一种4-苯磺酰苯甲酸的合成方法与流程

本发明涉及医药中间体制备技术领域，特别是涉及一种4-苯磺酰苯甲酸的合成方法。

背景技术：

4-苯磺酰苯甲酸，英文名称为4-benzenesulfonylbenzoicacid，cas号为5361-54-6，为白色粉末固体，熔点276-78℃。4-苯磺酰苯甲酸是一种重要的精细化学品，近年来在医药合成领域得到了广泛的应用，成为了一个非常重要的医药中间体，已应用于抗肿瘤药物、抗菌药物等的开发中。

目前，合成4-苯磺酰苯甲酸的方法主要有以下2种：

(1)4-甲基二苯砜氧化法(us2006/19965)：

该合成方法，使用高锰酸钾为氧化剂进行氧化，需要使用大量水为溶剂，要产生很多废弃物，并收率仅为26％。

(2)4-乙酰基二苯砜卤仿法(journalofmedicinalchemistry1991,34,3295-3301.)：

该合成方法中，以4-乙酰基二苯砜为原料，在碱性条件下和氯气、液溴反应可制备得到4-苯磺酰苯甲酸，也可以由次氯酸钠与其反应得到；此类反应，产品收率可有70％以上，但原料贵，操作危险性高。

为了克服原有合成工艺的不足之处，寻找一种新颖的合成工艺来生产4-苯磺酰苯甲酸具有非常重要的意义。

技术实现要素：

本发明的目的在于研究、解决目前现有4-苯磺酰苯甲酸合成技术中的不足之处，提供一种操作简便，成本较低，能够实现4-苯磺酰苯甲酸放量的生产方法，能够提高4-苯磺酰苯甲酸的收率和纯度。

为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：

提供一种4-苯磺酰苯甲酸的合成方法，合成路线如下：

利用苯亚磺酸钠和对卤代苯甲醛为原料，无机物为反应催化剂，在温度150-250℃、压力为0.5-50mpa的氧气氛围下进行加热加压反应即可得到目标产物4-苯磺酰苯甲酸。

在本发明一个较佳实施例中，在反应中，苯亚磺酸钠和对卤代苯甲醛的质量比为2.0～3.5:1。

在本发明一个较佳实施例中，反应催化剂与原料的质量比为1:10～100。

在本发明一个较佳实施例中，在反应中采用的溶剂为乙醇、异丙醇、乙腈、甲苯、1,4-二氧六环、乙二醇、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、二甲基亚砜、六甲基磷酰三胺中的一种或多种的混合物。

在本发明一个较佳实施例中，所述催化剂为高岭土、硅藻土、氢氧化钙、碳酸钙、粉状分子筛、8-羟基喹啉铜、氧化铝、氢氧化铝、sio2-al2o3、fe2o3-cr2o3-k2o、乙酰丙酮氧钒中的一种或多种的混合物。

在本发明一个较佳实施例中，反应温度为180-220℃。

在本发明一个较佳实施例中，溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷酰三胺。

在本发明一个较佳实施例中，催化剂为碳酸钙、粉状分子筛、8-羟基喹啉铜、fe2o3-cr2o3-k2o、乙酰丙酮氧钒。

在本发明一个较佳实施例中，氧气压力为0.5-10mpa。

本发明的有益效果是：本发明一种4-苯磺酰苯甲酸的合成方法，采用的原料价廉易得，产品成本低，经济效益好；使用本工艺所得的目标产物的纯度高，收率理想，操作简便；本工艺所采用的催化剂价廉易得，催化效率高，催化效果稳定，具有市场推广价值。

附图说明

图1是采用本发明中的方法制备的4-苯磺酰苯甲酸核磁图谱。

具体实施方式

下面结合附图对本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。

实施例1：

500ml微型高压反应釜中，投入100克苯亚磺酸钠、30克4-氟苯甲醛、5克8-羟基喹啉铜和100毫升二甲基亚砜，搅拌均匀后，通入氧气至压力为1mpa；逐步升温至160℃，保温反应2小时。

冷却至室温，反应物倒入水中，乙酸乙酯萃取，除去有机溶剂，剩余物使用乙醇重结晶得到4-苯磺酰苯甲酸52克，纯度98.8％，1h(nmr,d-dmso)：13.6(brs，1h)，8.18-8.16(m，2h)，8.13-8.10(m，2h)，8.03-8.01(m，2h)，7.77-7.76(m，1h)，7.69-7.65(m，2h)。

实施例2：

500ml微型高压反应釜中，投入120克苯亚磺酸钠、30克4-氟苯甲醛、8克碳酸钙和100毫升二甲基甲酰胺，搅拌均匀后，通入氧气至压力为10mpa；逐步升温至180℃，保温反应4小时。

冷却至室温，反应物倒入水中，乙酸乙酯萃取，除去有机溶剂，剩余物使用乙醇重结晶得到4-苯磺酰苯甲酸34克，纯度98.1％。

实施例3：

500ml微型高压反应釜中，投入150克苯亚磺酸钠、60克4-碘苯甲醛、10克乙酰丙酮氧钒和100毫升二甲基亚砜，搅拌均匀后，通入氧气至压力为0.5mpa；逐步升温至200℃，保温反应2小时。

冷却至室温，反应物倒入水中，乙酸乙酯萃取，除去有机溶剂，剩余物使用乙醇重结晶得到4-苯磺酰苯甲酸56克，纯度99.1％。

实施例4：

500ml微型高压反应釜中，投入110克苯亚磺酸钠、45克4-溴苯甲醛、5克fe2o3-cr2o3-k2o和80毫升六甲基磷酰三胺，搅拌均匀后，通入氧气至压力为5mpa；逐步升温至180℃，保温反应3小时。

冷却至室温，反应物倒入水中，乙酸乙酯萃取，除去有机溶剂，剩余物使用乙醇重结晶得到4-苯磺酰苯甲酸52克，纯度99.2％。

实施例5：

500ml微型高压反应釜中，投入100克苯亚磺酸钠、35克4-氯苯甲醛、10克氢氧化钙和80毫升六甲基磷酰三胺，搅拌均匀后，通入氧气至压力为15mpa；逐步升温至180℃，保温反应5小时。

冷却至室温，反应物倒入水中，浓盐酸调至ph～1，抽滤，水洗，固体使用乙醇重结晶得到4-苯磺酰苯甲酸28克，纯度98.2％。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。