技术特征：
1.经分离抗体，其特异性结合于cd47且包含重链可变区(vh)及轻链可变区(vl)，其中所述vh包含：(i)vh互补决定区(cdr)1，其包含seq id no：13、14、15、22、23、25、26、27、31、32、33、37、38或39的氨基酸序列；(ii)vh cdr2，其包含seq id no：16、17、28、29、34或35的氨基酸序列；(iii)vh cdr3，其包含seq id no：18、24、30、36或40的氨基酸序列；(iv)vl cdr1，其包含seq id no：19或53的氨基酸序列；(v)vl cdr2，其包含seq id no：20或54的氨基酸序列；及(vi)vl cdr3，其包含seq id no：21或55的氨基酸序列。2.根据权利要求1的抗体，其中所述vh包含seq id no：1、3、7、8或9的氨基酸序列。3.根据权利要求1～2之任一项的抗体，其中所述vl包含seq id no：2或6的氨基酸序列。4.特异性结合于cd47的经分离抗体，其中所述抗体包含：重链可变区(vh)，其包含如seq id no：1中所示的氨基酸序列，及轻链可变区(vl)，其包含如seq id no：2中所示的氨基酸序列。5.经分离抗体，其特异性结合于pd-l1且包含重链可变区(vh)及轻链可变区(vl)，其中所述vh包含：(i)vh互补决定区(cdr)1，其包含seq id no：41、42、43、47、48或49的氨基酸序列；(ii)vh cdr2，其包含seq id no：44、45、50、51、58或59的氨基酸序列；及(iii)vh cdr3，其包含seq id no：46、52、56、57或60的氨基酸序列；(iv)vl cdr1，其包含seq id no：19或53的氨基酸序列；(v)vl cdr2，其包含seq id no：20或54的氨基酸序列；及(vi)vl cdr3，其包含seq id no：21或55的氨基酸序列。6.根据权利要求5的抗体，其中所述vh包含seq id no：4、5、10、11或12的序列。7.根据权利要求5～6之任一项的抗体，其中所述vl包含seq id no：2或6的序列。8.特异性结合于pd-l1的经分离抗体，其中所述抗体包含：重链可变区(vh)，其包含如seq id no：4中所示的氨基酸序列，及轻链可变区(vl)，其包含如seq id no：2中所示的氨基酸序列。9.根据权利要求1～8之任一项的抗体，其中所述抗体为双特异性抗体。10.根据权利要求9的抗体，其中所述双特异性抗体特异性结合于cd47及pd-l1。11.根据权利要求10的抗体，其中所述抗体包含第一抗原结合部分及第二抗原结合部分，其中所述第一抗原结合部分特异性结合于cd47且所述第二抗原结合部分特异性结合于pd-l1，其中所述第一抗原结合部分包含vh及vl，其中所述第二抗原结合部分包含vh及vl，且其中所述第一抗原结合部分的vl的氨基酸序列及所述第二抗原结合部分的vl的氨基酸序列具有相同氨基酸序列。12.根据权利要求11的抗体，其中所述第一抗原结合部分的vl的氨基酸序列及所述第
二抗原结合部分的vl的氨基酸序列包含如seq id no：2中所示的氨基酸序列。13.经分离双特异性抗体，其包含：特异性结合于cd47的第一抗原结合部分、及特异性结合于pd-l1的第二抗原结合部分，其中所述第一抗原结合部分包含vh及vl，其中所述第二抗原结合部分包含vh及vl，且其中以下中的一者、两者、三者或所有四者：(a)所述第一抗原结合部分vh包含：(i)vh cdr1，其包含seq id no：13、14、15、22、23、25、26、27、31、32、33、37、38或39的氨基酸序列；(ii)vh cdr2，其包含seq id no：16、17、28、29、34或35的氨基酸序列；及(iii)vh cdr3，其包含seq id no：18、24、30、36或40的氨基酸序列；(b)所述第一抗原结合部分vl包含：(i)vl cdr1，其包含seq id no：19或53的氨基酸序列；(ii)vl cdr2，其包含seq id no：20或54的氨基酸序列；及(iii)vl cdr3，其包含seq id no：21或55的氨基酸序列；(c)所述第二抗原结合部分vh包含：(i)vh cdr1，其包含seq id no：41、42、43、47、48或49的氨基酸序列；(ii)vh cdr2，其包含seq id no：44、45、50、51、58或59的氨基酸序列；及(iii)vh cdr3，其包含seq id no：46、52、56、57或60的氨基酸序列；及(d)所述第二抗原结合部分vl包含：(i)vl cdr1，其包含seq id no：19或53的氨基酸序列；(ii)vl cdr2，其包含seq id no：20或54的氨基酸序列；及(iii)vl cdr3，其包含seq id no：21或55的氨基酸序列。14.根据权利要求13的双特异性抗体，其中以下中的一者、两者、三者或所有四者：(a)所述第一抗原结合部分vh包含：(i)vh cdr1，其包含seq id no：13、14或15的氨基酸序列；(ii)vh cdr2，其包含seq id no：16或17的氨基酸序列；及(iii)vh cdr3，其包含seq id no：18的氨基酸序列；(b)所述第一抗原结合部分vl包含：(i)vl cdr1，其包含seq id no：19的氨基酸序列；(ii)vl cdr2，其包含seq id no：20的氨基酸序列；及(iii)vl cdr3，其包含seq id no：21的氨基酸序列；(c)所述第二抗原结合部分vh包含：(i)vh cdr1，其包含seq id no：41、42或43的氨基酸序列；(ii)vh cdr2，其包含seq id no：44或45的氨基酸序列；及(iii)vh cdr3，其包含seq id no：46的氨基酸序列；及(d)所述第二抗原结合部分vl包含：(i)vl cdr1，其包含seq id no：19的氨基酸序列；
(ii)vl cdr2，其包含seq id no：20的氨基酸序列；及(iii)vl cdr3，其包含seq id no：21的氨基酸序列。15.根据权利要求13～14之任一项的双特异性抗体，其中以下中的一者、两者、三者或所有四者：(a)所述第一抗原结合部分vh包含seq id no：1或3的氨基酸序列；(b)所述第一抗原结合部分vl包含seq id no：2的氨基酸序列；(c)所述第二抗原结合部分vh包含seq id no：4的氨基酸序列；及(d)所述第二抗原结合部分vl包含seq id no：2的氨基酸序列。16.经分离双特异性抗体，其包含：特异性结合于cd47的第一抗原结合部分、及特异性结合于pd-l1的第二抗原结合部分，其中所述抗体包含：第一抗原结合部分vh，其包含如seq id no：1中所示的氨基酸序列、第一抗原结合部分vl，其包含如seq id no：2中所示的氨基酸序列、第二抗原结合部分vh，其包含如seq id no：4中所示的氨基酸序列，及第二抗原结合部分vl，其包含如seq id no：2中所示的氨基酸序列。17.根据权利要求9～16之任一项的双特异性抗体，其中所述双特异性抗体包含fc结构域。18.根据权利要求17的双特异性抗体，其中所述fc结构域为igg1 fc结构域、igg2 fc结构域或igg4 fc结构域。19.根据权利要求17～18之任一项的双特异性抗体，其中所述fc结构域的第一fc链及第二fc链含有一个或多个促进所述第一fc链与所述第二fc链的结合的修饰。20.根据权利要求17～19之任一项的双特异性抗体，其中所述抗体包含包括seq id no：61或63的氨基酸序列的抗cd47重链，且所述抗体包含包括seq id no：64的氨基酸序列的抗pd-l1重链。21.根据权利要求17～20之任一项的双特异性抗体，其中所述抗体还包含：抗cd47轻链，其包含seq id no：62的氨基酸序列、及抗pd-l1轻链，其包含seq id no：62的氨基酸序列。22.特异性结合于cd47及pd-l1的经分离双特异性抗体，其中所述抗体包含第一抗体重链、第二抗体重链、第一抗体轻链及第二抗体轻链；其中所述第一抗体重链包含seq id no：61的氨基酸序列，且所述第二抗体重链包含seq id no：64的氨基酸序列；且其中所述第一抗体轻链及所述第二抗体轻链均包含seq id no：62的氨基酸序列。23.根据权利要求9～22之任一项的双特异性抗体，其中抗pd-l1抗原结合部分对pd-l1的亲和力大于抗cd47抗原结合部分对cd47的亲和力。24.医药组合物，其包含治疗有效量的根据权利要求1～8之任一项的抗体，或根据权利要求9～23之任一项的双特异性抗体，及医药学上可接受的载剂。
25.经分离多核苷酸，其包含编码根据权利要求1～22之任一项中所提供的氨基酸序列的核苷酸序列。26.载体，其包含根据权利要求25的多核苷酸。27.宿主细胞，其包含包括编码根据权利要求1～22之任一项中所提供的氨基酸序列的核苷酸序列的重组多核苷酸。28.产生抗体或双特异性抗体的方法，其包含：在引起产生根据权利要求1～8之任一项的抗体或根据权利要求9～23之任一项的双特异性抗体的条件下培养根据权利要求27的宿主细胞，及纯化所产生的抗体或双特异性抗体。29.下列物质在制造用于治疗癌症的药剂中的用途：根据权利要求1～8之任一项的抗体、根据权利要求9～23之任一项的双特异性抗体、根据权利要求24的医药组合物、根据权利要求25的多核苷酸、根据权利要求26的载体、或根据权利要求27的宿主细胞。30.根据权利要求1～8之任一项的抗体、根据权利要求9～23之任一项的双特异性抗体或根据权利要求24的医药组合物，其用作药剂。31.根据权利要求30所使用的抗体、双特异性抗体或医药组合物，其中所述药剂用于治疗癌症。32.治疗有需要的个体的疾病的方法，所述方法包含向所述个体施用有效量的根据权利要求1～8之任一项的抗体、根据权利要求9～23之任一项的双特异性抗体、或根据权利要求24的医药组合物。33.根据权利要求32的方法，其中所述方法还包含向所述个体施用第二治疗剂。34.根据权利要求32的方法，或根据权利要求31所使用的抗体、双特异性抗体或医药组合物，其中所述癌症为胃癌(gastric cancer)、肉瘤、淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤(hodgkin's lymphoma)、白血病、头颈癌、胸腺癌、上皮癌、唾液腺癌、肝癌、胃癌(stomach cancer)、甲状腺癌、肺癌(包括例如非小细胞肺癌)、卵巢癌、乳癌、前列腺癌、食道癌、胰腺癌、神经胶质瘤、白血病、多发性骨髓瘤、肾细胞癌、膀胱癌、子宫颈癌、绒膜癌、结肠癌、口腔癌、成神经胶质细胞瘤、皮肤癌或黑素瘤。
技术总结
本发明提供特异性结合于CD47的抗体及特异性结合于PD-L1的抗体，以及CD47/PD-L1双特异性抗体。亦提供此等抗体的用途及相关组合物及方法。及方法。及方法。
技术研发人员：J
受保护的技术使用者：辉瑞大药厂
技术研发日：2020.12.14
技术公布日：2022/11/25