本发明涉及金属配合物领域。更具体地说，本发明一种治疗炎症的芳基钌配合物及其制备方法和用途。
背景技术：
：炎症，就是平时人们所说的“发炎”，是机体对于刺激的一种防御反应，表现为红、肿、热、痛和功能障碍。炎症，可以是感染引起的感染性炎症，也可以不是由于感染引起的非感染性炎症。通常情况下，炎症是有益的，是人体的自动的防御反应，但是有的时候，炎症也是有害的，例如对人体自身组织的攻击、发生在透明组织的炎症等等。癌症已逐渐取代心血管等疾病成为威胁人类生命健康的头号杀手，在世界各国政府药物开发策略中，研发新型的高效、低毒、高选择性的抗癌药物也成为重要的战略目标。顺铂在抗肿瘤方面取得的巨大成功及后期各种改造铂类化合物的上市，吸引了大量的研究工作者对过渡金属配合物抗癌作用机制的研究。由于顺铂类化合物对人体毒副作用较大，包括肾毒性、耳毒性、神经毒性及胃肠道毒性，易造成病人的肾毒、恶心、厌食和神经障碍，易获得耐药性且水溶性小等，大量的改构类化合物，尤其是金属配合物被设计研究。在具有抗癌活性的过渡金属配合物中，钌和钌的配合物由于其低毒性，易吸收并在体内很快排泄，普遍认为将成为最有前途的抗癌药物之一。因此，制备新的金属配合物药物，为炎症和癌症的治疗可以提供更多更好的选择，特别是具有长效作用的新型配合物药物，已成为目前的研究热点。技术实现要素：本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。本发明的一个目的是提供一种治疗肝癌的芳基钌配合物及其制备方法和用途，该芳基钌配合物具有极强的抗肿瘤活性和消炎的作用，即具有治疗胃癌、肝癌和炎症的作用，是一种新型的制备方法简单，成本低廉的有效药物。为了实现根据本发明的目的和其它优点，提供了一种芳基钌配合物，其特征在于，其化学名称为一氯化二氯一(1-(3-甲基吲哚基)-4-(1-苯基-5-对甲苯磺酸丙炔基苯并咪唑基)苯基)一甲基异丙基苯合钌，其具有式(1)所示结构：本发明还提供了芳基钌配合物的制备方法，其特征在于，包括：s1、将0.366g钌质量分数为37％的rucl3·xh2o和3ml质量分数为95％的γ-松油烯，加热回流6h后，静置析出二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌，其为具有式(2)得配合物；s2、利用2-(4-碘苯基)-1-苯基苯并咪唑、3-甲基吲唑和二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌制备式(1)所示结构的芳基钌配合物；优选得是，所述得芳基钌配合物的制备方法，所述s1中在加热回流之前，将rucl3·xh2o和γ-松油烯需共同溶于15ml的二氯甲烷中。优选得是，所述s2中，向202mg的2-(4-碘苯基)-1-苯基苯并咪唑中加入20ml四氯化碳、1mg偶氮二异丁腈和177mgn-溴代丁二酰亚胺后，加热回流反应24h，再旋蒸除去溶剂后，得固体物，将所述固体物与135mg的3-甲基吲唑和31.5mg二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌共同溶于15ml二氯甲烷后，搅拌并加入0.2mlnaoh溶液、0.1ml乙二胺、3mg碳酸铯和6ml三乙胺，混合反应30min后，然后加入15mg四(三苯基膦)钯、1.9mgcui和50mg对甲苯磺酸丙炔酯，再次加热至80℃反应24h后，析出棕色固体，即得。优选得是，所述混合反应30min中一直通n2。优选得是，所述s2中，在加热至80℃下反应24h后，析出棕色固体前，还需加入1mg氯化锌和1ml盐酸。本发明还提供了芳基钌配合物的用途，用于制备治疗炎症的药物。本发明还提供了芳基钌配合物的用途，用于制备治疗肝癌和胃癌的药物。本发明至少包括以下有益效果：1、本发明的芳基钌配合物可用于制备治疗癌症和高血压的药物，可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用。2、本发明制备芳基钌配合物的制备方法简单，具有成本低的优势，且反应过程无需分离提纯过程，减少原料损耗，符合绿色化学的要求。3、本发明的芳基钌配合物含有苯并咪唑和吲哚杂环，得到的钌配合物具相比于单一环有良好的生物活性，有大共轭体系，分子更稳定。4、本发明的芳基钌配合物具有光毒性，作为光毒性药物使用时对肿瘤细胞有更好的选择性，对人体正常部位呈现低毒性，从而减小治疗过程中对人体得伤害。5、本发明的芳基钌配合物具有良好的抗炎作用，提高人体的免疫抵抗力，维护人体的生理平衡。本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。具体实施方式下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。需要说明的是，下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。芳基钌配合物，其特征在于，其化学名称为一氯化二氯一(1-(3-甲基吲哚基)-4-(1-苯基-5-对甲苯磺酸丙炔基苯并咪唑基)苯基)一甲基异丙基苯合钌，其具有式(1)所示结构：理化性质：为红色晶体，易溶于水和有机溶剂，其核磁共振氢谱数据为1hnmr(cdcl3溶剂):δ8.21(dd,j＝7.5,1.4hz,1h),7.99(dd,j＝7.5hz,4h),7.89–7.75(m,4h),7.68–7.55(m,9h),7.40(t,j＝7.5hz,1h),7.31(s,1h),7.05(td,j＝7.5,1.4hz,1h),5.39(d,1h,j＝5.7hz),5.17(d,1h,j＝5.7hz),4.90(s,2h),4.70(d,1h,j＝5.7hz),3.91(d,1h,j＝5.7hz),2.88-2.62(m,1h),2.55(d,j＝6.0hz,6h),2.37(s,3h),1.31-1.12(m,6h)ppm。芳基钌配合物的制备方法：s1、将0.366g钌质量分数为37％的rucl3·xh2o和3ml质量分数为95％的γ-松油烯溶于10ml无水乙醇中，加热回流6h后，静置析出二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌，其结构式为式(2)；s2、向202mg的2-(4-碘苯基)-1-苯基苯并咪唑中加入20ml四氯化碳、1mg偶氮二异丁腈和177mgn-溴代丁二酰亚胺后，加热回流反应24h，再旋蒸除去溶剂后，得固体物，将所述固体物与135mg的3-甲基吲唑和31.5mg二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌共同溶于15ml二氯甲烷后，搅拌并加入0.2mlnaoh溶液、0.1ml乙二胺、3mg碳酸铯和6ml三乙胺，混合反应30min后，然后加入15mg四(三苯基膦)钯、1.9mgcui和50mg对甲苯磺酸丙炔酯，再次加热至80℃反应24h后，加入1mg氯化锌和1ml盐酸，析出棕色固体，即为产物—一氯化二氯一(1-(3-甲基吲哚基)-4-(1-苯基-5-对甲苯磺酸丙炔基苯并咪唑基)苯基)一甲基异丙基苯合钌。本发明的芳基钌配合物对肿瘤细胞光毒性实验：胃癌sgc7901细胞株和肝癌bel-7404细胞株细胞用含有10％的胎牛血清，1％的双抗(青霉素-链霉素抗体)的专用rpmi-1640培养液，在37℃、5％co2及饱和湿度的条件下培养，平均1～2天换一次液。细胞长满培养盒后用0.25％胰蛋白酶消化后传代。取对数生长期的细胞，用含10％胚胎牛血清和1％双抗的培养液配成浓度为2×104/ml单个细胞悬液，并设置空白对照组、阴性对照组、实验组，将其接种于已灭菌的96孔细胞培养板，每孔200μl，于37℃、5％co2及饱和湿度的条件下培养24h。其中空白对照组只含有培养液但无细胞，阴性对照组只含有细胞悬液而不加入样品，药物添加设置7个浓度梯度，同时每种药物浓度设3个复孔。将培养板置于37℃、5％co2及饱和湿度的条件下培养4h后，将培养液移除，加入新的培养液，其中一板置于400nm波长下照射30min，另一板不光照；而后将这两板置于培养箱中培养24h。每孔加入10μlcck-8溶液，继续培养3h，置于摇床上低速震荡5～10min，用酶标仪(光源为450nm波长)检测各孔od值。结果如表1所示。表1芳基钌配合物对肿瘤细胞株的半数有效浓度(ic50)细胞株sgc-7901bel-7404不光照ic50(umol/ml)>100>100光照ic50(umol/ml)0.28±0.180.35±0.23从表1可以看出，本发明的芳基钌配合物对肿瘤细胞具有强的光毒性。本发明为研究开发新的抗肿瘤药物提供了新的思路。本发明的芳基钌配合物对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响实验：取18～22g雄性小鼠20只，将小鼠随机分为空白对照组、钌配合物组。空白组给蒸馏水外，钌配合物组给服钌配合物药物，每天一次，每次给药容量为20ml/kg，连续给药7天。末次给药后1小时，分别在各组里每只小鼠的右耳滴0.02ml二甲苯致炎，15分钟后，脱颈椎处死，用直径为6mm的打孔器打下致炎小鼠的左右两耳片，分别对左右耳片称重，计算小鼠耳片肿胀度，计算出抑肿率，如表2。耳肿胀度＝右耳片重量-左耳片重量抑肿率＝【(对照组耳肿胀度-给药组耳肿胀度)/对照组耳肿胀度】*100％表2本发明芳基钌配合物对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响分组肿胀度(mg)抑肿率(％)空白组6.73±2.44芳基钌配合物0.81±1.2888.0从表2可以看出，本发明的芳基钌配合物具有良好的抗炎作用。本发明的芳基钌配合物对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响：取20只重量在18～22g的雄性小鼠，将小鼠随机分为空白对照组、钌配合物组。空白组给蒸馏水外，配合物组给服钌配合物，每天一次，每次给药容量为20ml/kg，连续给药7天。末次给药前禁食不禁水16h，末次药后60min，在各个组里的小鼠右后足注射20μl角叉菜胶(1％)致炎，用游标卡尺分别测量致炎后4h每只小鼠左、右足的厚度，计算出肿胀度与抑肿率，如表3。足肿胀度＝右后足厚度-左后足厚度抑肿率＝【(对照组足肿胀度-给药组足肿胀度)/对照组足肿胀度】*100％表3本发明芳基钌配合物对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响分组肿胀度(mg)抑肿率(％)空白组0.110±0.0590芳基钌配合物0.012±0.03589.1从表3可以看出，本发明的芳基钌配合物具有良好的抗炎作用。尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节。当前第1页12