本发明属于有机化学合成领域，具体涉及一类3,4,6-三-o-取代基-d-葡萄烯糖的合成方法。
背景技术：
糖类是指多羟基的醛、酮类或其衍生物、聚合物，基本的组成元素是c、h、o，有些糖类还含有n、p、s等其它元素。自然界中存在很多糖类化合物，其对于维持有机体的生命活动具有重要意义。糖主要通过与其它生物分子形成糖缀合物参与生命活动，也可以以游离形式参与，在生物体内有着重要的功能，例如：可以为机体提供生命活动所需要的能量、可以作为虾类、蟹类骨骼的结构成分，参与生物活性物质的合成、提供合成其他生物分子的碳架。
糖类化合物对于药物设计与研发等具有重要意义，现今在抗肿瘤、抗氧化、抗菌等多方面得到了较为广泛的应用。例如：d-甘露醇，可以用于制备利尿剂、治疗急性肾衰竭，医治青光眼等多方面。近年来糖类物质被看成是药物先导物的有效来源之一，其中烯糖在有机反应及药物合成中扮演着重要角色，为多数药物合成提供了重要的中间体，烯糖的双键部分可以发生很多反应，如重排、环氧化、加成和取代等。这些反应广泛应用于合成寡糖、糖肽、抗生素、核苷、糖醛酸和天然产物。
烯糖作为一种手性多羟基的化合物，其3,4,6位羟基具有很高的反应活性，因此，在3,4,6位羟基反应引入其他基团制备成3,4,6-三-o-取代基-d-葡萄烯糖，对于糖类化合物的合成及活性研究具有非常重要的意义。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一类3,4,6-三-o-取代基-d-葡萄烯糖的制备方法，其中，取代基为甲基，苯甲酰基，叔丁基二甲基硅基和烯丙基中的一种。该方法合成路线简洁，操作简便，反应条件温和，反应时间短，所用试剂均为工业常用试剂，收率高，成本低，适合大量工业化生产。其反应路线如下：
实现本发明目的的技术方案为：一类3,4,6-三-o-取代基-d-葡萄烯糖的制备方法，包括如下步骤：
(1)d-葡萄烯糖的合成：以3,4,6-三-o-乙酰基-d-葡萄烯糖为起始原料，在碱性条件下反应脱除保护基制得d-葡萄烯糖；
(2)3,4,6-三-o-取代基-d-葡萄烯糖的合成：d-葡萄烯糖在碱的作用下与具有较高反应活性的卤化物rx反应制得3,4,6-三-o-取代基-d-葡萄烯糖；
其中，3,4,6-三-o-取代基-d-葡萄烯糖中的取代基为甲基，苯甲酰基，叔丁基二甲基硅基和烯丙基中的一种。
作为优化，步骤(1)中，d-葡萄烯糖的具体合成步骤为：将3,4,6-三-o-乙酰基-d-葡萄烯糖、甲醇钠、甲醇加入到反应器中，室温下搅拌反应，反应结束，加入酸性树脂调节体系ph为中性后抽滤，滤液减压浓缩即得到d-葡萄烯糖。
作为优化，步骤(2)中3,4,6-三-o-取代基-d-葡萄烯糖中的取代基为甲基，卤化物rx为碘甲烷，碱为氢化钠、正丁基锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠中的一种或几种。
作为优化，步骤(2)中3,4,6-三-o-取代基-d-葡萄烯糖中的取代基为苯甲酰基，卤化物rx为苯甲酰氯，碱为醋酸钠、甲醇钠、吡啶中的一种或几种。
作为优化，步骤(2)中3,4,6-三-o-取代基-d-葡萄烯糖中的取代基为叔丁基二甲基硅基，卤化物rx为叔丁基二甲基氯硅烷，碱为咪唑，反应溶剂为dmf、甲醇、正丁醇、dmso中的一种或几种。
作为优化，步骤(2)中3,4,6-三-o-取代基-d-葡萄烯糖中的取代基为烯丙基，卤化物rx为烯丙基溴，碱为氢化钠、正丁基锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠中的一种或几种，反应溶剂为dmf、甲醇、正丁醇、丙酮中的一种或几种。
本发明与现有技术相比具有以下有益效果：本发明所述3,4,6-三-o-取代基-d-葡萄烯糖的制备方法，其中，取代基为甲基，苯甲酰基，叔丁基二甲基硅基和烯丙基中的一种，具有合成路线简洁，操作简便，反应条件温和，反应时间短，所用试剂便宜易得，收率高，成本低等优点，适合于大量工业化生产。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本发明的保护范围。
实施例1
d-葡萄烯糖的制备
以3ml甲醇为溶剂，将3,4,6-三-o-乙酰基-d-葡萄烯糖(272mg,1mmol)加入25ml的圆底烧瓶中，完全溶解后加入1mol/l的甲醇钠的甲醇溶液(1ml，1mmol)，室温下均匀搅拌4h。用薄层硅胶板检测反应完全后，加入酸性树脂调节体系ph变为中性。抽滤，收集滤液，减压浓缩得到d-葡萄烯糖(146mg,1mmol)。
实施例2
3,4,6-三-o-甲基-d-葡萄烯糖的制备
以5mldmf为溶剂，将反应生成的d-葡萄烯糖(146mg,1mmol)加入圆底烧瓶中，冰浴搅拌下分次加入氢化钠(60％)(180mg,4.5mmol)，反应0.5h后向体系逐滴加入碘甲烷(639mg,4.5mmol)，撤去冰浴，反应过夜。薄层硅胶板监测反应完全后，加入3ml饱和nh4cl使反应停止。体系用水和二氯甲烷萃取，收集有机相，用na2so4干燥，过滤、减压浓缩、柱层析分离得到无色油状液体3,4,6-三-o-甲基-d-葡萄烯糖(150mg,产率80％)。
1hnmr(cdcl3,600mhz):δ6.38(d,j＝6.0hz,1h),4.82(dd,j＝6.0,2.4hz,1h),3.97-3.93(m,1h),3.88-3.85(dd,j＝4.8,1.2hz,1h),3.69-3.60(m,2h),3.53(s,3h),3.45(dd,j＝7.8,6.0hz,1h),3.41(s,3h),3.39(s,3h).
实施例3
3,4,6-三-o-苯甲酰基-d-葡萄烯糖的制备
以1.3ml吡啶为溶剂，将d-葡萄烯糖(146mg,1mmol)加入圆底烧瓶中，置于室温搅拌器上搅拌。然后逐滴加入苯甲酰氯(460ml,4mmol)，反应过夜。薄层硅胶板检测反应完全，体系用二氯甲烷和1mol/l的hcl萃取，将有机相用饱和碳酸钠溶液和蒸馏水洗涤，na2so4干燥，过滤、减压浓缩、柱层析分离得到白色固体3,4,6-三-o-苯甲酰基-d-葡萄烯糖(357mg,产率78％)。
1hnmr(cdcl3,400mhz):δ8.17-8.0(m,6h),7.57(m,3h),7.44(m,6h),6.53(dd,j＝6.4,1.2hz,1h),5.61-5.59(dt,j＝6.8,2.0hz,1h),4.89(dd,j＝6.0,2.8hz,1h),4.84-4.80(dd,j＝12.4,4.8hz,1h),4.68(dd,j＝12.0,2.4hz,1h),4.20-4.26(m,1h),4.13-4.08(m,1h)。
实施例4
3,4,6-三-o-叔丁基二甲基硅基-d-葡萄烯糖的制备
以5mldmf为溶剂，将葡萄烯糖(146mg,1mmol)、咪唑(612mg,9mmol)和叔丁基二甲基氯硅烷(906mg,6mmol)加入圆底烧瓶中，在50℃的反应浴中搅拌，反应过夜。薄层硅胶板检测反应完全，加入3ml饱和nh4cl使反应停止。体系用水和二氯甲烷萃取，收集有机相，用na2so4干燥，过滤、减压浓缩、柱层析分离得到油状液体3,4,6-三-o-叔丁基二甲基硅基-d-葡萄烯糖(380mg,产率77％)。
1hnmr(cdcl3,600mhz):δ6.32(d,j＝6.0hz,1h),4.69(t,j＝5.4hz,1h),3.99(d,j＝3.6hz,1h),3.96-3.88(m,2h),3.81-3.75(m,2h),0.90(d,j＝4.8hz,27h),0.10(s,6h),0.08(s,6h),0.06(s,3h),0.05(s,3h).
实施例5
3,4,6-三-o-烯丙基-d-葡萄烯糖的制备
以5mldmf为溶剂，将葡萄烯糖(146mg,1mmol)加入25ml圆底烧瓶中，冰浴搅拌下分次加入加入氢化钠(60％)(180mg,4.5mmol)，反应0.5h后向体系中逐滴加入烯丙基溴(544.5mg,4.5mmol)，撤去冰浴，反应过夜。薄层硅胶板监测反应完全，加入3ml饱和nh4cl使反应停止。体系用水和二氯甲烷萃取，收集有机相，用na2so4干燥，过滤、减压浓缩、柱层析分离得到无色油状液体3,4,6-三-o-烯丙基-d-葡萄烯糖(207mg,产率78％)。
1hnmr(cdcl3,400mhz):δ6.38(d,j＝6.0hz,1h),5.92(m3h),5.34-5.23(m,3h),5.21-5.13(m,3h),4.83-4.77(m,1h),4.34-4.27(m,1h),4.20-3.96(m,7h),3.73(d,j＝3.2hz,2h),3.68(dd,j＝8.0,6.4hz,1h)。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所有的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。