1.一种西咪替丁的制备方法,其特征在于,其合成路线如下:
并且,其制备方法包括以下步骤:
(1)在碱存在下,将2-(5-甲基咪唑-4-基)甲基硫乙胺盐酸盐加入有机溶剂与水的混合溶剂中,搅拌,反应液冷至10-15℃,滴加cs2,滴加完毕,室温反应0.5-1h,再在一定温度下,加入脱硫试剂,搅拌反应0.5h,再在室温反应4-6h。后处理,制得中间体(i)。
(2)中间体(i)加入到质量分数60-70%的乙醇水溶液中,搅拌,加入质量分数40%的一甲胺溶液,40-50℃反应2-3h,减压浓缩,降温析晶,得粗品。乙醇重结晶,制得中间体(ii)。
(3)中间体(ii)加入到乙醇与水的混合溶剂中,在室温下,加入脱硫试剂,搅拌反应0.5h,加入氰胺,室温反应4-5h,过滤,滤液减压蒸干,回收乙醇,得粗品,乙醇重结晶,制得西咪替丁。
2.如权利要求1所述的一种西咪替丁的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述碱为et3n,k2co3,na2co3,naoac中的至少一种;所述有机溶剂为乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷和氯仿,所述的有机溶剂与水的体积比为4:1-3:1;所述脱硫试剂为对甲苯磺酰氯,氯化亚铁,硫酸铁,硫酸铜中的至少一种;所述2-(5-甲基咪唑-4-基)甲基硫乙胺盐酸盐、cs2、碱和脱硫试剂的投料摩尔比为1:1.05-1.2:3.3-3.6:1.2-1.4;所述加入脱硫试剂的温度为10℃-室温;所述后处理是指:et3n为碱,所述后处理过程为:反应液过滤,滤液用6n盐酸调ph2-3,分出有机层,水相用有机溶剂萃取,无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩,纯化,得中间体(i),水相碱化后,蒸馏回收et3n;k2co3,na2co3,naoac为碱,所述后处理过程为:反应液过滤,分出有机层,水相用有机溶剂萃取,无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩,纯化,得中间体(i)。
3.如权利要求1所述的一种西咪替丁的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述中间体(i)与一甲胺的投料摩尔比为1:1.5-2.5。
4.如权利要求1所述的一种西咪替丁的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述中间体(ii)、氰胺和脱硫试剂的投料摩尔比为1:1.05-1.1:0.7-1.05;所述乙醇与水的体积比为3:1-4:1;所述脱硫试剂为硫酸铁、氯化铁和硫酸锰中的至少一种。