本发明涉及甾体激素药中间体的制备技术领域，尤其涉及一种用醋酸去氢表雄酮为原料制备4-雄烯二酮的方法。
背景技术：
醋酸去氢表雄酮，亦称3-β-羟基-去氧雄甾-5-烯-17-酮-3-醋酸酯或者乙酸脱氢异雄甾酮，分子式为c21h30o3，外观为白色或者近白色结晶粉末，不溶于水，溶于苯、丙酮等有机溶剂。醋酸去氢表雄酮是合成各种激素、计划生育用品等甾体激素类药物的重要中间体，由它可合成睾丸素、甲基睾丸素、雌二醇和雌三醇等。
去氢表雄酮，亦称脱氢表雄甾酮，分子式为c19h28o2，是一种白色或者类黄色的结晶体，去氢表雄酮可以用于制造甾体激素类药物的中间体，具有抗衰老及蛋白同化的作用，能够增强体能，改善情绪和睡眠，提高记忆力，调节免疫系统功能，提高机体免疫力，并且有助于减肥，能够辅助治疗疾病。
4-雄烯二酮，亦称4-雄甾烯-3、17-二酮，分子式为c19h26o2，该物质主要用作甾体激素药中间体。雄烯二酮是合成甾类激素药物重要的原料和中间体，4-雄烯二酮传统的生产工艺是从黄姜等植物中提取的薯蓣皂苷，再经过化学合成制备4-雄烯二酮；另一种是利用微生物转化植物甾醇生产4-雄烯二酮。前者废水排放量大且黄姜种植量不稳定，后者提取工艺复杂，产品含量低，并且使用多种溶剂对环境造成严重的污染。
现有技术中制备4-雄烯二酮采用乙酸乙酯溶解、减压蒸馏、甲醇萃取、脱色及重结晶后得到4-雄烯二酮的纯品，该技术方法采用萃取、蒸馏以及重结晶等传统方法实现4-雄烯二酮的提取纯化，对环境污染较大，能耗高，不利于实现连续化生产，并且随着雄烯二酮一起发酵出的副产物也有很大的市场，生产过程中没有对副产物进行很好的收集，有较大的损失。
近年来，大量得研究利用植物甾醇发酵产物4-雄烯二酮为原料，进一步制得去氢表雄酮，只有少部分的研究以去氢表雄酮为原料来制备4-雄烯二酮，在以去氢表雄酮为原料制备4-雄烯二酮的还原反应中，常以硼氢化盐为还原剂，在还原3位的烯酯键，容易生成3位的α异构体，该α异构体容易随去氢表雄酮粗品的精致过程中进入母液中，导致产品不容易分离纯化，从而导致物料利用率的偏低。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明提出了一种制备工艺简单，无污染，纯度高达99.4％，反应收率高达83％的用醋酸去氢表雄酮为原料制备4-雄烯二酮的方法。
本发明的技术方案是这样实现的：本发明提供了一种用醋酸去氢表雄酮为原料制备4-雄烯二酮的方法，具体包括以下步骤：
s1，醋酸去氢表雄酮的水解反应：向醋酸去氢表雄酮中加入乙醇、甲醇钠和碳酸钾升温回流，降温，加入高氯酸调ph，加入硅藻土，回流，降温，过滤，烘干，得到去氢表雄酮；
s2，氧化反应：向步骤s1得到的去氢表雄酮中加入甲苯，蒸馏，加入环已酮，继续蒸馏，加入异丙醇铝，高温反应，调ph值，结晶、过滤，烘干，得到4-雄烯二酮粗品；
s3，4-雄烯二酮纯化：向步骤s2得到的4-雄烯二酮粗品中加入甲醇，二氯乙烷，升温回流，降温，析晶，过滤，烘干，得到4-雄烯二酮精品。
在以上技术方案的基础上，优选的，所述步骤s1，向醋酸去氢表雄酮中加入7-8倍质量的乙醇，5-6倍质量的甲醇钠和质量百分比为40-60％的碳酸钾，升温至80-90℃回流1-3h，降温至5-10℃，加入质量百分比为30-40％的高氯酸调ph至7-8，加入质量百分比为40-50％的硅藻土，回流1-3h，降温至0-5℃，过滤，75-80℃烘干，得到去氢表雄酮。
在以上技术方案的基础上，优选的，所述步骤s1，向醋酸去氢表雄酮中加入7.5倍质量的乙醇，5.5倍质量的甲醇钠和质量百分比为50％的碳酸钾，升温至85℃回流2h，降温至8℃，加入质量百分比为35％的高氯酸调ph至7.5，加入质量百分比为45％的硅藻土，回流2h，降温至4℃，过滤，78℃烘干，得到去氢表雄酮。
在以上技术方案的基础上，优选的，所述步骤s2，向步骤s1得到的去氢表雄酮中加入10-12倍质量的甲苯，蒸馏，加入等质量的环己酮，继续蒸馏，加入质量百分比为10-20％的异丙醇铝，在100-120℃下反应3-5h，冷却至70-80℃，用质量百分比为5-15％的浓硫酸、质量百分比为5-10％的氢氧化钠和饱和食盐水调ph至6-7，用乙酸乙酯结晶，过滤，70-90℃烘干，得到4-雄烯二酮粗品。
在以上技术方案的基础上，优选的，所述步骤s2，向步骤s1得到的去氢表雄酮中加入11倍质量的甲苯，蒸馏，加入等质量的环己酮，继续蒸馏，加入质量百分比为15％的异丙醇铝，在110℃下反应4h，冷却至75℃，用质量百分比为10％的浓硫酸、质量百分比为12％的氢氧化钠和饱和食盐水调ph至6.5，用乙酸乙酯结晶，过滤，80℃烘干，得到4-雄烯二酮粗品。
在以上技术方案的基础上，优选的，所述步骤s3，向步骤s2得到的4-雄烯二酮粗品中加入质量百分比为80-90％的甲醇，质量百分比为75-85％的二氯甲烷，升温至65-75℃回流30-45min，降温至15-20℃，析晶2-3h，过滤，75-85℃烘干，得到4-雄烯二酮精品。
在以上技术方案的基础上，优选的，所述步骤s3，向步骤s2得到的4-雄烯二酮粗品中加入质量百分比为85％的甲醇，质量百分比为80％的二氯甲烷，升温至70℃回流40min，降温至18℃，析晶2.5h，过滤，80℃烘干，得到4-雄烯二酮精品。
在以上技术方案的基础上，优选的，还包括步骤s4，向步骤s3得到的4-雄烯二酮精品中，加入叔丁醇钾，在叔丁醇溶液中反应，过滤，烘干，得到5-雄烯二酮。
在以上技术方案的基础上，优选的，所述步骤s4，向步骤s3得到的4-雄烯二酮精品中，加入3-5倍质量的叔丁醇钾，在质量浓度为85-95％的叔丁醇溶液中反应6-10h，过滤，80-100℃烘干，得到5-雄烯二酮。
在以上技术方案的基础上，优选的，所述步骤s4，向步骤s3得到的4-雄烯二酮精品中，加入4倍质量的叔丁醇钾，在质量浓度为90％的叔丁醇溶液中反应8h，过滤，90℃烘干，得到5-雄烯二酮。
本发明的一种用醋酸去氢表雄酮为原料制备4-雄烯二酮的方法相对于现有技术具有以下有益效果：
(1)本发明的一种用醋酸去氢表雄酮为原料制备4-雄烯二酮的方法，相比于传统的工艺流程，本发明以醋酸去氢表雄酮为原料，经醋酸去氢表雄酮的水解反应，去氢表雄酮的氧化反应，经两个步骤即可得到4-雄烯二酮，制备流程简单可行，提高了生产速率，从而提高企业的生产价值；
(2)本发明的一种用醋酸去氢表雄酮为原料制备4-雄烯二酮的方法，采用廉价的醋酸去氢表雄酮为原料，制备市面上大量需求的4-雄烯二酮，并且经过反应可进一步制备5-雄烯二酮，节约了企业的生产成本；
(3)本发明的一种用醋酸去氢表雄酮为原料制备4-雄烯二酮的方法，采用环保节约的方法，使制备得到的4-雄烯二酮纯度高达99.4％以上，反应收率达到83％以上。
具体实施方式
下面将结合本发明实施方式，对本发明实施方式中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施方式仅仅是本发明一部分实施方式，而不是全部的实施方式。基于本发明中的实施方式，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本发明保护的范围。
实施例一
一种用醋酸去氢表雄酮为原料制备4-雄烯二酮的方法，具体包括以下步骤：
s1，向醋酸去氢表雄酮中加入7倍质量的乙醇，5倍质量的甲醇钠和质量百分比为40的碳酸钾，升温至80℃回流1h，降温至5℃，加入质量百分比为30％的高氯酸调ph至7，加入质量百分比为40％的硅藻土，回流1h，降温至0℃，过滤，75℃烘干，得到去氢表雄酮。
s2，向步骤s1得到的去氢表雄酮中加入10倍质量的甲苯，蒸馏，加入等质量的环己酮，继续蒸馏，加入质量百分比为10％的异丙醇铝，在100℃下反应3h，冷却至70℃，用质量百分比为5％的浓硫酸、质量百分比为5％的氢氧化钠和饱和食盐水调ph至6，用乙酸乙酯结晶，过滤，70℃烘干，得到4-雄烯二酮粗品。
s3，向步骤s2得到的4-雄烯二酮粗品中加入质量百分比为80％的甲醇，质量百分比为75％的二氯甲烷，升温至65℃回流30min，降温至15℃，析晶2h，过滤，75℃烘干，得到4-雄烯二酮精品。
s4，向步骤s3得到的4-雄烯二酮精品中，加入3倍质量的叔丁醇钾，在质量浓度为85％的叔丁醇溶液中反应6h，过滤，80℃烘干，得到5-雄烯二酮。
实施例二
一种用醋酸去氢表雄酮为原料制备4-雄烯二酮的方法，具体包括以下步骤：
s1，向醋酸去氢表雄酮中加入7.5倍质量的乙醇，5.5倍质量的甲醇钠和质量百分比为50％的碳酸钾，升温至85℃回流2h，降温至8℃，加入质量百分比为35％的高氯酸调ph至7.5，加入质量百分比为45％的硅藻土，回流2h，降温至4℃，过滤，78℃烘干，得到去氢表雄酮。
s2，向步骤s1得到的去氢表雄酮中加入11倍质量的甲苯，蒸馏，加入等质量的环己酮，继续蒸馏，加入质量百分比为15％的异丙醇铝，在115℃下反应4h，冷却至75℃，用质量百分比为10％的浓硫酸、质量百分比为8％的氢氧化钠和饱和食盐水调ph至6.5，用乙酸乙酯结晶，过滤，80℃烘干，得到4-雄烯二酮粗品。
s3，向步骤s2得到的4-雄烯二酮粗品中加入质量百分比为85％的甲醇，质量百分比为80％的二氯甲烷，升温至70℃回流40min，降温至18℃，析晶2.5h，过滤，80℃烘干，得到4-雄烯二酮精品。
s4，向步骤s3得到的4-雄烯二酮精品中，加入4倍质量的叔丁醇钾，在质量浓度为90％的叔丁醇溶液中反应8h，过滤，90℃烘干，得到5-雄烯二酮。
实施例三
一种用醋酸去氢表雄酮为原料制备4-雄烯二酮的方法，具体包括以下步骤：
s1，向醋酸去氢表雄酮中加入8倍质量的乙醇，6倍质量的甲醇钠和质量百分比为60％的碳酸钾，升温至90℃回流3h，降温至10℃，加入质量百分比为40％的高氯酸调ph至8，加入质量百分比为50％的硅藻土，回流3h，降温至5℃，过滤，80℃烘干，得到去氢表雄酮。
s2，向步骤s1得到的去氢表雄酮中加入12倍质量的甲苯，蒸馏，加入等质量的环己酮，继续蒸馏，加入质量百分比为20％的异丙醇铝，在120℃下反应5h，冷却至80℃，用质量百分比为15％的浓硫酸、质量百分比为10％的氢氧化钠和饱和食盐水调ph至7，用乙酸乙酯结晶，过滤，90℃烘干，得到4-雄烯二酮粗品。
s3，向步骤s2得到的4-雄烯二酮粗品中加入质量百分比为90％的甲醇，质量百分比为85％的二氯甲烷，升温至75℃回流45min，降温至20℃，析晶3h，过滤，85℃烘干，得到4-雄烯二酮精品。
s4，向步骤s3得到的4-雄烯二酮精品中，加入5倍质量的叔丁醇钾，在质量浓度为95％的叔丁醇溶液中反应10h，过滤，100℃烘干，得到5-雄烯二酮。
以上所述仅为本发明的较佳实施方式而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。