本发明属于化学药物中间体制备方法技术领域，具体涉及一种3,5-二氟-2,6-二氨基吡啶的制备方法。
背景技术：
3,5-二氟-2,6-二氨基吡啶，结构如式（ⅰ）所示，是一种重要的化学药物中间体，用于合成新一代广谱氟喹诺酮抗菌素德拉沙星，与其他喹酮类抗菌剂相比，对革兰氏阳性菌更有效，特别是对其他喹诺酮类抗菌剂耐药的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（mrsa）。德拉沙星用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤组织感染，对大量的高耐药菌显示出了广泛的抗菌活性，它有可能作为多种严重感染的替代治疗药物，包括复杂性皮肤感染，医院获得性肺炎，心内膜炎以及其他重症感染性疾病。
国内外公开的有关3,5-二氟-2,6-二氨基吡啶的制备方法很少。
技术实现要素：
本发明提供了一种3,5-二氟-2,6-二氨基吡啶的制备方法，该以2,3,4,5,6-五氯吡啶为起始原料，采用经济高效的催化剂，操作简单，反应时间短，工艺路线环境友好，收率较高，具有较高的工业化价值。
3,5-二氟-2,6-二氨基吡啶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）将2,3,4,5,6-五氯吡啶、溶剂、金属还原剂和氯化铵按照金属还原剂用量为0.5～1.5当量加入到反应器中，反应温度是10～100℃，反应时间为1～4小时；还原得到2,3,5,6-四氯吡啶,所述的金属还原剂为铝粉，铁粉，锡粒和锌粒中的任意一种或者几种组合,所述的溶剂为甲醇，乙醇，二氯甲烷，甲苯，氯仿和乙腈中的任意一种或者几种组合;
（2）将2,3,5,6-四氯吡啶、催化剂、氟化剂和极性非质子性溶剂按照氟化剂用量为4～8当量加入到反应器中，反应温度为120～260℃，反应时间为6～18小时，进行离子交换反应得2,3,5,6-四氟吡啶,所述的极性非质子性溶剂为n,n-二甲基甲酰胺，n,n-二甲基乙酰胺，二甲基亚砜和环丁砜中的任意一种或者几种组合；所述的催化剂选自四丁基氯化铵，四丁基氟化铵砜，苄基三乙基氯化铵（teba）、四丁基溴化铵（tbab）、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵中的一种或者多种组合；
（3）将2,3,5,6-四氟吡啶、氨水按照1:2的摩尔比加入到反应器中，溶剂为甲苯溶液，反应温度为20～90℃，反应时间为2～6小时，胺解得3,5-二氟-2,6-二氨基吡啶；反应路线如下：
所述步骤（2）中，所述的氟化剂为氟化锂，氟化钠，氟化钾和氟化铷中的任意一种或者几种组合。
本发明的有益效果是：（1）以2,3,4,5,6-五氯吡啶为起始原料，价廉易得，成本较低，产品市场竞争能力强。（2）合成路线采用金属还原剂还原、可溶性氟化剂氟化、氨水胺解，反应操作简单，工艺安全，产品收率高。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的3,5-二氟-2,6-二氨基吡啶的制备方法做进一步详细的描述。
实施例1：2,3,5,6-四氯吡啶的制备：
在500ml密闭的四口反应瓶中，加入50.3克2,3,4,5,6-五氯吡啶、11.2克铁粉和溶剂200ml甲醇，搅拌控温60℃，滴加21.4克氯化铵溶液，反应3小时，反应结束，过滤，滤液回收溶剂甲醇，得2,3,5,6-四氯吡啶粗品，用200ml甲苯溶解，200ml的水水洗两次，加三辛基甲基氯化铵催化剂，蒸出甲苯得2,3,5,6-四氯吡啶38.7克，收率88.4%。
实施例2：2,3,5,6-四氯吡啶的制备：
在500ml密闭的四口反应瓶中，加入50.3克2,3,4,5,6-五氯吡啶、13.0克锌粒和溶剂200ml乙腈，搅拌控温80℃，滴加21.4克氯化铵溶液，反应3小时，反应结束，过滤，滤液回收溶剂甲醇，得2,3,5,6-四氯吡啶粗品，用200ml甲苯溶解，200ml的水水洗两次，加四丁基硫酸氢铵催化剂，蒸出甲苯得2,3,5,6-四氯吡啶42.8克，收率98.7%。
实施例3：2,3,5,6-四氯吡啶的制备：
在500ml密闭的四口反应瓶中，加入50.3克2,3,4,5,6-五氯吡啶、13.0克锌粒和溶剂200ml乙醇，搅拌控温80℃，滴加21.4克氯化铵溶液，反应3小时，反应结束，过滤，滤液回收溶剂甲醇，得2,3,5,6-四氯吡啶粗品，用200ml甲苯溶解，200ml的水水洗两次，加四丁基氟化铵砜催化剂，蒸出甲苯得2,3,5,6-四氯吡啶41.6克，收率95.0%。
实施例4：2,3,5,6-四氯吡啶的制备：
在500ml密闭的四口反应瓶中，加入50.3克2,3,4,5,6-五氯吡啶、3.6克铝粒和溶剂200ml乙腈，搅拌控温80℃，滴加21.4克氯化铵溶液，反应3小时，反应结束，过滤，滤液回收溶剂甲醇，得2,3,5,6-四氯吡啶粗品，用200ml甲苯溶解，200ml的水水洗两次，加四丁基氯化铵催化剂，蒸出甲苯得2,3,5,6-四氯吡啶31.6克，收率72.1%。
实施例5：2,3,5,6-四氟吡啶的制备：
在500ml密闭的四口反应瓶中，加入43.4克实施例1中制得的2,3,5,6-四氯吡啶、42.0克氟化钠和溶剂200mln,n-二甲基甲酰胺，搅拌控温120℃，反应6小时，反应结束，过滤，有机相蒸馏，收集108℃馏分，得21.7克2,3,5,6-四氟吡啶，收率71.8%。
实施例6：2,3,5,6-四氟吡啶的制备：
在500ml密闭的四口反应瓶中，加入43.4克实施例1中制得的2,3,5,6-四氯吡啶、42.0克氟化钠和溶剂200ml环丁砜，搅拌控温120℃，反应6小时，反应结束，过滤，有机相蒸馏，收集108℃馏分，得25.1克2,3,5,6-四氟吡啶，收率83.1%。
实施例7：2,3,5,6-四氟吡啶的制备：
在500ml密闭的四口反应瓶中，加入43.4克实施例1中制得的2,3,5,6-四氯吡啶、42.0克氟化钠和溶剂200ml二甲亚砜，搅拌控温120℃，反应6小时，反应结束，过滤，有机相蒸馏，收集108℃馏分，得23.5克2,3,5,6-四氟吡啶，收率77.8%。
实施例8：2,3,5,6-四氟吡啶的制备：
在500ml密闭的四口反应瓶中，加入43.4克实施例1中制得的2,3,5,6-四氯吡啶、58.0克氟化钾和溶剂200ml环丁砜，搅拌控温120℃，反应6小时，反应结束，过滤，有机相蒸馏，收集108℃馏分，得28.7克2,3,5,6-四氟吡啶，收率95.0%。
实施例9：3,5-二氟-2,6-二氨基吡啶的制备：
在250ml密闭的四口反应瓶中，加入15.1克实施例5中制得的2,3,5,6-四氯吡啶和溶剂100ml乙醇，滴加10克22%的氨水，滴加结束，搅拌控温30℃反应3小时，反应结束，减压蒸出有机相得淡黄色固体2,3,5,6-四氟吡啶10.6克，收率73.1%。
实施例10：3,5-二氟-2,6-二氨基吡啶的制备：
在250ml密闭的四口反应瓶中，加入15.1克实施例5中制得的2,3,5,6-四氯吡啶和溶剂100ml乙醇，滴加15克22%的氨水，滴加结束，搅拌控温30℃反应3小时，反应结束，减压蒸出有机相得淡黄色固体2,3,5,6-四氟吡啶13.2克，收率91.0%。
实施例11：3,5-二氟-2,6-二氨基吡啶的制备：
在250ml密闭的四口反应瓶中，加入15.1克实施例5中制得的2,3,5,6-四氯吡啶和溶剂100ml乙醇，滴加10克22%的氨水，滴加结束，搅拌控温30℃反应5小时，反应结束，减压蒸出有机相得淡黄色固体2,3,5,6-四氟吡啶12.7克，收率87.6%。