一种具有抗前列腺癌活性的四氢喹啉生物碱及其制备方法和应用与流程

文档序号:24286729发布日期:2021-03-17 00:34阅读:来源:国知局

技术特征:

1.如式(i)所示的四氢喹啉生物碱或其药用盐。

2.如式(i)所示的四氢喹啉生物碱或其药用盐在制备抗前列腺癌药物中的应用。

3.一种抗前列腺癌药物,其特征在于,包括有效量的作为活性成分的权利要求1中如式(i)所示的四氢喹啉生物碱或其药用盐,和药学上可以接受的载体。

4.一种权利要求1所述的四氢喹啉生物碱的制备方法,其特征在于,是从海洋链霉菌streptomycessp.hnm0561的发酵培养物中分离得到的。

5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

a、制备海洋链霉菌streptomycessp.hnm0561的发酵培养物;

b、分离发酵液和菌丝体,将发酵液用乙酸乙酯萃取,乙酸乙酯萃取液浓缩得发酵液浸膏;菌丝体经丙酮水溶液浸提,提取液经浓缩后,再用乙酸乙酯萃取,乙酸乙酯萃取液浓缩得菌丝体浸膏;合并发酵液浸膏和菌丝体浸膏,用反相硅胶分离,采用甲醇:水从10:90,20:80,30:70,50:50,70:30,80:20,90:10,100:0,v/v梯度洗脱顺序得8个组分fr1-fr8,收集甲醇:水80:20v/v洗脱的组分fr6,经sephadexlh-20柱层析,以甲醇为洗脱剂,洗脱纯化后的产物,经高效液相纯化得到四氢喹啉生物碱。

6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述的制备海洋链霉菌streptomycessp.hnm0561的发酵培养物是将海洋链霉菌streptomycessp.hnm0561接种到发酵培养基中培养,所述的发酵培养基每1000ml含有:葡萄糖20g,酵母膏10g,牛肉膏3g,玉米浆3g,可溶性淀粉10g,磷酸氢二钾0.5g,硫酸镁0.5g,碳酸钙2g,余量为水。

7.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述的经高效液相纯化是以210和330nm波长做检测、采用4ml/min的流速,以乙腈:水=75:25,v/v进行等梯度洗脱进行半制备高效液相分离,hplc(ymc-packods-a,10×250mm,5μm),于保留时间tr33.9min得到四氢喹啉生物碱。

8.海洋链霉菌streptomycessp.hnm0561在制备权利要求1所述的四氢喹啉生物碱中的应用。


技术总结
本发明公开了一种具有抗前列腺癌活性的四氢喹啉生物碱及其制备方法和应用。四氢喹啉生物碱,如式(I)所示。本发明从海洋链霉菌Streptomyces sp.HNM0561中制备得到一个具有抗前列腺肿瘤活性的化合物1,可用于开发抗前列腺肿瘤药物,因此本发明不仅为开发新的抗前列腺肿瘤药物提供了备选化合物,同时对开发中国海洋微生物药物资源具有重要的意义。

技术研发人员:王俊锋;王军舰;黄小龙;刘永宏
受保护的技术使用者:中国科学院南海海洋研究所
技术研发日:2020.12.07
技术公布日:2021.03.16
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