一种连续合成氨噻肟酸乙酯的方法与流程

文档序号:20612472发布日期:2020-05-06 19:44阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种连续合成氨噻肟酸乙酯的方法,其特征在于,包括以下步骤:

将4-氯-2-甲氧亚氨基乙酰乙酸乙酯、硫脲溶液和纯碱溶液连续通入连续反应器中进行反应,然后从连续反应器中溢流进入降温器,再经过后处理得到所述的氨噻肟酸乙酯;

所述的连续反应器由多个带有溢流口的反应器依次串联组成,所述的4-氯-2-甲氧亚氨基乙酰乙酸乙酯和硫脲溶液泵入第一级反应器,所述的纯碱溶液泵入所有反应器。

2.根据权利要求1所述的连续合成氨噻肟酸乙酯的方法,其特征在于,以质量百分比计,所述的4-氯-2-甲氧亚氨基乙酰乙酸乙酯含量为65-70%,硫脲溶液含量为13~26%,纯碱溶液含量为25~35%。

3.根据权利要求2所述的连续合成氨噻肟酸乙酯的方法,其特征在于,用于溶解所述的4-氯-2-甲氧亚氨基乙酰乙酸乙酯和硫脲的溶剂都为甲醇和水的混合溶剂,所述甲醇和水的质量比为1~1.5:1。

4.根据权利要求1所述的连续合成氨噻肟酸乙酯的方法,其特征在于,以质量计,所述的4-氯-2-甲氧亚氨基乙酰乙酸乙酯溶液:硫脲溶液进料流速比=1:1.5~1.8。

5.根据权利要求1所述的连续合成氨噻肟酸乙酯的方法,其特征在于,每个反应器中,反应温度为35~40℃,ph值在4.5~6之间,ph值通过纯碱溶液的加入速度进行控制。

6.根据权利要求1所述的连续合成氨噻肟酸乙酯的方法,其特征在于,4-氯-2-甲氧亚氨基乙酰乙酸乙酯与硫脲在连续反应器中的反应总时间为3-5h,然后溢流至降温器中。

7.根据权利要求1所述的连续合成氨噻肟酸乙酯的方法,其特征在于,串联的反应器的个数为3-5个,每个反应器的体积1000ml;

降温器为2000ml三口夹套反应器。

8.根据权利要求1所述的连续合成氨噻肟酸乙酯的方法,其特征在于,所述降温器中物料的温度为15~20℃。

9.根据权利要求1所述连续合成氨噻肟酸乙酯的方法,其特征在于,所述的后处理为过滤和洗涤,洗涤所用洗涤液为甲醇水溶液。

10.根据权利要求9所述连续合成氨噻肟酸乙酯的方法,其特征在于,洗涤液中,所述的甲醇水溶液的质量百分比浓度为75~85%。


技术总结
本发明公开了一种连续合成氨噻肟酸乙酯的方法,属于头孢类药物合成领域。本发明方法为利用连续反应装置,将4‑氯‑2‑甲氧亚氨基乙酰乙酸乙酯反应液、硫脲溶液按照一定比例加入反应器中,保持一定的温度,使用纯碱溶液调节pH值,反应液溢流至降温器降温,经过过滤洗涤后,得产品,液相纯度>99.5%,收率85‑93%。本发明的优点将氨噻肟酸乙酯的合成实现了连续反应,反应过程中的变量控制更加高效及时,产品质量稳定性显著提高,同时由于实现连续化反应,反应过程中热量得到有效控制,可有效节约能源,降低生产成本,适用于工业化大规模生产。

技术研发人员:祝方猛;李金海;李鹏;孟杰;李宁
受保护的技术使用者:山东普洛得邦医药有限公司
技术研发日:2019.12.25
技术公布日:2020.05.05
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