本发明属于化工领域，涉及一种提高1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐熔点的方法。
背景技术：
1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，是一种可溶于水的碳二亚胺，在酰胺合成中用作羧基的活化试剂，也用于活化磷酸酯基团、蛋白质与核酸的交联和免疫偶联物的制取。使用时的ph范围为4.0-6.0之间，常和n-羟基琥珀酰亚胺或n-羟基硫代琥珀酰亚胺连用，以提高偶联效率。而1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐极易吸潮，吸潮后的1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐变为熔点较低的不合格品，而低熔点的1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐偶联效果较差，价格低廉。因此提高1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐熔点，具有广阔的应用领域和较好的市场前景。
技术实现要素：
基于上述技术问题，本发明提供了一种提高1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐熔点的方法，能够把偶联效果较差熔点低的不合格品转化为熔点高偶联效果较好的合格品，且操作简单，经济价值较高，适合工业化生产，具有较好的应用前景。
本发明所述的提高1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐熔点的方法，步骤如下：
（1）将熔点低的不合格1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶解于质量浓度为25%~30%的液碱溶液中，搅拌后得到混合溶液；
（2）降低混合溶液温度，静置后分层进行分液，上层分离得到中间体粗品；
（3）将中间体粗品放入蒸馏装置中，进行减压蒸馏，控制真空度2-5mmhg，收集蒸馏温度80-90℃的馏分得到中间体edc；
（4）将中间体edc与四氢呋喃盐酸盐在0~5℃之间进行盐交换反应，制得熔点高的1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。
进一步的，所述步骤（1）中，液碱溶液的质量浓度为30%。
进一步的，所述步骤（1）中，所述熔点低的不合格1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和液碱溶液的质量比为1.4:1~1.5:1，搅拌时间为0.5-2h；更进一步优选的，所述熔点低的不合格1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和液碱溶液的质量比为1.43:1，搅拌时间为1h。
进一步的，所述步骤（2）中，混合液降低温度至20~40℃，静置时间为0.3~1h；
更进一步优选的，混合液降低温度至30℃，静置时间为30min。
进一步的，所述步骤（3）中，中间体的蒸馏条件为：蒸馏温度85℃，真空度控制在3mmhg。
进一步的，所述步骤（4）中，中间体edc和四氢呋喃盐酸盐的摩尔比为1:0.98~1:0.99；
更进一步优选的，中间体edc和四氢呋喃盐酸盐的摩尔比为1:0.987。
本发明制得的1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，熔点在116℃以上，把偶联效果较差熔点低的不合格品转化为熔点高偶联效果较好的合格品，此工艺操作简单，经济价值较高，适合工业化生产，具有较好的应用前景。
具体实施方式
本发明将熔点低的1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶解于30%液碱溶液中，搅拌一段时间后，得到混合溶液；降低混合溶液温度，静置一段时间进行分液，得到中间体粗品；将中间体粗品放入精制蒸馏装置中，进行升温减压蒸馏，蒸馏得到中间体；将中间体与盐酸盐进行盐交换反应，制的熔点高的1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。
以下结合具体实施实例对本发明做进一步描述。
实施例1
（1）将95g熔点为114℃的1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶解于66.6g质量浓度为30%的液碱溶液中，搅拌1h后，得到混合溶液；
（2）降低混合溶液温度至30℃，静置30min进行分液，得到80.12g的中间体粗品；
（3）将80.12g中间体粗品放入精制蒸馏装置中，控制真空度在3mmhg，缓慢升温至85℃蒸馏，蒸馏得到73.4g中间体edc；
（4）将73.4g中间体edc与52.8g四氢呋喃盐酸盐（中间体edc和四氢呋喃盐酸盐的摩尔比为1:0.98）进行盐交换反应制得79.8g熔点为116℃的1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。四氢呋喃盐酸盐是四氢呋喃和氯化氢气体低温下物理结合的产物，其相对分子质量为109.5。
实施例2
（1）将190g熔点112℃的1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶解于131g质量浓度为30%的液碱溶液中，搅拌2h后，得到混合溶液；
（2）降低混合溶液温度至30℃，静置1h进行分液，得到79.3g的中间体粗品；
（3）将79.3g中间体粗品放入精制蒸馏装置中，控制真空度在3mmhg，缓慢升温至85℃蒸馏，蒸馏得到72.1g中间体edc；
（4）将72.1g中间体edc与51.57g四氢呋喃盐酸盐（中间体edc和四氢呋喃盐酸盐的摩尔比为1:0.986）进行盐交换反应，制得78.6g熔点为116℃的1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。
以上仅仅是本方案的部分典型实施例，本领域的技术人员完全可以在本技术方案的保护范围之内采用其他的实施例来实现，并对原料配比、反应温度、时间等参数均可以做适当调整，在此就不一一赘述。