（E）-（2-（苯基磺酰基）乙烯基）苯及其衍生物及合成方法与流程

本发明涉及一种(e)-(2-(苯基磺酰基)乙烯基)苯及其衍生物合成方法，属于有机合成领域。

背景技术：

(e)-(2-(苯基磺酰基)乙烯基)苯及衍生物一类重要的基于活性的蛋白质分析(abpp)探针和共价蛋白酶抑制剂有机类化合物，并且乙烯基砜是非常有价值的合成靶分子骨架，还是天然产物和药物发现中的重要组分，因为广泛应用于药物合成中，同时在农业和材料等领域都有着极高的应用价值。迄今为止(e)-(2-(苯基磺酰基)乙烯基)苯类化合物的合成方法国内外都没有提出用(苄基磺酰基)苯和多聚甲醛直接断键重连，原子经济绿色高效的构建c-s键的一类方法，目前公开的文献中主要使用强氧化剂和过渡金属催化。

技术实现要素：

因此，本发明的目的是提供一种(e)-(2-(苯基磺酰基)乙烯基)苯及其衍生物。

本发明的又一目的是提供一种(e)-(2-(苯基磺酰基)乙烯基)苯及其衍生物的合成方法，具有反应条件简单，操作方便的优点。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种(e)-(2-(苯基磺酰基)乙烯基)苯及其衍生物，通式为式ia或ib：

其中

r¹选自氢原子，卤素基，直链烷基或支链烷基，氰基；

r²选自氢原子，c1-c4的直链烷基或支链烷基，卤素基；

x为c原子或者n原子。

一种合成(e)-(2-(苯基磺酰基)乙烯基)苯及其衍生物的方法，将苄基磺酰基类化合物、醛类化合物在路易斯碱及n，n-二甲基甲酰胺的共同作用下一锅多组分经加热搅拌得到。

优选地，本发明的方法，所述碱选自cs2co3、na2co3、nahco3、k2co3、khco3、li2co3、csoac、koh、naoh、lioh、k3po4、na3po4、k2hpo4、ch3oona、cf3cook、cf3coona、ch3ch2ona、t-buoli、t-buona、dipea、tmeda、et3n的一种或数种。

优选地，本发明的方法，所述苄基磺酰基类化合物、醛类化合物和路易斯碱的摩尔比为1∶1-10∶0.1-0.2，反应温度为100℃-160℃，反应时长为12h-24h。

优选地，本发明的方法，所述苄基磺酰基类化合物的通式为式iia或者iib：

其中

r¹选自氢原子，卤素基，直链烷基或支链烷基，氰基；

r²选自氢原子，c1-c4的直链烷基或支链烷基，卤素基；

x为c原子或者n原子。

优选地，本发明的方法，磺酰基类化合物选自苄基磺酰基类化合物选自(苄基磺酰基)苯，1-甲基-4-((苯基磺酰基)甲基)苯，1-氟-4-((苯基磺酰基)甲基)苯，1-氯-4-((苯基磺酰基)甲基)苯，1-溴-4-((苯基磺酰基)甲基)苯，4-((苯基磺酰基)甲基)苯甲腈，1-((苯基磺酰基)甲基)-4-(三氟甲基)苯，1-((苯基磺酰基)甲基)-4-(三氟甲氧基)苯，1-甲基-3-((苯基磺酰基)甲基)苯，2-((苯基磺酰基)甲基)苯甲腈，1-氟-2-((苯基磺酰基)甲基)苯，1-(苄基磺酰基)-4-甲基苯，1-(苄基磺酰基)-4-乙基苯，1-(苄基磺酰基)-4-(叔丁基)苯，1-(苄基磺酰基)-4-氟苯，1-(苄基磺酰基)-4-氯苯，1-(苄基磺酰基)-4-溴苯，1-(苄基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯，2-((苯基磺酰基)甲基)萘，2-(((4-氯苯基)磺酰基)甲基)萘，2-((苯基磺酰基)甲基)喹啉。

优选地，本发明的方法，所述醛类化合物选自甲醛和多聚甲醛。

本发明的有益效果是：

本发明涉及一种无需过渡金属催化，在碱和n，n-二甲基甲酰胺共同作用下，实现苄基类化合物和多聚甲醛一锅多组分高效绿色的生成(e)-(2-(苯基磺酰基)乙烯基)苯及其衍生物的技术方案；本申请以苯基苄基砜、多聚甲醛为原料，在et3n和n，n-二甲基甲酰胺的促进作用下，在较为温和的条件下通过分子间和分子内偶联生成乙烯基砜及其衍生物。该方法中无需使用过渡金属催化和强氧化剂，为乙烯基砜类化合物的合成提供了一条新的路径。它还具有反应体系简单、反应条件温和、反应设备较少、实验操作简便、产率中等偏上等特点。

附图说明

为了证明本发明的产物，本发明提供部分实施例的核磁氢谱图和核磁碳谱图。

图1a实施例1产物的核磁氢谱图；图1b实施例1产物的核磁碳谱图；

图2a实施例4产物的核磁氢谱图；图2b实施例4产物的核磁碳谱图；

图3a实施例7产物的核磁氢谱图；图3b实施例7产物的核磁碳谱图；

图4a实施例10产物的核磁氢谱图；图4b实施例10产物的核磁碳谱图；

图5a实施例12产物的核磁氢谱图；图5b实施例12产物的核磁碳谱图；

图6a实施例13产物的核磁氢谱图；图6b实施例13产物的核磁碳谱图；

图7a实施例15产物的核磁氢谱图；图7b实施例15产物的核磁碳谱图；

图8a实施例19产物的核磁氢谱图；图8b实施例19产物的核磁碳谱图；

图9是本发明的(e)-(2-(苯基磺酰基)乙烯基)苯及其衍生物的合成方法的反应通式；

具体实施方式

下面将结合附图对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

此外，下面所描述的本发明不同实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互结合。

结合本发明化合物的合成路线，(e)-(2-(苯基磺酰基)乙烯基)苯及其衍生物合成原理，如附图9所示：它在碱及n，n-二甲基甲酰胺的共同作用下，实现苄基磺酰基类化合物和多聚甲醛一锅多组分高效绿色的生成(e)-(2-(苯基磺酰基)乙烯基)苯及其衍生物的技术方案；该方法中无需使用过渡金属催化，为乙烯基砜类化合物的合成提供了一条新的路径。它还具有反应体系简单、反应条件温和、反应设备较少、实验操作简便、产率中等偏上及药用领域巨大价值等特点。

(e)-(2-(苯基磺酰基)乙烯基)苯及其衍生物，它的通式为式ia或者ib：

其中

r¹选自氢原子，卤素基，直链烷基或支链烷基，氰基；

r²选自氢原子，c1-c4的直链烷基或支链烷基，卤素基；

x为c原子或者n原子。

为了实现合成(e)-(2-(苯基磺酰基)乙烯基)苯及其衍生物的方法，在碱和n，n-二甲基甲酰胺的共同作用下，将苄基磺酰基类化合物、多聚甲醛一锅多组分混合进行反应、纯化得到产物。

为了提高本发明的综合性能，实现结构、效果优化，其进一步的措施是：

所述苯基苄基砜类化合物选自c11-c20化合物，其通式为式iia或者iib

r¹选自氢原子，卤素基，直链烷基或支链烷基，氰基；

r²选自氢原子，c1-c4的直链烷基或支链烷基，卤素基；

x为c原子或者n原子。

式iia或者iib中的苄基磺酰基类化合物选自(苄基磺酰基)苯，1-甲基-4-((苯基磺酰基)甲基)苯，1-氟-4-((苯基磺酰基)甲基)苯，1-氯-4-((苯基磺酰基)甲基)苯，1-溴-4-((苯基磺酰基)甲基)苯，4-((苯基磺酰基)甲基)苯甲腈，1-((苯基磺酰基)甲基)-4-(三氟甲基)苯，1-((苯基磺酰基)甲基)-4-(三氟甲氧基)苯，1-甲基-3-((苯基磺酰基)甲基)苯，2-((苯基磺酰基)甲基)苯甲腈，1-氟-2-((苯基磺酰基)甲基)苯，1-(苄基磺酰基)-4-甲基苯，1-(苄基磺酰基)-4-乙基苯，1-(苄基磺酰基)-4-(叔丁基)苯，1-(苄基磺酰基)-4-氟苯，1-(苄基磺酰基)-4-氯苯，1-(苄基磺酰基)-4-溴苯，1-(苄基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯，2-((苯基磺酰基)甲基)萘，2-(((4-氯苯基)磺酰基)甲基)萘，2-((苯基磺酰基)甲基)喹啉。

所述醛类化合物选自甲醛和多聚甲醛。

由上述物质构成的(e)-(2-(苯基磺酰基)乙烯基)苯及其衍生物合成方法的通式为：

式中n为正整数

包括以下步骤：

(1)在反应容器中加入碱，苄基磺酰基苯类化合物、醛类化合物和n，n-二甲基甲酰胺(dmf)

并在氩气保护下；

(2)将反应物充分混合后，进行加热；

(3)反应后进行纯化得到产物；

其中，碱为cs2co3、na2co3、nahco3、k2co3、khco3、li2co3、csoac、koh、lioh、k3po4、k2hpo4、ch3oona、cf3cook、ch3ch2ona、t-buoli、t-buona、et3n；

优选et3n；

为了达到更好的合成效果，优选的(苄基磺酰基)苯类化合物、醛类化合物、碱的摩尔比为1∶1-10∶0.1-0.2，最佳方案优选1∶8∶0.16；

反应的温度t为100℃-160℃；

优选为140℃。

从上述本发明化合物的合成反应体系过程中可以得出，它是在路易斯碱和n，n-二甲基甲酰胺(作为溶剂，适量即可，大约每mmol苄基磺酰基类化合物需要0.3ml到1ml)的共同作用下，以(苄基磺酰基)苯类化合物、醛类化合物一锅多组分高效绿色的生成(e)-(2-(苯基磺酰基)乙烯基)苯及其衍生物的技术方案。

总之，本发明化合物具有反应原料合成方法简便；反应条件温和，易于操作。合成的一系列乙烯基砜化合物具有反应体系简单、反应条件温和、反应设备较少、实验操作简便，药用领域巨大价值等特点。

表：实施例1-28的反应物、反应条件以及产率

部分实施例的产物的核磁及质谱数据为

实施例1产物的核磁及质谱数据如下：

¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.69(d，j＝15.4hz，1h)，7.65-7.50(m，4h)，7.52-7.44(m，2h)，7.44-7.34(m，3h)，6.88(d，j＝15.5hz，1h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ142.4，140.5，133.3，132.1，131.1，129.2，129.0，128.5，127.5，127.0.

实施例2产物的核磁及质谱数据如下：

¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.95(d，j＝8.0hz，2h)，7.69-7.52(m，4h)，7.38(d，j＝7.6hz，2h)，7.20(d，j＝7.7hz，2h)，6.81(d，j＝15.4hz，1h)，2.37(s，3h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ142.6，141.8，140.9，133.2，129.8，129.7，129.3，128.6，127.6，126.0，21.5.

实施例3产物的核磁及质谱数据如下：

¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.95(d，j＝7.4hz，2h)，7.65(dd，j＝15.3，8.6hz，2h)，7.56(t，j＝7.5hz，2h)，7.47-7.51(m，2h)，7.09(t，j＝8.5hz，2h)，6.80(d，j＝15.4hz，1h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ164.3(d，j＝251.5hz)，141.1，140.5，133.4，130.6(d，j＝87.1hz)，129.4，128.5(d，j＝3.3hz)，127.6，127.0(d，j＝1.9hz)，116.3(d，j＝21.9hz).

实施例4产物的核磁及质谱数据如下：

¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.95(d，j＝7.3hz，2h)，7.67-7.61(m，2h)，7.56(t，j＝7.5hz，2h)，7.40(dd，j＝20.9，8.6hz，4h)，6.84(d，j＝15.4hz，1h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ141.0，140.5，137.3，133.5，130.8，129.7，129.4，129.4，127.9，127.7.

实施例5产物的核磁及质谱数据如下：

¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.95(d，j＝7.1hz，2h)，7.65-7.50(m，6h)，7.35(d，j＝8.4hz，2h)，6.86(d，j＝15.4hz，1h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ141.0，140.4，133.5，132.3，131.2，129.9，129.4，127.9，127.7，125.6.

实施例6产物的核磁及质谱数据如下：

¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.96(d，j＝7.3hz，2h)，7.72-7.64(m，4h)，7.61-7.55(m，4h)，6.97(d，j＝15.4hz，1h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ139.8，139.8，136.6，133.8，132.8，131.0，129.5，128.9，127.9，118.0，114.3.

实施例7产物的核磁及质谱数据如下：

¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.97(d，j＝7.4hz，2h)，7.74-7.63(m，4h)，7.62-7.55(m，4h)，6.95(d，j＝15.4hz，1h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ140.4，140.1，135.7，133.7，132.6(q，j＝32.7hz)，130.0，129.5，128.7，127.8，126.0(q，j＝3.6hz)，123.6(d，j＝270.8hz).

实施例8产物的核磁及质谱数据如下：

¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.95(d，j＝7.2hz，2h)，7.62-7.69(m，2h)，7.60-7.50(m，4h)，7.27-7.21(m，2h)，6.85(d，j＝15.4hz，1h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ151.0，140.7，140.4，133.6，130.9，130.2，129.5，128.3，127.7，121.3，119.0.hrmsm/zcalcdforcalcdforc15h12f3o3s⁺(m+h)⁺329.04538，found329.04514.

实施例9产物的核磁及质谱数据如下：

¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.95(d，j＝7.5hz，2h)，7.69-7.51(m，4h)，7.24-7.31(m，5h)，6.84(d，j＝15.1hz，1h)，2.36(s，3h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ142.7，140.8，138.8，133.3，132.3，132.1，129.3，129.1，129.0，127.6，127.0，125.8，21.3.

实施例10产物的核磁及质谱数据如下：

¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.99(d，j＝7.2hz，2h)，7.93(d，j＝15.5hz，1h)，7.73(d，j＝7.8hz，1h)，7.69-7.56(m，5h)，7.55-7.49(m，1h)，7.14(d，j＝15.5hz，1h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ139.8，137.3，135.2，133.8，133.9，133.1，132.5，130.9，129.5，128.1，128.0，116.7，112.9.hrmscalcdforc15h12no2s+(m+h)+270.05833，found270.05865.

实施例11产物的核磁及质谱数据如下：

¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.96(d，j＝7.3hz，2h)，7.77(d，j＝15.6hz，1h)，7.60(dt，j＝29.7，7.4hz，3h)，7.50-7.37(m，2h)，7.21-7.08(m，2h)，7.03(d，j＝15.6hz，1h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ161.5(d，j＝253.8hz)，140.4，135.5，133.5，132.8(d，j＝8.9hz)，130.3(d，j＝2.6hz)，130.1(d，j＝8.6hz)，129.4，127.7，124.7(d，j＝3.6hz)，120.5(d，j＝11.7hz)，116.4(d，j＝21.6hz).hrmscalcdforc14h12fo2s⁺(m+h)⁺263.05365，found263.05316.

实施例12产物的核磁及质谱数据如下：

¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.83(d，j＝8.3hz，2h)，7.66(d，j＝15.4hz，1h)，7.47(d，j＝2.3hz，2h)，7.42-7.33(m，5h)，6.85(d，j＝15.4hz，1h)，2.44(s，3h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ144.4，142.0，137.8，132.5，131.1，130.0，129.1，128.5，127.7，127.6，21.6.

实施例13产物的核磁及质谱数据如下：

¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.86(d，j＝8.3hz，2h)，7.67(d，j＝15.4hz，1h)，7.48(d，j＝7.8hz，2h)，7.43-7.34(m，5h)，6.85(d，j＝15.4hz，1h)，2.73(q，j＝7.6hz，2h)，1.26(t，j＝7.6hz，3h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ150.5，142.0，137.9，132.4，131.1，129.0，128.8，128.5，127.8，127.6，28.9，15.1.hrmsm/zcalcdforc16h17o2s+(m+h)+273.09438，found273.09488.

实施例14产物的核磁及质谱数据如下：

¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.86(d，j＝7.1hz，2h)，7.67(d，j＝15.2hz，1h)，7.55(d，j＝7.2hz，2h)，7.48(d，j＝6.8hz，2h)，7.40(s，3h)，6.86(d，j＝15.3hz，1h)，1.34(s，9h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ157.3，141.9，137.6，132.4，131.1，129.0，128.5，127.6，127.5，126.4，35.2，31.0.hrmscalcdforc18h21o2s+(m+h)+301.12568，found301.12598.

实施例15产物的核磁及质谱数据如下：

¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.95-8.01(m，2h)，7.69(d，j＝15.4hz，1h)，7.52-7.47(m，2h)，7.41(d，j＝7.6hz，3h)，7.23(t，j＝8.6hz，2h)，6.85(d，j＝15.4hz，1h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ165.6(d，j＝254.4hz)，142.6，136.7，132.1，131.3，130.5(d，j＝9.5hz)，129.1，128.6，127.0，116.6(d，j＝22.5hz).

实施例16产物的核磁及质谱数据如下：

¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.89(d，j＝8.7hz，2h)，7.69(d，j＝15.4hz，1h)，7.55-7.47(m，4h)，7.44-7.40(m，3h)，6.84(d，j＝15.4hz，1h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ143.1，140.1，139.2，132.2，131.4，129.7，129.2，128.6，126.8.

实施例17产物的核磁及质谱数据如下：

¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.81(d，j＝8.5hz，2h)，7.73-7.66(m，3h)，7.51-7.39(m，5h)，6.83(d，j＝15.4hz，1h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ143.1，139.8，132.7，132.2，131.5，129.4，129.2，129.1，128.7，126.9.

实施例18产物的核磁及质谱数据如下：

¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.09(d，j＝8.1hz，2h)，7.82(d，j＝8.0hz，2h)，7.75(d，j＝15.4hz，1h)，7.53-7.38(m，5h)，6.86(d，j＝15.4hz，1h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ144.3，144.0，135.0(q，j＝32.9hz)，131.9，131.6，129.1，128.7，128.2，126.4(q，j＝3.7hz)，126.2，123.1(d，j＝271.2hz).

实施例19产物的核磁及质谱数据如下：

¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.02-7.96(m，2h)，7.92(s，1h)，7.87-7.78(m，4h)，7.61(t，j＝7.3hz，1h)，7.57-7.50(m，5h)，6.97(d，j＝15.3hz，1h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ142.5，140.7，134.41，133.3，133.0，131.0，130.9，129.7，129.3，128.9，128.6，127.8，127.6，127.2，126.9，123.3.hrmscalcdforc18h15o2s+(m+h)+295.07873，found295.07925.

实施例20产物的核磁及质谱数据如下：

¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.99-7.89(m，3h)，7.89-7.80(m，4h)，7.60-7.51(m，5h)，6.94(d，j＝15.3hz，1h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ143.1，140.0，139.3，134.5，133.0，131.1，129.6，129.7，129.1，129.0，128.7，127.9，127.8，127.0，126.8，123.3.hrmscalcdforc18h14clo2s+(m+h)+329.03975，found329.03940.

实施例21产物的核磁及质谱数据如下：

¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.23(d，j＝8.5hz，1h)，8.10(d，j＝8.3hz，1h)，8.02(d，j＝7.4hz，2h)，7.85(t，j＝11.9hz，2h)，7.75(d，j＝7.2hz，1h)，7.55-7.59(m，6h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ150.9，147.9，140.9，140.1，137.4，133.7，133.3，130.6，129.6，129.4，128.4，128.0，128.0，127.6，121.5.hrmscalcdforc17h14no2s+(m+h)+296.07398，found296.07346.

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。