具有抗凝血效果的环二肽的制作方法

文档序号:17083782发布日期:2019-03-09 00:36阅读:655来源:国知局

本发明属于化学药物领域,具体涉及从穿山甲中得到的具有抗凝血效果的环二肽。



背景技术:

穿山甲来源于鲮鲤科动物中华穿山甲manispentadactyla的鳞甲,味咸,性微寒,入肝、胃经,具有通经下乳,活血消癥,消肿排脓,搜风通络的功效。张锡纯在《医学衷中参西录》中更是详尽描述穿山甲“味淡,性平。气腥而窜,其走窜之性无微不至,故能宣通脏腑、贯彻经络、透达关窍,凡血凝、血聚为病皆能开之。以治疔痈,放胆用之,立见功效。”

穿山甲抗凝血疗效确切,对乳腺疾病、前列腺疾病、血栓性疾病均有较好的治疗作用。穿山甲还具有治疗妇产科术后静脉血栓形成的作用。现代药理研究穿山甲片水煎液,具有良好的降低血液粘度和延长凝血时间的功效。

环二肽作具有良好的抗凝、神经保护等多种显著的生物活性,三棱中的酪氨酸-亮氨酸环二肽、苯丙氨酸-苯丙氨酸环二肽和苯丙氨酸-酪氨酸环二肽这3个环二肽具有体外抗凝活性,如今,未见到有l-丝-l-酪环二肽、d-丝-l-酪环二肽抗凝活性的报导。



技术实现要素:

本发明的目的在于提供两种具有抗凝血效果的环二肽,并通过实验证明其具有良好的抗凝血效果。

为了实现上述目的,本发明提供以下技术方案:

一种具有通乳效果的环二肽,所述环二肽为l-丝-l-酪环二肽。

一种具有抗凝血效果的药物组合物,所述的药物为l-丝-l-酪环二肽或其药学上可接受的衍生物及其盐类。

一种具有抗凝血效果的药物制剂,所述的药物制剂由l-丝-l-酪环二肽或其药学上可接受的衍生物及其盐类作为活性成分和药学上可接受的赋形剂组成。

进一步的,所述的药物制剂为固体制剂、半固体制剂、液体制剂或眼用制剂,所述的固体制剂包括片剂、胶囊剂、丸剂或颗粒剂,所述的半固体制剂包括软膏剂或栓剂,所述的液体制剂包括溶液剂、注射剂或喷雾剂,所述的眼用制剂包括滴眼剂或眼用凝胶剂。

进一步的,所述环二肽通过人工合成获得。

有益效果:本发明提供了具有抗凝血效果的环二肽,所述环二肽为l-丝-l-酪环二肽和d-丝-l-酪环二肽,并通过凝血实验证实了这两种环二肽具有良好的抗凝血效果,因此,其可以制备成应用于凝血障碍疾病的抗凝血药物制剂改善病人的凝血症状。本发明所述的环二肽可以从穿山甲中提取获得或通过人工合成获得,获取和制备方便,因此本发明所述的环二肽具有广泛的应用前景。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明,但实施例仅是范例性的,并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是,在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换,但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

通过实施药效学动物实验,观察本发明所述的环二肽对凝血时间的影响。

实施例1aptt凝血实验

家兔心脏取血,采集4.5ml血液并迅速与浓度为32g/l(0.109mol/l)的柠檬酸钠溶液混匀(血液体积:柠檬酸钠溶液体积为9:1)。将混合液用离心机以3000r/min离心10min,收集上层液(黄色血浆),取待37℃预温10min的血浆0.1ml,分别加入两种1mg/ml环二肽溶液和水空白溶液各0.1ml,加入37℃预温10min的aptt试剂0.1ml,37℃孵育5min。再加入37℃预温的0.025mol/l氯化钙0.1ml。用空心毛细管向上不停挑动至生成固体细丝终止计时,记录凝固时间。

实施例2凝血酶时间(tt)实验

家兔心脏取血,采集4.5ml血液并迅速与浓度为32g/l(0.109mol/l)的柠檬酸钠溶液混匀(血液体积:柠檬酸钠溶液体积为9:1)。将混合液用离心机以3000r/min离心15min,收集上层液(黄色血浆),取待37℃预温10min的血浆0.2ml,分别加入两种1mg/ml环二肽溶液和空白溶液各0.1ml,加入tt试剂0.2ml,记录凝固时间。

表1aptt凝血时间(n=6)

注:*与空白组比较,p<0.05,**与空白组比较,p<0.01

表2tt凝血时间(n=6)

注:*与空白组比较,p<0.05

从表1和表2中可以看出l-丝-l-酪环二肽和d-丝-l-酪环二肽均可延长血浆aptt和tt,具有抗凝的效果,本发明的环二肽可作为药物有效成分,进一步制备抗凝药物。



技术特征:

技术总结
本发明提供了具有抗凝血效果的环二肽,所述环二肽为L‑丝‑L‑酪环二肽或D‑丝‑L‑酪环二肽,还涉及包含该环二肽的药物组合物和药物制剂。通过凝血实验证实了这两种环二肽具有良好的抗凝血效果,因此,其可以制备成应用于凝血障碍疾病的抗凝血药物制剂改善病人的凝血症状。本发明所述的环二肽可以从穿山甲中提取获得或通过人工合成获得,获取和制备方便,因此本发明所述的环二肽具有广泛的应用前景。

技术研发人员:刘逊
受保护的技术使用者:苏州卫生职业技术学院
技术研发日:2018.10.24
技术公布日:2019.03.08
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