1.一种中间体化合物,其特征在于,其结构式为:
式中,所述r1选自:氢,三氟乙酰基,或烷氧羰基;所述烷氧羰基选自叔丁氧羰基、苄氧羰基、烯丙氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基中的任意一种;
所述r3选自:氢,或硅烷基、烷基醚、酰基保护基中的任意一种;其中,所述硅烷基保护基选自叔丁基二甲基硅基、三甲基硅基、三乙基硅基、三异丙基硅基中的任意一种;所述烷基醚保护基选自苄基、对甲氧苄基、甲氧基甲基、2-四氢吡喃、甲氧基甲基、2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基、烯丙基中的任意一种;所述酰基保护基选自乙酰基、丙酰基,苯甲酰基、特戊酰基中的任意一种;
所述x选自:氟、氯、溴、碘中的任意一种。
2.权利要求1所述中间体化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将基团r3引入具有式(ii)结构的化合物中,得具有式(iii)结构的化合物:
所述r3选自:氢,或硅烷基、烷基醚、酰基保护基中的任意一种;其中,所述硅烷基保护基选自叔丁基二甲基硅基、三甲基硅基、三乙基硅基、三异丙基硅基中的任意一种;所述烷基醚保护基选自苄基、对甲氧苄基、甲氧基甲基、2-四氢吡喃、甲氧基甲基、2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基、烯丙基中的任意一种;所述酰基保护基选自乙酰基、丙酰基,苯甲酰基、特戊酰基中的任意一种;
所述x选自:氟、氯、溴、碘中的任意一种;
(2)将式(iii)结构化合物加入保护基团r1衍生化进行霍夫曼降解反应,即得具有式(i)结构的化合物:
所述r1选自:氢,三氟乙酰基,或烷氧羰基;所述烷氧羰基选自叔丁氧羰基、苄氧羰基、烯丙氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基中的任意一种;
所用衍生化试剂为叔丁醇、苄醇、烯丙醇、甲醇、乙醇,三氟乙酸中的任意一种;
所述r3选自:氢,或硅烷基、烷基醚、酰基保护基中的任意一种;所述硅烷基保护基选自叔丁基二甲基硅基、三甲基硅基、三乙基硅基、三异丙基硅基中的任意一种;所述烷基醚保护基选自苄基、对甲氧苄基、甲氧基甲基、2-四氢吡喃、甲氧基甲基、2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基、烯丙基中的任意一种;所述酰基保护基选自乙酰基、丙酰基,苯甲酰基、特戊酰基中的任意一种;
所述x选自:氟、氯、溴、碘中的任意一种。
3.权利要求1所述中间体化合物在制备lefamulin或lefamulin相关的医药中间体中的应用。
4.一种lefamulin相关的医药中间体的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)将权利要求1所述中间体化合物脱r3保护基团处理,得具有式(iv)结构的化合物:
式(iv)中,所述r1选自:氢,三氟乙酰基,或烷氧羰基;所述烷氧羰基选自叔丁氧羰基、苄氧羰基、烯丙氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基中的任意一种;
所述x选自:氟、氯、溴、碘中的任意一种;
(2)取式(iv)结构化合物,环氧化反应得具有式(v)结构的化合物:
式(v)中,所述r1选自:氢,三氟乙酰基,或烷氧羰基;所述烷氧羰基选自叔丁氧羰基、苄氧羰基、烯丙氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基中的任意一种;
(3)取式(v)结构化合物,加入含硫亲核试剂,得具有式(vi)结构的化合物:
式(vi)中,所述r1选自:氢,三氟乙酰基,或烷氧羰基;所述烷氧羰基选自叔丁氧羰基、苄氧羰基、烯丙氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基中的任意一种;
所述r2选自:氢、苯甲酰基、三苯基、乙酰基、丙酰基中的任意一种;
(4)取式(vi)结构化合物,脱r2保护基团处理,得具有式(vii)结构的化合物,即为lefamulin相关的医药中间体:
式(vii)中,所述r1选自:氢,三氟乙酰基,或烷氧羰基;所述烷氧羰基选自叔丁氧羰基、苄氧羰基、烯丙氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基中的任意一种。
5.一种lefamulin的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)将权利要求1所述中间体化合物脱r3保护基团处理,得具有式(iv)结构的化合物:
式(iv)中,所述r1选自:氢,三氟乙酰基,或烷氧羰基;所述烷氧羰基选自叔丁氧羰基、苄氧羰基、烯丙氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基中的任意一种;
所述x选自:氟、氯、溴、碘中的任意一种;
(2)取式(iv)结构化合物,环氧化反应得具有式(v)结构的化合物:
式(v)中,所述r1选自:氢,三氟乙酰基,或烷氧羰基;所述烷氧羰基选自叔丁氧羰基、苄氧羰基、烯丙氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基中的任意一种;
(3)取式(v)结构化合物,加入含硫亲核试剂,得具有式(vi)结构的化合物:
式(vi)中,所述r1选自:氢,三氟乙酰基,或烷氧羰基;所述烷氧羰基选自叔丁氧羰基、苄氧羰基、烯丙氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基中的任意一种;
所述r2为截短侧耳素基团;
(4)取式(vi)结构化合物,脱r1保护基团,得具有式(viii)结构的化合物,即为lefamulin;
6.依据权利要求5所述的lefamulin的制备方法,其特征在于,在所述步骤(3)中:所述含硫亲核试剂为包含截短侧耳素母核的化合物。
7.依据权利要求6所述的lefamulin的制备方法,其特征在于,所述含硫亲核试剂为硫代截短侧耳素。