本发明涉及有机化学合成技术领域，具体是指一种2-((9-氢芴-9-基)甲基)丙二酸酯的合成方法。
背景技术：
含有3-(9-氢芴-9-基)丙酰基结构的化合物在药物化学有重要的应用价值。smith等人合成了一种3-(9-氢芴-9-基)丙酸酯结构的化合物，对哺乳动物核糖核苷酸还原酶具有很强的抑制作用，ic50＝40-50μm(bioorg.med.chem.lett.2005,15,5146–5149)。vederas等人合成了含有3-(9-氢芴-9-基)丙酰胺结构的多肽，对大肠杆菌和空肠弯曲菌具有较好的抑制作用(j.med.chem.2014,57,1127-1131)。
目前3-(9-氢芴-9-基)丙酸或其酯的合成方法都需要以9-氢芴或其类似物作为原料出发。matsumoto等人使用9-氢芴和丙烯酸乙酯在四丁基氟化铵作用下制得3-(9-氢芴-9-基)丙酸乙酯，但收率仅有4％，而且有一些双加成的产物生成(synthesis,1984,164-166)。
ulijn等人使用类似的方法，将9-氢芴和3-溴丙酸甲酯在氢化钠作用下反应制得3-(9-氢芴-9-基)丙酸乙酯，但收率仅有20％(chem.commun.2013,49,10587-10589)。
amin等人先将苯并芴制成苯并芴基甲酸酯，再在碱性条件下可以高效地跟丙烯酸甲酯加成，最后水解脱去跟芴基相连的酯基得到产物。(j.org.chem.1984,49,1091-1095；j.org.chem.1986,51,1206-1211)。rice等人使用相同的策略跟丙烯腈加成也到了类似的结果(j.org.chem.1987,52,849-855)。该方法可以有效避免多加成产物的生成，但是合成步骤偏长。
gualtieri等人使用9-氢芴-9-甲醛作为底物，先进行wittig反应，再用钯碳催化氢化还原烯烃得到3-(9-氢芴-9-基)丙酸乙酯(j.med.chem.1985,28,1621-1628)。
但是使用wittig试剂会产生大量的反应废弃物，而且使用昂贵的过渡金属也使得方法的经济性较差。
技术实现要素：
本发明实施例所要解决的技术问题在于，提供一种原子经济性高，收率高，官能团兼容性好的2-((9-氢芴-9-基)甲基)丙二酸酯的合成方法。
为实现上述目的，本发明的技术方案是：在氮气氛围中，在强酸催化条件下，下式(ⅰ)所示2-联芳基环丙基-1,1-二羧酸酯发生三元环开环和分子内芳基化环化反应，制得(ⅱ)所示2-((9-氢芴-9-基)甲基)丙二酸酯。其反应式为：
上述式中，r是et、me、i-pr；
ar1是取代芳基，其取代基有甲基、硝基、卤素；
ar2为取代芳基或杂芳基，芳基取代基有甲基、甲氧基、羟基、甲硫基、卤素、三氟甲基，杂芳基有噻吩、苯并噻吩、吲哚；
所述强酸催化剂为三氟甲磺酸；
所述溶剂为六氟异丙醇；
以摩尔比计算，式(ⅰ)所示化合物在溶剂中的摩尔浓度为0.01mol/l；
以摩尔比计算，式(ⅰ)所示化合物与三氟甲磺酸的摩尔比为1:0.01～1:1，一般为1:0.1；
制备(ii)所示化合物，反应温度为70℃，反应时间2小时。
本发明人通过深入细致研究，发现一种过量强酸存在的条件下2-联芳基环丙基-1,1-二羧酸酯发生分子内开环环化反应，制得2-((9-氢芴-9-基)甲基)丙二酸酯的方法。该方法原子经济性高，收率高，官能团兼容性好。
本发明具有以下优点和创新之处：
(1)原料(式(ⅰ)所示化合物)容易制备；
(2)三氟甲磺酸较为廉价，而反应一般仅需要催化量(10mol％)的三氟甲磺酸；
(3)2-((9-氢芴-9-基)甲基)丙二酸酯可以在一定的条件下高效转化为3-(9-氢芴-9-基)丙酸；
(4)这是2-芳基环丙基-1,1-二羧酸酯的分子内开环芳基化反应，适用的底物类型广泛，官能团兼容性优异。
本发明与现有技术相比较的有益效果：
采用本发明方法制备2-((9-氢芴-9-基)甲基)丙二酸酯品质高，收率高；原料(式(ⅰ)所示化合物)容易制备，反应普适性很好，原子经济性高，反应条件相对温和，产物中带有的丙二酸酯结构适于后期多种衍生化反应。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合实施例对本发明作进一步地详细描述。
本实施例所用的原料均参照如下方法分两步合成：
第一步：在圆底烧瓶中加入2-联苯甲醛(100mmol)、丙二酸二乙酯(100mmol)、哌啶乙酸盐(10mmol)和甲苯(100ml)，安装油水分离器，加热回流分出反应产生的水。当原料全部反应完全后，减压整理除去溶剂，残留物通过柱层析提纯化，得到所述式所示产物b，产率为87％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.67(s,1h),7.50-7.31(m,9h),4.28(q,j＝7.2hz,2h),4.25(q,j＝7.2hz,2h),1.28(t,j＝7.2hz,3h),1.21(t,j＝7.2hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ166.41,163.88,143.55,142.50,139.76,129.98,129.93,129.70,128.49,128.29,127.78,127.47,127.30,61.45,61.41,14.06,13.84.
第二步：在schlenk瓶中加入nah(103mmol)，氮气保护，加入n,n-二甲基甲酰胺(160ml)。冰水浴冷却，加入三甲基碘化亚砜(103mmol)，反应0.5小时。加入b(86mmol)的n,n-二甲基甲酰胺溶液(80ml)，先在冰水浴条件下反应0.5小时，再室温反应0.5小时。倒入到冰(100g)和饱和氯化铵溶液(60ml)的混合液中，用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，依次用水合饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥，最后减压蒸馏除去溶剂。残留物通过柱层析提纯化，得到所述式所示产物，产率为75％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.46(d,j＝7.4hz,2h),7.41-7.24(m,6h),7.05(d,j＝7.3hz,1h),4.21-4.08(m,2h),3.89-3.84(m,2h),2.99(t,j＝8.8hz,1h),2.19(dd,j＝5.6hz,j＝8.0hz,1h),1.65(dd,j＝5.6hz,j＝9.2hz,1h),1.22(t,j＝7.2hz,3h),0.86(t,j＝7.1hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.10,166.54,144.02,141.00,131.85,129.84,129.37,127.96,127.21,127.07,126.90,126.06,61.34,61.13,38.71,31.96,18.87,14.13,13.65。
实施例1：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.03mmol，0.1摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为92％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.76(d,j＝7.4hz,2h),7.54(d,j＝7.4hz,2h),7.38(t,j＝7.4hz,2h),7.31(t,j＝7.4hz,2h),4.09(m,3h),3.99-3.94(m,2h),3.19(t,j＝7.3hz,1h),2.68-2.65(m,2h),1.15(t,j＝7.1hz,6h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.36,145.51,141.29,127.40,126.95,124.86,119.91,61.35,48.86,45.34,31.69,13.89。
实施例2：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.03mmol，0.1摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为89％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.76(d,j＝7.5hz,2h),7.52(d,j＝7.4hz,2h),7.38(t,j＝7.3hz,2h),7.31(t,j＝7.4hz,2h),4.04(t,j＝5.7hz,1h),3.52(s,6h),3.15(t,j＝7.2hz,1h),2.72(dd,j＝5.9hz,j＝7.0hz,2h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.72,145.21,141.32,127.44,126.95,124.79,119.95,52.36,48.25,45.31,31.57。
实施例3：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.03mmol，0.1摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为49％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.75(d,j＝7.6hz,2h),7.55(d,j＝7.2hz,2h),7.38(t,j＝7.2hz,2h),7.31(t,j＝7.6hz,2h),4.94-4.85(hept,j＝6.3hz,1h),3.99(t,j＝6.4hz,1h),3.21(t,j＝7.2hz,1h),2.60(t,j＝6.4hz,2h),1.18(d,j＝6.0hz,6h),1.12(d,j＝6.0hz,6h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ168.86,145.77,141.18,127.35,126.93(2c),124.92,119.89,68.88,49.48,45.33,31.71,21.52,21.47。
实施例4：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.03mmol，0.1摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为92％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.70(d,j＝7.5hz,1h),7.63(d,j＝7.7hz,1h),7.51(d,j＝7.4hz,1h),7.37-7.34(m,2h),7.28-7.25(m,1h),7.18(d,j＝7.7hz,1h),4.10-4.02(m,2h),3.99-3.91(m,3h),3.23(t,j＝7.3hz,1h),2.69-2.57(m,2h),2.43(s,3h),1.17(t,j＝7.2hz,3h),1.16(t,j＝7.0hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.38,145.83,145.39,141.37,138.64,136.82,128.22,127.32,126.43,125.50,124.81,119.64,119.57,61.32,61.30,48.94,45.15,31.81,21.63,13.89。
实施例5：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.03mmol，0.1摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为93％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.65(d,j＝3.0hz,1h),7.63(d,j＝3.8hz,1h),7.49(d,j＝7.4hz,1h),7.34(t,j＝7.4hz,1h)；7.23(dt,j＝0.8hz,j＝7.8hz,1h)；7.08(d,j＝2.1hz,1h),6.93(dd,j＝2.3hz,j＝8.3hz,1h),4.09-4.03(m,2h),4.00-3.93(m,3h),3.87(s,3h),3.21(t,j＝7.2hz1h)；2.71-2.57(m,2h),1.16(t,j＝7.2hz,3h),1.15(t,j＝7.2hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.35,169.33,159.41,147.34,145.00,141.25,134.18,127.37,125.76,124.69,120.59,119.07,113.60,110.39,61.33,55.50,48.76,45.36,31.79,13.88。
实施例6：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.03mmol，0.1摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为86％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.69(d,j＝7.5hz,1h),7.65(d,j＝8.0hz,1h),7.51(d,j＝7.4hz,1h),7.42(s,1h),7.36(t,j＝7.4hz,1h),7.30-7.26(m,2h),4.10-4.06(m,2h),4.02-3.94(m,3h),3.17(t,j＝7.2hz,1h),2.72-2.59(m,2h),2.55(s,3h),1.16(t,j＝7.1hz,6h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.27,169.23,146.27,145.08,140.85,138.65,137.14,127.44,126.72,126.11,124.76,123.14,120.11,119.63,61.35,61.33,48.72,45.21,31.54,16.21,13.85。
实施例7：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.003mmol，0.01摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为83％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.64(d,j＝7.5hz,1h),7.60(d,j＝8.2hz,1h),7.48(d,j＝7.5hz,1h),7.34(t,j＝7.5hz,1h),7.23(dt,j＝1.0hz,j＝7.5hz,1h),7.02(d,j＝2.2hz,1h),6.87(dd,j＝2.3hz,j＝8.2hz,1h),5.46(s,1h),4.11-4.03(m,2h),4.02-3.91(m,3h),3.18(t,j＝7.2hz,1h),2.68-2.64(m,2h),1.16(t,j＝7.2hz,3h),1.15(t,j＝7.2hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.90,169.60,155.71,147.34,144.74,141.37,134.03,127.40,125.73,124.61,120.80,118.99,114.87,112.18,61.63,61.54,48.68,45.25,31.58,13.82,13.80。
实施例8：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.03mmol，0.1摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为84％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.72(d,j＝7.4hz,1h),7.66(s,1h),7.61(d,j＝8.1hz,1h),7.53-7.49(m,2h),7.38(t,j＝7.2hz,1h),7.35-7.31(m,1h),4.11-3.92(m,5h),3.14(t,j＝7.3hz,1h),2.72-2.58(m,2h),1.18(t,j＝7.2hz,3h),1.16(t,j＝7.2hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.13,169.11,147.56,145.15,140.29,140.26,130.59,128.12,127.64,127.40,124.87,121.21,120.75,120.01,61.50,61.44,48.76,45.36,31.40,13.92,13.90。
实施例9：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.03mmol，0.1摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为83％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.70-7.66(m,2h),7.52(d,j＝7.5hz,1h),7.37(t,j＝7.4hz,1h),7.29(t,j＝7.5hz,1h),7.24(dd,j＝2.1hz,j＝8.8hz,1h),7.08(dt,j＝2.4hz,j＝8.8hz,1h),4.12-3.91(m,5h),3.16(t,j＝7.2hz,1h),2.71-2.59(m,2h),1.19-1.14(m,6h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.15,163.41(d,j＝243.8hz),147.74(d,j＝8.75hz),145.30(d,j＝1.3hz),140.41,137.27(d,j＝2.5hz),127.56,126.62,124.82,120.87(d,j＝10.0hz,),119.60,114.65(d,j＝22.5hz),112.32(d,j＝22.5hz),61.42,61.40,48.74,45.42(d,j＝2.5hz),31.53,13.88。
实施例10：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.09mmol，0.3摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为59％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.84-7.78(m,3h),7.65(d,j＝8.0hz,1h),7.58(d,j＝7.1hz,1h),7.44-7.37(m,2h),4.11-3.92(m,5h),3.12(t,j＝7.2hz,1h),2.78-2.63(m,2h),1.16(t,j＝7.2hz,3h),1.15(t,j＝7.2hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.10,169.08,146.10,145.89,144.73,139.86,128.91(q,j＝32.1hz),128.22,127.78,124.86(q,j＝3.8hz),124.50(q,j＝270.4hz),121.78(q,j＝3.8hz),120.71,120.02,61.50,61.45,48.76,45.49,31.29,13.90,13.83。
实施例11：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.03mmol，0.1摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为92％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.89(d,j＝7.7hz,1h),7.55(d,j＝7.5hz,1h),7.40-7.37(m,2h),7.30(dt,j＝0.9hz,j＝7.4hz,1h),7.21(t,j＝7.4hz,1h),7.15(d,j＝7.5hz,1h),4.08-3.98(m,3h),3.96-3.88(m,2h),3.15(t,j＝7.2hz,1h),2.71(s,3h),2.69-2.62(m,2h),1.14(t,j＝7.1hz,6h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.40,169.38,145.90,142.31,139.32,133.06,129.70,127.30,126.63,126.23,124.74,123.12,122.27,61.31,61.30,48.70,45.16,31.93,21.00,13.88。
实施例11：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.03mmol，0.1摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为93％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.12(d,j＝7.6hz,1h),7.50(d,j＝7.4hz,1h),7.36(t,j＝7.5hz,1h),7.29-7.25(m,2h),7.15(d,j＝7.5hz,1h),6.89(d,j＝8.1hz,1h),4.10-3.83(m,8h),3.20(t,j＝7.2hz,1h),2.71-2.59(m,2h),1.17-1.12(m,6h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.38,169.37,155.89,147.51,144.78,140.56,129.28,127.93,127.30,125.95,124.14,123.83,117.05,109.36,61.31,55.28,48.73,45.60,31.76,13.86。
实施例13：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.09mmol，0.3摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为77％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.43(d,j＝7.7hz,1h),7.54(d,j＝7.5hz,1h),7.44-7.33(m,4h),7.23(t,j＝7.7hz,1h),4.08-3.99(m,3h),3.95-3.87(m,2h),3.09(t,j＝7.2hz,1h),2.75-2.63(m,2h),1.14(t,j＝7.1hz,6h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.26,169.22,147.99,145.57,140.07,138.01,129.00,128.91,127.53,127.49,127.44,124.52,123.90,123.08,61.42,48.48,45.51,31.59,13.86,13.84。
实施例14：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.03mmol，0.1摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为90％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.68(d,j＝7.4hz,1h),7.52(d,j＝7.4hz,1h),7.37-7.28(m,2h),6.89(d,j＝1.9hz,1h),6.40(d,j＝1.9hz,1h),4.12(t,j＝5.2hz,1h),4.03-3.81(m,10h),3.04(t,j＝7.0hz,1h),2.91-2.85(m,1h),2.71-2.64(m,1h),1.13(t,j＝7.2hz,3h),1.11(t,j＝7.2hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.66,169.48,161.40,157.32,146.53,143.49,141.33,127.07,126.92,124.82,124.77,119.77,97.61,96.28,61.04,61.01,55.54,55.15,48.61,43.89,29.91,13.83,13.80。
实施例15：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.03mmol，0.1摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为71％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.72(d,j＝7.5hz,1h),7.56(s,1h),7.52(d,j＝7.4hz,1h),7.41(d,j＝7.7hz,1h),7.36(t,j＝7.4hz,1h),7.29(t,j＝7.4hz,1h),7.12(d,j＝7.6hz,1h),4.08-3.90(m,5h),3.20(t,j＝7.2hz,1h),2.65-2.61(m,2h),2.44(s,3h),1.16(t,j＝7.0hz,3h),1.14(t,j＝7.0hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.38,145.93,142.65,141.41,141.30,137.06,127.86,127.30,126.78,124.84,124.54,120.50,119.75,61.31,61.29,48.87,44.97,31.83,21.45,13.86。
实施例16：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.03mmol，0.1摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为86％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.70(d,j＝7.4hz,1h),7.53(d,j＝7.2hz,1h),7.46(dd,j＝5.0hz,j＝8.3hz,1h),7.42-7.32(m,3h),6.99(dt,j＝2.4hz,j＝8.8hz,1h),4.10-3.91(m,5h),3.12(t,j＝7.2hz,1h),2.67-2.64(m,2h),1.16(t,j＝7.0hz,3h),1.15(t,j＝7.0hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.28(d,j＝6.3hz),163.90(d,j＝243.8hz),146.34(d,j＝8.8hz),140.79(d,j＝1.3hz),140.43(d,j＝2.5hz),127.58,127.56,125.95(d,j＝8.8hz),124.94,120.18,113.83(d,j＝22.5hz),107.01(d,j＝23.8hz),61.41,61.40,48.70,44.84,31.57,13.88。
实施例17：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.03mmol，0.1摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为80％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.74(d,j＝7.4hz,1h),7.54(t,j＝7.5hz,2h),7.40-7.32(m,3h),6.97(t,j＝8.8hz,1h),4.29(t,j＝5.3hz,1h),4.04-3.85(m,4h),3.07(t,j＝7.1hz,1h),2.86-2.74(m,2h),1.16-1.11(m,6h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.30,169.05,161.04(d,j＝246.3hz),145.22,144.61(d,j＝6.3hz),140.56(d,j＝2.5hz),130.70(d,j＝16.3hz),129.66(d,j＝7.5hz),127.63,127.60,124.98,120.32,115.81(d,j＝3.8hz),113.94(d,j＝20.0hz),61.29,61.25,48.68,43.90(d,j＝1.2hz),30.18,13.83。
实施例18：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.6mmol，2摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为62％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.65(s,2h),7.58-7.56(m,2h),7.50(dd,j＝1.6hz,j＝8.1hz,2h),4.11-4.00(m,5h),3.11(t,j＝7.2hz,1h),2.64(dd,j＝6.0hz,j＝7.2hz,1h),1.19(t,j＝7.1hz,6h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ168.88,147.15,139.23,130.83,128.11,121.29,121.22,61.57,48.66,45.29,31.10,13.89。
实施例19：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.03mmol，0.1摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为88％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.41(d,j＝1.8hz,1h),8.31(dd,j＝2.0hz,j＝8.4hz,1h),7.87-7.84(m,2h),7.63-7.60(m,1h),7.47-7.44(m,2h),4.14(t,j＝6.4hz,1h),4.12-3.93(m,4h),3.18(t,j＝7.3hz,1h),2.78-2.64(m,2h),1.20-1.15(m,6h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ168.90,168.84,147.61,147.14,146.99,146.56,138.98,129.13,128.10,125.25,123.76,121.41,120.27,120.03,61.61,61.58,48.89,45.53,31.23,13.91,13.88。
实施例20：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.03mmol，0.1摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为34％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.46(t,j＝7.2hz,2h),7.33-7.30(m,2h),7.21(t,j＝7.5hz,1h),7.13(d,j＝4.8hz,1h),4.19-3.97(m,4h),3.83(t,j＝6.4hz,1h),3.30(dd,j＝6.0hz,j＝8.8hz,1h),2.74(ddd,j＝5.3hz,j＝9.0hz,j＝14.1hz,1h),2.38-2.31(m,1h),1.22(t,j＝7.2hz,3h),1.18(t,j＝7.2hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.26,169.17,149.69,148.62,143.23,138.22,127.42,127.25,125.10,124.56,122.78,118.87,61.43,61.42,49.29,43.19,31.15,13.98,13.90。
实施例21：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.03mmol，0.1摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为58％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.49(dd,j＝1.2hz,j＝7.5hz,2h),7.38(d,j＝5.0hz,1h),7.31(t,j＝7.4hz,1h),7.27(d,j＝5.0hz,1h),7.20(t,j＝7.2hz,1h),4.26-4.16(m,2h),4.12-4.01(m,2h),3.96(dd,j＝5.1hz,j＝8.7hz,1h),3.51(dd,j＝5.9hz,j＝9.1hz,1h),2.74(ddd,j＝5.1hz,j＝9.1hz,j＝14.1hz,1h),2.26(ddd,j＝5.9hz,j＝8.8hz,j＝14.3hz,1h),1.26(t,j＝7.1hz,3h),1.19(t,j＝7.1hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.16,169.03,149.44,146.82,146.63,138.59,129.15,127.29,124.74,124.39,119.22,118.57,61.55,61.48,49.33,44.09,32.13,14.03,13.92。
实施例22：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.03mmol，0.1摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为88％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝8.2hz,2h),7.99(d,j＝1.2hz,1h),7.97(d,j＝1.6hz,1h),7.89(d,j＝8.2hz,2h),7.73(d,j＝8.2hz,2h),7.59-7.51(m,4h),4.25(t,j＝5.1hz,1h),3.86(qd,j＝7.1hz,j＝10.8hz,2h),3.63(qd,j＝7.1hz,j＝10.8hz,2h),2.96-2.93(m,2h),2.85(dd,j＝6.2hz,j＝7.3hz,1h),0.90(t,j＝7.1hz,6h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.28,144.76,138.32,134.25,128.69,128.66,127.83,126.78,125.11,124.85,122.25,61.20,47.93,46.72,30.36,13.57。
实施例23：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.03mmol，0.1摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为82％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.95(d,j＝8.4hz,1h),7.89(d,j＝7.6hz,1h),7.81(d,j＝8.4hz,2h),7.73(d,j＝3.7hz,1h),7.55(d,j＝7.6hz,1h),7.47(d,j＝8.5hz,1h),7.41(t,j＝7.3hz,1h),7.31(t,j＝7.4hz,1h),7.24(d,j＝8.2hz,2h),7.14(d,j＝3.7hz,1h),4.07-3.98(m,2h),3.96-3.86(m,2h),3.70(qd,j＝7.2hz,j＝10.8hz,1h),3.06(t,j＝7.1hz,1h),2.75-2.64(m,2h),2.33(s,3h),1.12(t,j＝7.1hz,3h),0.98(t,j＝7.1hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.34,169.28,146.24,144.96,141.32,140.69,135.29,134.97,133.66,129.86,127.51,127.19,126.86,126.57,124.73,121.49,120.90,111.95,106.87,61.33,61.21,48.58,45.38,31.57,21.46,13.84,13.68。
实施例24：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.03mmol，0.1摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为78％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.07(d,j＝7.6hz,1h),7.98(d,j＝5.6hz,1h),7.86(d,j＝8.2hz,1h),7.65(d,j＝5.5hz,1h),7.60(d,j＝7.5hz,1h),7.55(d,j＝8.2hz,1h),7.46(t,j＝7.5hz,1h),7.35(t,j＝7.5hz,1h),4.14(t,j＝5.6hz,1h),4.06-3.77(m,4h),3.06(t,j＝7.0hz,1h),2.84-2.71(m,2h),1.12(t,j＝7.1hz,3h),1.02(t,j＝7.1hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ169.42,169.40,146.02,142.13,141.67,140.17,135.48,133.74,127.70,127.57,126.45,124.85,121.83,121.19,121.01,120.91,61.34,48.48,45.50,31.54,13.87,13.69。
实施例25：
在schlenk管加入搅拌磁子和上式(ⅰ)化合物(0.3mmol)，氮气保护，加入六氟异丙醇(30ml)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(0.03mmol，0.1摩尔当量)，然后封口、70℃加热搅拌反应2小时。减压蒸馏除去溶剂和三氟甲磺酸，残留物通过柱层析纯化，得到所述式(ⅱ)化合物，产率为60％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.79(s,1h),7.85(dd,j＝3.1hz,j＝5.8hz,1h),7.62(d,j＝7.4hz,1h),7.44-7.39(m,2h),7.34(t,j＝7.5hz,1h),7.23-7.19(m,2h),7.12(t,j＝7.4hz,1h),4.18-4.06(m,3h),3.99(qd,j＝7.1hz,j＝10.7hz,1h),3.84(dd,j＝5.3hz,j＝8.3hz,1h),3.40(dd,j＝5.4hz,j＝9.9hz,1h),2.87(ddd,j＝5.3hz,j＝9.9hz,j＝15.0hz,1h),2.32(ddd,j＝5.4hz,j＝8.4hz,j＝14.0hz,1h),1.21(t,j＝7.1hz,3h),1.10(t,j＝7.1hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ16.96,168.99,147.85,145.91,140.73,139.43,127.57,123.86,122.88,121.92,121.79,121.74,120.42,119.38,118.56,112.02,61.85,61.65,49.38,40.52,30.74,13.94,13.79。
以上所揭露的仅为本发明较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，因此依本发明权利要求所作的等同变化，仍属本发明所涵盖的范围。