光动力疗法和诊断的制作方法

本发明涉及叶绿素蛋白(phyllochlorin)类似物及其药学上可接受的盐，以及包含叶绿素蛋白类似物及其药学上可接受的盐的组合物。叶绿素蛋白类似物及其药学上可接受的盐适合用于光动力疗法、细胞发光疗法和光动力诊断中，例如用于治疗或检测肿瘤或用于抗病毒治疗。本发明还涉及叶绿素蛋白类似物及其药学上可接受的盐在制造光治疗剂或光诊断剂中的用途，并且涉及光动力疗法、细胞发光疗法或光动力诊断的方法，例如用于治疗或检测肿瘤或用于抗病毒治疗。“叶绿素蛋白”的结构如下所示：

背景技术：

1、卟啉及其类似物是已知的光敏性化学化合物，其可吸收可见光子并以更高的波长发射它们。此类独特的特性具有许多应用，并且pdt(光动力疗法)是其中之一。

2、目前，存在pdt的两代光敏剂。第一代包括血红素卟啉(血液衍生物)，并且第二代主要是叶绿素类似物。后来的化合物被称为二氢卟吩和菌绿素。

3、已显示二氢卟吩e4展示良好的光敏活性。指出二氢卟吩e4针对大鼠中吲哚美辛诱发的胃损伤和小鼠中taa或ccl4诱发的急性肝损伤具有保护作用。因此提出二氢卟吩e4可能是用于抗胃溃疡和肝损伤保护的有前景的新的药物候选物。wo 2009/040411提出在光动力疗法中使用二氢卟吩e4锌络合物，并且wo 2014/091241提出在光动力疗法中使用二氢卟吩e4二钠。

4、

5、然而，持续需要更好的光敏剂。需要优选在有机和水性介质中具有高单线态氧量子产率的化合物和具有强光敏化能力的化合物。还需要具有高荧光量子产率的化合物。此外，需要具有较高光毒性、较低暗毒性、良好稳定性和/或易纯化的化合物和/或组合物。

技术实现思路

1、本发明的第一方面提供一种式(i)化合物或一种式(ii)络合物：

2、

3、其中

4、-r1选自-c(o)-or3、-c(o)-sr3、-c(o)-n(r3)2、-c(s)-or3、-c(s)-sr3或-c(s)-n(r3)2；

5、-r3各自独立地选自-h、-rα-h、-rβ、-rα-rβ、-rα-oh、-rα-orβ、-rα-sh、-rα-srβ、-rα-s(o)rβ、-rα-s(o)2rβ、-rα-nh2、-rα-nh(rβ)、-rα-n(rβ)2、-rα-x、-rα-[n(r5)3]y、-rα-[p(r5)3]y或-rα-[r6]y；

6、-rα-各自独立地选自c1-c12亚烷基，其中所述亚烷基可任选地被一个或多个c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基或卤基取代，并且其中所述亚烷基的主链中的一个或多个碳原子可任选地被一个或多个杂原子o或s替代；

7、-rβ各自独立地是饱和或不饱和的烃基，其中所述烃基可以是直链的或支链的，或者可以是或包括环状基团，其中所述烃基可任选地被取代，并且其中所述烃基可任选地在其碳骨架中包括一个或多个杂原子n、o、s、p或se；

8、-r5各自独立地选自c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、卤基、-(ch2ch2o)n-h、-(ch2ch2o)n-ch3、苯基或c5-c6杂芳基，其中所述苯基或c5-c6杂芳基可任选地被一个或多个c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、-o(c1-c4烷基)、-o(c1-c4卤代烷基)、卤基、-o-(ch2ch2o)n-h或-o-(ch2ch2o)n-ch3基团取代；

9、-r6是任选地被一个或多个c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、-o(c1-c4烷基)、-o(c1-c4卤代烷基)、卤基、-o-(ch2ch2o)n-h或-o-(ch2ch2o)n-ch3基团取代的-[nc5h5]；

10、n是1、2、3或4；

11、y是抗衡离子；

12、x是卤基；

13、m2+是金属离子；

14、或其药学上可接受的盐；

15、条件是所述化合物不是：

16、(1)叶绿素蛋白游离酸；或

17、(2)叶绿素蛋白甲酯。

18、叶绿素蛋白游离酸具有以下结构：

19、

20、叶绿素蛋白甲酯具有以下结构：

21、

22、本发明的第二方面提供一种式(i)化合物或一种式(ii)络合物：

23、

24、其中

25、-r1选自-c(o)-or3、-c(o)-sr3、-c(o)-n(r3)2、-c(s)-or3、-c(s)-sr3或-c(s)-n(r3)2；

26、-r3各自独立地选自-h、-rα-h、-rβ、-rα-rβ、-rα-oh、-rα-orβ、-rα-sh、-rα-srβ、-rα-s(o)rβ、-rα-s(o)2rβ、-rα-nh2、-rα-nh(rβ)、-rα-n(rβ)2、-rα-x、-rα-[n(r5)3]y、-rα-[p(r5)3]y或-rα-[r6]y；

27、-rα-各自独立地选自c1-c12亚烷基，其中所述亚烷基可任选地被一个或多个c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基或卤基取代，并且其中所述亚烷基的主链中的一个或多个碳原子可任选地被一个或多个杂原子o或s替代；

28、-rβ各自独立地是饱和或不饱和的烃基，其中所述烃基可以是直链的或支链的，或者可以是或包括环状基团，其中所述烃基可任选地被取代，并且其中所述烃基可任选地在其碳骨架中包括一个或多个杂原子n、o、s、p或se；

29、-r5各自独立地选自c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、卤基、-(ch2ch2o)n-h、-(ch2ch2o)n-ch3、苯基或c5-c6杂芳基，其中所述苯基或c5-c6杂芳基可任选地被一个或多个c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、-o(c1-c4烷基)、-o(c1-c4卤代烷基)、卤基、-o-(ch2ch2o)n-h或-o-(ch2ch2o)n-ch3基团取代；

30、-r6是任选地被一个或多个c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、-o(c1-c4烷基)、-o(c1-c4卤代烷基)、卤基、-o-(ch2ch2o)n-h或-o-(ch2ch2o)n-ch3基团取代的-[nc5h5]；

31、n是1、2、3或4；

32、y是抗衡离子；

33、x是卤基；

34、m2+是金属离子；

35、或其药学上可接受的盐；

36、所述化合物或络合物用于医学中。

37、在本发明的第二方面的一些实施方案中，所述化合物是：

38、(1)叶绿素蛋白游离酸；或

39、(2)叶绿素蛋白甲酯。

40、在本说明书的背景下，“烃基”取代基或取代基中的烃基部分仅包括碳原子和氢原子，但除非另有说明，否则在其碳骨架中不包括任何杂原子，诸如n、o、s、p或se。烃基基团/部分可以是饱和的或不饱和的(包括芳族的)，并且可以是直链的或支链的，或者可以是或包括环状基团，其中除非另有说明，否则所述环状基团在其碳骨架中不包括任何杂原子，诸如n、o、s、p或se。烃基的实例包括烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基和芳基基团/部分以及所有这些基团/部分的组合。通常，烃基是c1-c60烃基，更通常是c1-c40烃基，更通常是c1-c20烃基。更通常，烃基是c1-c12烃基。更通常，烃基是c1-c10烃基。“亚烃基”以类似方式定义为二价烃基。

41、“烷基”取代基或取代基中的烷基部分可以是直链(linear)(即直链(straight-chained)的)或支链的。烷基基团/部分的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基和正戊基基团/部分。除非另有说明，否则术语“烷基”不包括“环烷基”。通常，烷基是c1-c12烷基。更通常，烷基是c1-c6烷基。“亚烷基”以类似方式定义为二价烷基。

42、“烯基”取代基或取代基中的烯基部分是指具有一个或多个碳-碳双键的不饱和烷基基团或部分。烯基基团/部分的实例包括乙烯基、丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-戊烯基、1-己烯基、1,3-丁二烯基、1,3-戊二烯基、1,4-戊二烯基和1,4-己二烯基基团/部分。除非另有说明，否则术语“烯基”不包括“环烯基”。通常，烯基是c2-c12烯基。更通常，烯基是c2-c6烯基。“亚烯基”以类似方式定义为二价烯基。

43、“炔基”取代基或取代基中的炔基部分是指具有一个或多个碳-碳三键的不饱和烷基基团或部分。炔基基团/部分的实例包括乙炔基、炔丙基、丁-1-炔基和丁-2-炔基。通常，炔基是c2-c12炔基。更通常，炔基是c2-c6炔基。“亚炔基”以类似方式定义为二价炔基。

44、“环状”取代基或取代基中的环状部分是指任何烃基环，其中所述烃基环可以是饱和的或不饱和的(包括芳族的)，并且可在其碳骨架中包括一个或多个杂原子，例如n、o、s、p或se。环状基团的实例包括如下文所论述的环烷基、环烯基、杂环、芳基和杂芳基。环状基团可以是单环、双环(例如桥联、稠合或螺环)或多环。通常，环状基团是3至12元环状基团，其意指它含有3至12个环原子。更通常，环状基团是3至7元单环基团，其意指它含有3至7个环原子。

45、“杂环”取代基或取代基中的杂环部分是指在环结构中包括一个或多个碳原子和一个或多个(诸如一个、两个、三个或四个)杂原子(例如n、o、s、p或se)的环状基团或部分。杂环基团的实例包括如下文所论述的杂芳基和非芳族杂环基团，诸如氮杂环丁烷基、氮杂环丁烯基(azetinyl)、四氢呋喃基、吡咯烷基、四氢苯硫基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、二氧戊环基、氧硫杂环戊基、噻烷基和二噁烷基。

46、“环烷基”取代基或取代基中的环烷基部分是指含有(例如)3至7个碳原子的饱和烃基环，其实例包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。除非另有说明，否则环烷基取代基或部分可包括单环、双环或多环烃基环。

47、“环烯基”取代基或取代基中的环烯基部分是指具有一个或多个碳-碳双键并且含有(例如)3至7个碳原子的非芳族不饱和烃基环，其实例包括环戊-1-烯-1-基、环己-1-烯-1-基和环己-1,3-二烯-1-基。除非另有说明，否则环烯基取代基或部分可包括单环、双环或多环烃基环。

48、“芳基”取代基或取代基中的芳基部分是指芳族烃基环。术语“芳基”包括单环芳族烃和多环稠环芳族烃，其中所有稠环系统(不包括作为任选取代基的一部分或由任选取代基形成的任何环系统)是芳族的。芳基基团/部分的实例包括苯基、萘基、蒽基和菲基。除非另有说明，否则术语“芳基”不包括“杂芳基”。

49、“杂芳基”取代基或取代基中的杂芳基部分是指芳族杂环基团或部分。术语“杂芳基”包括单环芳族杂环和多环稠环芳族杂环，其中所有稠环系统(不包括作为任选取代基的一部分或由任选取代基形成的任何环系统)是芳族的。杂芳基基团/部分的实例包括以下各项：

50、

51、其中g＝o、s或nh。

52、出于本说明书的目的，在将多个部分的组合称为一个基团时，例如芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、烷基芳基、烯基芳基或炔基芳基，最后提到的部分含有如下原子，所述基团通过所述原子连接至分子的其余部分。芳基烷基的实例是苄基。

53、出于本说明书的目的，在任选取代的基团或部分(诸如-rβ)中：

54、(i)每个氢原子可任选地被独立地选自以下的单价取代基替代：卤基；-cn；-no2；-n3；-rx；-oh；-orx；-ry-卤基；-ry-cn；-ry-no2；-ry-n3；-ry-rx；-ry-oh；-ry-orx；-sh；-srx；-sorx；-so2h；-so2rx；-so2nh2；-so2nhrx；-so2n(rx)2；-ry-sh；-ry-srx；-ry-sorx；-ry-so2h；-ry-so2rx；-ry-so2nh2；-ry-so2nhrx；-ry-so2n(rx)2；-nh2；-nhrx；-n(rx)2；-n+(rx)3；-ry-nh2；-ry-nhrx；-ry-n(rx)2；-ry-n+(rx)3；-cho；-corx；-cooh；-coorx；-ocorx；-ry-cho；-ry-corx；-ry-cooh；-ry-coorx；或-ry-ocorx；和/或

55、(ii)连接至同一碳原子的任何两个氢原子可任选地被独立地选自氧代基(＝o)、＝s、＝nh或＝nrx的π键合取代基取代；和/或

56、(iii)连接至同一任选取代的基团或部分内的相同或不同原子的任何两个氢原子可任选地被独立地选自-o-、-s-、-nh-、-n(rx)-、-n+(rx)2-或-ry-的桥联取代基替代；

57、其中每个-ry-独立地选自亚烷基、亚烯基或亚炔基，其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基在其主链中含有1至6个原子，其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基的主链中的一个或多个碳原子可任选地被一个或多个杂原子n、o或s替代，并且其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基可任选地被一个或多个卤基和/或--rx基团取代；并且

58、其中每个-rx独立地选自c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基或c2-c6环状基团，或者其中连接至同一氮原子的任何两个或三个-rx可与它们所连接的氮原子一起形成c2-c7环状基团，并且其中任何-rx可任选地被一个或多个c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、-o(c1-c4烷基)、-o(c1-c4卤代烷基)、卤基、-oh、-nh2、-cn或氧代基(＝o)基团取代。

59、通常，经取代的基团包含1、2、3或4个取代基，更通常1、2或3个取代基，更通常1或2个取代基，并且更通常1个取代基。

60、除非另有说明，否则任选取代的基团或部分的任何二价桥联取代基(例如-o-、-s-、-nh-、-n(rx)-、-n+(rx)2-或-ry-)必须仅连接至指定的基团或部分并且可能不连接至第二基团或部分，即使第二基团或部分本身可任选地被取代。

61、术语“卤基”包括氟、氯、溴和碘。

62、除非另有说明，否则当基团以术语“卤基”为前缀时，诸如卤代烷基或卤代甲基，应理解，所讨论的基团被一个或多个独立地选自氟、氯、溴和碘的卤基取代。通常，卤基取代基的最大数目仅受不含卤基前缀的相应基团上可用于取代的氢原子数的限制。举例来说，卤代甲基可含有一个、两个或三个卤基取代基。卤代乙基或卤代苯基可含有一个、两个、三个、四个或五个卤基取代基。类似地，除非另有说明，否则当基团以特定卤基为前缀时，应理解所讨论的基团被一个或多个特定卤基取代。举例来说，术语“氟甲基”是指被一个、两个或三个氟基取代的甲基。

63、除非另有说明，否则当称基团为“卤基取代的”时，应理解，所讨论的基团被一个或多个独立地选自氟、氯、溴和碘的卤基取代。通常，卤基取代基的最大数目仅受被称为卤基取代的基团上可用于取代的氢原子数的限制。举例来说，卤基取代的甲基可含有一个、两个或三个卤基取代基。卤基取代的乙基或卤基取代的苯基可含有一个、两个、三个、四个或五个卤基取代基。

64、除非另有说明，否则任何对元素的提及应被视为对所述元素的所有同位素的提及。因此，例如，除非另有说明，否则任何对氢的提及应被视为涵盖氢的所有同位素，包括氘和氚。

65、除非另有说明，否则任何对化合物或基团的提及应被视为对所述化合物或基团的所有互变异构体的提及。

66、当提及在其碳骨架中包括一个或多个杂原子n、o、s、p或se的烃基或其它基团时，或者当提及烃基或其它基团的碳原子被n、o、s、p或se原子替代时，其意图是：

67、被替代；

68、-ch2-被-nh-、-ph-、-o-、-s-或-se-替代；

69、-ch3被-nh2、-ph2、-oh、-sh或-seh替代；

70、-ch＝被-n＝或-p＝替代；

71、ch2＝被nh＝、ph＝、o＝、s＝或se＝替代；或

72、ch≡被n≡或p≡替代；

73、条件是所得基团包含至少一个碳原子。例如，甲氧基、二甲基氨基和氨基乙基被认为是在其碳骨架中包括一个或多个杂原子n、o、s、p或se的烃基。

74、在本说明书的背景下，除非另有说明，否则cx-cy基团被定义为含有x至y个碳原子的基团。举例来说，c1-c4烷基被定义为含有1至4个碳原子的烷基。在计算被任选的取代基取代和/或含有任选的部分的母体基团中的碳原子总数时，不将任选的取代基和部分考虑在内。为避免疑义，在计算cx-cy基团中的碳原子数时，不将替代杂原子(例如n、o、s、p或se)计数为碳原子。举例来说，吗啉基被认为是c6杂环基团而非c4杂环基团

75、二氢卟吩环的π电子是离域的，并且因此二氢卟吩环可由多于一个共振结构描绘。共振结构是绘制同一化合物的不同方式。二氢卟吩环的两个共振结构直接在下文描绘：

76、

77、通常，络合物包含称为配位中心的中心金属原子或离子和称为配体的结合分子或离子。在本说明书中，配位中心与配体之间的键被描绘为在左下方的络合物中所示(其中阴离子配体与中心金属阳离子之间的吸引力由四条虚线表示)，但等效地它可如右下方的络合物中所示描绘(其中配体分子与中心金属原子之间的吸引力由两个共价键和两条虚线表示)：

78、

79、在本说明书的上下文中，术语“叶绿素蛋白类似物”涵盖本发明的化合物，其包括本发明的第二方面中的叶绿素蛋白游离酸。

80、如本文所用，-[nc5h5]y是指：

81、

82、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，y是选自卤化物(例如氟化物、氯化物、溴化物或碘化物)或其它无机阴离子(例如硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐或磷酸盐)或有机阴离子(例如丙酸盐、丁酸盐、羟乙酸盐、乳酸盐、扁桃酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、苯甲酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、马来酸盐、羟基马来酸盐、半乳糖二酸盐、葡糖酸盐、泛酸盐、双羟萘酸盐、甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐、2-羟基乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯-对-磺酸盐、萘-2-磺酸盐、樟脑磺酸盐、鸟氨酸盐、谷氨酸盐或天冬氨酸盐)。在一个实施方案中，y是氟化物、氯化物、溴化物或碘化物。在一个实施方案中，y是氯化物或溴化物。

83、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，x是选自氟、氯、溴或碘的卤基。在一个实施方案中，x是氯或溴。

84、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，m2+是选自zn2+、cu2+、fe2+、pd2+或pt2+的金属离子。在一个实施方案中，m2+是zn2+。

85、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，提供了一种式(i)化合物。

86、-r1选自-c(o)-or3、-c(o)-sr3、-c(o)-n(r3)2、-c(s)-or3、-c(s)-sr3或-c(s)-n(r3)2。在一个实施方案中，-r1选自-c(o)-or3、-c(o)-sr3、-c(o)-n(r3)2或-c(s)-n(r3)2。在一个实施方案中，-r1选自-c(o)-or3、-c(o)-sr3或-c(o)-n(r3)2。

87、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，-r1选自-c(o)-or3、-c(o)-sr3、-c(o)-n(r3)2、-c(s)-or3、-c(s)-sr3或-c(s)-n(r3)2，并且每个-r3选自-rα-orβ、-rα-srβ、-rα-s(o)rβ或-rα-s(o)2rβ，并且-rβ是糖基(saccharidyl)。在一个实施方案中，-r1选自-c(o)-or3、-c(o)-sr3或-c(o)-n(r3)2，并且每个-r3选自-rα-orβ、-rα-srβ、-rα-s(o)rβ或-rα-s(o)2rβ，并且-rβ是糖基。在一个实施方案中，-r1选自-c(o)-or3或-c(o)-sr3，并且-r3选自-rα-orβ或-rα-srβ，并且-rβ是糖基。通常在这些实施方案中，-rα-是c1-c12亚烷基(优选c1-c8亚烷基，或c1-c6亚烷基)、-(ch2ch2o)m-基团或-(ch2ch2s)m-基团，全部任选地被取代，其中m是1、2、3或4。

88、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，-r1选自-c(o)-or3、-c(o)-sr3、-c(o)-n(r3)(r3’)或-c(s)-n(r3)(r3’)，其中-r3选自-rα-orβ、-rα-srβ、-rα-s(o)rβ或-rα-s(o)2rβ，并且-rβ是糖基，并且-r3’是h或c1-c4烷基(优选甲基)。在一个实施方案中，-r1是-c(o)-n(r3)(r3’)，其中-r3选自-rα-orβ、-rα-srβ、-rα-s(o)rβ或-rα-s(o)2rβ，并且-rβ是糖基，并且-r3’是h或c1-c4烷基(优选甲基)。在一个实施方案中，-r1是-c(o)-n(r3)(r3’)，其中-r3选自-rα-orβ或-rα-srβ，并且-rβ是糖基，并且-r3’是h或c1-c4烷基(优选甲基)。通常在这些实施方案中，-rα-是c1-c12亚烷基(优选c1-c8亚烷基，或c1-c6亚烷基)、-(ch2ch2o)m-基团或-(ch2ch2s)m-基团，全部任选地被取代，其中m是1、2、3或4。

89、-r3'基团是指与另一个-r3基团连接至同一原子的-r3基团。-r3和-r3’可相同或不同。优选地，-r3和-r3’不同。

90、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，-r1选自-c(o)-or3、-c(o)-sr3、-c(o)-n(r3)(r3’)或-c(s)-n(r3)(r3’)，其中-r3选自-rα-rβ或-rβ，并且-rβ是糖基，并且-r3’是h或c1-c4烷基(优选甲基)。在一个实施方案中，-r1是-c(o)-n(r3)(r3’)，其中-r3选自-rα-rβ或-rβ，并且-rβ是糖基，并且-r3’是h或c1-c4烷基(优选甲基)。通常在这些实施方案中，-rα-是c1-c12亚烷基(优选c1-c8亚烷基，或c1-c6亚烷基)、-(ch2ch2o)m-基团或-(ch2ch2s)m-基团，全部任选地被取代，其中m是1、2、3或4。

91、在四个前述段落中的任何实施方案中，糖基可任选地被取代，例如，被诸如乙酰基的保护基团或诸如缬氨酸的天然氨基酸取代。氨基酸可例如通过在氨基酸的羧酸基团与糖基的羟基之间形成酯而连接至糖基。

92、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，-r1选自-c(o)-or3、-c(o)-sr3、-c(o)-n(r3)(r3’)或-c(s)-n(r3)(r3’)，其中-r3选自-rα-rβ或-rβ，并且-rβ是任选地被一个或多个(诸如一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个或八个)羟基取代的c1-c8亚烷基，并且-r3’是h或c1-c4烷基(优选甲基)。在一个实施方案中，-r1是-c(o)-n(r3)(r3’)，其中-r3选自-rα-rβ或-rβ，并且-rβ是任选地被一个或多个(诸如一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个或八个)羟基取代的c1-c8亚烷基，并且-r3’是h或c1-c4烷基(优选甲基)。通常在这些实施方案中，-rα-是未取代的c1-c6亚烷基、或未取代的c1-c4亚烷基、或未取代的c1-c2亚烷基。

93、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，-r1选自-c(o)-or3、-c(o)-sr3、-c(o)-n(r3)(r3’)或-c(s)-n(r3)(r3’)；其中-r3选自-rα-h或-rα-oh；-rα-选自c1-c12亚烷基，其中所述亚烷基可任选地被一个或多个c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基或卤基取代，并且其中所述亚烷基的主链中的一个或多个碳原子可任选地被一个或多个杂原子o或s替代；并且-r3’是h或c1-c4烷基(优选甲基)。在一个实施方案中，-r1是-c(o)-n(r3)(r3’)；其中-r3选自-rα-h或-rα-oh；-rα-选自c1-c12亚烷基，其中所述亚烷基的主链中的一个或多个碳原子可任选地被一个或多个杂原子o或s替代；并且-r3’是h或c1-c4烷基(优选甲基)。

94、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，-r1选自-c(o)-or3、-c(o)-sr3、-c(o)-n(r3)(r3’)或-c(s)-n(r3)(r3’)；其中-r3是-rβ；-rβ是任选地被一个或多个(诸如一个、两个、三个、四个或五个)独立地选自卤基、-cn、-no2、-n3、-oh、-orx、-sh、-srx、-sorx、-so2h、-so2rx、-so2nh2、-so2nhrx、-so2n(rx)2、-nh2、-nhrx、-n(rx)2、-n+(rx)3、-cho、-corx、-cooh、-coorx、-ocorx或-nh-co-crz-nh2的取代基取代的c1-c12烷基；每个-rx独立地选自c1-c4烷基；-rz是天然氨基酸的侧链；并且-r3'是h或c1-c4烷基(优选甲基)。在一个实施方案中，-r1是-c(o)-n(r3)(r3’)；其中-r3是-rβ；-rβ是任选地被一个或多个(诸如一个、两个或三个)独立地选自卤基、-cn、-no2、-n3、-oh、-orx、-sh、-srx、-sorx、-so2h、-so2rx、-so2nh2、-so2nhrx、-so2n(rx)2、-nh2、-nhrx、-n(rx)2、-n+(rx)3、-cho、-corx、-cooh、-coorx、-ocorx或-nh-co-crz-nh2的取代基取代的c1-c8烷基；每个-rx独立地选自c1-c4烷基；-rz是天然氨基酸的侧链；并且-r3'是h或c1-c4烷基(优选甲基)。

95、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，-r1选自-c(o)-or3、-c(o)-sr3、-c(o)-n(r3)(r3’)或-c(s)-n(r3)(r3’)；其中-r3是-rα-[p(r5)3]y；每个-r5独立地选自苯基或c5-c6杂芳基，其中所述苯基或c5-c6杂芳基可任选地被一个或多个c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、-o(c1-c4烷基)、-o(c1-c4卤代烷基)、卤基、-o-(ch2ch2o)n-h或-o-(ch2ch2o)n-ch3基团取代；n是1、2、3或4；y是氟化物、氯化物、溴化物或碘化物；并且-r3'是h或c1-c4烷基(优选甲基)。在一个实施方案中，-r1是-c(o)-n(r3)(r3’)；其中-r3是-rα-[p(r5)3]y；每个-r5独立地选自苯基或c5-c6杂芳基，其中所述苯基或c5-c6杂芳基可任选地被一个或多个c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、-o(c1-c4烷基)、-o(c1-c4卤代烷基)、卤基、-o-(ch2ch2o)n-h或-o-(ch2ch2o)n-ch3基团取代；n是1、2、3或4；y是氟化物、氯化物、溴化物或碘化物；并且-r3'是h或c1-c4烷基(优选甲基)。通常在这些实施方案中，-rα-是c1-c12亚烷基(优选c1-c8亚烷基，或c1-c6亚烷基)、-(ch2ch2o)m-基团或-(ch2ch2s)m-基团，全部任选地被取代，其中m是1、2、3或4。

96、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，-r1是-c(o)-or3，其中-r3选自c1-c4烷基(优选甲基)或阳离子(诸如锂、钠、钾、镁、钙、铵、胺(诸如胆碱或葡甲胺)或氨基酸(诸如精氨酸)阳离子)。

97、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，-r1是-c(o)-n(r3)2。在一个实施方案中，-r1是-c(o)-n(c1-c4烷基)(r3)或-c(o)-nhr3。在一个实施方案中，-r1是-c(o)-n(ch3)(r3)或-c(o)-nhr3。在一个实施方案中，-r1是-c(o)-n(c1-c4烷基)(r3)。在一个实施方案中，-r1是-c(o)-n(ch3)(r3)。

98、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，每个-rα-独立地是c1-c12亚烷基、-(ch2ch2o)m-基团或-(ch2ch2s)m-基团，全部任选地被取代，其中m是1、2、3或4。在一个实施方案中，每个-rα-独立地是c1-c12亚烷基或-(ch2ch2o)m-基团，两者均任选地被取代，其中m是1、2、3或4。在一个实施方案中，每个-rα-独立地是任选取代的-(ch2ch2o)m-基团，其中m是1、2、3或4。

99、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，每个-rα-独立地是c1-c8亚烷基、或c1-c6亚烷基、或c2-c4亚烷基，全部任选地被取代。

100、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，每个-rα-独立地未被取代或被一个或多个独立地选自卤基、c1-c4烷基或c1-c4卤代烷基的取代基取代。在一个实施方案中，每个-rα-独立地未被取代或被一个或两个独立地选自卤基、c1-c4烷基或c1-c4卤代烷基的取代基取代。在一个实施方案中，每个-rα-未被取代。

101、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，每个-rβ独立地是饱和或不饱和的烃基，其中所述烃基可以是直链的或支链的，或者可以是或包括环状基团，其中所述烃基可任选地被取代，并且其中所述烃基可任选地在其碳骨架中包括一个或多个杂原子n、o或s。

102、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，至少一个-rβ独立地是c1-c6烷基、或c1-c4烷基、或甲基，全部任选地被取代。在一个实施方案中，每个-rβ独立地是c1-c6烷基、或c1-c4烷基、或甲基，全部任选地被取代。

103、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，至少一个-rβ独立地是糖基。在一个实施方案中，每个-rβ独立地是糖基。

104、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，每个-rβ独立地未被取代或被一个或多个独立地选自卤基、c1-c4烷基或c1-c4卤代烷基的取代基取代。在一个实施方案中，每个-rβ独立地未被取代或被一个或两个独立地选自卤基、c1-c4烷基或c1-c4卤代烷基的取代基取代。在一个实施方案中，每个-rβ未被取代。

105、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，每个-r3独立地选自-rα-h、-rβ、-rα-rβ、-rα-oh、-rα-orβ、-rα-sh、-rα-srβ、-rα-s(o)rβ、-rα-s(o)2rβ、-rα-nh2、-rα-nh(rβ)、-rα-n(rβ)2、-rα-x、-rα-[n(r5)3]y、-rα-[p(r5)3]y或-rα-[nc5h5]y。在一个实施方案中，每个-r3独立地选自-rα-orβ、-rα-srβ、-rα-s(o)rβ或-rα-s(o)2rβ。在一个实施方案中，每个-r3独立地选自-rα-orβ、-rα-srβ、-rα-s(o)rβ或-rα-s(o)2rβ，并且-rβ是糖基。在一个实施方案中，每个-r3独立地选自-rα-orβ或-rα-srβ。在一个实施方案中，每个-r3独立地选自-rα-orβ或-rα-srβ，并且-rβ是糖基。

106、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，至少一个-r3独立地选自-rα-orβ、-rα-srβ、-rα-s(o)rβ或-rα-s(o)2rβ，并且-rβ是糖基。在一个实施方案中，至少一个-r3独立地选自-rα-orβ或-rα-srβ，并且-rβ是糖基。

107、出于本发明的目的，“糖基”是包含至少一个单糖亚基的任何基团，其中每个单糖亚基可任选地被取代和/或修饰。通常，糖基由一个或多个单糖亚基组成，其中每个单糖亚基可任选地被取代和/或修饰。

108、通常，每个糖基的单个单糖亚基的碳原子直接(最通常经由单键)连接至化合物的其余部分。

109、出于本说明书的目的，在陈述第一原子或基团“直接连接”至第二原子或基团的情况下，应理解，第一原子或基团共价键合至第二原子或基团，不存在一个或多个居间原子或基团。例如，对于基团-(c＝o)n(ch3)2，每个甲基的碳原子直接连接至氮原子并且羰基的碳原子直接连接至氮原子，但羰基的碳原子不直接连接至任一甲基的碳原子。

110、通常，每个糖基通过用化合物的其余部分所定义的基团取代糖的羟基而衍生自相应的糖。

111、单糖亚基的异头碳与取代基之间的单键被称为糖苷键。糖苷基团通过糖苷键连接至单糖亚基的异头碳。糖基与化合物的其余部分之间的键可以是糖苷键或非糖苷键。通常，糖基与化合物的其余部分之间的键是糖苷键，使得糖基(saccharidyl group)是糖基(glycosyl group)。当糖基与化合物的其余部分之间的键是糖苷键时，糖苷键可呈α或β构型。通常，这种糖苷键呈β构型。

112、出于本发明的目的，当糖基“含有x个单糖亚基”时，这意味着糖基具有x个单糖亚基且不多于x个单糖亚基。。相比之下，当糖基“包含x个单糖亚基”时，这意味着糖基具有x个或更多个单糖亚基。

113、每个糖基可独立地选自单糖基、二糖基、寡糖基或多糖基。如将理解的，单糖基含有单个单糖亚基。类似地，二糖基含有两个单糖亚基。如本文所用，“寡糖基”含有2至9个单糖亚基。寡糖基的实例包括三糖基、四糖基、五糖基、六糖基、七糖基、八糖基和九糖基。如本文所用，“多糖基”含有10个或更多个单糖亚基(诸如10-50、或10-30、或10-20、或10-15个单糖亚基)。

114、二糖基、寡糖基或多糖基内的每个单糖亚基可相同或不同。二糖基、寡糖基或多糖基内的每个单糖亚基可经由糖苷键或非糖苷键连接至所述基团内的另一个单糖亚基。通常，二糖基、寡糖基或多糖基内的每个单糖亚基经由糖苷键连接至所述基团内的另一个单糖亚基，所述糖苷键可呈α或β构型。

115、每个寡糖基或多糖基可以是直链、支链或大环寡糖基或多糖基。通常，每个寡糖基或多糖基是直链或支链寡糖基或多糖基。

116、在一个实施方案中，至少一个-rβ是单糖基或二糖基。

117、在另一实施方案中，至少一个-rβ是单糖基。例如，至少一个-rβ可以是含有单个单糖亚基的糖基，其中单糖亚基可任选地被取代和/或修饰。通常，至少一个-rβ是含有单个单糖亚基的糖基，其中单糖亚基可任选地被取代。更通常，至少一个-rβ是含有单个单糖亚基的糖基，其中单糖亚基未被取代。

118、在一个实施方案中，至少一个-rβ是醛糖基，其中醛糖基可任选地被取代和/或修饰。例如，至少一个-rβ可选自甘油糖基、丁醛糖基(诸如赤藓糖基或苏糖基)、戊醛糖基(诸如核糖基、阿拉伯糖基、木糖基或来苏糖基)或己醛糖基(诸如阿洛糖基、阿卓糖基、葡糖基、甘露糖基、古洛糖基、艾杜糖基、半乳糖基或塔罗糖基)，其中任一者都可任选地被取代和/或修饰。

119、在另一个实施方案中，至少一个-rβ是酮糖基，其中酮糖基可任选地被取代和/或修饰。例如，至少一个-rβ可选自赤藓糖基、戊酮糖基(诸如核酮糖基或木酮糖基)或己酮糖基(诸如阿洛酮糖基、果糖基、山梨糖基或塔格糖基)，其中任一者都可任选地被取代和/或修饰。

120、每个单糖亚基可以闭环(环状)或开链(非环状)形式存在。通常，至少一个-rβ中的每个单糖亚基以闭环(环状)形式存在。例如，至少一个-rβ可以是含有单个闭环单糖亚基的糖基，其中单糖亚基可任选地被取代和/或修饰。通常在这种情况下，至少一个-rβ是吡喃糖基或呋喃糖基，诸如吡喃醛糖基、呋喃醛糖基、吡喃酮糖基或呋喃酮糖基，其中任一者都可任选地被取代和/或修饰。更通常，至少一个-rβ是吡喃糖基，诸如吡喃醛糖基或吡喃酮糖基，其中任一者都可任选地被取代和/或修饰。

121、在一个实施方案中，至少一个-rβ选自吡喃核糖基、吡喃阿拉伯糖基、吡喃木糖基、吡喃来苏糖基、别吡喃糖基、吡喃阿卓糖基、吡喃葡萄糖基、吡喃甘露糖基、吡喃古洛糖基、吡喃艾杜糖基、吡喃半乳糖基或吡喃塔罗糖基，其中任一者可任选地被取代和/或修饰。

122、在另一实施方案中，至少一个-rβ是葡萄糖基，诸如吡喃葡萄糖基，其中葡萄糖基或吡喃葡萄糖基可任选地被取代和/或修饰。通常，至少一个-rβ是葡萄糖基，其中葡萄糖基任选地被取代。更通常，至少一个-rβ是未取代的葡萄糖基。

123、每个单糖亚基可以d-或l-构型存在。通常，每个单糖亚基均以其在自然界中最常见的构型存在。

124、在一个实施方案中，至少一个-rβ是d-葡萄糖基，诸如d-吡喃葡萄糖基，其中d-葡萄糖基或d-吡喃葡萄糖基可任选地被取代和/或修饰。通常，至少一个-rβ是d-葡萄糖基，其中d-葡萄糖基任选地被取代。更通常，至少一个-rβ是未取代的d-葡萄糖基。

125、出于本发明的目的，在经取代的单糖基或单糖亚基中：

126、(a)单糖基或单糖亚基的一个或多个羟基各自独立地被-h、-f、-cl、-br、-i、-cf3、-ccl3、-cbr3、-ci3、-sh、-nh2、-n3、-nh＝nh2、-cn、-no2、-cooh、-rb、-o-rb、-s-rb、-ra-o-rb、-ra-s-rb、-so-rb、-so2-rb、-so2-orb、-o-so-rb、-o-so2-rb、-o-so2-orb、-nrb-so-rb、-nrb-so2-rb、-nrb-so2-orb、-ra-so-rb、-ra-so2-rb、-ra-so2-orb、-so-n(rb)2、-so2-n(rb)2、-o-so-n(rb)2、-o-so2-n(rb)2、-nrb-so-n(rb)2、-nrb-so2-n(rb)2、-ra-so-n(rb)2、-ra-so2-n(rb)2、-n(rb)2、-n(rb)3+、-ra-n(rb)2、-ra-n(rb)3+、-p(rb)2、-po(rb)2、-op(rb)2、-opo(rb)2、-ra-p(rb)2、-ra-po(rb)2、-osi(rb)3、-ra-si(rb)3、-co-rb、-co-orb、-co-n(rb)2、-o-co-rb、-o-co-orb、-o-co-n(rb)2、-nrb-co-rb、-nrb-co-orb、-nrb-co-n(rb)2、-ra-co-rb、-ra-co-orb或-ra-co-n(rb)2替代；和/或

127、(b)直接连接至单糖基或单糖亚基的碳原子的一个、两个或三个氢原子各自独立地被-f、-cl、-br、-i、-cf3、-ccl3、-cbr3、-ci3、-oh、-sh、-nh2、-n3、-nh＝nh2、-cn、-no2、-cooh、-rb、-o-rb、-s-rb、-ra-o-rb、-ra-s-rb、-so-rb、-so2-rb、-so2-orb、-o-so-rb、-o-so2-rb、-o-so2-orb、-nrb-so-rb、-nrb-so2-rb、-nrb-so2-orb、-ra-so-rb、-ra-so2-rb、-ra-so2-orb、-so-n(rb)2、-so2-n(rb)2、-o-so-n(rb)2、-o-so2-n(rb)2、-nrb-so-n(rb)2、-nrb-so2-n(rb)2、-ra-so-n(rb)2、-ra-so2-n(rb)2、-n(rb)2、-n(rb)3+、-ra-n(rb)2、-ra-n(rb)3+、-p(rb)2、-po(rb)2、-op(rb)2、-opo(rb)2、-ra-p(rb)2、-ra-po(rb)2、-osi(rb)3、-ra-si(rb)3、-co-rb、-co-orb、-co-n(rb)2、-o-co-rb、-o-co-orb、-o-co-n(rb)2、-nrb-co-rb、-nrb-co-orb、-nrb-co-n(rb)2、-ra-co-rb、-ra-co-orb或-ra-co-n(rb)2替代；和/或

128、(c)单糖基或单糖亚基的一个或多个羟基，连同与羟基连接至同一碳原子上的氢，各自独立地被＝o、＝s、＝nrb或＝n(rb)2+替代；和/或

129、(d)单糖基或单糖亚基的任何两个羟基一起被-orc-、-src-、-so-rc-、-so2-rc-或-nrb-rc-替代；

130、其中：

131、每个-ra-独立地是取代的或未取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基，所述基团任选地在其碳骨架中包括一个或多个各自独立地选自o、n和s的杂原子并且优选地包含1-10个碳原子；

132、每个-rb独立地是氢，或取代的或未取代的直链、支链或环状烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、烷基芳基、烯基芳基或炔基芳基，所述基团任选地在其碳骨架中包括一个或多个各自独立地选自o、n和s的杂原子并且优选地包含1-15个碳原子；并且

133、每个-rc-独立地是化学键，或取代的或未取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基，所述基团任选地在其碳骨架中包括一个或多个各自独立地选自o、n和s的杂原子并且优选地包含1-10个碳原子；

134、条件是所述单糖基或单糖亚基包含至少一个、优选至少两个或至少三个-oh、-o-rb、-o-so-rb、-o-so2-rb、-o-so2-orb、-o-so-n(rb)2、-o-so2-n(rb)2、-op(rb)2、-opo(rb)2、-osi(rb)3、-o-co-rb、-o-co-orb、-o-co-n(rb)2或-o-rc-。

135、通常，在经取代的单糖基或单糖亚基中：

136、(a)单糖基或单糖亚基的一个或多个羟基各自独立地被-h、-f、-cf3、-sh、-nh2、-n3、-cn、-no2、-cooh、-rb、-o-rb、-s-rb、-n(rb)2、-opo(rb)2、-osi(rb)3、-o-co-rb、-o-co-orb、-o-co-n(rb)2、-nrb-co-rb、-nrb-co-orb或-nrb-co-n(rb)2替代；和/或

137、(b)直接连接至单糖基或单糖亚基的碳原子的一个或两个氢原子各自独立地被-f、-cf3、-oh、-sh、-nh2、-n3、-cn、-no2、-cooh、-rb、-o-rb、-s-rb、-n(rb)2、-opo(rb)2、-osi(rb)3、-o-co-rb、-o-co-orb、-o-co-n(rb)2、-nrb-co-rb、-nrb-co-orb或-nrb-co-n(rb)2替代；和/或

138、(c)单糖基或单糖亚基的一个羟基，连同与羟基连接至同一碳原子上的氢，被＝o替代；和/或

139、(d)单糖基或单糖亚基的任何两个羟基一起被-o-rc-或-nrb-rc-替代；

140、其中：

141、每个-rb独立地是氢，或取代的或未取代的直链、支链或环状烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、烷基芳基、烯基芳基或炔基芳基，所述基团任选地在其碳骨架中包括一个、两个或三个各自独立地选自o和n的杂原子并且包含1-8个碳原子；并且

142、每个-rc-独立地是取代的或未取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基，所述基团任选地在其碳骨架中包括一个、两个或三个各自独立地选自o和n的杂原子并且包含1-8个碳原子；

143、条件是单糖基或单糖亚基包含至少两个、优选至少三个-oh、-o-rb、-opo(rb)2、-osi(rb)3、-o-co-rb、-o-co-orb、-o-co-n(rb)2或-o-rc-。

144、在一个实施方案中，-rβ是糖基并且糖基的一个或多个羟基各自独立地被-o-co-rb替代，其中每个-rb独立地是c1-c4烷基，优选甲基。在一个实施方案中，-rβ是糖基并且糖基的所有羟基各自独立地被-o-co-rb替代，其中每个-rb独立地是c1-c4烷基，优选甲基。

145、在经修饰的单糖基或单糖亚基中：

146、(a)经修饰的单糖基或单糖亚基的环或经修饰的单糖基或单糖亚基的闭环形式中的环是部分不饱和的；和/或

147、(b)经修饰的单糖基或单糖亚基的环氧或经修饰的单糖基或单糖亚基的闭环形式中的环氧被-s-或-nrd-替代，其中-rd独立地是氢，或取代的或未取代的直链、支链或环状烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、烷基芳基、烯基芳基或炔基芳基，所述基团任选地在其碳骨架中包括一个或多个各自独立地选自o、n和s的杂原子并且优选地包含1-15个碳原子。

148、或者，在经修饰的单糖亚基形成二糖基、寡糖基或多糖基的一部分的情况下，-rd可以是形成二糖基、寡糖基或多糖基的一部分的另外的一个或多个单糖亚基，其中任何这样的另外的一个或多个单糖亚基可任选地被替代和/或修饰。

149、通常，在经修饰的单糖基或单糖亚基中：

150、(a)经修饰的单糖基或单糖亚基的环或经修饰的单糖基或单糖亚基的闭环形式中的环含有单个c＝c；和/或

151、(b)经修饰的单糖基或单糖亚基的环氧或经修饰的单糖基或单糖亚基的闭环形式中的环氧被-nrd-替代，其中-rd独立地是氢，或取代的或未取代的直链、支链或环状烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、烷基芳基、烯基芳基或炔基芳基，所述基团任选地在其碳骨架中包括一个、两个或三个各自独立地选自o和n的杂原子并且包含1-8个碳原子。

152、经取代的和/或经修饰的单糖亚基的典型实例包括对应于以下的那些：

153、(i)脱氧糖，诸如脱氧核糖、岩藻糖、墨角藻糖和鼠李糖，其中单糖基或单糖亚基的羟基已被-h替代；

154、(ii)氨基糖，诸如葡糖胺和半乳糖胺，其中单糖基或单糖亚基的羟基已被-nh2替代，最通常在2-位置；以及

155、(iii)含有-cooh基团的糖酸，诸如醛糖酸(例如葡糖酸)、酮糖酸、糖醛酸(例如葡糖醛酸)和醛糖二酸(例如葡萄糖二酸(gularic)或半乳糖二酸)。

156、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，至少一个-rβ是选自以下的单糖基。

157、

158、优选地，在根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物中，至少一个-rβ是：

159、

160、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，至少一个-r3独立地选自-rα-orβ、-rα-srβ、-rα-s(o)rβ或-rα-s(o)2rβ(优选地选自-rα-orβ或-rα-srβ)，并且-rβ选自：

161、

162、

163、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，至少一个-r3独立地选自-rα-[n(r5)3]y、-rα-[p(r5)3]y或-rα-[r6]y。在一个实施方案中，至少一个-r3独立地选自：

164、

165、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，每个-r5独立地未被取代或被一个或两个取代基取代。在一个实施方案中，每个-r5未被取代。

166、在本发明的第一或第二方面的一个实施方案中，-r6未被取代或被一个或两个取代基取代。在一个实施方案中，-r6未被取代。

167、在一个实施方案中，-r6在吡啶环的4-位置未被卤基取代。在一个实施方案中，-r6在吡啶环的4-位置未被取代。在一个实施方案中，-r6未被取代。

168、优选地，在根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物中，所述化合物或络合物是：

169、

170、其中y是抗衡离子，并且q是0、1、2、3或4(优选地q是1)；

171、或其络合物或药学上可接受的盐。

172、优选地，在根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物中，所述化合物或络合物是：

173、

174、

175、

176、

177、

178、

179、

180、

181、

182、

183、或其络合物或药学上可接受的盐。

184、在一个实施方案中，根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物呈药学上可接受的盐的形式。在一个实施方案中，化合物或络合物呈无机盐，诸如锂盐、钠盐、钾盐、镁盐、钙盐或铵盐的形式。在一个实施方案中，化合物或络合物呈钠盐或钾盐的形式。在一个实施方案中，化合物或络合物呈钠盐的形式。在另一个实施方案中，化合物或络合物呈有机盐，诸如胺盐(例如胆碱或葡甲胺盐)或氨基酸盐(例如精氨酸盐)的形式。

185、在一个实施方案中，根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物是呈药学上可接受的盐形式的叶绿素蛋白。在一个实施方案中，化合物或络合物是呈药学上可接受的无机盐，诸如锂盐、钠盐、钾盐、镁盐、钙盐或铵盐形式的叶绿素蛋白。在一个实施方案中，化合物或络合物是叶绿素蛋白单钠或叶绿素蛋白单钾。在一个实施方案中，化合物或络合物是叶绿素蛋白单钠。在另一个实施方案中，化合物或络合物是呈药学上可接受的有机盐，诸如胺盐(例如胆碱或葡甲胺盐)或氨基酸盐(例如精氨酸盐)形式的叶绿素蛋白。

186、根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物具有至少两个手性中心。本发明的第一或第二方面的化合物或络合物优选基本上是对映异构纯的，这意味着如通过xrpd或sfc所测量，化合物包含少于10重量％、优选少于5重量％、优选少于3重量％、优选少于2重量％、优选少于1重量％、优选少于0.5重量％的其它立体异构体。

187、优选地，根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物具有大于97％、更优选大于98％、更优选大于99％、更优选大于99.5％、更优选大于99.8％且最优选大于99.9％的hplc纯度。如本文所用，百分比hplc纯度通过面积归一化方法来测量。

188、本发明的第三方面提供一种组合物，所述组合物包含根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物和药学上可接受的载体或稀释剂。

189、在一个实施方案中，根据本发明的第三方面的组合物还包含聚乙烯吡咯烷酮(pvp)。在一个实施方案中，组合物包含作为组合物总重量的百分比的0.01％-10％w/wpvp，优选作为组合物总重量的百分比的0.1％-5％w/w pvp，优选作为组合物总重量的百分比的0.5％-5％w/w pvp。在一个实施方案中，pvp是k30。

190、在一个实施方案中，根据本发明的第三方面的组合物还包含二甲基亚砜(dmso)。在一个实施方案中，组合物包含作为组合物总重量的百分比的0.01％-99％w/w dmso，优选作为组合物总重量的百分比的40％-99％w/w dmso，优选作为组合物总重量的百分比的65％-99％w/w dmso。

191、在一个实施方案中，根据本发明的第三方面的组合物还包含免疫检查点抑制剂。在一个实施方案中，免疫检查点抑制剂是pd-1(程序性细胞死亡蛋白1)、pd-l1(程序性死亡配体1)或ctla4(细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4)的抑制剂。在一个实施方案中，免疫检查点抑制剂选自派姆单抗、纳武单抗、西米普利单抗、阿特珠单抗、阿维鲁单抗、德瓦鲁单抗或伊匹单抗。

192、优选地，根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物以及根据本发明的第三方面的药物组合物适合用于光动力疗法或细胞发光疗法中。

193、优选地，根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物以及根据本发明的第三方面的药物组合物适合于治疗动脉粥样硬化；多发性硬化；糖尿病；糖尿病性视网膜病变；关节炎；类风湿性关节炎；真菌、病毒、衣原体、细菌、纳米细菌或寄生虫感染性疾病；hiv；艾滋病；sars病毒(优选严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2))、亚洲(鸡)流感病毒、单纯疱疹或带状疱疹感染；肝炎；病毒性肝炎；心血管疾病；冠状动脉狭窄；颈动脉狭窄；间歇性跛行；皮肤疾患；痤疮；银屑病；以良性或恶性细胞过度增殖或以新血管形成区域为特征的疾病；良性或恶性肿瘤；早期癌症；宫颈发育不良；软组织肉瘤；生殖细胞肿瘤；视网膜母细胞瘤；年龄相关性黄斑变性；淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；头颈癌；口腔或口癌(oral ormouth cancer)；或血癌、前列腺癌、宫颈癌、子宫癌、阴道癌或其它女性附件癌、乳腺癌、鼻咽癌、气管癌、喉癌、支气管癌、细支气管癌、肺癌、中空器官癌、食道癌、胃癌、胆管癌、肠癌、结肠癌、结肠直肠癌、直肠癌、膀胱癌、输尿管癌、肾癌、肝癌、胆囊癌、脾癌、脑癌、淋巴系统癌、骨癌、皮肤癌或胰腺癌。

194、优选地，根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物以及根据本发明的第三方面的药物组合物适合于治疗以良性或恶性细胞过度增殖或以新血管形成区域为特征的疾病。

195、优选地，根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物以及根据本发明的第三方面的药物组合物适合于治疗良性或恶性肿瘤。

196、优选地，根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物以及根据本发明的第三方面的药物组合物适合于治疗早期癌症；宫颈发育不良；软组织肉瘤；生殖细胞肿瘤；视网膜母细胞瘤；年龄相关性黄斑变性；淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；头颈癌；口腔或口癌；或血癌、前列腺癌、宫颈癌、子宫癌、阴道癌或其它女性附件癌、乳腺癌、鼻咽癌、气管癌、喉癌、支气管癌、细支气管癌、肺癌、中空器官癌、食道癌、胃癌、胆管癌、肠癌、结肠癌、结肠直肠癌、直肠癌、膀胱癌、输尿管癌、肾癌、肝癌、胆囊癌、脾癌、脑癌、淋巴系统癌、骨癌、皮肤癌或胰腺癌。

197、优选地，根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物以及根据本发明的第三方面的药物组合物适合用于光动力诊断中。

198、优选地，根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物以及根据本发明的第三方面的药物组合物适合于检测动脉粥样硬化；多发性硬化；糖尿病；糖尿病性视网膜病变；关节炎；类风湿性关节炎；真菌、病毒、衣原体、细菌、纳米细菌或寄生虫感染性疾病；hiv；艾滋病；sars病毒(优选严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2))、亚洲(鸡)流感病毒、单纯疱疹或带状疱疹感染；肝炎；病毒性肝炎；心血管疾病；冠状动脉狭窄；颈动脉狭窄；间歇性跛行；皮肤疾患；痤疮；银屑病；以良性或恶性细胞过度增殖或以新血管形成区域为特征的疾病；良性或恶性肿瘤；早期癌症；宫颈发育不良；软组织肉瘤；生殖细胞肿瘤；视网膜母细胞瘤；年龄相关性黄斑变性；淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；头颈癌；口腔或口癌；或血癌、前列腺癌、宫颈癌、子宫癌、阴道癌或其它女性附件癌、乳腺癌、鼻咽癌、气管癌、喉癌、支气管癌、细支气管癌、肺癌、中空器官癌、食道癌、胃癌、胆管癌、肠癌、结肠癌、结肠直肠癌、直肠癌、膀胱癌、输尿管癌、肾癌、肝癌、胆囊癌、脾癌、脑癌、淋巴系统癌、骨癌、皮肤癌或胰腺癌。

199、优选地，根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物以及根据本发明的第三方面的药物组合物适合于检测受良性或恶性细胞过度增殖或受新血管形成影响的区域。

200、优选地，根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物以及根据本发明的第三方面的药物组合物适合于检测良性或恶性肿瘤。

201、优选地，根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物以及根据本发明的第三方面的药物组合物适合于检测早期癌症；宫颈发育不良；软组织肉瘤；生殖细胞肿瘤；视网膜母细胞瘤；年龄相关性黄斑变性；淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；头颈癌；口腔或口癌；或血癌、前列腺癌、宫颈癌、子宫癌、阴道癌或其它女性附件癌、乳腺癌、鼻咽癌、气管癌、喉癌、支气管癌、细支气管癌、肺癌、中空器官癌、食道癌、胃癌、胆管癌、肠癌、结肠癌、结肠直肠癌、直肠癌、膀胱癌、输尿管癌、肾癌、肝癌、胆囊癌、脾癌、脑癌、淋巴系统癌、骨癌、皮肤癌或胰腺癌。

202、优选地，根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物以及根据本发明的第三方面的药物组合物适合于荧光或磷光检测上文所列的疾病，优选用于荧光或磷光检测和定量所述疾病。

203、优选地，根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物以及根据本发明的第三方面的药物组合物适于在施用照射或声音同时或之前施用，优选适于在施用照射之前施用。

204、如果根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物或根据本发明的第三方面的药物组合物用于光动力疗法或细胞发光疗法中，则它们优选适于在照射前5至100小时、优选在照射前6至72小时、优选在照射前24至48小时施用。

205、如果根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物或根据本发明的第三方面的药物组合物用于光动力诊断中，则它们优选适于在照射前3至60小时、优选在照射前8至40小时施用。

206、优选地，用于光动力疗法、细胞发光疗法或光动力诊断中的照射是波长在500nm至1000nm、优选550nm至750nm、优选600nm至700nm、优选640nm至670nm范围内的电磁辐射。可以约0.1-5w、优选以约1w施用电磁辐射持续约5-60分钟，优选持续约15-20分钟。在本发明的一个实施方案中，使用了两个电磁辐射源(例如激光和led灯)，两个源均适于提供波长在550nm至750nm、优选600nm至700nm、优选640nm至670nm范围内的照射。在本发明的另一个实施方案中，照射可由用于插入体腔中的前列腺、肛门、阴道、口和鼻装置提供。在本发明的另一个实施方案中，可通过间质光激活来提供照射，例如使用细针将光纤激光器插入肺、肝、淋巴结或乳房中。在本发明的另一个实施方案中，可通过内窥镜光激活来提供照射，例如用于将光递送至肺、胃、结肠、膀胱或颈部。

207、根据本发明的第三方面的药物组合物可呈适合于口服、肠胃外(包括静脉内、皮下、肌内、皮内、气管内、腹膜内、肿瘤内、关节内、腹内、颅内和硬膜外)、经皮、气道(气雾剂)、直肠、阴道或局部(包括经颊、粘膜和舌下)施用的形式。药物组合物也可呈适合于通过灌肠剂施用或通过注射至肿瘤中施用的形式。优选地，药物组合物呈适合于口服、肠胃外(诸如静脉内、腹膜内和肿瘤内)或气道施用的形式，优选地呈适合于口服或肠胃外施用的形式，优选地呈适合于口服施用的形式。

208、在一个优选的实施方案中，药物组合物呈适合于口服施用的形式。优选地，药物组合物以片剂、胶囊、硬或软明胶胶囊、囊片、糖锭剂或锭剂的形式提供，以粉末或颗粒形式提供，或以水溶液、悬浮液或分散液形式提供。更优选地，药物组合物以用于口服施用的水溶液、悬浮液或分散液的形式提供，或者可替代地以冻干粉末的形式提供，所述冻干粉末可在施用前与水混合以提供用于口服施用的水溶液、悬浮液或分散液。优选地，药物组合物呈适合于提供0.01至10mg/kg/天、优选0.1至2mg/kg/天、优选约1mg/kg/天的根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物的形式。

209、在另一个优选的实施方案中，药物组合物呈适合于肠胃外施用的形式。优选地，药物组合物呈适合于静脉内施用的形式。优选地，药物组合物以用于肠胃外施用的水溶液形式提供，或者可替代地以冻干粉末的形式提供，所述冻干粉末可在施用前与水混合以提供用于肠胃外施用的水溶液。优选地，药物组合物是具有6至8.5的ph的水溶液或悬浮液。优选地，药物组合物呈适合于提供0.01至10mg/kg/天、优选0.1至2mg/kg/天、优选约1mg/kg/天的根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物的形式。

210、在另一个优选的实施方案中，药物组合物呈适合于气道施用的形式。优选地，药物组合物以用于气道施用的水溶液、悬浮液或分散液的形式提供，或者可替代地以冻干粉末的形式提供，所述冻干粉末可在施用前与水混合以提供用于气道施用的水溶液、悬浮液或分散液。优选地，药物组合物呈适合于提供0.01至10mg/kg/天、优选0.1至2mg/kg/天、优选约1mg/kg/天的根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物的形式。

211、本发明的第四方面提供根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物在制造用于治疗以下疾病的药剂中的用途：动脉粥样硬化；多发性硬化；糖尿病；糖尿病性视网膜病变；关节炎；类风湿性关节炎；真菌、病毒、衣原体、细菌、纳米细菌或寄生虫感染性疾病；hiv；艾滋病；sars病毒(优选严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2))、亚洲(鸡)流感病毒、单纯疱疹或带状疱疹感染；肝炎；病毒性肝炎；心血管疾病；冠状动脉狭窄；颈动脉狭窄；间歇性跛行；皮肤疾患；痤疮；银屑病；以良性或恶性细胞过度增殖或以新血管形成区域为特征的疾病；良性或恶性肿瘤；早期癌症；宫颈发育不良；软组织肉瘤；生殖细胞肿瘤；视网膜母细胞瘤；年龄相关性黄斑变性；淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；头颈癌；口腔或口癌；或血癌、前列腺癌、宫颈癌、子宫癌、阴道癌或其它女性附件癌、乳腺癌、鼻咽癌、气管癌、喉癌、支气管癌、细支气管癌、肺癌、中空器官癌、食道癌、胃癌、胆管癌、肠癌、结肠癌、结肠直肠癌、直肠癌、膀胱癌、输尿管癌、肾癌、肝癌、胆囊癌、脾癌、脑癌、淋巴系统癌、骨癌、皮肤癌或胰腺癌。

212、本发明的第四方面还提供根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物在制造用于光动力疗法或细胞发光疗法的光治疗剂中的用途。优选地，光治疗剂适合于治疗动脉粥样硬化；多发性硬化；糖尿病；糖尿病性视网膜病变；关节炎；类风湿性关节炎；真菌、病毒、衣原体、细菌、纳米细菌或寄生虫感染性疾病；hiv；艾滋病；sars病毒(优选严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2))、亚洲(鸡)流感病毒、单纯疱疹或带状疱疹感染；肝炎；病毒性肝炎；心血管疾病；冠状动脉狭窄；颈动脉狭窄；间歇性跛行；皮肤疾患；痤疮；银屑病；以良性或恶性细胞过度增殖或以新血管形成区域为特征的疾病；良性或恶性肿瘤；早期癌症；宫颈发育不良；软组织肉瘤；生殖细胞肿瘤；视网膜母细胞瘤；年龄相关性黄斑变性；淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；头颈癌；口腔或口癌；或血癌、前列腺癌、宫颈癌、子宫癌、阴道癌或其它女性附件癌、乳腺癌、鼻咽癌、气管癌、喉癌、支气管癌、细支气管癌、肺癌、中空器官癌、食道癌、胃癌、胆管癌、肠癌、结肠癌、结肠直肠癌、直肠癌、膀胱癌、输尿管癌、肾癌、肝癌、胆囊癌、脾癌、脑癌、淋巴系统癌、骨癌、皮肤癌或胰腺癌。

213、优选地，本发明的第四方面的药剂或光治疗剂适合于治疗以良性或恶性细胞过度增殖或以新血管形成区域为特征的疾病。

214、优选地，本发明的第四方面的药剂或光治疗剂适合于治疗良性或恶性肿瘤。

215、优选地，本发明的第四方面的药剂或光治疗剂适合于治疗治疗早期癌症；宫颈发育不良；软组织肉瘤；生殖细胞肿瘤；视网膜母细胞瘤；年龄相关性黄斑变性；淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；头颈癌；口腔或口癌；或血癌、前列腺癌、宫颈癌、子宫癌、阴道癌或其它女性附件癌、乳腺癌、鼻咽癌、气管癌、喉癌、支气管癌、细支气管癌、肺癌、中空器官癌、食道癌、胃癌、胆管癌、肠癌、结肠癌、结肠直肠癌、直肠癌、膀胱癌、输尿管癌、肾癌、肝癌、胆囊癌、脾癌、脑癌、淋巴系统癌、骨癌、皮肤癌或胰腺癌。

216、本发明的第四方面还提供根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物在制造用于光动力诊断的光诊断剂中的用途。

217、优选地，本发明的第四方面的光诊断剂适合于检测动脉粥样硬化；多发性硬化；糖尿病；糖尿病性视网膜病变；关节炎；类风湿性关节炎；真菌、病毒、衣原体、细菌、纳米细菌或寄生虫感染性疾病；hiv；艾滋病；sars病毒(优选严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2))、亚洲(鸡)流感病毒、单纯疱疹或带状疱疹感染；肝炎；病毒性肝炎；心血管疾病；冠状动脉狭窄；颈动脉狭窄；间歇性跛行；皮肤疾患；痤疮；银屑病；以良性或恶性细胞过度增殖或以新血管形成区域为特征的疾病；良性或恶性肿瘤；早期癌症；宫颈发育不良；软组织肉瘤；生殖细胞肿瘤；视网膜母细胞瘤；年龄相关性黄斑变性；淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；头颈癌；口腔或口癌；或血癌、前列腺癌、宫颈癌、子宫癌、阴道癌或其它女性附件癌、乳腺癌、鼻咽癌、气管癌、喉癌、支气管癌、细支气管癌、肺癌、中空器官癌、食道癌、胃癌、胆管癌、肠癌、结肠癌、结肠直肠癌、直肠癌、膀胱癌、输尿管癌、肾癌、肝癌、胆囊癌、脾癌、脑癌、淋巴系统癌、骨癌、皮肤癌或胰腺癌。

218、优选地，本发明的第四方面的光诊断剂适合于检测受良性或恶性细胞过度增殖或受新血管形成影响的区域。

219、优选地，本发明的第四方面的光诊断剂适合于检测良性或恶性肿瘤。

220、优选地，本发明的第四方面的光诊断剂适合于检测早期癌症；宫颈发育不良；软组织肉瘤；生殖细胞肿瘤；视网膜母细胞瘤；年龄相关性黄斑变性；淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；头颈癌；口腔或口癌；或血癌、前列腺癌、宫颈癌、子宫癌、阴道癌或其它女性附件癌、乳腺癌、鼻咽癌、气管癌、喉癌、支气管癌、细支气管癌、肺癌、中空器官癌、食道癌、胃癌、胆管癌、肠癌、结肠癌、结肠直肠癌、直肠癌、膀胱癌、输尿管癌、肾癌、肝癌、胆囊癌、脾癌、脑癌、淋巴系统癌、骨癌、皮肤癌或胰腺癌。

221、优选地，本发明的第四方面的光诊断剂适合于荧光或磷光检测所述疾病，优选荧光或磷光检测和定量所述疾病。

222、优选地，药剂、光治疗剂或光诊断剂适于在施用照射或声音同时或之前施用，优选地适于在施用照射之前施用。

223、如果药剂或光治疗剂用于光动力疗法或细胞发光疗法中，则其优选适于在照射前5至100小时、优选在照射前6至72小时、优选在照射前24至48小时施用。

224、如果光诊断剂用于光动力诊断中，则其优选适于在照射前3至60小时、优选在照射前8至40小时施用。

225、优选地，用于光动力疗法、细胞发光疗法或光动力诊断中的照射是波长在500nm至1000nm、优选550nm至750nm、优选600nm至700nm、优选640nm至670nm范围内的电磁辐射。可以约0.1-5w、优选以约1w施用电磁辐射持续约5-60分钟，优选持续约15-20分钟。在本发明的一个实施方案中，使用了两个电磁辐射源(例如激光和led灯)，两个源均适于提供波长在550nm至750nm、优选600nm至700nm、优选640nm至670nm范围内的照射。在本发明的另一个实施方案中，照射可由用于插入体腔中的前列腺、肛门、阴道、口和鼻装置提供。在本发明的另一个实施方案中，可通过间质光激活来提供照射，例如使用细针将光纤激光器插入肺、肝、淋巴结或乳房中。在本发明的另一个实施方案中，可通过内窥镜光激活来提供照射，例如用于将光递送至肺、胃、结肠、膀胱或颈部。

226、本发明的第五方面提供一种治疗动脉粥样硬化；多发性硬化；糖尿病；糖尿病性视网膜病变；关节炎；类风湿性关节炎；真菌、病毒、衣原体、细菌、纳米细菌或寄生虫感染性疾病；hiv；艾滋病；sars病毒(优选严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2))、亚洲(鸡)流感病毒、单纯疱疹或带状疱疹感染；肝炎；病毒性肝炎；心血管疾病；冠状动脉狭窄；颈动脉狭窄；间歇性跛行；皮肤疾患；痤疮；银屑病；以良性或恶性细胞过度增殖或以新血管形成区域为特征的疾病；良性或恶性肿瘤；早期癌症；宫颈发育不良；软组织肉瘤；生殖细胞肿瘤；视网膜母细胞瘤；年龄相关性黄斑变性；淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；头颈癌；口腔或口癌；或血癌、前列腺癌、宫颈癌、子宫癌、阴道癌或其它女性附件癌、乳腺癌、鼻咽癌、气管癌、喉癌、支气管癌、细支气管癌、肺癌、中空器官癌、食道癌、胃癌、胆管癌、肠癌、结肠癌、结肠直肠癌、直肠癌、膀胱癌、输尿管癌、肾癌、肝癌、胆囊癌、脾癌、脑癌、淋巴系统癌、骨癌、皮肤癌或胰腺癌的方法；所述方法包括向有需要的人或动物施用治疗有效量的根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物。

227、本发明的第五方面还提供一种人或动物疾病的光动力疗法或细胞发光疗法的方法，所述方法包括向有需要的人或动物施用治疗有效量的根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物。优选地，人或动物疾病是动脉粥样硬化；多发性硬化；糖尿病；糖尿病性视网膜病变；关节炎；类风湿性关节炎；真菌、病毒、衣原体、细菌、纳米细菌或寄生虫感染性疾病；hiv；艾滋病；sars病毒(优选严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2))、亚洲(鸡)流感病毒、单纯疱疹或带状疱疹感染；肝炎；病毒性肝炎；心血管疾病；冠状动脉狭窄；颈动脉狭窄；间歇性跛行；皮肤疾患；痤疮；银屑病；以良性或恶性细胞过度增殖或以新血管形成区域为特征的疾病；良性或恶性肿瘤；早期癌症；宫颈发育不良；软组织肉瘤；生殖细胞肿瘤；视网膜母细胞瘤；年龄相关性黄斑变性；淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；头颈癌；口腔或口癌；或血癌、前列腺癌、宫颈癌、子宫癌、阴道癌或其它女性附件癌、乳腺癌、鼻咽癌、气管癌、喉癌、支气管癌、细支气管癌、肺癌、中空器官癌、食道癌、胃癌、胆管癌、肠癌、结肠癌、结肠直肠癌、直肠癌、膀胱癌、输尿管癌、肾癌、肝癌、胆囊癌、脾癌、脑癌、淋巴系统癌、骨癌、皮肤癌或胰腺癌。

228、优选地，本发明的第五方面的方法是治疗良性或恶性细胞过度增殖或新血管形成区域的方法。

229、优选地，本发明的第五方面的方法是治疗良性或恶性肿瘤的方法。

230、优选地，本发明的第五方面的方法是治疗早期癌症；宫颈发育不良；软组织肉瘤；生殖细胞肿瘤；视网膜母细胞瘤；年龄相关性黄斑变性；淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；头颈癌；口腔或口癌；或血癌、前列腺癌、宫颈癌、子宫癌、阴道癌或其它女性附件癌、乳腺癌、鼻咽癌、气管癌、喉癌、支气管癌、细支气管癌、肺癌、中空器官癌、食道癌、胃癌、胆管癌、肠癌、结肠癌、结肠直肠癌、直肠癌、膀胱癌、输尿管癌、肾癌、肝癌、胆囊癌、脾癌、脑癌、淋巴系统癌、骨癌、皮肤癌或胰腺癌的方法。

231、本发明的第五方面还提供一种人或动物疾病的光动力诊断的方法，所述方法包括向人或动物施用诊断有效量的根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物。优选地，人或动物疾病是动脉粥样硬化；多发性硬化；糖尿病；糖尿病性视网膜病变；关节炎；类风湿性关节炎；真菌、病毒、衣原体、细菌、纳米细菌或寄生虫感染性疾病；hiv；艾滋病；sars病毒(优选严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2))、亚洲(鸡)流感病毒、单纯疱疹或带状疱疹感染；肝炎；病毒性肝炎；心血管疾病；冠状动脉狭窄；颈动脉狭窄；间歇性跛行；皮肤疾患；痤疮；银屑病；以良性或恶性细胞过度增殖或以新血管形成区域为特征的疾病；良性或恶性肿瘤；早期癌症；宫颈发育不良；软组织肉瘤；生殖细胞肿瘤；视网膜母细胞瘤；年龄相关性黄斑变性；淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；头颈癌；口腔或口癌；或血癌、前列腺癌、宫颈癌、子宫癌、阴道癌或其它女性附件癌、乳腺癌、鼻咽癌、气管癌、喉癌、支气管癌、细支气管癌、肺癌、中空器官癌、食道癌、胃癌、胆管癌、肠癌、结肠癌、结肠直肠癌、直肠癌、膀胱癌、输尿管癌、肾癌、肝癌、胆囊癌、脾癌、脑癌、淋巴系统癌、骨癌、皮肤癌或胰腺癌。优选地，人或动物疾病以良性或恶性细胞过度增殖或以新血管形成区域为特征。优选地，人或动物疾病是良性或恶性肿瘤。优选地，人或动物疾病是早期癌症；宫颈发育不良；软组织肉瘤；生殖细胞肿瘤；视网膜母细胞瘤；年龄相关性黄斑变性；淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；头颈癌；口腔或口癌；或血癌、前列腺癌、宫颈癌、子宫癌、阴道癌或其它女性附件癌、乳腺癌、鼻咽癌、气管癌、喉癌、支气管癌、细支气管癌、肺癌、中空器官癌、食道癌、胃癌、胆管癌、肠癌、结肠癌、结肠直肠癌、直肠癌、膀胱癌、输尿管癌、肾癌、肝癌、胆囊癌、脾癌、脑癌、淋巴系统癌、骨癌、皮肤癌或胰腺癌。优选地，光动力诊断的方法适合于荧光或磷光检测所述疾病，优选适合于荧光或磷光检测和定量所述疾病。

232、在本发明的第五方面的任何方法中，人或动物优选地在施用根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合同时或之后进一步经受照射或声音。优选地，在施用根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物之后对人或动物进行照射。

233、如果方法是光动力疗法或细胞发光疗法的方法，则优选地在施用根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物后5至100小时、优选施用后6至72小时、优选施用后24至48小时对人或动物进行照射。

234、如果方法是光动力诊断的方法，则优选地在施用根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物后3至60小时、优选施用后8至40小时对人或动物进行照射。

235、优选地，照射是波长在500nm至1000nm、优选550nm至750nm、优选600nm至700nm、优选640nm至670nm范围内的电磁辐射。可以约0.1-5w、优选以约1w施用电磁辐射持续约5-60分钟，优选持续约15-20分钟。在本发明的一个实施方案中，使用了两个电磁辐射源(例如激光和led灯)，两个源均适于提供波长在550nm至750nm、优选600nm至700nm、优选640nm至670nm范围内的照射。在本发明的另一个实施方案中，照射可由用于插入体腔中的前列腺、肛门、阴道、口和鼻装置提供。在本发明的另一个实施方案中，可通过间质光激活来提供照射，例如使用细针将光纤激光器插入肺、肝、淋巴结或乳房中。在本发明的另一个实施方案中，可通过内窥镜光激活来提供照射，例如用于将光递送至肺、胃、结肠、膀胱或颈部。

236、在本发明的第五方面的任何方法中，优选地人或动物是人。

237、本发明的第六方面提供一种药物组合，所述药物组合包含：

238、(a)根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物；以及

239、(b)免疫检查点抑制剂。

240、在一个实施方案中，免疫检查点抑制剂是pd-1(程序性细胞死亡蛋白1)、pd-l1(程序性死亡配体1)或ctla4(细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4)的抑制剂。在一个实施方案中，免疫检查点抑制剂选自派姆单抗、纳武单抗、西米普利单抗、阿特珠单抗、阿维鲁单抗、德瓦鲁单抗或伊匹单抗。

241、优选地，第六方面的组合用于治疗疾病、病症或疾患，其中所述疾病、病症或疾患对pd-1、pd-l1或ctla4抑制有反应。优选地，第六方面的组合用于治疗癌症。在一个实施方案中，癌症是黑素瘤、肺癌(例如非小细胞肺癌)、肾癌、膀胱癌、头颈癌或霍奇金淋巴瘤。

242、第六方面还提供本发明的第六方面的组合在制造用于治疗对pd-1、pd-l1或ctla4抑制有反应的疾病、病症或疾患的药剂中的用途。第六方面还提供本发明的第六方面的组合在制造用于治疗癌症的药剂中的用途。在一个实施方案中，癌症是黑素瘤、肺癌(例如非小细胞肺癌)、肾癌、膀胱癌、头颈癌或霍奇金淋巴瘤。

243、本发明的第六方面还提供一种治疗对pd-1、pd-l1或ctla4抑制有反应的疾病、病症或疾患的方法，所述方法包括向有需要的人或动物施用治疗有效量的本发明的第六方面的组合。本发明的第六方面还提供一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的人或动物施用治疗有效量的本发明的第六方面的组合。在一个实施方案中，癌症是黑素瘤、肺癌(例如非小细胞肺癌)、肾癌、膀胱癌、头颈癌或霍奇金淋巴瘤。

244、对于本发明的第六方面的组合，根据本发明的第一或第二方面的化合物或络合物和免疫检查点抑制剂可一起提供于一种药物组合物中或分别提供于两种药物组合物中。如果提供于两种药物组合物中，则这些可同时或在不同时间施用。

245、优选地，第六方面的组合适于在施用照射或声音同时或之前施用，优选地适于在施用照射之前施用。在一个实施方案中，第六方面的组合适于在照射前5至100小时、优选照射前6至72小时、优选照射前24至48小时施用。

246、优选地，用于光动力疗法或细胞发光疗法中的照射是波长在500nm至1000nm、优选550nm至750nm、优选600nm至700nm、优选640nm至670nm范围内的电磁辐射。可以约0.1-5w、优选以约1w施用电磁辐射持续约5-60分钟，优选持续约15-20分钟。在本发明的一个实施方案中，使用了两个电磁辐射源(例如激光和led灯)，两个源均适于提供波长在550nm至750nm、优选600nm至700nm、优选640nm至670nm范围内的照射。在本发明的另一个实施方案中，照射可由用于插入体腔中的前列腺、肛门、阴道、口和鼻装置提供。在本发明的另一个实施方案中，可通过间质光激活来提供照射，例如使用细针将光纤激光器插入肺、肝、淋巴结或乳房中。在本发明的另一个实施方案中，可通过内窥镜光激活来提供照射，例如用于将光递送至肺、胃、结肠、膀胱或颈部。

247、为避免疑义，在可实践范围内，本发明的给定方面的任一实施方案可与本发明的同一方面的任何其它实施方案组合。另外，在可实践范围内应理解，本发明的任一方面的任何优选的或任选的实施方案也应视为本发明的任何其它方面的优选的或任选的实施方案。