他唑巴坦二苯甲酯的制备系统的制作方法

本实用新型属于医药中间体反应装置技术领域，具体的涉及一种他唑巴坦二苯甲酯的制备系统。

背景技术：

他唑巴坦是由日本大鹏药品公司研制开发，是一种光谱高效的β-内酰胺酶抑制剂，具有毒副作用小、稳定性好和抑制活性高的特点。

根据文献报道，目前他唑巴坦的合成方法按起始原料的不同可以分为：青霉素G盐法、舒巴坦法和6-APA法。其中，目前应用最广的是以6-APA为起始原料，先后经溴化、氧化、酯化、还原、热裂解、氯甲基化、叠氮化、双氧化、环合加成、脱保护等步骤得到他唑巴坦，其中他唑巴坦二苯甲酯是经环合加成所得到的产物，是他唑巴坦反应过程中的重要中间体。现有的他唑巴坦二苯甲酯的制备系统，存在收率低、成本高、不利于工业化生产的缺点。

目前制备他唑巴坦二苯甲酯的设备存在的缺点是：乙炔尾气大多采用高空排放，该尾气中含有有机溶剂，对环境造成了污染。

技术实现要素：

本实用新型的目的是克服现有技术的不足，提供一种他唑巴坦二苯甲酯的制备系统。该制备系统具有产品纯度高、安全性高，并且能够实现工业化生产的优点。

本实用新型所述的他唑巴坦二苯甲酯的制备系统，包括高压反应釜，高压反应釜连接有进料管线，高压反应釜底部通过管路与泵相连，泵通过管路与结晶釜相连，结晶釜通过管路与离心机相连，离心机通过管路与干燥机连接，高压反应釜通过乙炔尾气出料管线与乙炔尾气处理系统相连；乙炔尾气处理系统包括冷凝器，冷凝器通过乙炔尾气出料管线与高压反应釜连接，冷凝器通过管路与气体储柜相连。

其中：

进料管线包括叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯二氧化物与溶剂的混合物进料管线、氮气进料管线和乙炔进料管线，叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯二氧化物与溶剂的混合物进料管线、氮气进料管线和乙炔进料管线分别与高压反应釜上部连接。

冷凝器包括第一冷凝器和第二冷凝器，第一冷凝器和第二冷凝器串联设置，第一冷凝器上连接有循环水管线，第二冷凝器上连接有冷媒水管线，第一冷凝器中下部的液体出料管线和第二冷凝器中下部的液体出料管线汇合后通过管路与冷凝器储罐连接。

结晶釜底部通过管路与母液储罐连接。

本实用新型所述的他唑巴坦二苯甲酯的制备系统工作原理及过程：叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯二氧化物与溶剂由叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯二氧化物与溶剂的混合物进料管线加入到高压反应釜，氮气和乙炔分别由氮气进料管线和乙炔进料管线加入到高压反应釜，氮气置换后，排净，通入乙炔。上步产物+溶剂、乙炔在高压反应釜内反应，反应产物通过泵输送到结晶釜，在结晶釜内进行结晶，滤液经过管路进入母液储罐储罐，结晶物通过管路进入离心机进行离心，离心产物他唑巴坦二苯甲酯进入干燥机干燥。

叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯二氧化物与溶剂的混合物和乙炔在高压反应釜内反应完成后，剩余大量的含有机溶剂的乙炔尾气，这部分尾气通过乙炔尾气出料管线进入乙炔尾气处理系统，乙炔尾气处理系统包括冷凝器，该乙炔尾气通过第一冷凝器和第二冷凝器经过两级冷凝后，乙炔气进入气体储柜，收集后进一步再利用。两级冷凝下来的有机溶剂通过管路进入冷凝液储罐储存，经过精馏提纯后使用。

通过乙炔尾气处理系统，不仅解决了以往乙炔直接高空排放对环境的污染，而且实现了乙炔和溶剂的再利用，增加了效益。

本实用新型与现有技术相比，具有以下有益效果是：

(1)本实用新型所述的他唑巴坦二苯甲酯的制备系统具有产品纯度高、安全性高，并且能够实现工业化生产的优点。

(2)本实用新型所述的他唑巴坦二苯甲酯的制备系统，乙炔尾气不直接高空排放，减少了对环境的污染，乙炔与反应溶剂回收利用，增加了效益。

附图说明

图1是本实用新型所述的他唑巴坦二苯甲酯的制备系统。

图中：1、叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯二氧化物与溶剂的混合物进料管线；2、氮气进料管线；3、乙炔进料管线；4、高压反应釜；5、泵；6、结晶釜；7、母液储罐；8、离心机；9、干燥机；10、乙炔尾气出料管线；11、第一冷凝器；12、第二冷凝器；13、气体储柜；14、冷凝器储罐；15、循环水管线；16、冷媒水管线。

具体实施方式

以下结合实施例对本实用新型作进一步描述。

实施例1

下面结合附图对本实用新型的实施例作进一步描述：如图1所示，包括高压反应釜4，高压反应釜4连接有进料管线，高压反应釜4底部通过管路与泵5相连，泵5通过管路与结晶釜6相连，结晶釜6通过管路与离心机8相连，离心机8通过管路与干燥机9连接，高压反应釜4通过乙炔尾气出料管线10与乙炔尾气处理系统相连；乙炔尾气处理系统包括冷凝器，冷凝器通过乙炔尾气出料管线10与高压反应釜4连接，冷凝器通过管路与气体储柜相连。

进料管线包括叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯二氧化物与溶剂的混合物进料管线1、氮气进料管线2和乙炔进料管线3，叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯二氧化物与溶剂的混合物进料管线1、氮气进料管线2和乙炔进料管线3分别与高压反应釜4上部连接。

冷凝器包括第一冷凝器11和第二冷凝器12，第一冷凝器11和第二冷凝器12串联设置，第一冷凝器11上连接有循环水管线15，第二冷凝器12上连接有冷媒水管线16，第一冷凝器11中下部的液体出料管线和第二冷凝器12中下部的液体出料管线汇合后通过管路与冷凝器储罐14连接。

结晶釜6底部通过管路与母液储罐7连接。

本实用新型所述的他唑巴坦二苯甲酯的制备系统工作原理及过程：叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯二氧化物与溶剂的混合物由叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯二氧化物与溶剂的混合物进料管线1加入到高压反应釜4，氮气和乙炔分别由氮气进料管线2和乙炔进料管线3加入到高压反应釜4，叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯二氧化物与溶剂的混合物、乙炔在高压反应釜4内反应，反应产物通过泵5输送到结晶釜6在结晶釜6内进行结晶，滤液经过管路进入母液储罐储罐7，结晶物通过管路进入离心机8进行离心，离心产物他唑巴坦二苯甲酯进入干燥机9干燥。

高压反应釜4上设置温度传感器，温度传感器与控制系统相连，通过高压反应釜4内温度传感器的温度反馈，将温度信号传输给控制系统，在高压反应釜4超过设置温度时，自动切断热水进，打开冷媒水进，保证温度恒定。

高压反应釜4上设置压力传感器，压力传感器与控制系统相连，通过高压反应釜4内压力传感器的压力反馈，将压力信号传输给控制系统，在高压反应釜4超过设置压力时，自动打开排空控制阀门，自动释放压力。

高压反应釜4上设有氧含量检测仪，在线检测氧含量，避免乙炔爆燃。

乙炔瓶与乙炔进料管线连接。

高压反应釜4及乙炔瓶周围设有乙炔气体检测仪，实现现场报警预警。

高压反应釜4上配有自动取样装置，不必开盖便可完成取样。

叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯二氧化物与溶剂的混合物、乙炔在高压反应釜4内反应完成后，剩余大量的含有机溶剂的乙炔尾气，这部分尾气通过乙炔尾气出料管线10进入乙炔尾气处理系统，乙炔尾气处理系统包括冷凝器，该乙炔尾气通过第一冷凝器11和第二冷凝器12经过两级冷凝后，乙炔气进入气体储柜13，收集后进一步再利用。两级冷凝下来的有机溶剂通过管路进入冷凝液储罐14储存，经过精馏提纯后使用。

通过乙炔尾气处理系统，不仅解决了以往乙炔直接高空排放对环境的污染，而且实现了乙炔和溶剂的再利用，增加了效益。