本发明涉及化合物，尤其是一类阿维菌素b2a/b2b衍生物及其盐，属于农作物杀虫剂。
背景技术
日本科学家大村智和美国merck公司1975年从链霉菌发酵的菌丝中分离、提取出了一组结构相似的大环内酯类同系物并命名为阿维菌素(avermeetin，简称avm)。阿维菌素发酵液中包括阿维菌素a1a、阿维菌素a1b、阿维菌素a2a、阿维菌素a2b、阿维菌素b1a、阿维菌素b1b、阿维菌素b2a、阿维菌素b2b等，其中阿维菌素b1为主要成分，阿维菌素b2含量次之，其他组分含量较少。
阿维菌素b1系列因其优异的杀虫、杀螨性能被广泛应用于动植物害虫的防护中。例如甲氨基阿维菌素b1苯甲酸盐、伊维菌素、埃珀利诺菌素等，但随着用药时间的延长，虫体的抗药性明显增强。
阿维菌素b2a/b2b作为一种阿维菌素新产品，是一种优良的杀虫剂，杀虫谱不同于阿维菌素b1，对土壤地下线虫和动物体表害虫有着特殊效果，但虫体抗药性增强的问题也已逐步显现。由于之前阿维菌素b2a/b2b没有被大量分离出来，总的来说对阿维菌素b2a/b2b衍生物研究的较少。目前对阿维菌素b2a/b2b的探索主要集中在把阿维菌素b2a/b2b的1位酯键变酰胺键、合成阿维菌素b2a/b2b螺缩酮裂解的衍生物等，如专利文献cn105820202a、cn105037467a以及cn103214532a，但尚未见到有关在阿维菌素b2a/b2b的4”位引入腙基的研究报道。
技术实现要素：
本发明需要解决的技术问题是提供了一种4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物及其盐，可有效提高化合物的稳定性和杀虫活性，能够解决害虫对现有农药已产生抗性的问题，对螨类、蚜虫、鳞翅目害虫具有特效。
为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：
一种4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物，具有如式ⅰ所示的化学结构通式，
其中，r1为甲基或乙基；
r2和r3选自氢、烷氧基取代的磷酰基，
r5为氢、卤素、苯基、呋喃基、噻唑基、噻吩基、吡啶基、咪唑基、吡咯基、吡喃基、嘧啶基、苯并噻唑基、吲哚基、三唑基、被1～2个r21基团取代的苯基、被1～2个r21基团取代的呋喃基、被1～2个r21基团取代的噻唑基、被1～2个r21基团取代的噻吩基、被1～2个r21基团取代的吡啶基、被1～2个r21基团取代的咪唑基、被1～2个r21基团取代的吡咯基、被1～2个r21基团取代的吡喃基、被1～2个r21基团取代的嘧啶基、被1～2个r21基团取代的苯并噻唑基、被1～2个r21基团取代的吲哚、被1～2个r21基团取代的三唑基中的任一种；
r6为c1-c10烷基、卤代c1-c10烷基、酰基取代的c1-c10烷基、苯基、呋喃基、噻唑基、噻吩基、吡啶基、咪唑基、吡咯基、吡喃基、嘧啶基、苯并噻唑基、吲哚、三唑基、被1～2个r21基团取代的苯基、被1～2个r21基团取代的呋喃基、被1～2个r21基团取代的噻唑基、被1～2个r21基团取代的噻吩基、被1～2个r21基团取代的吡啶基、被1～2个r21基团取代的咪唑基、被1～2个r21基团取代的吡咯基、被1～2个r21基团取代的吡喃基、被1～2个r21基团取代的嘧啶基、被1～2个r21基团取代的苯并噻唑基、被1～2个r21基团取代的吲哚基、被1～2个r21基团取代的三唑基中的任一种；
r21选自卤素、烷基取代的氨基、卤代烷基、磺酰基、烷酰基、硝基、氰基、烷氧基、羧基中的任一种；
r2与r3不同时为氢；
r4为羟基、乙酰基、羟氨亚基中的任一种。
本发明技术方案的进一步改进在于：
当r4为羟基时，式ⅰ所示结构的化合物制备过程为：
将肼类化合物溶于醇中，加入有机碱，在0～50℃下反应20～40分钟，加入溶于惰性溶剂中的5-烯丙氧基羰基阿维菌素b2a/b2b或二甲基叔丁基硅基-4”-羰基阿维菌素b2a/b2b，将温度调至-10～10℃反应1.5～2.5小时，加入脱保护催化剂和硼氢化钠反应20～40分钟，反应结束后经水洗处理，将有机相分离并干燥，减压去除惰性溶剂后得到式ⅲ所示结构的化合物；
当r4为乙酰基时，式ⅰ所示结构的化合物制备过程为：
将阿维菌素b2a/b2b溶于惰性溶剂中，在-20～0℃下加入有机碱，并加入溶于惰性溶剂的乙酰氯或醋酸酐溶液，反应0.5～1.5小时后，加入有机碱、二甲基亚砜和氧化剂反应0.5～5小时，然后水洗处理，分离有机相并干燥，再加入溶于醇的肼类化合物和溶于惰性溶剂的三乙胺溶液，在0～50℃下反应0.5～1.5小时，然后经水洗处理，将有机相分离并干燥，减压去除惰性溶剂后得到式ⅳ所示结构的化合物；
当r4为羟氨亚基时，式ⅰ所示结构的化合物制备过程为：
将阿维菌素b2a/b2b溶于惰性溶剂中，加入有机碱和氧化剂，在-20～0℃下反应0.5～5小时，然后将温度调至20～100℃，加入烯丙氧基羟胺反应0.5～5小时，再将温度调至-20～0℃，加入有机碱和氧化剂反应0.5～5小时，水洗处理后，分离有机相干燥过滤，然后加入溶于醇的肼类化合物和有机碱，反应1.5～2.5小时，然后在-10～10℃下加入催化剂和硼氢化钠，反应20～40分钟，然后水洗处理，分离有机相并干燥，减压去除惰性溶剂后得到式ⅴ所示结构的化合物。
本发明技术方案的进一步改进在于：所述惰性溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、醋酸仲丁酯、二甲基亚砜或二甲基甲酰胺中的任一种，惰性溶剂用量为阿维菌素b2a/b2b衍生物质量的3～10倍；
有机碱为三乙胺、三丁胺或四甲基乙二胺中的任一种，有机碱用量为阿维菌素b2a/b2b衍生物摩尔量的1～2倍；
氧化剂为草酰氯、三氟醋酸酐、固体光气或磷酸苯酯二酰氯中的任一种，氧化剂用量为阿维菌素b2a/b2b衍生物摩尔量的0.5～2倍；
脱保护催化剂为脱氯甲酸烯丙酯保护催化剂或脱有机硅保护催化剂；
所述肼类化合物具有如式ⅶ所示化学结构；
本发明技术方案的进一步改进在于：所述脱氯甲酸烯丙酯保护催化剂为醋酸钯、氯化钯或四三苯基膦钯中的任一种，用量为阿维菌素b2a/b2b衍生物摩尔量的0.01～0.1％；
所述脱有机硅保护催化剂为四丁基氟化铵或氟化铵，用量为阿维菌素b2a/b2b衍生物摩尔量的1～5倍。
本发明技术方案的进一步改进在于：4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物的盐具有如式ⅱ所示的化学结构通式，
其中，hx代表有机酸或无机酸。
本发明技术方案的进一步改进在于：4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物的盐是由4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物与有机酸或无机酸反应制得；
所述有机酸为c1-c20烷基磺酸、c1-c20苯基磺酸、c1-c20对甲苯基磺酸、c1-c20烷基膦酸、c1-c20苯基膦酸、c1-c20对甲苯基膦酸、c1-c20烷基羧酸、芳基取代的c1-c20烷基羧酸、苯甲酸、卤素取代的苯甲酸、c1-c10烷基取代的苯甲酸；
所述无机酸为磷酸、硝酸、硫酸或盐酸中的任一种。
本发明技术方案的进一步改进在于：所述4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物及4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物的盐用于防治螨类、蚜虫、鳞翅目害虫。
由于采用了上述技术方案，本发明取得的技术进步是：
本发明提供的4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物及其盐，可有效提高化合物的稳定性和杀虫活性，能够解决害虫对现有农药已产生抗性的问题，对螨类、蚜虫、鳞翅目害虫具有特效，尤其能够有效防治已经产生抗性的螨类。
式ⅰ所示结构的4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物中r2、r3优选为被1～2个卤素取代的苯基，经试验证明，比烷基取代的腙类化合物对害虫的防治效果更好，特别是对螨类害虫具有特效，对已产生抗性的螨类害虫杀虫活性尤为突出，致死率高，见效快。
本发明的4”-腙基取代阿维菌素b2a/b2b衍生物不仅能有效作用于靶标害虫的成虫，而且对害虫的卵和幼虫也有较高的致死率，因此可在病害发生的早期或末期施用，能够对虫害发生起到防范作用，尤其当附近已发生虫害或周期性反复发生虫害的地块，能够有效的避免虫害大范围扩散，防止遗留、埋藏在土壤中的虫卵继续繁殖，危害下一季作物。
4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物及其盐对蚜虫、螨类、鳞翅目害虫的防治效果明显增强，而且稳定性更好，对靶标生物的持效性大大增强，药效保持时间明显延长，可减少施药频率，有利于根治虫害，避免虫害反复发作。
本发明的4”-腙基取代阿维菌素b2a/b2b衍生物相比于阿维菌素b2a/b2b和目前常用的阿维菌素b2a/b2b衍生物，以及阿维菌素b1a/b1b及其衍生物，不仅对靶标生物的防治效果明显提高，而且在大田施用时使用的浓度较低，能够节约防治成本，对人畜毒害性低，减少对土壤和作物的化学污染，更加安全环保，也更有助于减少或延迟虫体产生抗药性。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细说明：
本发明中的化合物命名参照了2017年科技出版社出版的由中国化学会有机化合物命名审定委员会审定的《有机化合物命名原则》。
一种4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物，具有如式ⅰ所示的化学结构通式，
其中，r1为甲基或乙基；当r1为乙基时，母体阿维菌素为b2a；当r1为甲基时，母体阿维菌素为b2b。
r2和r3选自氢、烷氧基取代的磷酰基；
r2和r3选自氢、烷氧基取代的磷酰基，
r5为氢、卤素、苯基、呋喃基、噻唑基、噻吩基、吡啶基、咪唑基、吡咯基、吡喃基、嘧啶基、苯并噻唑基、吲哚基、三唑基、被1～2个r21基团取代的苯基、被1～2个r21基团取代的呋喃基、被1～2个r21基团取代的噻唑基、被1～2个r21基团取代的噻吩基、被1～2个r21基团取代的吡啶基、被1～2个r21基团取代的咪唑基、被1～2个r21基团取代的吡咯基、被1～2个r21基团取代的吡喃基、被1～2个r21基团取代的嘧啶基、被1～2个r21基团取代的苯并噻唑基、被1～2个r21基团取代的吲哚、被1～2个r21基团取代的三唑基中的任一种；
r6为c1-c10烷基、卤代c1-c10烷基、酰基取代的c1-c10烷基、苯基、呋喃基、噻唑基、噻吩基、吡啶基、咪唑基、吡咯基、吡喃基、嘧啶基、苯并噻唑基、吲哚、三唑基、被1～2个r21基团取代的苯基、被1～2个r21基团取代的呋喃基、被1～2个r21基团取代的噻唑基、被1～2个r21基团取代的噻吩基、被1～2个r21基团取代的吡啶基、被1～2个r21基团取代的咪唑基、被1～2个r21基团取代的吡咯基、被1～2个r21基团取代的吡喃基、被1～2个r21基团取代的嘧啶基、被1～2个r21基团取代的苯并噻唑基、被1～2个r21基团取代的吲哚基、被1～2个r21基团取代的三唑基中的任一种；
r21选自卤素、烷基取代的氨基、卤代烷基、磺酰基、烷酰基、硝基、氰基、烷氧基、羧基中的任一种；
r2与r3可相同、可不同，不同时为氢；
r4为羟基、乙酰基、羟氨亚基中的任一种。
4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物中腙基为顺反异构体的混合物。
4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物的制备方法：
1)当r4为羟基时，式ⅰ所示结构的化合物(如下面式ⅲ所示)制备过程为：
将肼类化合物溶于醇中，加入有机碱，在0～50℃下反应20～40分钟，加入溶于惰性溶剂中的5-烯丙氧基羰基阿维菌素b2a/b2b(如式ⅵ所示)或二甲基叔丁基硅基-4”-羰基阿维菌素b2a/b2b，将温度调至-10～10℃反应1.5～2.5小时，得到5-烯丙氧基羰基-4”-腙取代b2a/b2b衍生物(如式ⅷ所示)或二甲基叔丁基硅基-4”-腙取代b2a/b2b衍生物，加入脱保护催化剂和硼氢化钠反应20～40分钟脱除保护基团，反应结束后经水洗处理，将有机相分离并干燥，减压去除惰性溶剂后得到式ⅲ所示结构的化合物；
反应流程式如下：
2)当r4为乙酰基时，式ⅰ所示结构的化合物(如下面式ⅳ所示)的制备过程为：
将阿维菌素b2a/b2b溶于惰性溶剂中，在-20～0℃下加入有机碱，并加入溶于惰性溶剂的乙酰氯或醋酸酐溶液，反应0.5～1.5小时后，加入有机碱、二甲基亚砜和氧化剂反应0.5～5小时得到4”-羰基-5-乙酰基b2a/b2b(如式ⅸ所示)，然后水洗处理，分离有机相并干燥，再加入溶于醇的肼类化合物和溶于惰性溶剂的三乙胺溶液，在0～50℃下反应0.5～1.5小时，然后经水洗处理，将有机相分离并干燥，减压去除惰性溶剂后得到式ⅳ所示结构的化合物；
反应流程式如下：
3)当r4为羟氨亚基时，式ⅰ所示结构的化合物(如下面式ⅴ所示)的制备过程为：
将阿维菌素b2a/b2b溶于惰性溶剂中，加入有机碱和氧化剂，在-20～0℃下反应0.5～5小时得到5-羰基阿维菌素b2a/b2b(如式ⅹ所示)，然后将温度调至20～100℃，加入烯丙氧基羟胺(如式ⅹⅳ所示)反应0.5～5小时得到如式ⅺ所示化合物，再将温度调至-20～0℃，加入有机碱、二甲基亚砜和氧化剂反应0.5～5小时得到如式ⅻ所示化合物，水洗处理后，分离有机相干燥过滤，然后加入溶于醇的肼类化合物和有机碱，反应1.5～2.5小时得到如式ⅹⅲ所示化合物，然后在-10～10℃下加入催化剂、甲醇和硼氢化钠，反应20～40分钟脱除保护基团，然后水洗处理，分离有机相并干燥，减压去除惰性溶剂后得到式ⅴ所示结构的化合物；
反应流程式如下：
所述惰性溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、醋酸仲丁酯、二甲基亚砜或二甲基甲酰胺中的任一种，用量为阿维菌素b2a/b2b衍生物摩尔量的3～10倍；
有机碱为三乙胺、三丁胺或四甲基乙二胺中的任一种，用量为阿维菌素b2a/b2b衍生物摩尔量的1～2倍；
氧化剂为草酰氯、三氟醋酸酐、固体光气或磷酸苯酯二酰氯中的任一种，用量为阿维菌素b2a/b2b衍生物摩尔量的0.5～2倍；
脱保护催化剂为脱氯甲酸烯丙酯保护催化剂或脱有机硅保护催化剂；
所述肼类化合物具有如式ⅶ所示化学结构；
所述脱氯甲酸烯丙酯保护催化剂为醋酸钯、氯化钯或四三苯基膦钯中的任一种，用量为阿维菌素b2a/b2b衍生物摩尔量的0.01～0.1％；
所述脱有机硅保护催化剂为四丁基氟化铵或氟化铵，用量为阿维菌素b2a/b2b衍生物摩尔量的1～5倍。
4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物的盐具有如式ⅱ所示的化学结构通式，
其中，hx代表有机酸或无机酸。
4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物的盐是由4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物与有机酸或无机酸反应制得；具体为在反应完毕得到4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物并水洗处理后，分离水相和有机相，将相应的有机酸或无机酸加入有机相中，搅拌15～45分钟，再蒸出惰性溶剂即可得到4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物相应的盐；
所述有机酸为c1-c20烷基磺酸、c1-c20苯基磺酸、c1-c20对甲苯基磺酸、c1-c20烷基膦酸、c1-c20苯基膦酸、c1-c20对甲苯基膦酸、c1-c20烷基羧酸、芳基取代的c1-c20烷基羧酸、苯甲酸、卤素取代的苯甲酸、c1-c10烷基取代的苯甲酸；所述无机酸为磷酸、硝酸、硫酸或盐酸中的任一种。
实施例1
当4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物为5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(2-吡啶基)腙基阿维菌素b2a/b2b时，其制备方法如下：
a.将10g5-烯丙氧基羰基-4”-羰基阿维菌素b2a/b2b氧化物溶于50g二氯甲烷中，备用。
b.将2.0g2-肼-吡啶盐酸盐加入10g甲醇中溶解,再加入1.6g四甲基乙二胺在25℃下反应0.5h，然后加入5-烯丙氧基羰基-4”-羰基阿维菌素b2a/b2b氧化物的二氯甲烷溶液，将温度调至5℃，搅拌反应2h。
c.加入四三苯基膦钯0.005g，再分批加入硼氢化钠0.4g，反应0.5h，经水洗处理，分出有机相，减压除去二氯甲烷，过柱，得到含量95％的5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(2-吡啶基)腙基阿维菌素b2a/b2b。
lhnmr(cdcl3)δppm:8.05(d,j＝8.0,1h),7.55(dd,j＝8.0,4.3,1h),6.65(m,2h),6.00(m,1h),5.95(m,1h),5.90(m,1h),5.66(dd,j＝0.8,2.6,lh),5.52(d,j＝3.0,1h),5.40(m,lh),4.80(d,j＝3.2,1h),4.76(brd,j＝13.0,2h),4.71(brd,j＝13.0,2h),4.20(s,lh),4.13(brq,j＝6.7,lh),3.90(d,j＝6.2,lh),3.84(brs,lh),3.75(m,1h),3.70(m,1h),3.65(dq,j＝11.1,6.2,2h),3.60(ddd,j＝11.5,5.0,3.8,lh),3.57(s,3h),3.54(m,lh),3.53(dd,j＝9.9,1.3,lh),3.50(s,3h),3.48(8,3h),3.38(m,lh),3.36(q,j＝2.0,lh),3.13(dd,j＝9.1,8.7,lh),2.71(brd,j＝3.8,lh),2.52(m,lh),2.30(s,3h),2.31-2.25(m,2h),2.10-1.91(m,2h),1.77(m,lh),1.75(d,j＝4.1,2h),1.70-1.50(m,6h),1.47(brs,2h),1.44(d,j＝6.7,3h),1.28(d,j＝6.2,3h),1.19(d,j＝7.0,3h),1.15(d,j＝7.6,3h),1.00-0.92(m,9h),0.90(m,1h)。
液质分析lc-ms[m+h]+:980.54,[5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(2-吡啶基)腙基阿维菌素b2a的[m+h]+计算值：980.54]。
产品中还有少量的5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(2-吡啶基)腙基阿维菌素b2b，液质分析lc-ms[m+h]+:966.52,[该分子的[m+h]+计算值：966.52]。
实施例2
当4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物的盐为5-羟基-4”-脱氧-4”-n-n-(2-氯-5-甲基噻唑基)腙基阿维菌素b2a/b2b盐酸盐时，其制备方法如下：
a.将10g5-烯丙氧基羰基-4”-羰基阿维菌素b2a/b2b溶于60g二氯乙烷中，备用。
b.将4.0g2-氯-5-甲基-噻唑肼盐酸盐加入12g乙醇中溶解,再加入2.0g三乙胺在50℃下反应20分钟，然后加入溶解好的5-烯丙氧基羰基-4”-羰基阿维菌素b2a/b2b的二氯乙烷溶液，将温度调至10℃，搅拌反应2.5h。
c.降温至0～5℃，加入四三苯基膦钯0.005g，再分批加入硼氢化钠0.6g，反应40分钟，经水洗处理，分出有机相，滴加3.0g10％的盐酸，搅拌0.5h，减压除去二氯乙烷，加入石油醚搅拌20分钟，得到9.0g含量为90％的5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(2-氯-5-甲基-噻唑基)腙基阿维菌素b2a/b2b盐酸盐。
液质分析lc-ms[m+h]+:1034.47,[5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(2-氯-5-甲基-噻唑基)腙基阿维菌素b2a的[m+h]+计算值：1034.47]。
产品中还有少量的5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(2-氯-5-甲基-噻唑基)腙基阿维菌素b2b，液质分析lc-ms[m+h]+:1020.46,[该分子的[m+h]+计算值：1020.46]。
实施例3
当4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物为5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(5-溴-2-吡啶基)腙基阿维菌素b2a/b2b时，其制备方法如下：
a.将5g5-二甲基叔丁基硅基-4”-羰基阿维菌素b2a/b2b溶于30g氯仿中，备用。
b.将3.5g5-溴-2-肼-吡啶盐酸盐加入8.5g丙醇中溶解,再加入1.5g三丁胺在0℃下反应40分钟，然后加入溶解好的5-二甲基叔丁基硅基-4”-羰基阿维菌素b2a/b2b的氯仿溶液，将温度调至-10℃，搅拌反应1.5h。
c.分批加入四丁基氟化铵1.5g，反应20分钟，经水洗处理，分出有机相，减压除去氯仿，加入正己烷搅拌30分钟，得到8.5g含量为92％的5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(5-溴-2-吡啶基)腙基阿维菌素b2a/b2b。
液质分析lc-ms[m+h]+:1058.45,[5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(5-溴-2-吡啶基)腙基阿维菌素b2a的[m+h]+计算值：1058.45]。
产品中还有少量的5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(5-溴-2-吡啶基)腙基阿维菌素b2b，液质分析lc-ms[m+h]+:1044.44,[该分子的[m+h]+计算值：1044.44]。
实施例4
当4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物为5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(2-呋喃甲酰基)腙基阿维菌素b2a/b2b时，其制备方法如下：
a.将10g5-二甲基叔丁基硅基-4”-羰基阿维菌素b2a/b2b溶于55g醋酸仲丁酯中，备用。
b.将2.5g呋喃甲酰肼盐酸盐加入10g甲醇中溶解,再加入1.8g四甲基乙二胺在30℃下反应25分钟，然后加入溶解好的5-二甲基叔丁基硅基-4”-羰基阿维菌素b2a/b2的醋酸仲丁酯溶液，将温度调至0℃，搅拌反应2h。
c.加入氟化铵0.4g，加入醋酸0.5g，反应35分钟，经水洗处理，分出有机相，减压除去醋酸仲丁酯，加入石油醚搅拌20分钟，得到8.4g含量为92％的5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(2-呋喃甲酰基)腙基阿维菌素b2a/b2b。
液质分析lc-ms[m+h]+:997.52,[5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(2-呋喃甲酰基)腙基阿维菌素b2a的[m+h]+计算值：997.52]。
产品中还有少量的5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(2-呋喃甲酰基)腙基阿维菌素b2b，液质分析lc-ms[m+h]+:983.50,[该分子的[m+h]+计算值：983.50]。
实施例5
当4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物的盐为5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(3-氯苯基)腙基阿维菌素b2a/b2b苯甲酸盐时，其制备方法如下：
a.将10g5-烯丙氧基羰基-4”-羰基阿维菌素b2a/b2b溶于50g二甲基亚砜中，备用。
b.将1.5g2-氯-5-甲基-噻唑肼盐酸盐加入9g甲醇中溶解,再加入1.4g三丁胺在28℃下反应25分钟，然后加入溶解好的5-烯丙氧基羰基-4”-羰基阿维菌素b2a/b2的二甲基亚砜溶液，将温度调至4℃，搅拌反应2.5h。
c.加入醋酸钯0.008g，再分批加入硼氢化钠0.5g，反应25分钟，经水洗处理，分出有机相，滴加1.1g苯甲酸，搅拌25分钟，减压除去二甲基亚砜，得到8.8g含量为91％的5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(3-氯苯基)腙基阿维菌素b2a/b2b苯甲酸盐。
液质分析lc-ms[m+h]+:1013.51,[5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(3-氯苯基)腙基阿维菌素b2a的[m+h]+计算值：1034.47]。
产品中还有少量的5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(3-氯苯基)腙基阿维菌素b2b，液质分析lc-ms[m+h]+:999.49,[该分子的[m+h]+计算值：999.49]。
实施例6
当4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物的盐为5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(4-氟苯基)腙基阿维菌素b2a/b2b苯甲酸盐时，其制备方法如下：
a.将10g5-烯丙氧基羰基-4”-羰基阿维菌素b2a/b2b溶于50g二甲基甲酰胺中，备用。
b.将2.0g4-氟苯肼盐酸盐加入4g甲醇中溶解,再加入1.0g四甲基乙二胺在15℃下反应35分钟，然后加入溶解好的5-烯丙氧基羰基-4”-羰基阿维菌素b2a/b2的二甲基甲酰胺溶液，将温度调至2℃，搅拌反应2h。
c.加入氯化钯0.007g，再分批加入硼氢化钠0.6g，反应30分钟，经水洗处理，分出有机相，滴加1.25g苯甲酸，搅拌15分钟，减压除去二甲基甲酰胺，加入石油醚搅拌25分钟，过滤得到9.0g含量为92％的5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(4-氟苯基)腙基阿维菌素b2a/b2b苯甲酸盐。
液质分析lc-ms[m+h]+:997.54,[5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(4-氟苯基)腙基阿维菌素b2a的[m+h]+计算值：997.54]。
产品中还有少量的5-羟基-4”-脱氧-4”-n-(4-氟苯基)腙基阿维菌素b2b，液质分析lc-ms[m+h]+:983.52,[该分子的[m+h]+计算值：983.52。
实施例7
当4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物的盐为5-乙酰基-4”-脱氧-4”-n-(2-吡啶基)腙基阿维菌素b2a/b2b油酸盐时，其制备方法如下：
a.将9g阿维菌素b2a/b2b溶于45g二氯甲烷中，将0.9g乙酰氯溶于5g二氯甲烷中,将3.0g2-肼-吡啶盐酸盐溶于10g甲醇中,将2.2g三乙胺溶于10g二氯甲烷中，备用。
b.在-10℃下，将阿维菌素b2a/b2b二氯甲烷溶液中，加入1.2g四甲基乙二胺，再滴加乙酰氯的二氯甲烷溶液，反应1小时后，加入1.5g四甲基乙二胺和1.5g二甲基亚砜，然后滴加磷酸苯酯二酰氯1.5g，反应3小时，再水洗处理，分层后将有机相用无水硫酸镁干燥1h并过滤。
c.加入2-肼-吡啶盐酸盐的甲醇溶液和三乙胺的二氯甲烷溶液，在20℃下反应1小时，经水洗处理，分出有机相，加入2.0g油酸，减压除去二氯甲烷，得到8.0g含量90％的5-乙酰基-4”-脱氧-4”-n-(2-吡啶基)腙基阿维菌素b2a/b2b的油酸盐。
液质分析lc-ms[m+h]+:1022.55,[5-乙酰基-4”-脱氧-4”-n-(2-吡啶基)腙基阿维菌素b2a的[m+h]+计算值：1022.55]。
产品中还有少量的5-乙酰基-4”-脱氧-4”-n-(2-吡啶基)腙基阿维菌素b2b，液质分析lc-ms[m+h]+:1008.54,[该分子的[m+h]+计算值：1008.54。
实施例8
当4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物为5-羟氨亚基-4”-脱氧-4”-n-(3-氯-苯基)腙基阿维菌素b2a/b2b时，其制备方法如下：
a.将9.0g5-烯丙氧基羰基-4”-羰基阿维菌素b2a/b2b溶于50g二氯甲烷中，在-20～0℃下，加入1.5g三乙胺和1.5g二甲基亚砜，再滴加固体光气1.5g，反应3小时；
b.将温度调至25℃，加入3g30％的烯丙氧基羟胺的二氯甲烷溶液，反应0.5～5小时；
c.将温度调至-10℃,加入1.5g三乙胺，1.5g二甲亚砜，再滴加磷酸苯酯二酰氯1.5g，反应2小时后水洗处理，有机相用无水硫酸钠干燥并过滤；
d.将2.5g3-氯苯肼盐酸盐溶于10g甲醇中，并加入1.6g四甲基乙撑二胺反应0.5h，然后加入步骤c反应得到的有机相中，搅拌反应2小时后，降温至4℃,加入四三苯基膦钯0.005g，分批加入硼氢化钠0.5g，反应0.5小时，经水洗处理，分出有机相用无水硫酸钠干燥后，减压除去二氯甲烷，再过柱分离得到含量95％的目标产物5-羟氨亚基-4”-脱氧-4”-n-(3-氯苯基)腙基阿维菌素b2a/b2b。
lhnmr(cdcl3)δppm:7.24(d,j＝8.0,1h),7.20(d,j＝8.0,1h),7.14(d,j＝8.0,1h),7.00(brs,1h),5.93(m,1h),5.90(m,1h),5.81(m,1h),5.51(dd,j＝0.8,2.6,lh),5.47(d,j＝3.0,1h),5.38(m,lh),4.80(d,j＝3.2,1h),4.77(brd,j＝13.0,2h),4.65(brd,j＝13.0,2h),4.10(s,lh),3.88(d,j＝6.2,lh),3.84(brs,lh),3.78(m,1h),3.67(m,1h),3.60(dq,j＝11.1,6.2,2h),3.59(ddd,j＝11.5,5.0,3.8,lh),3.54(s,3h),3.52(m,lh),3.51(dd,j＝9.9,1.3,lh),3.50(s,3h),3.48(8,3h),3.38(m,lh),3.36(q,j＝2.0,lh),3.13(dd,j＝9.1,8.7,lh),2.52(m,lh),2.30(s,3h),2.31-2.25(m,2h),2.05-1.90(m,2h),2.0(s,1h),1.78(m,lh),1.72(d,j＝4.1,2h),1.65-1.46(m,6h),1.42(brs,2h),1.38(d,j＝6.7,3h),1.29(d,j＝6.2,3h),1.20(d,j＝7.0,3h),1.15(d,j＝7.6,3h),0.96-0.91(m,9h),0.90(m,1h)。
液质分析lc-ms[m+h]+:1026.50,[5-羟氨亚基-4”-脱氧-4”-n-(3-氯苯基)腙基阿维菌素b2a的[m+h]+计算值：1026.50]。
产品中还有少量的5-羟氨亚基-4”-脱氧-4”-n-(3-氯苯基)腙基阿维菌素b2b，液质分析lc-ms[m+h]+:1012.49,[该分子的[m+h]+计算值：1012.49。
药效试验
在针对靶标水稻二化螟、稻枞等鳞翅目害虫的大田药效试验中，施药浓度为20ppm时，施用4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物的害虫死亡率约为92％，施用甲氨基阿维菌素b1a/b1b、甲氨基阿维菌素b2a/b2b时的死亡率平均约为86％；4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物防效更强。
在针对靶标蚜虫、螨类害虫、线虫的大田药效试验中，施药浓度为10ppm时，施用4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物的害虫死亡率约为90％，施用甲氨基阿维菌素b1a/b1b、甲氨基阿维菌素b2a/b2b、阿维菌素b2a/b2b时的害虫死亡率平均约为83％，在低浓度药效试验中，4”-腙基取代的阿维菌素b2a/b2b衍生物防效优势更为突出。