药用蛋黄卵磷脂的制备方法与流程

1.本发明属于纯化技术领域，特别是涉及一种药用蛋黄卵磷脂的制备方法。


背景技术：

2.药用蛋黄卵磷脂是一种药用辅料，主要成分是磷脂酰胆碱，因此其生理作用也以磷脂酰胆碱的功能为主。磷脂酰胆碱能抑制血清甘油三酯和总胆固醇，提高高密度脂蛋白。蛋黄卵磷脂能缓解血液凝集而澄清血脂等作用；磷脂酰胆碱中的胆碱能提高血液和脑中胆碱含量，胆碱是神经传递物质乙酰胆碱的前体，能提高记忆和学习能力；胆碱是使肝脏保持正常功能的必要营养素；是人体细胞生物膜的主要成分之一，是生物膜发挥其功能的基本保证。
3.蛋黄卵磷脂在肌内注射剂、静脉注射剂、乳膏剂及软膏剂等制剂中常作为分散剂、乳化剂和增溶剂；蛋黄卵磷脂可作为栓剂的基质，以减少栓剂的脆性；在鼻腔内胰岛素制剂中，已发现其具有吸收促进作用；在脂质体可作为包封药物的脂质双层的膜材。
4.目前，市面上一般采用柱层析法纯化蛋黄卵磷脂，目前柱层析法主要有硅胶层析法、氧化铝层析法和大孔树脂层析法。由于柱层析填料对磷脂的强吸附力，导致无法完全洗脱，收率较低；大孔树脂需要再生，硅胶、氧化铝不能重复使用，工艺繁琐，生成大量固体废弃物；使用大量溶剂洗脱，还需要蒸馏脱除溶剂，环境污染重。
5.因此，亟需一种工艺过程简单，收率高，成本低，环境友好，适合工业化生产的药用蛋黄卵磷脂的制备方法。


技术实现要素：

6.本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种工艺简单、环境友好、成本低廉，以及产品质量标准符合2020年版《中国药典》的药用蛋黄卵磷脂的制备方法。
7.本发明的技术方案概述如下：
8.药用蛋黄卵磷脂的制备方法，包括下列步骤：
9.(1)按比例，在溶解罐内，加入食品级蛋黄卵磷脂和正己烷，混合，搅拌，溶解；所述食品级蛋黄卵磷脂和正己烷的比例为100g：100～300ml；滴加丙酮，丙酮的滴加量是正己烷体积的1～2倍；滴毕，降温至0～10℃并搅拌1～3小时；
10.(2)离心，过滤，用丙酮淋洗滤饼，滤液回收利用，收集滤饼；
11.(3)滤饼经减压干燥3～6小时，得到药用蛋黄卵磷脂。
12.优选地，所述步骤(1)食品级蛋黄卵磷脂和正己烷的比例为100g：150～250ml。
13.所述步骤(1)中丙酮的滴加量是正己烷体积的1.2～1.8倍。
14.所述步骤(2)中丙酮与所述食品级蛋黄卵磷脂的比为5～10ml：100g。
15.步骤(3)为：滤饼经≤
‑
0.09mpa，在20～30℃，干燥3～6小时，得到药用蛋黄卵磷脂。
16.本发明的有益效果在于：
17.1.本发明与传统的柱层析法相比，无需任何吸附剂填料，无需蒸发馏分，同时溶剂使用量大大减少，环境友好污染小。
18.2.本发明的方法简单高效，收率高，即降低了生产成本，又提高了经济效益，适合工业化生产。
19.3.本发明在精准的控制实验条件和试验参数的基础上，得到的蛋黄卵磷脂质量标准完全符合2020年版《中国药典》要求。
具体实施方式
20.食品级蛋黄卵磷脂市售(磷脂酰胆碱质量含量为55.1％～60.4％)。
21.以下通过具体实施例对本发明作进一步的说明。
22.实施例1
23.药用蛋黄卵磷脂的制备方法，包括下列步骤：
24.(1)在溶解罐内，加入300g食品级蛋黄卵磷脂(磷脂酰胆碱质量含量为60.4％)和900ml正己烷，混合，搅拌，溶解；滴加900ml丙酮，滴毕，降温至0℃并搅拌3小时；
25.(2)离心，过滤，用30ml丙酮淋洗滤饼，滤液回收利用，收集滤饼；
26.(3)滤饼经≤
‑
0.09mpa，在30℃干燥3小时，得到药用蛋黄卵磷脂。
27.取样检测产品合格后，分装保存。药用蛋黄卵磷脂182.6g，纯化收率60.87％。经检验，质量指标均符合2020年版《中国药典》标准，见表1。
28.实施例2
29.药用蛋黄卵磷脂的制备方法，包括下列步骤：
30.(1)在溶解罐内，加入300g食品级蛋黄卵磷脂(磷脂酰胆碱质量含量为55.1％)与300ml正己烷混合，搅拌，溶解；滴加600ml丙酮，滴毕，降温至10℃并搅拌1小时；
31.(2)离心，过滤，用15ml丙酮淋洗滤饼，滤液回收利用，收集滤饼；
32.(3)滤饼经≤
‑
0.09mpa，在20℃的干燥6小时，得到药用蛋黄卵磷脂。
33.取样检测产品合格后，分装保存。药用蛋黄卵磷脂223.6g，纯化收率74.53％。经检验，质量指标均符合2020年版《中国药典》标准，见表1。
34.实施例3
35.药用蛋黄卵磷脂的制备方法，包括下列步骤：
36.(1)在溶解罐内，加入300g食品级蛋黄卵磷脂(磷脂酰胆碱含量为60.1％)与450ml正己烷混合，搅拌，溶解；滴加540ml丙酮，滴毕，降温至5℃，继续搅拌2小时；
37.(2)离心，过滤，用20ml丙酮淋洗滤饼，滤液回收利用，收集滤饼；
38.(3)滤饼经≤
‑
0.09mpa，温度为25℃的条件下，滤饼经减压干燥5小时，得到药用蛋黄卵磷脂。
39.取样检测产品合格后，分装保存。药用蛋黄卵磷脂209.2g，纯化收率69.73％。经检验，质量指标均符合2020年版《中国药典》标准，见表1。
40.实施例4
41.药用蛋黄卵磷脂的制备方法，包括下列步骤：
42.(1)在溶解罐内，加入300g食品级蛋黄卵磷脂(磷脂酰胆碱含量为58.2％)与750ml正己烷混合，搅拌，溶解；滴加1350ml丙酮，滴毕，降温至8℃，继续搅拌2.5小时；
43.(2)离心，过滤，用25ml丙酮淋洗滤饼，滤液回收利用，收集滤饼；
44.(3)滤饼经≤
‑
0.09mpa，温度为28℃的条件下，滤饼经减压干燥4小时，得到药用蛋黄卵磷脂。
45.取样检测产品合格后，分装保存。药用蛋黄卵磷脂215.6g，纯化收率71.87％。经检验，质量指标均符合2020年版《中国药典》标准，见表1。
46.表1蛋黄卵磷脂的药典标准及检测结果
47.48.

技术特征：
1.药用蛋黄卵磷脂的制备方法，其特征是包括下列步骤：(1)按比例，在溶解罐内，加入食品级蛋黄卵磷脂和正己烷，混合，搅拌，溶解；所述食品级蛋黄卵磷脂和正己烷的比例为100g：100～300ml；滴加丙酮，丙酮的滴加量是正己烷体积的1～2倍；滴毕，降温至0～10℃并搅拌1～3小时；(2)离心，过滤，用丙酮淋洗滤饼，滤液回收利用，收集滤饼；(3)滤饼经减压干燥3～6小时，得到药用蛋黄卵磷脂。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是所述步骤(1)食品级蛋黄卵磷脂和正己烷的比例为100g：150～250ml。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是所述步骤(1)中丙酮的滴加量是正己烷体积的1.2～1.8倍。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是所述步骤(2)中丙酮与所述食品级蛋黄卵磷脂的比为5～10ml：100g。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(3)为：滤饼经≤
‑
0.09mpa，在20～30℃，干燥3～6小时，得到药用蛋黄卵磷脂。

技术总结
本发明公开了药用蛋黄卵磷脂的制备方法，包括下列步骤：(1)在溶解罐内，加入食品级蛋黄卵磷脂和正己烷，混合，搅拌，溶解；滴加丙酮，滴毕，降温至0～10℃并搅拌1～3小时；(2)离心，过滤，用丙酮淋洗滤饼，滤液回收利用，收集滤饼；(3)滤饼经减压干燥3～6小时，得到药用蛋黄卵磷脂。本发明与传统的柱层析法相比，无需任何吸附剂填料，无需蒸发馏分，同时溶剂使用量大大减少，环境友好污染小。本发明的方法简单高效，收率高，即降低了生产成本，又提高了经济效益，适合工业化生产。本发明在精准的控制实验条件和试验参数的基础上，得到的蛋黄卵磷脂质量标准完全符合2020年版《中国药典》要求。量标准完全符合2020年版《中国药典》要求。


技术研发人员：解辉 孟祥海 程旭东 刘萍
受保护的技术使用者：天津信诚康达药业有限公司
技术研发日：2021.09.28
技术公布日：2021/11/30