本发明涉及一种合成2-取代-n-芳基-2,8a-二氢茚并[1,2-d][1,2,3]三唑8(1h)-亚胺类化合物的方法。
背景技术：
三唑类化合物是天然产物及药物分子中的常见骨架，比如，在医药的研究与应用领域，三唑环作为药效团具有多种生物活性，已有众多应用于临床的抗真菌、抗病毒、抗肿瘤、抗惊厥药物具有三唑骨架。三唑类化合物已成为近几年来药物研究与开发的热点和重点领域之一。农药的研究与应用领域，三唑类农药由过去主要用作杀菌剂，到现在已开发出多种高效、低毒的除草剂、杀虫剂、植物生长调节剂，并且潜力巨大。目前，三唑类化合物已成为新农药开发的重要领域。
与以往合成二氢茚并三唑亚胺的合成方法相比，本发明通过一锅三组分反应直构筑了二氢茚并三唑亚胺类化合物。
总之，本文描述了一种简单易得的由炔硝酮和卤代芳烃与叠氮源反应制备2-取代-n-芳基-2,8a-二氢茚并[1,2-d][1,2,3]三唑8(1h)-亚胺化合物的方法。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种合成2-取代-n-芳基-2,8a-二氢茚并[1,2-d][1,2,3]三唑8(1h)-亚胺化合物的方法。
反应方程式1：化合物n-苯基八氢苯并噁唑-1-醇的合成
具体操作步骤如下(反应方程式1)：
于反应器中进行反应，首先加入炔硝酮1和卤代芳烃2，然后加入叠氮源、催化剂、碱和溶剂，于0℃-100℃，优选50℃下反应0.5-12小时，优选3小时；反应结束后，分离得到2-取代-n-芳基-2,8a-二氢茚并[1,2-d][1,2,3]三唑8(1h)-亚胺3。
炔硝酮1与氯代烃2的摩尔用量比为1:1-20，优选比为1:5。
叠氮源为三甲基硅基叠氮、叠氮化钠、叠氮化亚铜；叠氮源与炔硝酮1摩尔用量比为1-5:1，优选比为1.5:1。
催化剂为碘化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、无水硫酸铜、氯化铜、三氟甲基磺酸铜中的一种或两种以上，优选zn(otf)2；催化剂的用量为炔硝酮1用量的0％-100mol％，优选10mol％。
碱为碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇钾、二异丙基氨基锂；优选碳酸钾；碱与炔硝酮1摩尔用量比为1-5:1，优选比为1:1。
溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、丙酮、氮氮二甲基乙二胺、乙腈、二甲基亚砜、水中的一种或两种以上，优选二甲基亚砜；溶剂的用量为每毫摩尔炔硝酮1用溶剂5-50毫升，优选20毫升。
本发明有以下优点：
1.反应物的合成过程简单，只需要一步骤。
2.反应所需催化剂和叠氮源廉价易得。
3.该反应操作简便，反应时间短。
具体实施方式
为了更好地理解本发明，通过以下实例进行说明。实施例1-3的反应原料及结果见表1。
表1不同取代炔硝酮和氯代烃的反应结果
实施例1
于反应器中进行反应，首先加入炔硝酮1a(0.5mmol,1eq.)和1,2-二氯乙烷2a(1.5eq.)，然后加入三甲基硅基叠氮(1.5eq.)、碘化亚铜(0.1eq.)和二甲基亚砜(3ml)，于50℃反应12小时；反应结束后，经过柱层析分离得到2-取代-n-芳基-2,8a-二氢茚并[1,2-d][1,2,3]三唑8(1h)-亚胺3a。
对比例1：
操作过程同实施例1，与实施例1不同之处在于，催化剂为三氟甲基磺酸铜，产物3收率为50％。
对比例2：
操作过程同实施例1，与实施例1不同之处在于，叠氮源为叠氮化钠，产物3收率为62％。
1.一种制备亚胺衍生物的方法，其特征在于：
以下式所示的炔硝酮1和叠氮源为原料生成2-取代-n-芳基-2,8a-二氢茚并[1,2-d][1,2,3]三唑8(1h)-亚胺衍生物3，反应式如下：
其中r1为甲基、乙基、异丙基、氟、氯、溴、三氟甲基、烷氧基、乙氧基、硝基或酯基中的一种或二种，n为1或2，优选n＝1；
r2选自c1-c5烷基、苯基或者氟、氯、溴、三氟甲基、硝基、苯基或乙酰基取代的苯基；
r3为三甲基硅基或氢；
r4为甲基、乙基、2-氯乙基或苄基；
x为氯、溴或碘。
2.按照权利要求1所述的制备亚胺衍生物的方法，其特征在于：
具体操作步骤如下：
于反应器中进行反应，首先加入炔硝酮1和卤代芳烃2，然后加入叠氮源、催化剂、碱和溶剂，于0℃-100℃，优选50℃下反应0.5-12小时，优选3小时；反应结束后，分离得到2-取代-n-芳基-2,8a-二氢茚并[1,2-d][1,2,3]三唑8(1h)-亚胺3。
3.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：
炔硝酮1与氯代烃2的摩尔用量比为1:1-20，优选比为1:5。
4.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：
叠氮源为三甲基硅基叠氮、叠氮化钠、叠氮化亚铜；叠氮源与炔硝酮1摩尔用量比为1-5:1，优选比为1.5:1。
5.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：
催化剂为碘化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、无水硫酸铜、氯化铜、三氟甲基磺酸铜中的一种或两种以上，优选zn(otf)2；催化剂的用量为炔硝酮1用量的1％-100mol％，优选10mol％。
6.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：
碱为碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇钾、二异丙基氨基锂；优选碳酸钾；碱与炔硝酮1摩尔用量比为1-5:1，优选比为1:1。
7.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：
溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、丙酮、氮氮二甲基乙二胺、乙腈、二甲基亚砜、水中的一种或两种以上，优选二甲基亚砜；溶剂的用量为每毫摩尔炔硝酮1用溶剂5-50毫升，优选20毫升。