本发明属化合物的合成方法，主要涉及二苯并呋喃丙烯酸酯类化合物及其制备方法。
背景技术：
二苯并呋喃衍生物是一类十分重要的有机小分子化合物，因为它独特的生物以及化学特性，在天然产物、药物以及材料科学等领域都有着广泛的应用。事实上，很多的功能小分子化合物其结构骨架中都包含着二苯并呋喃结构：如植物抗毒素γ-Cotonefuran(J.Org.Chem.2012,8,613)、抗炎剂Furobufen(Can.J.Physiol.Pharmacol.1974,52,669)、酪氨酸激酶抑制剂Fortuneanoside L(Int.J.Mol.Sci.2015,16,28598)以及有机荧光发光二极管的功能片段(PhOLEDs)(ACS Appl.Mater.Interfaces 2016,8,16186)，结构式如下所示：
目前，二苯并呋喃骨架的合成主要有两种策略：1.二芳基醚衍生物在金属催化剂的作用下通过碳-碳键的偶联构建二苯并呋喃骨架，见下式一；2.联苯衍生物在催化剂的作用下通过碳-氧键的偶联构建二苯并呋喃骨架，见下式二。
式一：分子内的C-C键偶联构建二苯并呋喃
式二：分子内的C-O键偶联构建二苯并呋喃
上述方法虽然具有一定的合成效率，但合成过程中所需的高温、重/贵金属等苛刻条件使其官能团的耐受性差。对于一些多官能团的二苯并呋喃衍生物而言，还需在上述策略的基础上通过后续化学反应进行衍生。因此，上述两类合成策略并不能满足对结构多样性、多官能团二苯并呋喃衍生物的直接合成需求。从这一角度出发，开发反应条件温和、可以快速构建二苯并呋喃骨架的化学合成方法具有一定的应用价值和意义。
技术实现要素：
针对上述不足，本发明提供一种二苯并呋喃丙烯酸酯类化合物及其制备方法。
本发明所采用的技术方案如下：二苯并呋喃丙烯酸酯类化合物，该化合物的结构式为：
所述R1为氢、卤素、烷氧基、硝基或酯基，
R2为各种取代的苯基、萘基、烷烃基或者杂环芳基，
R3为氢、甲酯或乙酯，
R4为甲基或乙基。
进一步的，该化合物为以下任何一种：
二甲基(Z)-8-氯-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-4-(对甲苯基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸，
二甲基(Z)-8-氯-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-4-苯基二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸，二甲基(Z)-8-氯-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-4-(3-甲氧基苯基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸，
二甲基(Z)-4-(4-溴苯基)-8-氯-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸，
二甲基(Z)-4-(3-溴苯基)-8-氯-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸，
二甲基(Z)-8-氯-4-(4-氯苯基)-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯2-基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸，
二甲基(Z)-8-氯-4-(4-氰基苯基)-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸，
二甲基(Z)-8-氯-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-4-(4-(三氟甲基)苯基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸，
二甲基(Z)-8-氯-4-环丙基-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸，
二甲基(Z)-4-([1,1'-二苯基]-4-基)-8-氯-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸，
二甲基(Z)-8-氯-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-4-(噻吩-2-基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸，
二甲基(Z)-8-氯-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-4-(萘2-基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸，
二甲基(Z)-8-氯-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-4-(邻甲苯基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸，
二甲基(Z)-8-氯-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-y基)-4-(萘-1-基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸，
二甲基(Z)-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-8-氟-4-苯基二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸，
二甲基(Z)-8-溴-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-4-苯基二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸，
二甲基(Z)-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-8-硝基-4-苯基二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸，
三甲基(Z)-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-y基)-4-苯基二苯并[b,d]呋喃-2,3,8-三羧酸，
二甲基(Z)-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁2-烯-2-基)-6-甲氧基-4-苯基二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸，
二甲基(Z)-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-7-甲氧基-4-苯基二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸，
二甲基(Z)-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-4-苯基二苯并[b,d]f呋喃-2,3-二羧酸，
二乙基(Z)-8-氯-1-(1,4-二乙基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-4-(对甲苯基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸，
二乙基(Z)-8-氯-4-(4-氯苯基)-1-(1,4-二乙氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-d二羧酸，
二乙基(Z)-8-氯-4-(4-氰基苯基)-1-(1,4-二乙氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸，
乙基(E)-8-氯-1-(3-乙氧基-3-氧代丙-1-烯-1-基)-4-苯基二苯并[b,d]呋喃-2-二羧酸，
2-乙基8-甲基(E)-1-(3-乙氧基-3-氧代丙-1-烯-1-基)-4-苯基二苯并[b,d]呋喃-2,8-二羧酸。
本发明的另一目的是提供一种二苯并呋喃丙烯酸酯类化合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)把(E)-2-(2-硝基)苯酚衍生物、硫叶立德类化合物溶解在非质子溶剂中于25–75℃条件下搅拌至少半小时，然后，加入丙炔酸酯或丙炔酸酯衍生物和碱，继续搅拌直到原料反应完毕；
其中，所述的(E)-2-(2-硝基)苯酚衍生物的结构式为：
式中R1为氢、卤素、烷氧基、硝基或酯基，
所述的硫叶立德类化合物的结构式为：
式中R2为各种取代的苯基、萘基、烷烃基或者杂环芳基；
所述的丙炔酸酯类衍生物结构为：
式中R3为氢，甲酯，乙酯，R4为甲基，乙基；
(2)将步骤(1)所得到的反应体系加入乙酸乙酯液稀释后，加水洗涤有机层，分液，所得到的有机相经干燥浓缩后得到残留物，将残留物进行硅胶柱层析，得到二苯并呋喃丙烯酸酯类化合物。
进一步的，所述步骤(1)中，温度条件25-75℃分别为25℃，35℃，55℃,75℃，优选35℃。
进一步的，所述的非质子性溶剂选自乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、1,2-二氯乙烷。
进一步的，所述的非质子性溶剂优选乙腈。
进一步的，所述的碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠、三乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)。
进一步的，所述的碱优选碳酸钾。
进一步的，所述的(E)-2-(2-硝基)苯酚衍生物的用量为1当量，硫叶立德类化合物的用量为1当量，丙炔酸酯或丙炔酸酯衍生物的用量为2.1当量；所述的碱的用量为(E)-2-(2-硝基)苯酚衍生物的0.5-1.5当量。
进一步的，所述的碱优选当量为1.0当量。
本发明通过将(E)-2-(2-硝基)苯酚衍生物、硫叶立德溶解在乙腈中，在35℃条件下搅拌半小时后，将丙炔酸酯衍生物和碳酸钾加入到上述体系，在35℃条件下继续搅拌12小时，得到结构新颖的二苯并呋喃丙烯酸酯类化合物。本合成方法收率较高，后处理方便，无需使用重/贵金属催化剂，反应温度温和，所用的反应原料易得，为获得多取代的二苯并呋喃丙烯酸酯类化合物提供了一种简单易行的高效合成方法。此外，本发明的所述的多取代的二苯并呋喃丙烯酸酯类化合物未见文献报道，其所述的合成方法也未见文献报道。
本发明所提供的多取代的二苯并呋喃丙烯酸酯类化合物合成方法具有以下特点：1.无需任何重/贵金属催化剂；2.反应温度较常规合成方法温和；3.反应收率较高，大部分产物的分离收率在70％以上；4.底物适用性范围广，多种底物结构均可耐受该反应条件。
具体实施方式
下面将通过实施例对本发明作进一步说明。
实施例1：二甲基(Z)-8-氯-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-4-(对甲苯基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸
将(E)-4-氯-2-(2-硝基烯烃)苯酚(1.0mmol,1.0当量)和2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮(1.0mmol,1.0当量)溶解在8mL乙腈中，35℃条件下搅拌半小时。然后，将丁炔二酸二甲酯(2.1mmol,2.1当量)和碳酸钾(1.0mmol,1.0当量)加入到上述体系，35℃条件下继续搅拌12小时。待反应完毕后，用20mL乙酸乙酯稀释反应体系。然后用5mL水洗涤一次，分液得乙酸乙酯层并减压浓缩。所得粗产品用硅胶柱色谱(石油醚:乙酸乙酯＝7:1)分离纯化，得到白色粉末，收率78％。
白色固体，收率78％。熔点:158.9–159.7℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.09(d,J＝1.1Hz,1H),7.47(dd,J＝2.3,1.2Hz,2H),7.40(d,J＝8.1Hz,2H),7.32(d,J＝7.9Hz,2H),6.42(s,1H),3.96(s,3H),3.88(s,3H),3.78(s,3H),3.65(s,3H),2.45(s,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.04,166.53,165.82,164.85,155.68,155.05,138.80,137.41,133.63,130.74,129.96,129.69,129.36,129.31,128.88,126.05,125.47,124.19,123.58,122.91,113.28,53.00,52.80,52.72,52.66,21.49。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1123.1953,found:1123.1950。
实施例1在不同反应温度下的收率情况比较
实施例1在不同溶剂条件下收率情况的比较
实施例1在不同碱条件下收率情况的比较
实施例1在不同当量碳酸钾条件下收率情况的比较
实施例2：二甲基(Z)-8-氯-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-4-苯基二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-苯乙烷-1-酮，得到白色固体，收率为74％。
白色固体，收率74％。熔点:115.1–116.2℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.10(d,J＝2.2Hz,1H),7.53–7.48(m,5H),7.484-7.473(m,2H),6.43(s,1H),3.96(s,3H),3.88(s,3H),3.79(s,3H),3.62(s,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ167.93,166.50,165.78,164.82,155.71,154.93,137.36,133.66,132.76,130.78,130.16,129.46,129.40,128.94,128.85,128.50,125.97,125.55,124.15,123.66,122.93,113.28,53.00,52.81,52.72,52.62。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1095.1640,found:1095.1639。
实施例3：二甲基(Z)-8-氯-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-4-(3-甲氧基苯基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(3-甲氧基苯基)乙烷-1-酮，得到白色固体，收率为76％。
白色固体，收率76％。熔点:139.8–141.4℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.10(d,J＝1.2Hz,1H),7.48(dd,J＝7.2,5.1Hz,2H),7.42(t,J＝7.9Hz,1H),7.11–6.99(m,3H),6.42(s,1H),3.96(s,3H),3.88(s,3H),3.85(s,3H),3.78(s,3H),3.65(s,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ167.91,166.46,165.76,164.79,159.48,155.70,154.86,137.35,133.97,133.61,130.78,130.19,129.57,129.41,128.95,125.79,125.54,124.13,123.68,122.92,121.83,115.01,114.60,113.30,55.36,52.98,52.80,52.70,52.68.HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1155.1852,found:1155.1856。
实施例4：二甲基(Z)-4-(4-溴苯基)-8-氯-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(4-溴苯基)乙烷-1-酮，得到白色固体，收率为83％。
白色固体，收率83％。熔点:167.9–168.7℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.13–8.05(m,1H),7.65(d,J＝8.5Hz,2H),7.49–7.47(m,2H),7.38(d,J＝8.5Hz,2H),6.42(s,1H),3.96(s,3H),3.88(s,3H),3.78(s,3H),3.66(s,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ167.69,166.35,165.71,164.71,155.67,154.70,137.18,133.41,131.77,131.64,131.14,131.14,130.85,130.52,129.57,129.10,125.69,124.72,124.04,123.81,123.33,122.98,113.23,53.00,52.85,52.78,52.73.HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1250.9851,found:1250.9852。
实施例5：二甲基(Z)-4-(3-溴苯基)-8-氯-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(3-溴苯基)乙烷-1-酮，得到白色固体，收率为83％。
白色固体，收率79％。熔点:149.5–151.4℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.10(dd,J＝1.6,0.8Hz,1H),7.67(t,J＝1.6Hz,1H),7.64–7.60(m,1H),7.53–7.47(m,2H),7.44(dt,J＝7.6,1.3Hz,1H),7.39(t,J＝7.8Hz,1H),6.42(s,1H),3.96(s,3H),3.88(s,3H),3.78(s,3H),3.67(s,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ167.55,166.31,165.69,164.67,155.70,154.69,137.13,134.74,133.50,132.45,131.92,130.91,130.68,129.99,129.59,129.12,128.18,125.73,124.32,124.01,123.86,122.97,122.47,113.31,52.98,52.83,52.70.HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1250.9851,found:1250.9856。
实施例6：二甲基(Z)-8-氯-4-(4-氯苯基)-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯2-基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(4-氯苯基)乙烷-1-酮，得到白色固体，收率为85％。
白色固体484mg，收率85％。熔点:163.7–165.1℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.10(s,1H),7.55–7.47(m,4H),7.45(d,J＝8.5Hz,2H),6.42(s,1H),3.96(s,3H),3.88(s,3H),3.78(s,3H),3.66(s,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ167.69,166.36,165.69,164.72,155.68,154.78,137.23,135.07,133.49,131.17,130.87,130.83,130.50,129.57,129.08,128.82,125.71,124.72,124.06,123.79,122.99,113.22,52.98,52.82,52.74,52.70.HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1163.0861,found:1163.0869。
实施例7：二甲基(Z)-8-氯-4-(4-氰基苯基)-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮，得到白色固体，收率为67％。
白色固体376mg，收率67％。熔点:193.8–195.0℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.10(d,J＝1.9Hz,1H),7.82(d,J＝8.3Hz,2H),7.63(d,J＝8.3Hz,2H),7.53–7.45(m,2H),6.43(s,1H),3.96(s,3H),3.89(s,3H),3.79(s,3H),3.65(s,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ167.34,166.25,165.65,164.62,155.68,154.38,137.70,136.89,133.08,132.27,131.11,131.04,130.39,129.79,129.37,126.04,124.12,123.94,123.86,123.05,118.51,113.25,112.77,53.08,52.97,52.90,52.80。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1145.1545,found:1145.1138。
实施例8：二甲基(Z)-8-氯-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-4-(4-(三氟甲基)苯基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)乙烷-1-酮，得到白色固体，收率为71％。
白色固体429mg，收率71％。熔点:181.9–183.2℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.10(dd,J＝1.8,0.7Hz,1H),7.78(d,J＝8.1Hz,2H),7.64(d,J＝8.0Hz,2H),7.48(dd,J＝2.2,1.3Hz,2H),6.44(s,1H),3.96(s,3H),3.89(s,3H),3.79(s,3H),3.64(s,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ167.49,166.31,165.66,164.67,155.71,154.64,137.08,136.56,133.37,130.94,130.89(q,J＝32.4Hz),130.84,130.01,129.66,129.22,125.88,125.45(q,J＝3.8Hz),124.45,124.01(q,J＝270.5Hz),123.96,123.01,122.93,113.24,53.01,52.87,52.76,52.72。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1231.1388,found:1231.1396。
实施例9：二甲基(Z)-8-氯-4-环丙基-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(环丙基)乙烷-1-酮，得到白色固体，收率为76％。
白色固体，收率76％。熔点:150.1–150.9℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.05(d,J＝2.1Hz,1H),7.55(d,J＝8.8Hz,1H),7.48(dd,J＝8.8,2.1Hz,1H),3.96(s,3H),3.93(s,3H),3.86(s,3H),3.74(s,3H),2.15(ddd,J＝17.1,8.2,6.0Hz,1H),1.13–1.05(m,4H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.41,166.53,165.81,164.86,156.34,155.33,137.53,135.43,130.51,129.22,128.91,128.71,126.45,125.03,124.04,123.42,122.85,113.05,52.87,52.86,52.66,52.64,9.99,6.61,6.56。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1023.1640,found:1023.1638。
实施例10：二甲基(Z)-4-([1,1'-二苯基]-4-基)-8-氯-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(4-(苯基)苯基)乙烷-1-酮，得到白色固体，收率为87％。
白色固体533，收率87％。熔点:227.0–228.3℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.11(d,J＝1.6Hz,1H),7.76(d,J＝8.3Hz,2H),7.73–7.67(m,2H),7.62–7.58(m,2H),7.51–7.47(m,4H),7.40(t,J＝7.4Hz,1H),6.44(s,1H),3.97(s,3H),3.90(s,3H),3.80(s,3H),3.67(s,3H)。13CNMR(125MHz,CDCl3)δ167.98,166.49,165.77,164.81,155.72,154.98,141.57,140.36,137.38,133.62,131.65,130.80,130.18,129.93,129.46,128.96,128.92,127.73,127.19,125.67,125.65,124.17,123.71,122.96,113.29,52.99,52.81,52.71。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1247.2266,found:1247.2258。
实施例11：二甲基(Z)-8-氯-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-4-(噻吩-2-基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(噻吩-2-基)乙烷-1-酮，得到淡黄色固体，收率为80％。
淡黄色固体，收率80％。熔点:171.5–173.5℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.09(d,J＝1.9Hz,1H),7.56(dd,J＝5.1,1.2Hz,1H),7.53(d,J＝8.8Hz,1H),7.49(dd,J＝8.8,2.1Hz,1H),7.35(dd,J＝3.6,1.2Hz,1H),7.20(dd,J＝5.1,3.6Hz,1H),6.41(s,1H),3.96(s,3H),3.88(s,3H),3.77(s,3H),3.76(s,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ167.90,166.19,165.75,164.65,155.58,154.98,137.18,134.18,132.16,130.81,130.73,129.58,129.55,129.04,128.10,127.32,125.30,124.10,123.69,122.96,118.97,113.31,52.97,52.83,52.81,52.70.HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1107.0769,found:1107.0762。
实施例12：二甲基(Z)-8-氯-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-4-(萘2-基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(萘-2-基)乙烷-1-酮，得到白色固体，收率为82％。
白色固体，收率82％。熔点:174.3–176.2℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.12(dd,J＝1.7,0.8Hz,1H),7.99(d,J＝9.5Hz,2H),7.95–7.90(m,2H),7.61(dd,J＝8.4,1.8Hz,1H),7.59–7.54(m,2H),7.46(t,J＝1.4Hz,2H),6.45(s,1H),3.97(s,3H),3.90(s,3H),3.80(s,3H),3.57(s,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ167.96,166.51,165.79,164.81,155.74,155.13,137.35,133.77,133.17,133.10,130.84,130.23,130.19,129.45,129.01,128.96,128.37,128.17,127.89,126.94,126.86,126.60,125.96,125.68,124.16,123.72,122.96,113.28,53.00,52.82,52.72,52.69。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1195.1953,found:1195.1958。
实施例13：二甲基(Z)-8-氯-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-4-(邻甲苯基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(邻甲苯基)乙烷-1-酮，得到白色固体，收率为26％。
白色固体，收率26％。熔点:190.2–191.3℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.14(s,0.43H),8.08(s,0.57H),7.46(s,2H),7.43–7.33(m,2H),7.29–7.26(m,1H),7.21(d,J＝7.4Hz,1H),6.45(s,0.43H),6.44(s,0.57H),3.96(s,3H),3.88(s,3H),3.80(s,3H),3.54(s,3H),2.15(s,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ167.57,167.54,166.49,165.82,165.70,164.78,155.72,154.96,137.85,137.37,137.27,134.18,134.04,132.35,132.24,130.85,130.30,130.02,129.98,129.62,129.575,129.42,129.07,128.90 128.88,125.81,125.74,125.63,125.58,124,22,124.13,122.94,122.88,113.27,52.98,52.77,52.76,52.70,52.67,52.44,20.01。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1123.1953,found:1123.1951。
实施例14：二甲基(Z)-8-氯-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-y基)-4-(萘-1-基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(萘-1-基)乙烷-1-酮，得到白色固体，收率为33％。
白色固体193mg，熔点:213.5–214.3℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.15(d,J＝1.6Hz,0.5H),8.11(d,J＝1.8Hz,0.5H),7.99(d,J＝8.2Hz,1H),7.95(d,J＝8.2Hz,1H),7.59(dd,J＝11.2,4.1Hz,1H),7.54–7.47(m,4H),7.44–7.36(m,6H),7.32(d,J＝8.8Hz,1H),6.51(s,0.5H),6.49(s,0.5H),3.98(s,1.5H),3.97(s,1.5H),3.89(s,3H),3.84(s,1.5H),3.82(s,1.5H),3.35(s,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ167.45,166.56,165.78,165.70,164.95,164.82,155.75,155.57,137.70,134.57,132.41,131.84,130.91,130.61,130.51,130.46,130.38,129.42,129.41,128.95,128.36,127.88,127.82,126.56,126.54,126.19,125.81,125.68,125.13,125.09,124.68,124.63,124.14,124.10,123.57,123.54,122.93,122.95,122.89,113.34,53.04,53.01,52.80,52.70,52.36。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1195.1953,found:1195.1953。
实施例15：二甲基(Z)-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-8-氟-4-苯基二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(苯基)乙烷-1-酮，将(E)-4-氯-2-(2-硝基烯烃)苯酚换成(E)-4-氟-2-(2-硝基烯烃)苯酚，得到白色固体，收率为86％。
白色固体，收率86％。熔点:164.7–166.0℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.78(dd,J＝8.5,2.6Hz,1H),7.54–7.46(m,6H),7.23(td,J＝8.9,2.7Hz,1H),6.41(s,1H),3.95(s,3H),3.88(s,3H),3.78(s,3H),3.62(s,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ167.97,166.56,165.73,164.91,159.13(d,J＝120Hz),155.29,153.49,137.70,133.46,132.85,130.45,130.01,129.46,128.81,128.49,126.00,125.43,124.19(d,J＝3.6Hz),123.61(d,J＝10.0Hz),116.44(d,J＝26.1Hz),113.05(d,J＝9.3Hz),109.22(d,J＝26.1Hz),52.98,52.80,52.70,52.60。HRMS(ESI):m/z calcdfor[2M+Na]+:1063.2231,found:1063.2228。
实施例16：二甲基(Z)-8-溴-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-4-苯基二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(苯基)乙烷-1-酮，将(E)-4-氯-2-(2-硝基烯烃)苯酚换成(E)-4-溴-2-(2-硝基烯烃)苯酚，得到白色固体，收率为81％。
白色固体，收率81％。熔点:148.7–150.3℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.27(d,J＝1.9Hz,1H),7.61(dd,J＝8.8,2.0Hz,1H),7.53–7.48(m,5H),7.43(d,J＝8.8Hz,1H),6.43(s,1H),3.96(s,3H),3.88(s,3H),3.79(s,3H),3.62(s,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ167.89,166.46,165.76,164.77,156.13,154.78,137.27,133.73,132.76,131.65,130.89,130.22,129.47,128.83,128.48,125.98,125.97,125.58,124.73,123.52,116.80,113.70,52.96,52.77,52.68,52.58。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1183.0630,found:1183.0635。
实施例17：二甲基(Z)-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-8-硝基-4-苯基二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(苯基)乙烷-1-酮，将(E)-4-氯-2-(2-硝基烯烃)苯酚换成(E)-4-硝基-2-(2-硝基烯烃)苯酚，得到白色固体，收率为76％。
白色固体416mg，收率76％。熔点:184.6–186.3℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.11(d,J＝2.3Hz,1H),8.45(dd,J＝9.1,2.4Hz,1H),7.66(d,J＝9.1Hz,1H),7.58–7.47(m,5H),6.48(s,1H),4.00(s,3H),3.90(s,3H),3.81(s,3H),3.64(s,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ167.57,166.12,165.45,164.73,160.09,155.60,144.53,137.21,134.72,132.25,130.86,130.64,129.41,129.10,128.62,126.46,126.23,124.36,123.60,119.68,112.73,53.11,52.94,52.89,52.73。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1117.2121,found:1117.2113。
实施例18：三甲基(Z)-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-y基)-4-苯基二苯并[b,d]呋喃-2,3,8-三羧酸
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(苯基)乙烷-1-酮，将(E)-4-氯-2-(2-硝基烯烃)苯酚换成甲基(E)-4-羟基-3-(2-硝基烯烃)苯甲酸，得到白色固体，收率为90％。
白色固体504mg，收率90％。熔点:197.1–198.5℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.86(d,J＝1.4Hz,1H),8.23(dd,J＝8.7,1.7Hz,1H),7.58(d,J＝8.7Hz,1H),7.54–7.51(m,5H),6.47(s,1H),3.98(s,3H),3.97(s,3H),3.89(s,3H),3.78(s,3H),3.62(s,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ167.80,166.56,166.46,165.63,164.79,159.90,154.95,137.42,133.69,132.78,130.86,130.38,130.23,129.48,128.80,128.46,126.26,126.06,126.00,125.35,124.10,123.00,112.10,52.85,52.71,52.56,52.51,52.33。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1143.2529,found:1143.2525。
实施例19：二甲基(Z)-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁2-烯-2-基)-6-甲氧基-4-苯基二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(苯基)乙烷-1-酮，将(E)-4-氯-2-(2-硝基烯烃)苯酚换成(E)-6-甲氧基-2-(2-硝基烯烃)苯酚，得到白色固体，收率为50％。
白色固体，收率50％。熔点:148.2–149.3℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.65(d,J＝7.9Hz,1H),7.56–7.43(m,5H),7.30(t,J＝8.0Hz,1H),7.03(d,J＝7.9Hz,1H),6.42(s,1H),3.96(s,3H),3.93(s,3H),3.88(s,3H),3.75(s,3H),3.61(s,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.23,166.85,166.02,164.99,154.20,146.78,145.68,137.58,133.04,132.85,130.77,129.76,129.50,128.64,128.47,126.03,125.65,124.64,124.30,114.91,110.93,56.21,52.88,52.74,52.60,52.56。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1087.2631,found:1087.2634。
实施例20：二甲基(Z)-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-7-甲氧基-4-苯基二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(苯基)乙烷-1-酮，将(E)-4-氯-2-(2-硝基烯烃)苯酚换成(E)-5-甲氧基-2-(2-硝基烯烃)苯酚，得到白色固体，收率为59％。
白色固体314mg，收率59％。熔点:140.8–142.1℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.94(d,J＝8.8Hz,1H),7.52–7.47(m,5H),7.04(d,J＝2.2Hz,1H),6.96(dd,J＝8.8,2.3Hz,1H),6.42(s,1H),3.93(s,3H),3.88(s,3H),3.86(s,3H),3.76(s,3H),3.61(s,3H)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.22,166.92,166.01,165.14,161.02,159.05,154.32,138.20,133.27,131.48,130.38,129.48,128.59,128.45,128.40,125.57,125.41,124.86,123.51,115.68,112.52,96.54,55.79,52.86,52.69,52.57,52.49。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1087.2631,found:1087.2630。
实施例21：二甲基(Z)-1-(1,4-二甲氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-4-苯基二苯并[b,d]f呋喃-2,3-二羧酸
合成步骤同实施例1，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(苯基)乙烷-1-酮，将(E)-4-氯-2-(2-硝基烯烃)苯酚换成(E)-2-(2-硝基烯烃)苯酚，得到白色固体，收率为67％。
白色固体，收率67％。熔点:136.6–138.3℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.09(d,J＝7.9Hz,1H),7.62–7.46(m,7H),7.44–7.31(m,1H),3.94(s,3H),3.89(s,3H),3.76(s,3H),3.62(s,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ168.14,166.80,165.98,165.02,157.42,154.31,137.88,133.13,132.86,130.57,129.74,129.51,128.76,128.70,128.45,125.75,125.46,124.51,123.87,123.15,122.75,112.22,52.89,52.74,52.61,52.55。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1027.2420,found:1027.2418。
实施例22：二乙基(Z)-8-氯-1-(1,4-二乙基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)-4-(对甲苯基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸
合成步骤同实施例1，只是将丁炔二酸二甲酯换成丁炔二酸二乙酯，得到白色固体，收率为77％。
白色固体，收率77％。熔点:150.1–150.7℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.16–8.10(m,1H),7.49–7.39(m,4H),7.31(d,J＝7.9Hz,2H),6.41(s,1H),4.45–4.33(m,4H),4.26(qd,J＝7.1,1.6Hz,2H),4.12(tt,J＝7.2,3.6Hz,2H),2.44(s,3H),1.44(t,J＝7.2Hz,3H),1.37(t,J＝7.2Hz,3H),1.23(t,J＝7.1Hz,3H),1.03(t,J＝7.2Hz,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ167.53,166.24,165.33,164.29,155.68,154.89,138.64,137.35,133.90,130.86,129.95,129.93,129.45,129.22,129.16,128.65,126.00,125.91,124.35,123.47,123.06,113.18,62.24,62.01,61.72,61.67,21.41,14.09,13.95,13.83,13.62。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1235.3205,found:1235.3201。
实施例23：二乙基(Z)-8-氯-4-(4-氯苯基)-1-(1,4-二乙氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-d二羧酸
合成步骤同实施例22，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对氯苯基)乙烷-1-酮，，得到白色固体，收率为75％。
白色固体470mg，收率75％。熔点:153.7–155.3℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.13(s,1H),7.47(qd,J＝8.6,2.0Hz,7H),6.40(s,1H),4.45–4.33(m,4H),4.28–4.24(m,2H),4.12(tt,J＝7.1,3.6Hz,2H),1.44(t,J＝7.2Hz,3H),1.37(t,J＝7.2Hz,3H),1.23(t,J＝7.1Hz,3H),1.06(t,J＝7.2Hz,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ167.24,166.09,165.26,164.18,155.66,154.61,137.09,134.95,133.74,131.40,131.00,130.96,130.48,129.43,128.87,128.71,126.15,124.54,124.20,123.68,123.13,113.14,62.34,62.06,61.89,61.72,14.09,13.94,13.82,13.66。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1275.2113,found:1275.2117。
实施例24：二乙基(Z)-8-氯-4-(4-氰基苯基)-1-(1,4-二乙氧基-1,4-二氧代丁-2-烯-2-基)二苯并[b,d]呋喃-2,3-二羧酸
合成步骤同实施例22，只是将2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(对甲苯基)乙烷-1-酮换成2-(二甲基-λ4-亚硫烷基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮，得到白色固体，收率为70％。
白色固体，收率70％。熔点:157.6–159.3℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.13(dd,J＝1.9,0.5Hz,1H),7.85–7.78(m,2H),7.66–7.61(m,2H),7.48(qd,J＝8.8,1.2Hz,2H),6.42(s,1H),4.46–4.32(m,4H),4.26(q,J＝7.1Hz,2H),4.10(qd,J＝7.2,3.1Hz,2H),1.44(t,J＝7.2Hz,3H),1.37(t,J＝7.2Hz,3H),1.24(t,J＝7.1Hz,3H),1.04(t,J＝7.2Hz,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.87,165.96,165.17,164.07,155.67,154.21,137.98,136.78,133.32,132.16,131.15,131.09,130.54,129.65,129.14,126.54,124.01,123.77,123.19,118.50,113.15,112.64,62.46,62.14,62.04,61.78,14.09,13.94,13.82,13.64。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:1257.2797,found:1257.2796。
实施例25：乙基(E)-8-氯-1-(3-乙氧基-3-氧代丙-1-烯-1-基)-4-苯基二苯并[b,d]呋喃-2-二羧酸
合成步骤同实施例2，只是将丁炔二酸二甲酯换成丙烯酸乙酯，得到白色固体，收率为80％。
白色固体，收率80％。熔点:146.7–148.3℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.43(d,J＝15.8Hz,1H),8.12(d,J＝9.5Hz,2H),7.55–7.40(m,7H),6.72(d,J＝15.8Hz,1H),4.37(q,J＝7.1Hz,2H),4.13(q,J＝7.1Hz,2H),1.42(t,J＝7.1Hz,3H),1.01(t,J＝7.1Hz,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ167.57,166.43,155.72,154.61,139.19,134.56,130.60,129.41,129.34,129.08,128.68,128.22,128.20,128.19,128.11,124.56,124.45,123.03,122.83,122.40,61.41,60.99,14.37,13.67.HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:919.2047,found:919.2054。
实施例26：2-乙基8-甲基(E)-1-(3-乙氧基-3-氧代丙-1-烯-1-基)-4-苯基二苯并[b,d]呋喃-2,8-二羧酸
合成步骤同实施例25，只是将(E)-4-氯-2-(2-硝基烯烃)苯酚换成甲基(E)-4-羟基-3-(2-硝基烯烃)苯甲酸，得白色固体，收率91％。
白色固体，收率91％。熔点:154.7–156.2℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.87(s,1H),8.54(d,J＝15.9Hz,1H),8.24(dd,J＝8.7,1.6Hz,1H),8.14(s,1H),7.57(d,J＝8.7Hz,1H),7.53–7.45(m,5H),6.74(d,J＝15.8Hz,1H),4.38(q,J＝7.1Hz,2H),4.13(q,J＝7.1Hz,2H),3.99(s,3H),1.44(t,J＝7.1Hz,3H),1.02(t,J＝7.1Hz,3H)。13C NMR(125MHz,CDCl3)δ167.50,166.55,166.28,159.95,154.66,139.14,134.49,130.66,130.25,129.44,129.42,128.22,128.19,128.14,125.87,125.41,124.94,123.28,123.08,122.50,112.21,61.42,60.93,52.42,14.34,13.67。HRMS(ESI):m/z calcd for[2M+Na]+:967.2936,found:967.2941。
本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法，但本发明并不局限于上述详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。