝8.7hz,1h),4.97(s,1h),4.21(t,j＝5.5hz,2h),4.01(s,3h),3.77(t,j＝5.5hz,2h),3.13(s,3h).实施例2n-(5-(4-((1-(2-羟基乙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)喹唑啉-6-基)-2-甲氧基吡啶-3-基)-(2,4-二氟苯基)磺酰胺(化合物2)合成方法同化合物1结构确证数据如下：mp232-234℃.hrms:m/z554.1436[m+h]+.1hnmr(600mhz,dmso)δ10.42(s,1h),10.18(d,j＝7.1hz,1h),8.75(s,1h),8.64(d,j＝2.7hz,1h),8.54(s,1h),8.33(d,j＝2.7hz,1h),8.14-8.13(m,2h),7.84(d,j＝12.0hz,1h),7.80(s,1h),7.76(q,j＝6.0hz,1h),7.62-7.59(m,1h),7.23–7.19(m,1h),4.96(t,j＝5.4hz,1h),4.20(t,j＝5.4hz,2h),3.78(m,2h),3.64(s,1h).实施例3n-(5-(4-((1-(3-羟基丙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)喹唑啉-6-基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲磺酰胺(化合物3)合成方法同化合物1结构确证数据如下：mp128-131℃.hrms:m/z470.1631[m+h]+.1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ10.19(s,1h),9.48(s,1h),8.74(s,1h),8.63(s,1h),8.53(d,j＝2.1hz,1h),8.31(s,1h),8.14(d,j＝8.6hz,1h),8.09(d,j＝2.1hz,1h),7.85(d,j＝8.6hz,1h),7.78(s,1h),4.63(t,j＝4.8hz,1h),4.21(t,j＝7.0hz,2h),4.01(s,3h),3.43(dd,j＝10.5,5.5hz,2h),3.12(s,3h),1.98–1.92(m,2h).实施例4n-(5-(4-((1-(3-羟基丙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)喹唑啉-6-基)-2-甲氧基吡啶-3-基)-(2,4-二氟苯基)磺酰胺(化合物4)合成方法同化合物1结构确证数据如下：mp197-199℃.hrms:m/z568.1593[m+h]+.1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ10.32(s,1h),8.83(s,1h),8.62(s,1h),8.55(d,j＝2.4hz,1h),8.34–8.29(m,1h),8.13–8.07(m,2h),7.87–7.81(m,2h),7.76(td,j＝8.5,6.3hz,1h),7.61–7.53(m,1h),7.20(td,j＝8.4,2.5hz,1h),4.65(s,1h),4.20(t,j＝7.0hz,2h),3.65(s,3h),3.42(t,j＝6.1hz,2h),1.95(p,j＝6.6hz,2h).实施例5n-(5-(4-((2-羟基乙氧基)吡啶-3-基)氨基)喹唑啉-6-基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲磺酰胺(化合物5)合成方法同化合物1结构确证数据如下：mp248-250℃.hrms:m/z483.1465[m+h]+.1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ9.99(s,1h),9.47(s,1h),8.79(d,j＝2.0hz,1h),8.55(d,j＝2.5hz,2h),8.48(d,j＝2.7hz,1h),8.18(dd,j＝8.6,1.9hz,1h),8.11(d,j＝2.3hz,2h),8.09(d,j＝2.7hz,1h),7.87(d,j＝8.6hz,1h),6.91(d,j＝8.8hz,1h),4.87(t,j＝5.5hz,1h),4.30(t,j＝5.2hz,2h),4.01(s,3h),3.77–3.72(m,2h),3.11(s,3h).实施例6n-(5-(4-((2-羟基乙氧基)吡啶-3-基)氨基)喹唑啉-6-基)-2-甲氧基吡啶-3-基)丁磺酰胺(化合物6)合成方法同化合物1结构确证数据如下：mp220-222℃.hrms:m/z525.1948[m+h]+.1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ10.00(s,1h),9.49(s,1h),8.79(s,1h),8.55(s,2h),8.48(d,j＝2.5hz,1h),8.17(dd,j＝8.7,1.5hz,2h),8.12–8.08(m,3h),7.87(d,j＝8.7hz,1h),6.91(d,j＝8.8hz,1h),4.87(t,j＝5.5hz,1h),4.30(t,j＝5.1hz,3h),4.00(s,3h),3.74(q,j＝5.2hz,3h),3.19–3.11(m,3h),1.84–1.63(m,3h),1.40(q,j＝7.4hz,2h),0.89(t,j＝7.4hz,3h).实施例7n-(5-(4-((2-羟基乙氧基)吡啶-3-基)氨基)喹唑啉-6-基)-2-甲氧基吡啶-3-基)-(2,4-二氟苯基)磺酰胺(化合物7)合成方法同化合物1结构确证数据如下：mp196-198℃.hrms:m/z581.1410[m+h]+.1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ10.40(s,1h),10.00(s,1h),8.79(d,j＝2.0hz,1h),8.57–8.54(m,2h),8.48(d,j＝2.7hz,1h),8.17(d,j＝2.4hz,1h),8.10(dd,j＝8.8,2.7hz,1h),7.87(d,j＝8.6hz,1h),7.77–7.72(m,1h),7.64–7.57(m,1h),7.21(td,j＝8.5,2.5hz,1h),6.92(d,j＝8.8hz,1h),4.87(t,j＝5.5hz,1h),4.30(t,j＝5.2hz,2h),3.74(q,j＝5.3hz,2h),3.64(s,3h).实施例8n-(5-(4-((3-羟基丙氧基)吡啶-3-基)氨基)喹唑啉-6-基)-2-甲氧基吡啶-3-基)-(2,4-二氟苯基)磺酰胺(化合物8)合成方法同化合物1结构确证数据如下：mp115-117℃.hrms:m/z595.1575[m+h]+.1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ10.42(s,1h),10.00(s,1h),8.80(s,1h),8.57(d,j＝2.2hz,1h),8.55(s,1h),8.49(d,j＝2.5hz,1h),8.20–8.17(m,2h),8.10(dd,j＝8.8,2.6hz,1h),7.86(d,j＝8.6hz,1h),7.77–7.73(m,1h),7.61(dd,j＝19.5,2.2hz,1h),7.22(d,j＝10.2hz,1h),6.91(d,j＝8.8hz,1h),4.34(t,j＝6.5hz,2h),3.64(s,3h),3.58(d,j＝5.3hz,2h),1.92–1.87(m,2h).实施例9n-(5-(4-((2-羟基乙氧基)苯基)氨基)喹唑啉-6-基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲磺酰胺(化合物9)合成方法同化合物1结构确证数据如下：mp179-181℃.hrms:m/z482.1612[m+h]+.1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ9.92(s,1h),9.47(s,1h),8.81(s,1h),8.55(d,j＝2.2hz,1h),8.54(s,1h),8.16(dd,j＝8.6,1.6hz,2h),8.11(d,j＝2.2hz,1h),7.85(d,j＝8.6hz,1h),7.68(d,j＝8.9hz,2h),7.01(d,j＝8.9hz,2h),4.03(s,2h),4.01(s,3h),3.82–3.64(m,2h),3.12(s,3h).实施例10n-(5-(4-((2-羟基乙氧基)苯基)氨基)喹唑啉-6-基)-2-甲氧基吡啶-3-基)-(2,4-二氟苯基)磺酰胺(化合物10)合成方法同化合物1结构确证数据如下：mp193-195℃.hrms:m/z580.1471[m+h]+.1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ11.03(s,1h),10.44(s,1h),8.95(s,1h),8.81(s,1h),8.59(d,j＝2.2hz,1h),8.36(d,j＝8.3hz,1h),8.20(d,j＝2.2hz,1h),7.90(d,j＝8.6hz,1h),7.74(dd,j＝14.9,8.4hz,1h),7.64(d,j＝8.9hz,2h),7.62–7.57(m,1h),7.21(td,j＝8.5,2.1hz,1h),7.08(d,j＝8.9hz,2h),4.04(t,j＝4.9hz,2h),3.75(t,j＝4.9hz,2h),3.64(s,3h).实施例11n-(5-(3-甲氧基-4-((2-羟基乙氧基)苯基)氨基)喹唑啉-6-基)-2-甲氧基吡啶-3-基)-(2,4-二氟苯基)磺酰胺(化合物11)合成方法同化合物1结构确证数据如下：mp123-125℃.hrms:m/z610.1614[m+h]+.1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ10.40(s,1h),9.85(s,1h),8.81(s,1h),8.56(s,2h),8.18(d,j＝2.2hz,1h),8.16(dd,j＝8.7,1.4hz,1h),7.85(d,j＝8.6hz,1h),7.75(dd,j＝14.8,8.4hz,1h),7.64–7.58(m,1h),7.44(d,j＝2.2hz,1h),7.39(dd,j＝8.6,2.2hz,1h),7.21(td,j＝8.5,2.2hz,1h),7.03(d,j＝8.7hz,1h),4.89(t,j＝5.5hz,1h),4.00(t,j＝5.1hz,2h),3.82(s,3h),3.74(dd,j＝10.3,5.2hz,2h),3.64(s,3h).实施例12n-(5-(4-((1-甲氧酰甲基)-1h-吡唑-4-基)氨基)喹唑啉-6-基)-2-甲氧基吡啶-3-基)-(2,4-二氟苯基)磺酰胺(化合物12)合成方法同化合物1结构确证数据如下：mp181-183℃.hrms:m/z582.1432[m+h]+.1hnmr(600mhz,dmso)δ1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ10.42(s,1h),10.23(s,1h),8.74(s,1h),8.64(s,1h),8.54(d,j＝2.2hz,1h),8.41(s,1h),8.15(dd,j＝6.9,1.8hz,2h),7.85(d,j＝8.6hz,1h),7.83(s,1h),7.75(dd,j＝14.8,8.4hz,1h),7.64–7.57(m,1h),7.21(td,j＝8.5,2.1hz,1h),5.16(s,2h),3.71(s,3h),3.64(s,3h).实施例13n-(5-(4-((1-羧甲基)-1h-吡唑-4-基)氨基)喹唑啉-6-基)-2-甲氧基吡啶-3-基)-(2,4-二氟苯基)磺酰胺(化合物13)合成方法同化合物1结构确证数据如下：mp195-197℃.hrms:m/z568.1426[m+h]+.1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ13.19(s,1h),11.65(s,1h),10.43(s,1h),9.14(s,1h),8.88(s,1h),8.67(d,j＝1.9hz,1h),8.45(s,1h),8.30(d,j＝8.1hz,1h),8.16(d,j＝2.2hz,1h),8.03(s,1h),7.96(d,j＝8.6hz,1h),7.75(q,j＝8.3hz,1h),7.60(d,j＝10.7hz,1h),7.23–7.19(m,1h),5.06(s,2h),3.65(s,3h).实施例14n-(5-(4-((1-甲氧酰乙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)喹唑啉-6-基)-2-甲氧基吡啶-3-基)-(2,4-二氟苯基)磺酰胺(化合物14)合成方法同化合物1结构确证数据如下：mp184-186°℃.hrms:m/z596.1523[m+h]+.1hnmr(600mhz,dmso)δ10.42(s,1h),10.17(s,1h),8.73(d,j＝1.3hz,1h),8.63(s,1h),8.53(d,j＝2.3hz,1h),8.32(s,1h),8.13(dd,j＝5.2,2.1hz,2h),7.84(d,j＝8.6hz,1h),7.79(s,1h),7.75(dd,j＝14.9,8.5hz,1h),7.64–7.57(m,1h),7.21(td,j＝8.5,2.2hz,1h),4.41(t,j＝6.6hz,2h),3.64(s,3h),3.62(s,3h),2.92(t,j＝6.6hz,2h).实施例15n-(5-(4-((1-羧乙基)-1h-吡唑-4-基)氨基)喹唑啉-6-基)-2-甲氧基吡啶-3-基)-(2，4-二氟苯基)磺酰胺(化合物15)合成方法同化合物1结构确证数据如下：mp153-155℃.hrms:m/z582.1366[m+h]+.1hnmr(600mhz,dmso)δ12.40(s,1h),10.43(s,1h),9.39(s,1h),8.97(s,1h),8.75(s,1h),8.44(s,1h),8.36(d,j＝8.5hz,1h),8.17(s,1h),8.12(s,1h),8.04(d,j＝8.5hz,1h),7.75(dd,j＝14.3,7.6hz,1h),7.61(t,j＝8.8hz,1h),7.21(td,j＝8.2,1.1hz,1h),4.40(t,j＝5.9hz,2h),3.65(s,3h),2.85(t,j＝6.1hz,2h).活性测试实施例1体外抗肿瘤实验取对数生长期的肿瘤细胞，吸除旧培养基，pbs洗一遍吸除干净，1ml胰酶消化1min左右(根据细胞瓶大小适当调整)，加入到提前准备好的3-5ml的新鲜培养基中，吹打均匀后，取少量于血球计数板上计数，以1×104个/ml密度接种于96孔板中，5％co2，37℃孵育过夜(12h-16h)。吸去旧培养基，每孔加入含有各浓度药物的新鲜培养基100μl，使作用终浓度为100、50、25、10、5、2.5、1nm，每种样品设五个复孔，同时设阴性对照和阳性对照，5％co2，37℃孵育48小时。每孔加入10μlsrb溶液(5mg/ml，即0.5％srb)，继续培养4h。终止培养，2000rpm，4℃，离心5分钟，小心吸去孔内培养液。每孔加入100μl二甲基亚砜，置摇床上低速振荡10min，使结晶物充分溶解。用酶标仪于495nm处测量od值，按如下公式计算不同浓度下的细胞增殖抑制率(inhibitionrate，ir％)：ir％＝(对照od－样品od)/(对照od-空白od)×100％通过计算获得化合物的ic50(单位μm)值活性测试实施例2激酶抑制活性实验1)按照布置每孔加入1μl10x化合物(待测化合物或各种激酶的阳性对照物)溶液，全抑制对照及零抑制对照孔加入1μl反应液。2)按照布置每孔加入4μl2.5x激酶溶液。全抑制对照孔加入4μl反应液。3)将检测板1000rpm离心以混匀。4)将4xatp溶液与4x底物溶液等体积混合，得到2xatp-底物溶液。5)按照布置每孔加入5μl上述2xatp-底物溶液。6)将检测板1000rpm离心以混匀。7)将检测板置于30℃反应1小时。8)每孔加入10μlkinasegloplus或adp-glo反应试剂，27℃放置20分钟。9)每孔加入20μlkinasedetection试剂，27℃放置30分钟。10)envision读取荧光数值。prism5.0分析原始数据。计算所测化合物的激酶抑制率。激酶抑制系率＝(化合物孔荧光值-零对照孔荧光值)/(全抑制对照孔荧光值-零对照孔荧光值)×100％将细胞活性表现较好的化合物2测试了pi3k4种亚型的ic50值，单位nm化合物pi3kαpi3kβpi3kγpi3kδ化合物20.1982.9870.5830.483通过细胞和激酶测试实验结果表明，本发明的化合物具有非常好的抗肿瘤活性，并且对细胞和激酶均达到了纳摩尔水平，甚至对激酶达到了皮摩尔级别，具有很好的开发前景。当前第1页12