一种烯烃1,2-双官能团化反应方法与流程

本申请属于有机合成技术领域，具体涉及一种烯烃1,2-双官能团化反应方法。

背景技术：

乙烯是世界上产量最大的化学产品之一，乙烯工业是石油化工产业的核心，乙烯产品占石化产品的75％以上，在国民经济中占有重要的地位。烯烃类化合物所参与的反应在有机合成中有着极为重要的地位，又因为其比较便宜且容易获得，而且还能进行较多的官能团转化，因此发展实现烯烃官能团化的高效途径十分必要。

由于烯烃双官能团化合成各种有用化合物有着明显的高效性，其可以一步合成多位点反应产物，不但经济节约而且效率高，因而近年来，该领域是一个备受化学工作者青睐的研究方向。而对于烯烃双官能团化反应中的催化体系的研究也是化学工作者所关注的一个研究热点。从文献报道来看，催化体系主要集中在过渡金属催化以及一些过氧化物等氧化剂的作用；虽然pd是主要的金属催化剂，但是近年来也报道了一些使用其它过渡金属例如rh、fe等的催化体系。同时，不对称的烯烃双官能化的发展，各种新的反应底物的应用，不同反应策略的提出以及各种不同的反应机理的解释并验证也正在不断地发展和完善。虽然过渡金属催化的烯烃的双官能团化反应在有的方面获得了很大的成功，被广泛地应用于药物合成中，但是烯烃的双官能团化反应往往局限于常见的官能团化产物的合成，同时，反应条件比较苛刻等问题也限制了其在工业生产中的推广应用。因此，发展高效的烯烃双官能团化反应是十分重要的。为此，发明人经过潜心研究，在本发明中，提出了一种新颖的烯烃1,2-双官能团化反应新方法。

技术实现要素：

本发明目的在于克服现有技术的不足，提供一种工艺简单、条件温和、反应底物适用范围广的烯烃1,2-双官能团化反应方法。

本发明提供的烯烃1,2-双官能团化反应方法，包括如下步骤：

向schlenk封管反应器中加入式i所示的乙烯类化合物，式ii所示的n-取代邻苯二甲酰亚胺类化合物,式iii所示的胺，光催化剂、反应助剂和有机溶剂，在光照、惰性气氛下，室温搅拌反应，经tlc检测反应完全，再经后处理得到式iv所示的目标产物。

上述式i-式iv中，r1选自取代或未取代的c1-20的烷基、取代或未取代的c6-20的芳基、取代或未取代的c4-20的杂芳基、取代的或未取代的c1-20的烷基-o-co-；

r2、r3彼此独立地选自氢、取代或未取代的c1-20的烷基；

r4选自取代或未取代的c1-20的烷基、取代或未取代的c3-c20的环烷基、取代或未取代的c3-c20的杂环烷基；

r5、r6选自氢、取代或未取代的c1-20的烷基、取代或未取代的c3-c20的环烷基、取代或未取代的c6-20的芳基、取代或未取代的c4-20的杂芳基、或者r5、r6相互连接并与相连的氮原子一起以形成含或不含其它杂原子的取代或未取代的c3-c20的环状基团；条件是r5、r6不同时为氢。

在本发明的任意部分中，任一的所述“取代或未取代的”这一表述中的取代基选自c1-c6的烷基、c1-c6的烷氧基、c1-c6的酰基、卤素、-no2、-cn、-oh、c6-c20的芳基、c6-c20的芳基乙炔基、c3-c8的环烷基、c1-6的烷基-o-co-。对于本领域技术人员而言，可以理解的是，本文中所称的“取代或未取代的”这一表述中的取代基的个数可以为一个或多个，例如取代的苯基时，其可以具有一个、两个、三个、四个或五个取代基，取代基数量的上限取决于所述基团可被取代的位点。

作为本发明技术方案的进一步优选，其中r1选自取代或未取代的c1-6的烷基、取代或未取代的c6-14的芳基、取代或未取代的c4-12的杂芳基、取代的或未取代的c1-6的烷基-o-co-；

r2、r3彼此独立地选自氢、取代或未取代的c1-6的烷基；

r4选自取代或未取代的c1-12的烷基、取代或未取代的c3-c12的环烷基、取代或未取代的c3-c12的杂环烷基；

r5、r6选自氢、取代或未取代的c1-6的烷基、取代或未取代的c3-c8的环烷基、取代或未取代的c6-14的芳基、取代或未取代的c4-12的杂芳基、或者r5、r6相互连接并与相连的氮原子一起以形成含或不含其它杂原子的取代或未取代的c3-c12的环状基团；条件是r5、r6不同时为氢。

其中，所述取代或未取代中的取代基如本文前述所定义。

在本发明中，对于所述c1-20的烷基、c1-12的烷基的例举，例如可以为甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、正庚基、十一烷基等。

在本发明中，作为c1-6的烷氧基、c1-6的烷基的例子，其中的烷基部分可以具体选自上述“c1-20的烷基”所例举的c1-6的烷基种类。

在本发明中，作为c6-20的芳基、c6-14的芳基的例子，可以选自例如苯基、萘基、蒽基、菲基等。

在本发明中，所述的c4-c20的杂芳基、c4-12的杂芳基中的杂原子可以选自o、s、n，具体的杂芳基可以选自例如噻吩基、呋喃基、吡啶基等。

在本发明中，作为c3-c20的环烷基、c3-c12的环烷基的例子，例如可以选自例如单环的环丙基、环丁基、环戊基、环已基等；双环的例如二环[2.2.2]辛烷基、二环[2,2,1]庚烷基、十氢化萘基；多环的例如金刚烷基等。

在本发明中，作为c3-c20的杂环烷基、c3-c12的杂环烷基的例子，例如可以选自四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡咯基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基等。

根据本发明前述的基团定义，其中所述“或者r5、r6相互连接并与相连的氮原子一起以形成含或不含其它杂原子的取代或未取代的c3-c20的环状基团”及“或者r5、r6相互连接并与相连的氮原子一起以形成含或不含其它杂原子的取代或未取代的c3-c12的环状基团”中，作为c3-c20的环状基团、c3-c12的环状基团的例子可以选自例如吲哚啉基四氢喹啉基苯并吗啉基等。

作为本发明技术方案的更进一步优选，其中，r1选自取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的噻吩基；

r2选自氢；r3选自氢或c1-6的烷基

r4选自c1-12的烷基、取代或未取代的c3-c12的环烷基、c3-c12的杂环烷基；

r5、r6选自氢、取代或未取代的c1-6的烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、或者r5、r6相互连接并与相连的氮原子一起以形成吲哚啉基四氢喹啉基苯并吗啉基条件是r5、r6不同时为氢。

其中，所述取代或未取代中的取代基如本文前述所定义。

根据本发明前述的方法，所述的光催化剂选自ir(ppy)3、ru(bpy)3cl2、ru(bpy)3cl2·6h2o、[ir(dtbbpy)(ppy)2](pf6)2中的任意一种，最优选ru(bpy)3cl2。

所述的反应助剂为三(五氟苯基)硼b(c6f5)3。

所述的有机溶剂为二甲基亚砜(dmso)、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、乙腈(mecn)、n-甲基吡咯烷酮(nmp)中的任意一种，最优选dmso。溶剂的用量不作特别的限定，以使各物料充分分散即可。

所述的光照的光源由例如9-36w节能灯提供、或者由1-5w蓝色led光源提供。

根据本发明前述的反应，所述的惰性气氛是对反应呈惰性的气氛，而并非机械地认为是惰性气体。对于本领域技术人员而言，可以理解的是，常用于有机反应的惰性气氛可以选自氩气气氛或氮气气氛。

根据本发明前述的反应，所述的反应通过tlc或gc-ms监控来确定反应时间，一般而言，24小时即可反应完成。

根据本发明前述的反应，其中式i所示的乙烯类化合物，式ii所示的n-取代邻苯二甲酰亚胺类化合物,式iii所示的胺，光催化剂、反应助剂的投料摩尔比为1:(1～3):(1～3):(0.1％～2％):(5％～20％)。优选地，式i所示的乙烯类化合物，式ii所示的n-取代邻苯二甲酰亚胺类化合物,式iii所示的胺，光催化剂、反应助剂的投料摩尔比为1:1.5:1.5:1％:10％。

根据本发明前述的反应，其中所述的后处理操作如下：将反应完成后的混合液减压浓缩，得到残余物，再将残余物经硅胶柱层析分离得到式iv所示的目标产物，其中硅胶柱层析分离的洗脱液为正己烷和乙酸乙酯的混合液。

本发明的有益效果如下：

1.本发明首次报道了以式i所示的乙烯类化合物，式ii所示的n-取代邻苯二甲酰亚胺类化合物,式iii所示的胺为原料，在光催化剂、反应助剂和有机溶剂存在下，在光照、惰性气氛下，室温搅拌反应，得到式iv所示的目标产物的合成策略，该合成工艺未见现有技术报道。

2.本发明工艺具有反应条件温和、在室温下即可进行，光催化剂ru(bpy)3cl2可以通过过滤的方法回收重复利用。

3、本发明的方法具有操作简单，反应底物适用范围广，生成工艺成本低、环境友好的优点。

具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细的描述。

实施例1-12反应条件优化试验

以式i-1所示的对甲氧基苯乙烯、式ii-1所示的n-取代邻苯二甲酰亚胺类化合物、和式iii-1所示的2，3-二甲基苯胺为反应原料，探讨了不同反应条件对于合成工艺优化结果的影响，选择出其中具有代表性的实施例1-12。结果如表一所示。

其中实施例1的典型试验操作如下：

向schlenk封管反应器中加入式i-1所示的对甲氧基苯乙烯(0.2mmol)，式ii-1所示的n-取代邻苯二甲酰亚胺类化合物(0.3mmol),式iii-1所示的2,3-二甲基苯胺(0.3mmol)，光催化剂ir(ppy)3(1mol％)和dmso(2ml)，在5w蓝色led光照、氩气气氛下，于室温搅拌反应24小时后，经tlc检测反应完全，将反应完成后的混合液减压浓缩，得到残余物，再将残余物经柱胶柱层析分离得到式iv-1所示的目标产物，其中硅胶柱层析分离的洗脱液为正己烷和乙酸乙酯的混合液。产率21％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.23(d,j＝9.2hz,2h),6.846.82(m,3h),6.50(d,j＝7.6hz,1h),6.27(d,j＝8.0hz,1h),4.38(t,j＝7.2hz,1h),3.77(s,3h),2.27(s,3h),2.12(s,3h),1.81-1.57(m,7h),1.26-1.13(m,3h),1.00-0.93(m,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.3,145.3,137.1,136.2,127.1,126.0,119.7,118.9,113.9,109.1,55.2,54.8,47.5,34.7,33.9,33.0,26.5,26.2,26.1,20.7,12.6；lrms(ei,70ev)m/z(％):337(m⁺,7),240(52),121(100)；hrmsm/z(esi)calcdforc23h32no([m+h]⁺)338.2478,found338.24740.。

表一：

其中，实施例2-12的具体操作及参数除上述表一所列的变量与实施例1不相同之外，其余操作及参数均与实施例1相同。

由实施例1-12可以看出，对于反应溶剂的筛选结果表明，dmso为最佳反应溶剂，而mecn、nmp作为反应溶剂也能取得一定的目标产物收率，但均不如dmso(实施例1-3)。对于光催化剂的筛选结果表明，ru(bpy)3cl2是最佳的光催化剂，其中当光催化剂替换为eosiny时，反应并不能很好地进行(实施例4-6)。在此基础上，发明人为了进一步提高目标产物的收率，探索了各种不同助剂对于优化反应结果的影响(实施例7-11)，结果表明三(五氟苯基)硼作为反应助剂时对于本发明的反应具有十分显著的促进作用。升高温度对于反应而言具有不利的影响(实施例12)。此外，发明人还分别进行了无光照和无光催化剂的对比试验，结果表明在没有光照条件和/或不使用光催化剂的情况下，本发明的反应是无法进行的。

由表一中的代表性实施例1-12可以看出，本发明最佳工艺条件为实施例11的工艺条件。在获得最佳工艺条件的基础上，发明人进一步选择不同取代基的式i、式ii和式iii反应原料，在最佳工艺条件(实施例11)下反应以制备各种式iv的目标化合物。

实施例13

以式ii-2的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-2，产率73％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.22(d,j＝7.6hz,2h),6.83-6.81(m,3h),6.48(d,j＝7.2hz,1h),6.23(d,j＝7.9hz,1h),4.47-4.40(m,1h),3.75(s,3h),2.26(s,3h),2.11(s,3h),1.72(s,2h),1.50-1.40(m,6h),1.36-1.29(m,4h),1.03(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.1,144.9,138.4,136.2,126.9,126.0,119.5,118.7,113.9,108.9,55.2,53.9,38.6,38.3,33.4,26.3,22.1,22.0,20.8,12.6；lrms(ei,70ev)m/z(％):351(m⁺,7),240(42),97(100)；hrmsm/z(esi)calcdforc24h34no([m+h]⁺)352.2635,found352.2630.。

实施例14

以式ii-3的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-3，产率76％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.20(d,j＝8.4hz,2h),6.85-6.80(m,3h),6.49(d,j＝7.2hz,1h),6.22(d,j＝8.0hz,1h),4.44(d,j＝7.2hz,1h),3.84(s,1h),3.75(s,3h),2.27(s,3h),2.11(s,3h),1.98-1.90(m,3h),1.70-1.56(m,14h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.1,144.9,138.4,136.1,126.9,126.0,119.5,118.7,113.9,109.0,55.5,55.2,53.0,43.1,36.9,32.9,28.6,20.8,12.6；lrms(ei,70ev)m/z(％):389(m⁺,10),240(100)；hrmsm/z(esi)calcdforc27h36no([m+h]⁺)390.2791,found390.2798.。

实施例15

以式ii-4的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-4，产率47％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.18(d,j＝8.0hz,2h),6.84-6.80(m,3h),6.50(d,j＝7.6hz,1h),6.23(d,j＝8.0hz,1h),4.45-4.36(m,1h),3.75(s,3h),3.62(s,3h),2.26(s,3h),2.10(s,3h),1.79-1.71(m,6h),1.66-1.61(m,2h),1.57-1.49(m,6h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:178.3,158.2,144.6,137.8,136.2,126.9,126.0,119.5,118.9,113.9,108.9,55.2,53.7,51.8,51.6,38.7,31.1,31.0,28.5,20.7,12.6；(ei,70ev)m/z(％):421(m⁺,7),301(56),240(100),107(77)；hrmsm/z(esi)calcdforc27h36no3([m+h]⁺)422.2690,found422.2697.。

实施例16

以式ii-5的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-5，产率44％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.24(d,j＝8.4hz,2h),6.86-6.82(m,3h),6.50(d,j＝7.6hz,1h),6.28(d,j＝8.0hz,1h),4.31(t,j＝6.4hz,1h),3.76(s,3h),2.26(s,3h),2.11(s,3h),1.91-1.35(m,12h),1.26-1.14(m,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.3,145.3,136.8,136.2,127.2,126.0,119.7,118.9,113.9,109.1,57.0,55.2,46.0,37.2,32.9,25.1,25.0,20.7,12.6；(ei,70ev)m/z(％):351(m⁺,7),240(100),121(7)；hrmsm/z(esi)calcdforc24h34no([m+h]⁺)352.2635,found352.2642.。

实施例17

以式ii-6的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-6，产率50％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.24(d,j＝8.4hz,2h),6.84-6.82(m,3h),6.50(d,j＝7.6hz,1h),6.28(d,j＝8.0hz,1h),4.30(t,j＝6.4hz,1h),3.76(s,3h),2.26(s,3h),2.11(s,3h),1.84-1.48(m,12h),1.26-1.14(m,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.3,145.3,136.8,136.2,127.2,126.0,119.7,118.9,113.9,109.1,57.0,55.2,46.0,37.2,32.9,25.1,25.0,20.7,12.6；lrms(ei,70ev)m/z(％):323(m⁺,5),240(37),121(100)；hrmsm/z(esi)calcdforc22h30no([m+h]⁺)324.2322,found324.2329.。

实施例18

以式ii-6的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-6，产率46％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.31(d,j＝8.0hz,1h),7.23(d,j＝6.4hz,1h),6.85-6.78(m,3h),6.50-6.45(m,1h),6.20-6.14(m,1h),4.65-4.58(m,0.55h),4.37-4.34(m,0.48h),3.97-3.86(m,2h),3.79-3.76(m,4h),2.27(s,3h),2.14-2.10(m,3h),2.00-1.78(m,5h),1.54-1.45(m,1h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.4,158.2,146.0,145.3,137.0,136.1,136.1,135.5,127.4,127.1,125.9,125.7,120.7,119.7,118.9,118.3,113.9,113.8,109.4,108.6,78.5,76.2,67.9,67.8,58.2,55.3,55.2,55.1,45.2,43.0,38.4,36.2,32.3,31.6,25.5,25.2,20.7,12.6,12.6；(ei,70ev)m/z(％):325(m⁺,8),240(28),71(100)；hrmsm/z(esi)calcdforc21h28no2([m+h]⁺)326.2115,found326.2119.。

实施例19

以式ii-8的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-8，产率53％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.33-7.12(m,7h),6.79(d,j＝8.0hz,2h),6.72(t,j＝7.2hz,1h),6.46(d,j＝6.8hz,1h),6.00(d,j＝7.6hz,1h),4.20-4.09(m,2h),3.74(s,3h),2.24(s,3h),2.14-1.99(m,2h),1.91(s,3h),0.89-0.78(m,3h),0.59-0.56(m,1h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.3,145.0,144.2,136.7,135.9,129.0,128.5,127.1,126.4,125.7,119.9,118.9,113.8,109.3,56.7,55.2,50.1,24.0,20.7,14.3,12.3,11.4；(ei,70ev)m/z(％):371(m⁺,6),240(100),207(12)；hrmsm/z(esi)calcdforc26h30no([m+h]⁺)372.2322,found372.2329.。

实施例20

以式ii-9的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-9，产率51％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:77.24(d,j＝8.0hz,2h),6.84-6.82(m,3h),6.50(d,j＝7.2hz,1h),6.27(d,j＝8.0hz,1h),4.34(t,j＝7.2hz,1h),3.76(s,3h),2.26(s,3h),2.11(s,3h),1.76-1.61(m,2h),1.41-1.26(m,5h),0.90-0.80(m,6h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.3,145.3,137.1,136.2,127.1,126.0,119.7,118.9,113.9,109.1,55.5,55.2,43.5,37.3,25.6,25.2,20.7,12.6,10.9,10.4；lrms(ei,70ev)m/z(％):325(m⁺,7),240(37),121(100)；hrmsm/z(esi)calcdforc22h32no([m+h]⁺)326.2478,found326.2488.。

实施例21

以式ii-10的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-10，产率50％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.22(d,j＝8.8hz,2h),6.86-6.81(m,3h),6.49(d,j＝7.6hz,1h),6.25(d,j＝8.0hz,1h),4.41(t,j＝6.0hz,1h),3.86(s,1h),3.76(s,3h),2.26(s,3h),2.11(s,3h),1.71(d,j＝6.0hz,2h),1.01(s,9h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.3,145.0,138.2,136.2,127.0,126.0,119.6,118.8,114.0,109.0,55.3,54.9,54.2,31.1,30.3,20.8,12.6；lrms(ei,70ev)m/z(％):311(m⁺,12),240(36),121(42),57(100)；hrmsm/z(esi)calcdforc21h30no([m+h]⁺)312.2322,found312.2330.。

实施例22

以式ii-11的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-11，产率52％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.24(d,j＝8.8hz,2h),6.86-6.82(m,3h),6.50(d,j＝7.2hz,1h),6.26(d,j＝8.0hz,1h),4.26(t,j＝6.8hz,1h),3.88(s,1h),2.27(s,3h),2.12(s,3h),1.82-1.77(m,2h),1.35-1.25(m,10h),0.87(t,j＝7.2hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.4,145.3,136.7,136.3,127.3,126.0,119.8,119.0,113.9,109.2,57.7,55.2,39.3,31.8,29.5,29.2,26.5,22.7,20.8,14.1,12.6；lrms(ei,70ev)m/z(％):339(m⁺,9),240(52),121(100)；hrmsm/z(esi)calcdforc23h34no([m+h]⁺)340.2635,found340.2641.。

实施例23

以式ii-12的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-12，产率44％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.23(d,j＝8.0hz,2h),6.83(d,j＝7.6hz,3h),6.50(d,j＝7.2hz,1h),6.26(d,j＝7.6hz,1h),4.26(t,j＝6.4hz,1h),3.76(s,3h),2.26(s,3h),2.11(s,3h),1.90-1.70(m,2h),1.41-1.19(m,20h),0.91-0.86(m,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.3,145.3,136.6,136.2,127.2,126.0,119.8,118.9,113.8,109.1,57.7,55.2,39.3,31.9,29.6,29.6,29.6,29.5,29.5,29.3,26.4,22.7,20.7,14.1,12.6；lrms(ei,70ev)m/z(％):409(m⁺,14),240(100)；hrmsm/z(esi)calcdforc28h44no([m+h]⁺)410.3417,found410.3423.。

实施例24

以式ii-13的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-13，产率50％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.23(d,j＝8.0hz,2h),6.86-6.82(m,3h),6.50(d,j＝7.2hz,1h),6.27(d,j＝8.0hz,1h),4.26(t,j＝6.8hz,1h),4.13-4.08(m,2h),3.76(s,3h),2.30-2.24(m,5h),2.11(s,3h),1.82-1.75(m,2h),1.62-1.59(m,2h),1.44-1.35(m,4h),1.24(t,j＝7.2hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:173.7,158.4,145.2,136.3,136.2,127.2,125.9,119.8,119.0,113.9,109.1,60.2,57.5,55.2,39.0,34.2,29.0,26.1,24.8,20.7,14.2,12.6；lrms(ei,70ev)m/z(％):383(m⁺,9),240(85),121(100)；hrmsm/z(esi)calcdforc24h34no3([m+h]⁺)384.2533,found384.2539.。

实施例25

以式ii-3、iii-2的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-14，产率57％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.22(d,j＝7.2hz,2h),7.07(t,j＝7.2hz,2h),6.83(d,j＝7.2hz,2h),6.61(t,j＝7.2hz,1h),6.47(d,j＝7.6hz,2h),4.44-4.37(m,1h),3.93(s,1h),3.75(s,3h),1.94(s,3h),1.71-1.52(m,14h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.2,147.1,138.2,129.0,127.0,116.8,113.9,113.1,55.2,55.0,53.1,43.0,36.9,32.9,28.6；(ei,70ev)m/z(％):361(m⁺,7),269(9),212(73),135(100)；hrmsm/z(esi)calcdforc25h32no([m+h]⁺)362.2478,found362.2470.。

实施例26

以式ii-3、iii-3的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-15，产率35％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.23(d,j＝8.0hz,2h),6.83(d,j＝7.6hz,2h),6.68(d,j＝8.0hz,2h),6.43(d,j＝7.6hz,2h),4.37-4.28(m,1h),3.77(s,3h),3.68(s,3h),1.99-1.90(m,3h),1.70-1.51(m,14h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.1,151.6,141.6,138.5,127.1,114.7,114.2,113.9,55.7,55.2,55.0,54.0,43.0,36.9,33.0,28.6；lrms(ei,70ev)m/z(％):391(m⁺,3),242(18),135(100)；hrmsm/z(esi)calcdforc26h34no2([m+h]⁺)392.2584,found392.2594.。

实施例27

以式ii-3、iii-4的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-16，产率47％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.20(d,j＝7.6hz,2h),6.97(t,j＝7.6hz,1h),6.84(d,j＝7.6hz,2h),6.57(d,j＝8.0hz,1h),6.46(s,1h),6.33(d,j＝8.4hz,1h),4.37(t,j＝5.6hz,1h),4.00(s,1h),3.77(s,3h),1.99-1.92(m,3h),1.72-1.48(m,14h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.3,148.2,137.4,134.7,130.0,127.0,116.8,114.0,112.8,111.3,55.2,54.9,53.1,43.0,36.9,33.0,28.6；lrms(ei,70ev)m/z(％):397(m⁺+2,1),395(m⁺,3),246(39),135(100)；hrmsm/z(esi)calcdforc25h31clno([m+h]⁺)396.2089,found396.2085.。

实施例28

以式ii-3、iii-5的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-17，产率48％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.23-7.19(m,3h),6.95(t,j＝8.0hz,1h),6.83(d,j＝7.6hz,2h),6.53(t,j＝7.6hz,1h),6.37(d,j＝8.4hz,1h),4.65(s,1h),4.42-4.38(m,1h),3.76(s,3h),2.02-1.90(m,3h),1.71-1.52(m,14h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.3,142.8,137.5,128.8,127.6,126.9,118.8,116.7,114.0,112.2,55.2,53.0,43.0,36.9,32.9,28.6；lrms(ei,70ev)m/z(％):397(m⁺+2,1),395(m⁺,3),246(38),135(100)；hrmsm/z(esi)calcdforc25h31clno([m+h]⁺)396.2089,found396.2083.。

实施例29

以式ii-3、iii-6的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-18，产率31％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.63(d,j＝8.0hz,1h),7.19(d,j＝7.6hz,2h),7.01(t,j＝7.6hz,1h),6.83(d,j＝7.6hz,2h),6.35(t,j＝7.2hz,1h),6.27(d,j＝8.0hz,1h),4.56(s,1h),4.45-4.43(m,1h),3.77(s,3h),2.00-1.92(s,3h),1.71-1.53(m,14h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.3,146.0,138.8,137.3,129.2,126.9,118.1,114.0,111.7,85.2,55.3,55.2,53.3,43.1,36.9,32.9,28.6；lrms(ei,70ev)m/z(％):487(m⁺,4),338(35),135(100)；hrmsm/z(esi)calcdforc25h31ino([m+h]⁺)488.1445,found488.1455.。

实施例30

以式ii-3、iii-7的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-19，产率35％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.36(d,j＝7.6hz,1h),7.23-7.19(m,3h),6.85(d,j＝7.6hz,2h),6.60(t,j＝7.6hz,1h),6.42(d,j＝8.4hz,1h),4.85-4.84(m,1h),4.48(s,1h),3.77(s,3h),2.00-1.93(s,3h),1.71-1.54(m,14h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.5,149.1,136.5,134.1,132.5,126.8,118.0,116.3,114.1,111.8,95.6,55.2,54.9,52.9,42.9,36.8,32.9,28.5；lrms(ei,70ev)m/z(％):386(m⁺,2),269(13),237(57),135(100)；hrmsm/z(esi)calcdforc26h31n2o([m+h]⁺)387.2431,found387.2437.。

实施例31

以式ii-3、iii-8的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-20，产率50％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.53(d,j＝7.2hz,2h),7.38-7.32(m,4h),7.23(d,j＝8.4hz,2h),7.02(t,j＝7.6hz,1h),6.84(d,j＝7.6hz,2h),6.57(t,j＝7.2hz,1h),6.32(d,j＝8.0hz,1h),5.08(s,1h),4.51-4.43(m,1h),3.75(s,3h),1.97-1.90(m,3h),1.69-1.54(m,14h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.2,147.8,137.7,131.8,131.3,129.8,128.4,128.1,126.9,123.4,116.0,114.0,110.7,107.3,94.9,86.4,55.3,55.2,53.2,43.1,36.9,32.9,28.6；hrmsm/z(esi)calcdforc33h36no([m+h]⁺)462.2791,found462.2795.。

实施例31

以式ii-3、iii-9的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-21，产率48％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.86(d,j＝8.0hz,1h),7.76(d,j＝6.8hz,1h),7.45-7.43(m,2h),7.26(d,j＝7.6hz,2h),7.20-7.12(m,2h),6.81(d,j＝7.6hz,2h),6.33(d,j＝7.2hz,1h),4.70(s,1h),4.63-4.59(m,1h),3.73(m,3h),1.97-1.88(s,3h),1.75-1.61(m,14h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.2,141.9,137.7,134.2,128.7,126.9,126.7,125.5,124.6,123.1,119.6,116.6,114.0,105.5,55.4,55.2,53.2,43.1,36.9,33.0,28.6；(ei,70ev)m/z(％):411(m⁺,20),262(100),230(12)；hrmsm/z(esi)calcdforc29h34no([m+h]⁺)412.2635,found412.2632.。

实施例33

以式ii-3、iii-10的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-22，产率52％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.22(t,j＝7.2hz,2h),7.15(d,j＝8.0hz,2h),6.80(t,j＝7.2hz,4h),6.69(t,j＝7.2hz,1h),5.10(t,j＝6.0hz,1h),3.76(s,3h),2.65(s,3h),1.90(s,3h),1.85-1.75(m,2h),1.67-1.49(m,12h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.2,149.9,134.5,129.1,128.3,116.3,113.4,113.3,56.2,55.1,46.0,42.9,37.0,32.6,32.1,28.7；(ei,70ev)m/z(％):375(m⁺,7),226(100)；hrmsm/z(esi)calcdforc26h34no([m+h]⁺)376.2635,found376.2638.。

实施例34

以式ii-3、iii-11的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-23，产率61％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.23(d,j＝8.0hz,2h),7.05(t,j＝7.6hz,1h),6.97(d,j＝6.8hz,1h),6.80(d,j＝7.6hz,2h),6.61(d,j＝7.6hz,1h),6.53(t,j＝7.2hz,1h),4.82(t,j＝6.0hz,1h),3.75(s,3h),3.49-3.42(m,1h),3.14-3.07(m,1h),2.89-2.77(m,2h),1.94-1.86(m,3h),1.78(d,j＝6.4hz,2h),1.67-1.48(m,12h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.4,150.8,133.4,129.8,129.1,127.1,124.4,116.2,113.4,106.4,55.1,53.2,46.3,44.7,43.0,37.0,32.6,28.7,27.9；(ei,70ev)m/z(％):387(m⁺,4),238(12),135(100)；hrmsm/z(esi)calcdforc27h34no([m+h]⁺)388.2635,found388.2644.。

实施例35

以式ii-3、iii-12的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-24，产率63％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.21(d,j＝8.0hz,2h),7.05(t,j＝7.6hz,1h),6.92(d,j＝7.2hz,1h),6.86(d,j＝8.4hz,1h),6.80(d,j＝8.0hz,2h),6.53(t,j＝7.2hz,1h),5.13(t,j＝6.0hz,1h),3.75(s,3h),3.27-3.22(m,1h),3.00-2.96(m,1h),2.70-2.60(m,2h),1.91-1.80(m,6h),1.68-1.52(m,13h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.2,145.1,134.4,129.3,128.5,127.0,122.9,115.0,113.4,111.2,55.1,54.2,45.1,43.0,37.0,32.8,28.7,21.9；lrms(ei,70ev)m/z(％):401(m⁺,9),252(100)；hrmsm/z(esi)calcdforc28h36no([m+h]⁺)402.2791,found402.2799.。

实施例36

以式ii-3、iii-13的化合物为反应原料，其余反应原料、操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-25，产率59％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.22(d,j＝7.2hz,2h),7.04(d,j＝8.0hz,1h),6.89-6.70(m,4h),6.59(d,j＝7.6hz,1h),5.13(t,j＝6.0hz,1h),4.11-4.08(m,1h),3.84-3.76(m,1h),3.76(s,3h),3.26-3.24(m,1h),3.05-3.04(m,1h),1.95-1.89(s,3h),1.78(d,j＝6.0hz,2h),1.69-1.50(m,12h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.5,144.1,134.7,133.2,128.8,121.5,116.7,116.6,113.4,112.6,64.2,55.1,54.2,44.1,43.0,40.5,36.9,32.7,28.6；lrms(ei,70ev)m/z(％):403(m⁺,15),254(100)；hrmsm/z(esi)calcdforc27h34no2([m+h]⁺)404.2584,found404.2580.。

实施例37

以式i-2、ii-3、iii-2的化合物为反应原料，其余操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-26，产率83％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.20(d,j＝7.6hz,2h),7.11-7.06(m,4h),6.61(t,j＝7.2hz,1h),6.47(d,j＝7.6hz,2h),4.42(t,j＝5.2hz,1h),3.97(s,1h),2.30(s,3h),1.98-1.91(s,3h),1.71-1.53(m,14h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:147.1,143.2,136.0,129.3,129.0,125.9,116.8,113.1,55.1,53.5,43.0,36.9,33.0,28.7,21.0；lrms(ei,70ev)m/z(％):345(m⁺,3),196(100),135(30)；hrmsm/z(esi)calcdforc25h32n([m+h]⁺)346.2529,found346.2519.。

实施例38

以式i-3、ii-3、iii-2的化合物为反应原料，其余操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-27，产率71％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.15-7.07(m,2h),6.97-6.92(m,2h),6.69-6.61(m,1h),6.48-6.40(m,2h),5.88(d,j＝11.2hz,2h),4.81-4.73(m,1h),2.00-1.92(m,3h),1.76-1.40(s,14h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:147.8,147.1,146.4,138.0,129.2,117.2,112.9,112.6,112.0,107.3,101.5,53.3,52.9,43.2,36.9,33.3,28.7；lrms(ei,70ev)m/z(％):455(m⁺+2,3),453(m⁺,3),306(49),135(100)；hrmsm/z(esi)calcdforc25h29brno2([m+h]⁺)454.1376,found454.1371.。

实施例39

以式i-4、ii-3、iii-2的化合物为反应原料，其余操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-28，产率53％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.11(t,j＝6.8hz,2h),7.03-6.98(m,1h),6.80-6.74(s,1h),6.67(t,j＝7.6hz,1h),6.51(d,j＝7.6hz,2h),4.74-4.67(m,1h),3.93(s,1h),2.27(s,3h),2.00-1.91(s,3h),1.71-1.57(m,14h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:146.9,145.6,130.4,130.2,129.1,121.8,117.5,113.1,54.1,48.6,43.0,36.8,32.9,28.6,13.9；lrms(ei,70ev)m/z(％):351(m⁺,4),202(31),135(100)；hrmsm/z(esi)calcdforc23h30ns([m+h]⁺)352.2093found352.2099.。

实施例40

以式i-5、ii-3、iii-2的化合物为反应原料，其余操作及参数同实施例11，得到目标产物iv-29，产率33％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.18(d,j＝7.6hz,2h),7.07(t,j＝7.2hz,2h),6.83(d,j＝7.6hz,2h),6.61(t,j＝7.2hz,1h),6.42(d,j＝7.6hz,2h),4.66(s,1h),4.06(s,1h),3.77(s,3h),2.04-1.94(m,3h),1.67-1.56(m,13h),0.83(d,j＝7.2hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:158.0,147.0,136.8,129.0,127.5,116.6,113.6,113.1,55.4,55.2,51.4,40.6,37.1,35.3,28.8,6.1；lrms(ei,70ev)m/z(％):375(m⁺,3),212(100),135(10)；hrmsm/z(esi)calcdforc26h34no([m+h]⁺)376.2635,found376.2646.。

以上所述实施例仅为本发明的优选实施例，而并非本发明可行实施的穷举。对于本领域技术人员而言，在不背离本发明原理和精神的前提下，对其所作出的任何显而易见的改动，都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。