本发明涉及金属配合物领域。更具体地说，本发明涉及铑(iii)配合物及其制备方法和应用。
背景技术：
：癌症是严重危害人类健康的主要威胁，化疗是治疗癌症的中药手段。第一代金属抗癌药物顺铂具有很强的抗癌药物，但是由于其毒性等缺点限制了它的应用。经过科研工作者几十年的研究，卡铂、奥沙利铂等几代铂配合物被合成出来并应用于临床。但是，目前运用于临床化疗或辅助的数十种抗肿瘤药物，仅对部分肿瘤的治疗具有较好的治愈效果。因此，亟需制备新的金属配合物用于制备抗肿瘤药物，为肿瘤疾病的治疗可以提供更多更好的选择。技术实现要素：本发明的目的是提供铑(iii)配合物及其制备方法和应用，铑(iii)配合物具有较强的抗肿瘤和ace抑制活性，并且制备方法简单、成本低、原料损耗少。为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了铑(iii)配合物，具有式(i)所示结构：铑(iii)配合物的制备方法，包括以下步骤：将2-(4-吡啶基)苯并咪唑、7-溴吲唑和二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体共同溶于溶剂一中，接着在搅拌下加入碳酸钾、乙二胺、碳酸铯和碘化钾，反应后，滴加酸至溶液呈中性，析出固体，即得二氯一(2-吡啶基-1-吲唑基苯并咪唑基)一五甲基环戊二烯基合铑(iii)。优选的是，所述的铑(iii)配合物的制备方法中，加入碳酸钾、乙二胺、碳酸铯和碘化钾后，通入氮气，在50℃下反应8h后，滴加盐酸至溶液呈中性。优选的是，所述的铑(iii)配合物的制备方法中，所述溶剂一为二氯甲烷；加入175mg2-(4-吡啶基)苯并咪唑需要加入120mg7-溴吲唑、35mg二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体、15ml溶剂一、1mg碳酸钾、0.1ml乙二胺、3mg碳酸铯和0.2mg碘化钾。铑(iii)配合物的用途，在制备治疗胃癌或肝癌的药物中的应用。铑(iii)配合物的用途，在制备治疗高血压的药物中的应用。一种植入材料，所述植入材料的表面修饰有铑(iii)配合物。植入材料的制备方法，包括以下步骤：步骤一、将多肽分子加入溶剂二中，超声振荡后，加入分子量为380的聚丙二醇二缩水甘油醚，超声振荡后，加入铑(iii)配合物，超声振荡，得到溶液一；步骤二、取植入材料浸泡于溶液一中，取出后烘干，之后将剩余的溶液一滴于植入材料的表面，再烘干，得到表面修饰有铑(iii)配合物的植入材料。优选的是，所述的植入材料的制备方法中，所述植入材料为聚丙烯。优选的是，所述的植入材料的制备方法中，所述溶剂二为水，所述溶液一中1ml水中加入有0.6mg多肽分子、0.36mg分子量为380的聚丙二醇二缩水甘油醚和0.2-2mg铑(iii)配合物，每次超声振荡的时间均为5min，每次烘干的温度均为60℃。本发明至少包括以下有益效果：1、本发明的有机铑配合物可用于制备治疗癌症和高血压的药物，可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用。2、本发明用一壶法制备有机铑配合物，制备方法简单，具有成本低的优势，反应过程无需分离提纯过程，减少原料损耗，符合绿色化学的要求。3、本发明的有机铑配合物含有苯并咪唑和吲唑杂环，得到的有机铑配合物具有良好的生物活性，有大共轭体系，分子更稳定。4、使用多肽作为固化剂将有机铑配合物引入聚丙烯表面，制备方法简单，无需复杂仪器，负载量易于调节，可以根据需要量将有机铑配合物固定于聚丙烯基底表面。得到的产品具有缓释作用，聚丙二醇二缩水甘油醚由于其丙二醇疏水结构，使药物更为平稳缓慢释放，达到长效作用。5、多肽分子具有良好的生物相容性和无毒的优点，可作为植入材料使用。本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。具体实施方式下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。实施例1本发明提供铑(iii)配合物，具有式(i)所示结构：理化性质：为红色晶体，易溶于水和有机溶剂，其核磁共振氢谱数据为1hnmr(cdcl3溶剂):1hnmr(500mhz,chloroform)δ8.69(d,j＝7.6hz,2h),8.37(dd,j＝7.5,1.6hz,1h),8.15(dd,j＝7.5,1.4hz,1h),8.01(d,j＝1.2hz,1h),7.93–7.85(m,3h),7.78(dd,j＝7.6,1.5hz,1h),7.68–6.95(m,3h),7.36(td,1h),1.73(s,15h)ppm。铑(iii)配合物的制备方法，包括以下步骤：将175mg2-(4-吡啶基)苯并咪唑、120mg7-溴吲唑和35mg二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体共同溶于15ml二氯甲烷中，接着在搅拌下加入1mg碳酸钾、0.1ml乙二胺、3mg碳酸铯和0.2mg碘化钾后，通入氮气，在50℃下反应8h后，滴加盐酸至溶液呈中性，析出黄色固体，即得二氯一(2-吡啶基-1-吲唑基苯并咪唑基)一五甲基环戊二烯基合铑(iii)。铑(iii)配合物的用途，在制备治疗胃癌或肝癌的药物中的应用。铑(iii)配合物的用途，在制备治疗高血压的药物中的应用。一种植入材料，所述植入材料的表面修饰有铑(iii)配合物。所述的植入材料的制备方法，包括以下步骤：步骤一、将3mg多肽分子加入5ml水中，超声振荡5min后，加入1.8mg分子量为380的聚丙二醇二缩水甘油醚，超声振荡5min后，加入1-10mg铑(iii)配合物，超声振荡5min后，得到溶液一；步骤二、取聚丙烯浸泡于溶液一中，取出后于60℃烘干，之后将剩余的溶液一(上述浸泡过聚丙烯的溶液一)滴于聚丙烯的表面，再于60℃烘干，得到表面修饰有铑(iii)配合物的聚丙烯。所述小分子多肽的制备方法为：选用氨基酸-王树脂作为载体(树脂)，用二氯甲烷将树脂充分溶胀，用二甲基甲酰胺清洗几遍，用适当浓度的dblk，将fmoc-保护基团脱出，之后用二甲基甲酰胺清洗数遍，洗去dblk，称取适合的缩合剂苯并三氮唑-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸盐和活化剂甲基吗啉以及c端第二个fmoc-保护氨基酸(fmoc-pro-oh)进行偶联，通过茚三酮检测法进行检测确保连接比较完全，用二甲基甲酰胺清洗几遍，洗去残留的各种残基，活化剂和缩合剂，依氨基酸序列进行偶联，将所有的氨基酸连接结束后，脱去最后的fmoc-保护基团，用切割液裂解，去除树脂和氨基酸保护基团，得到小分子多肽的粗品，送质谱确认产品分子量727.68g/mol符合理论值。试验1体外抗肿瘤活性试验采用mtt方法，进行体外细胞毒性测定。将实施例1得到的有机铑配合物与胃癌sgc7901细胞株和肝癌bel-7404细胞株分别作用时间72小时，结果如表1所示。表1有机铑配合物对肿瘤细胞株的半数有效浓度(ic50)细胞株sgc-7901bel-7404ic50(umol/ml)7.2±5.88.0±4.1从表1可知，本发明的有机铑配合物经体外抗肿瘤实验表明，本发明制备的有机铑配合物具有强的抗肿瘤活性。本发明为研究开发新的抗肿瘤药物提供了新的思路。试验2血管紧张素转化酶(ace)抑制活性试验将底物马尿酸-组氨酸-亮氨酸溶解于0.1mol/l含0.2mol/lnacl的硼酸盐缓冲液中(ph＝8.3)，配制成浓度为5.0mmol/l的溶液。取100μl上述马尿酸-组氨酸-亮氨酸溶液与100μl实施例1制备的有机铑配合物浓度为0.1g/l的水溶液混合，再加入150μl0.1u/ml血管紧张素转化酶溶液(溶于0.1mol/l含0.2mol/lnacl底物的硼酸盐缓冲液中，ph＝8.3)，于37℃反应60min。加入250μl浓度为1.0mol/lhcl终止反应，然后加入乙酸乙酯1.5ml进行萃取，强烈振荡1min，在3000r/min下离心5min。取酯层0.5ml，加入1.0ml乙酸酐和2.0ml0.5％的二氨基联苯胺显色剂，40℃显色30min，在459nm处测定其吸光值。根据以下公式计算抑制率：ace抑制率＝[(a-s)/(a-c)]×100％上式中，a为以水代替抑制剂所测定的吸光值，s为添加抑制剂所测定的吸光值，c为加乙酸乙酯、乙酸酐和显色剂的参比吸光值。有机铑配合物的ace抑制率如表2所示。表2有机铑配合物的ace抑制率(％)抑制剂ace抑制率(％)有机铑配合物81.1由表2可知，本发明中有机铑配合物具有很好的ace抑制作用，为研究开发新的治疗高血压的药物提供了新的思路。试验3药物释放率试验将实施例1制备的植入材料(负载有机铑的聚丙烯)放入100mlpbs溶液中，磁力搅拌；每隔一段时间，吸取缓释液，在紫外分光光度计下测定其吸光度；经测定后的液体倒入烧杯中继续搅拌，使其保持缓释液的体积不变；最后，根据吸光度计算质量浓度，进而得到药物随时间变化的释放量。表3为不同时间的药物释放率。表3不同时间的药物释放率时间1d4d7d30d释放率(％)3.38.218.530.8由表3可知，负载有机铑的聚丙烯具有缓慢释放的效果，可作为植入材料达到长效作用。尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的实施例。当前第1页12