清除NK细胞的方法和组合物及其在细胞疗法中的用途与流程

1.本文提供了用于清除宿主自然杀伤细胞的方法或组合物，该方法或组合物与用于治疗疾病或病症如癌症的细胞疗法(例如，同种异体car-t细胞疗法)相关。

背景技术：

0、2.背景技术

1、t细胞的过继转移代表一种新兴的抗癌创新治疗策略。同种异体t细胞疗法因其有潜力用于为患者提供具有成本和时间效益的治疗而备受关注。然而，在同种异体细胞疗法(例如，使用健康供体细胞)领域，有两个重要问题亟待解决。第一个问题是移植物抗宿主病(gvhd)，它是由供体来源的t细胞引起的，这些t细胞通过t细胞受体(tcr)识别hla不匹配并攻击患者组织。即使是在hla匹配的供体的情况下，它也可能是致命的，因为微小的不匹配仍然会引起反应。它也可能发生在输血后。但由于血液制品的广泛白化和对高风险群体(通常是那些在嘌呤类化疗后受到严重免疫抑制的群体)的放射，现在很少看到这种情况。第二个问题是，由于同种异体t细胞不是hla匹配的，因此这些细胞会被识别为异物而被受体的免疫系统排斥。因此，本领域仍然需要改进的方法和工程化免疫细胞，特别是用于治疗疾病或病症(如癌症)的同种异体疗法。

2、3.
技术实现要素：

3、在一方面，本文提供了一种用于治疗受试者的疾病或病症的方法，该方法包括向受试者施用工程化免疫细胞，其中该方法包括清除受试者的免疫细胞(如自然杀伤(nk)细胞)，并且其中该工程化免疫细胞表面上mhc i分子的表达减少。

4、在一些实施例中，本文提供了一种用于治疗受试者的疾病或病症的方法，该方法包括：(i)向受试者施用包含抗体的药剂，该抗体能够结合免疫细胞(如nk细胞)上表达的抗原，从而清除这些免疫细胞；以及(ii)在步骤(i)之后向受试者施用包含功能性外源受体的工程化免疫细胞(如工程化t细胞)，其中该功能性外源受体包含胞外结合结构域、跨膜结构域和胞内信号传导结构域，其中该工程化免疫细胞(如工程化t细胞)的细胞表面上的mhc i减少，并且其中任选地，该抗体靶向的抗原的内源表达在该工程化免疫细胞(如工程化t细胞)中下调。

5、在一些实施例中，该抗体靶向的抗原也是活化的t细胞上的细胞表面标记。

6、在一些实施例中，该抗体能够经由抗体依赖性细胞毒性(adcc)、补体依赖性细胞毒性(cdc)、抗体依赖性细胞吞噬作用(adcp)、或诱导的细胞凋亡来清除nk细胞。在其他实施例中，包含该抗体的药剂是抗体-药物缀合物(adc)，并且与该抗体缀合的药物能够清除nk细胞。

7、在一些实施例中，mhc i的表达通过在工程化免疫细胞上表达mhc i敲低分子而减少。在一些实施例中，该mhc i敲低分子是sicp47蛋白。在一些实施例中，该sicp47蛋白源自以下的icp47：猴疱疹病毒sa8(simian agent 8，sa8)、猴疱疹病毒16(cercopithecineherpesvirus 16，cehv-16)、猴疱疹病毒1(cehv-1)、恒河猴α疱疹病毒1、狒狒α疱疹病毒2或其功能变体。在一些实施例中，该sicp47蛋白包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：seqid no:10-15或其变体。

8、在一些实施例中，该抗体是抗cd38抗体，其中任选地(i)该抗cd38抗体包含含有seq id no:1的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:2的氨基酸序列的vl；或(ii)该抗cd38抗体包含含有seq id no:3的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:4的氨基酸序列的vl。

9、在一些实施例中，该抗体是抗cs1抗体，其中任选地该抗cs1抗体包含含有seq idno:5的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:6的氨基酸序列的vl。

10、在一些实施例中，该抗体是抗il-t2抗体，其中任选地该抗il-t2抗体包含含有seqid no:28的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:29的氨基酸序列的vl。

11、在一些实施例中，该抗体是抗cd137抗体，其中任选地该抗cd137抗体包含含有seqid no:30的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:31的氨基酸序列的vl。

12、在一些实施例中，该抗体是抗nkg2a抗体，其中任选地该抗nkg2a抗体包含含有seqid no:32的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:33的氨基酸序列的vl。

13、在一些实施例中，该抗体是抗nkg2d抗体，其中任选地(i)该抗nkg2d抗体包含含有seq id no:34的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:35的氨基酸序列的vl；或(ii)该抗nkg2d抗体包含含有seq id no:36的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:37的氨基酸序列的vl。

14、在一些实施例中，该抗体是抗cd16抗体，其中任选地该抗cd16抗体包含含有seqid no:38的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:39的氨基酸序列的vl。

15、在一些实施例中，该抗体是抗cd16a抗体，其中任选地该抗cd16a抗体包含含有seqid no:40的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:41的氨基酸序列的vl。

16、在一些实施例中，该抗体是抗kir抗体，其中任选地该抗kir抗体包含含有seq idno:42的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:43的氨基酸序列的vl。

17、在一些实施例中，该抗体是抗cd56抗体，其中任选地该抗cd56抗体包含含有seqid no:44的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:45的氨基酸序列的vl。

18、在一些实施例中，该抗体是抗cd226抗体，其中任选地(i)该抗cd226抗体包含含有seq id no:46的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:47的氨基酸序列的vl；或(ii)该抗cd226抗体包含含有seq id no:48的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:49的氨基酸序列的vl。

19、在一些实施例中，该抗体是抗cd25抗体，其中任选地(i)该抗cd25抗体包含含有seq id no:50的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:51的氨基酸序列的vl；或(ii)该抗cd25抗体包含含有seq id no:52的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:53的氨基酸序列的vl。

20、在一些实施例中，该抗体是抗cd83抗体，其中任选地该抗cd83抗体包含含有seqid no:54的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:55的氨基酸序列的vl。

21、在一些实施例中，该抗体是抗klrg1抗体，其中任选地该抗klrg1抗体包含含有seqid no:56的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:57的氨基酸序列的vl。

22、在一些实施例中，该抗体是抗cd70抗体，其中任选地该抗cd70抗体包含含有seqid no:58的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:59的氨基酸序列的vl。

23、在一些实施例中，该抗体是抗cd30抗体，其中任选地该抗cd30抗体包含含有seqid no:60的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:61的氨基酸序列的vl。

24、在一些实施例中，该抗体是抗cd229抗体，其中任选地该抗cd229抗体包含含有seqid no:62的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:63的氨基酸序列的vl。

25、在一些实施例中，该抗体是抗ncr3抗体，其中任选地该抗ncr3抗体包含含有seqid no:64的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:65的氨基酸序列的vl。

26、在一些实施例中，该抗体是单特异性或多特异性抗体。

27、在一些实施例中，该功能性外源受体是t细胞受体(tcr)、嵌合抗原受体(car)、嵌合tcr(ctcr)、或t细胞抗原偶联物(tac)样嵌合受体。

28、在一些更特定的实施例中，该功能性外源受体是car。在一些实施例中，该car的胞外结合结构域包含能够结合肿瘤抗原的抗原结合结构域。在一些实施例中，该肿瘤抗原是bcma。在一些实施例中，该抗原结合结构域包含seq id no:7、seq id no:8和/或seq idno:9的氨基酸序列。

29、在另一方面，本文提供了工程化免疫细胞(如工程化t细胞)，该工程化免疫细胞包含(i)能够结合并清除自然杀伤(nk)细胞的第一功能性外源受体，该第一功能性外源受体包含能够结合第一抗原的第一胞外结合结构域、第一跨膜结构域和第一胞内信号传导结构域；以及(ii)第二功能性外源受体，该第二功能性外源受体包含能够结合第二抗原的第二胞外结合结构域、第二跨膜结构域和第二胞内信号传导结构域，其中该工程化免疫细胞(如工程化t细胞)细胞表面上的mhc i减少，并且其中任选地，该第一抗原的内源表达在该工程化免疫细胞(如工程化t细胞)中下调。在一些实施例中，该第一抗原也是活化的t细胞上的细胞表面标记。

30、在一些实施例中，mhc i的表达通过在工程化免疫细胞上表达mhc i敲低分子而减少。在一些实施例中，该mhc i敲低分子是sicp47蛋白。在一些实施例中，该sicp47蛋白源自以下的icp47：猴疱疹病毒sa8(sa8)、猴疱疹病毒16(cehv-16)、猴疱疹病毒1(cehv-1)、恒河猴α疱疹病毒1、狒狒α疱疹病毒2或其功能变体。在一些实施例中，该sicp47蛋白包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：seq id no:10-15或其变体。

31、在一些实施例中，该第一功能性外源受体是第一嵌合抗原受体(car)，并且其中该第二功能性外源受体是t细胞受体(tcr)、嵌合tcr(ctcr)、t细胞抗原偶联物(tac)样嵌合受体或第二car。在一些实施例中，该第二功能性外源受体是第二car。

32、在一些实施例中，该第一抗原选自由以下组成的组：cd38，cs1，il-t2，cd137，nkg2a，nkg2d，cd16，cd56，cd138，cd25，cd69，slam家族成员，l-选择素，cd226，kir家族成员，tigit，trail，和天然细胞毒性受体ncr1、ncr2、ncr3，其中任选地，slam家族成员选自由以下组成的组：slamf1、slamf4(2b4)、slamf6、slamf3和slamf5，并且其中任选地，kir家族成员选自由以下组成的组：kir2dl1、kir2ds1、kir2dl2/l3、kir2ds2、kir2ds4、kir3dl1、和kir3dl2。

33、在一些实施例中，该第一胞外结合结构域包含：

34、(i)抗cd38结合结构域，其中任选地(i)所述抗cd38结合结构域包含含有seq idno:1的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:2的氨基酸序列的vl；或(ii)所述抗cd38结合结构域包含含有seq id no:3的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:4的氨基酸序列的vl；

35、(ii)抗cs1结合结构域，其中任选地所述抗cs1结合结构域包含含有seq id no:5的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:6的氨基酸序列的vl；

36、(iii)抗il-t2结合结构域，其中任选地所述抗il-t2结合结构域包含含有seq idno:28的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:29的氨基酸序列的vl；

37、(iv)抗cd137结合结构域，其中任选地所述抗cd137结合结构域包含含有seq idno:30的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:31的氨基酸序列的vl；

38、(v)抗nkg2a结合结构域，其中任选地所述抗nkg2a抗体包含含有seq id no:32的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:33的氨基酸序列的vl；

39、(vi)抗nkg2d结合结构域，其中任选地(i)所述抗nkg2d结合结构域包含含有seqid no:34的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:35的氨基酸序列的vl；或(ii)所述抗nkg2d结合结构域包含含有seq id no:36的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:37的氨基酸序列的vl；

40、(vii)抗cd16结合结构域，其中任选地所述抗cd16结合结构域包含含有seq idno:38的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:39的氨基酸序列的vl；

41、(viii)抗cd16a结合结构域，其中任选地所述抗cd16a结合结构域包含含有seq idno:40的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:41的氨基酸序列的vl；

42、(viii)抗kir结合结构域，其中任选地所述抗kir结合结构域包含含有seq id no:42的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:43的氨基酸序列的vl；

43、(viii)抗cd56结合结构域，其中任选地所述抗cd56结合结构域包含含有seq idno:44的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:45的氨基酸序列的vl；

44、(ix)抗cd226结合结构域，其中任选地(i)所述抗cd226结合结构域包含含有seqid no:46的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:47的氨基酸序列的vl；或(ii)所述抗cd226结合结构域包含含有seq id no:48的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:49的氨基酸序列的vl；

45、(x)抗cd25结合结构域，其中任选地(i)所述抗cd25结合结构域包含含有seq idno:50的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:51的氨基酸序列的vl；或(ii)所述抗cd25结合结构域包含含有seq id no:52的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:53的氨基酸序列的vl；

46、(xi)抗cd83结合结构域，其中任选地所述抗cd83结合结构域包含含有seq id no:54的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:55的氨基酸序列的vl；

47、(xii)抗klrg1结合结构域，其中任选地所述抗klrg1结合结构域包含含有seq idno:56的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:57的氨基酸序列的vl；

48、(xiii)抗cd70结合结构域，其中任选地所述抗cd70结合结构域包含含有seq idno:58的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:59的氨基酸序列的vl；

49、(xiv)抗cd30结合结构域，其中任选地所述抗cd30结合结构域包含含有seq idno:60的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:61的氨基酸序列的vl；

50、(xv)抗cd229结合结构域，其中任选地所述抗cd229结合结构域包含含有seq idno:62的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:63的氨基酸序列的vl；或

51、(xvi)抗ncr3结合结构域，其中任选地所述抗ncr3结合结构域包含含有seq idno:64的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:65的氨基酸序列的vl。

52、在一些实施例中，该第一胞外结合结构域包含单特异性结合结构域。在一些实施例中，该第一胞外结合结构域包含多特异性或多价结合结构域。

53、在又一方面，本文提供了一种工程化免疫细胞(如工程化t细胞)，该工程化免疫细胞包含功能性外源受体，该功能性外源受体包含胞外结合结构域、跨膜结构域和胞内信号传导结构域，其中该胞外结合结构域包含(i)能够结合自然杀伤(nk)细胞上的第一抗原的第一结合结构域，和(ii)能够结合第二抗原的第二结合结构域，其中该工程化免疫细胞(如工程化t细胞)细胞表面上的mhc i减少；其中该工程化免疫细胞(如工程化t细胞)能够清除nk细胞；并且其中任选地，该第一抗原的内源表达在该工程化免疫细胞(诸如工程化t细胞)中下调。在一些实施例中，该第一抗原也是活化的t细胞上的细胞表面标记。

54、在一些实施例中，mhc i的表达通过在工程化免疫细胞上表达mhc i敲低分子而减少。在一些实施例中，该mhc i敲低分子是sicp47蛋白。在一些实施例中，该sicp47蛋白源自以下的icp47：猴疱疹病毒sa8(sa8)、猴疱疹病毒16(cehv-16)、猴疱疹病毒1(cehv-1)、恒河猴α疱疹病毒1、狒狒α疱疹病毒2或其功能变体。在一些实施例中，该sicp47蛋白包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：seq id no:10-15或其变体。

55、在一些实施例中，该功能性外源受体是嵌合抗原受体(car)。

56、在一些实施例中，该第一抗原选自由以下组成的组：cd38，cs1，il-t2，cd137，nkg2a，nkg2d，cd16，cd56，cd138，cd25，cd69，slam家族成员，l-选择素，cd226，kir家族成员，tigit，trail，和天然细胞毒性受体ncr1、ncr2、ncr3，其中任选地，slam家族成员选自由以下组成的组：slamf1、slamf4(2b4)、slamf6、slamf3和slamf5，并且其中任选地，kir家族成员选自由以下组成的组：kir2dl1、kir2ds1、kir2dl2/l3、kir2ds2、kir2ds4、kir3dl1、和kir3dl2。

57、在一些实施例中，该第一结合结构域包含：

58、(i)抗cd38结合结构域，其中任选地(i)所述抗cd38结合结构域包含含有seq idno:1的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:2的氨基酸序列的vl；或(ii)所述抗cd38结合结构域包含含有seq id no:3的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:4的氨基酸序列的vl；

59、(ii)抗cs1结合结构域，其中任选地所述抗cs1结合结构域包含含有seq id no:5的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:6的氨基酸序列的vl；

60、(iii)抗il-t2结合结构域，其中任选地所述抗il-t2结合结构域包含含有seq idno:28的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:29的氨基酸序列的vl；

61、(iv)抗cd137结合结构域，其中任选地所述抗cd137结合结构域包含含有seq idno:30的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:31的氨基酸序列的vl；

62、(v)抗nkg2a结合结构域，其中任选地所述抗nkg2a抗体包含含有seq id no:32的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:33的氨基酸序列的vl；

63、(vi)抗nkg2d结合结构域，其中任选地(i)所述抗nkg2d结合结构域包含含有seqid no:34的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:35的氨基酸序列的vl；或(ii)所述抗nkg2d结合结构域包含含有seq id no:36的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:37的氨基酸序列的vl；

64、(vii)抗cd16结合结构域，其中任选地所述抗cd16结合结构域包含含有seq idno:38的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:39的氨基酸序列的vl；

65、(viii)抗cd16a结合结构域，其中任选地所述抗cd16a结合结构域包含含有seq idno:40的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:41的氨基酸序列的vl；

66、(ix)抗kir结合结构域，其中任选地所述抗kir结合结构域包含含有seq id no:42的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:43的氨基酸序列的vl；

67、(x)抗cd56结合结构域，其中任选地所述抗cd56结合结构域包含含有seq id no:44的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:45的氨基酸序列的vl；

68、(xi)抗cd226结合结构域，其中任选地(i)所述抗cd226结合结构域包含含有seqid no:46的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:47的氨基酸序列的vl；或(ii)所述抗cd226结合结构域包含含有seq id no:48的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:49的氨基酸序列的vl；

69、(xii)抗cd25结合结构域，其中任选地(i)所述抗cd25结合结构域包含含有seq idno:50的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:51的氨基酸序列的vl；或(ii)所述抗cd25结合结构域包含含有seq id no:52的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:53的氨基酸序列的vl；

70、(xiii)抗cd83结合结构域，其中任选地所述抗cd83结合结构域包含含有seq idno:54的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:55的氨基酸序列的vl；

71、(xiv)抗klrg1结合结构域，其中任选地所述抗klrg1结合结构域包含含有seq idno:56的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:57的氨基酸序列的vl；

72、(xv)抗cd70结合结构域，其中任选地所述抗cd70结合结构域包含含有seq id no:58的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:59的氨基酸序列的vl；

73、(xvi)抗cd30结合结构域，其中任选地所述抗cd30结合结构域包含含有seq idno:60的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:61的氨基酸序列的vl；

74、(xvii)抗cd229结合结构域，其中任选地所述抗cd229结合结构域包含含有seq idno:62的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:63的氨基酸序列的vl；或

75、(xviii)抗ncr3结合结构域，其中任选地所述抗ncr3结合结构域包含含有seq idno:64的氨基酸序列的vh、和/或含有seq id no:65的氨基酸序列的vl。

76、在一些实施例中，该第一结合结构域包含单特异性结合结构域。在一些实施例中，该第一结合结构域包含多特异性或多价结合结构域。

77、在一些实施例中，该第二抗原是肿瘤抗原。在一些实施例中，该肿瘤抗原是bcma。在一些实施例中，该抗原结合结构域包含seq id no:7、seq id no:8和/或seq id no:9的氨基酸序列。

78、在一些实施例中，该工程化免疫细胞是t细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞、外周血单个核细胞(pbmc)、单核细胞、嗜中性粒细胞或嗜酸性粒细胞。在一些实施例中，该t细胞是细胞毒性t细胞、辅助性t细胞、自然杀伤t细胞或γδt细胞。

79、在又一方面，本文提供了一种药物组合物，该药物组合物包含本文提供的工程化免疫细胞(如工程化t细胞)，以及药学上可接受的赋形剂。

80、在又一方面，本文提供了一种用于治疗受试者的疾病或病症的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的本文提供的工程化免疫细胞(如工程化t细胞)或药物组合物。在一些实施例中，疾病或病症是癌症。在一些实施例中，癌症是血癌。在其他实施例中，癌症是实体瘤癌症。在一些实施例中，受试者是有需要的人受试者。

81、                         序列表

82、<110>  南京传奇生物科技有限公司（nanjing legend biotech co., ltd.）

83、<120>  清除nk细胞的方法和组合物及其在细胞疗法中的用途

84、<130>  l2-w20245wo

85、<140>

86、<141>

87、<150>  pct/cn2020/136157

88、<151>  2020-12-14

89、<160>  65

90、<170>  patentin 3.5版

91、<210>  1

92、<211>  122

93、<212>  prt

94、<213>  人工序列

95、<220>

96、<223>  达雷妥尤单抗（抗cd38抗体）的vh

97、<400>  1

98、glu val gln leu leu glu ser gly gly gly leu val gln pro gly gly

99、1               5                   10                  15

100、ser leu arg leu ser cys ala val ser gly phe thr phe asn ser phe

101、            20                  25                  30

102、ala met ser trp val arg gln ala pro gly lys gly leu glu trp val

103、        35                  40                  45

104、ser ala ile ser gly ser gly gly gly thr tyr tyr ala asp ser val

105、    50                  55                  60

106、lys gly arg phe thr ile ser arg asp asn ser lys asn thr leu tyr

107、65                  70                  75                  80

108、leu gln met asn ser leu arg ala glu asp thr ala val tyr phe cys

109、                85                  90                  95

110、ala lys asp lys ile leu trp phe gly glu pro val phe asp tyr trp

111、            100                 105                 110

112、gly gln gly thr leu val thr val ser ser

113、        115                 120

114、<210>  2

115、<211>  107

116、<212>  prt

117、<213>  人工序列

118、<220>

119、<223>  达雷妥尤单抗（抗cd38抗体）的vl

120、<400>  2

121、glu ile val leu thr gln ser pro ala thr leu ser leu ser pro gly

122、1               5                   10                  15

123、glu arg ala thr leu ser cys arg ala ser gln ser val ser ser tyr

124、            20                  25                  30

125、leu ala trp tyr gln gln lys pro gly gln ala pro arg leu leu ile

126、        35                  40                  45

127、tyr asp ala ser asn arg ala thr gly ile pro ala arg phe ser gly

128、    50                  55                  60

129、ser gly ser gly thr asp phe thr leu thr ile ser ser leu glu pro

130、65                  70                  75                  80

131、glu asp phe ala val tyr tyr cys gln gln arg ser asn trp pro pro

132、                85                  90                  95

133、thr phe gly gln gly thr lys val glu ile lys

134、            100                 105

135、<210>  3

136、<211>  120

137、<212>  prt

138、<213>  人工序列

139、<220>

140、<223>  艾萨妥昔单抗（抗cd38抗体）的vh

141、<400>  3

142、gln val gln leu val gln ser gly ala glu val ala lys pro gly thr

143、1               5                   10                  15

144、ser val lys leu ser cys lys ala ser gly tyr thr phe thr asp tyr

145、            20                  25                  30

146、trp met gln trp val lys gln arg pro gly gln gly leu glu trp ile

147、        35                  40                  45

148、gly thr ile tyr pro gly asp gly asp thr gly tyr ala gln lys phe

149、    50                  55                  60

150、gln gly lys ala thr leu thr ala asp lys ser ser lys thr val tyr

151、65                  70                  75                  80

152、met his leu ser ser leu ala ser glu asp ser ala val tyr tyr cys

153、                85                  90                  95

154、ala arg gly asp tyr tyr gly ser asn ser leu asp tyr trp gly gln

155、            100                 105                 110

156、gly thr ser val thr val ser ser

157、        115                 120

158、<210>  4

159、<211>  109

160、<212>  prt

161、<213>  人工序列

162、<220>

163、<223>  艾萨妥昔单抗（抗cd38抗体）的vl

164、<400>  4

165、asp ile val met thr gln ser his leu ser met ser thr ser leu gly

166、1               5                   10                  15

167、asp pro val ser ile thr cys lys ala ser gln asp val ser thr val

168、            20                  25                  30

169、val ala trp tyr gln gln lys pro gly gln ser pro arg arg leu ile

170、        35                  40                  45

171、tyr ser ala ser tyr arg tyr ile gly val pro asp arg phe thr gly

172、    50                  55                  60

173、ser gly ala gly thr asp phe thr phe thr ile ser ser val gln ala

174、65                  70                  75                  80

175、glu asp leu ala val tyr tyr cys gln gln his tyr ser pro pro tyr

176、                85                  90                  95

177、thr phe gly gly gly thr lys leu glu ile lys arg thr

178、            100                 105

179、<210>  5

180、<211>  120

181、<212>  prt

182、<213>  人工序列

183、<220>

184、<223>  埃罗妥珠单抗（抗cs1抗体）的vh

185、<400>  5

186、ser glu val gln leu val glu ser gly gly gly leu val gln pro gly

187、1               5                   10                  15

188、gly ser leu arg leu ser cys ala ala ser gly phe asp phe ser arg

189、            20                  25                  30

190、tyr trp met ser trp val arg gln ala pro gly lys gly leu glu trp

191、        35                  40                  45

192、ile gly glu ile asn pro asp ser ser thr ile asn tyr ala pro ser

193、    50                  55                  60

194、leu lys asp lys phe ile ile ser arg asp asn ala lys asn ser leu

195、65                  70                  75                  80

196、tyr leu gln met asn ser leu arg ala glu asp thr ala val tyr tyr

197、                85                  90                  95

198、cys ala arg pro asp gly asn tyr trp tyr phe asp val trp gly gln

199、            100                 105                 110

200、gly thr leu val thr val ser ser

201、        115                 120

202、<210>  6

203、<211>  107

204、<212>  prt

205、<213>  人工序列

206、<220>

207、<223>  埃罗妥珠单抗（抗cs1抗体）的vl

208、<400>  6

209、asp ile gln met thr gln ser pro ser ser leu ser ala ser val gly

210、1               5                   10                  15

211、asp arg val thr ile thr cys lys ala ser gln asp val gly ile ala

212、            20                  25                  30

213、val ala trp tyr gln gln lys pro gly lys val pro lys leu leu ile

214、        35                  40                  45

215、tyr trp ala ser thr arg his thr gly val pro asp arg phe ser gly

216、    50                  55                  60

217、ser gly ser gly thr asp phe thr leu thr ile ser ser leu gln pro

218、65                  70                  75                  80

219、glu asp val ala thr tyr tyr cys gln gln tyr ser ser tyr pro tyr

220、                85                  90                  95

221、thr phe gly gln gly thr lys val glu ile lys

222、            100                 105

223、<210>  7

224、<211>  118

225、<212>  prt

226、<213>  人工序列

227、<220>

228、<223>  抗bcma1 sdab

229、<400>  7

230、glu val gln leu val glu ser gly gly gly leu val gln ala gly gly

231、1               5                   10                  15

232、ser leu arg leu ser cys ala ala ser gly arg thr phe thr met gly

233、            20                  25                  30

234、trp phe arg gln ala pro gly lys glu arg glu phe val ala ala ile

235、        35                  40                  45

236、ser leu ser pro thr leu ala tyr tyr ala glu ser val lys gly arg

237、    50                  55                  60

238、phe thr ile ser arg asp asn ala lys asn thr val val leu gln met

239、65                  70                  75                  80

240、asn ser leu lys pro glu asp thr ala leu tyr tyr cys ala ala asp

241、                85                  90                  95

242、arg lys ser val met ser ile arg pro asp tyr trp gly gln gly thr

243、            100                 105                 110

244、gln val thr val ser ser

245、        115

246、<210>  8

247、<211>  117

248、<212>  prt

249、<213>  人工序列

250、<220>

251、<223>  抗bcma2 sdab

252、<400>  8

253、gln val gln leu glu glu ser gly gly gly ser val gln ala gly gly

254、1               5                   10                  15

255、ser leu arg leu ser cys ala tyr thr tyr ser thr tyr ser asn tyr

256、            20                  25                  30

257、tyr met gly trp phe arg glu ala pro gly lys ala arg thr ser val

258、        35                  40                  45

259、ala ile ile ser ser asp thr thr ile thr tyr lys asp ala val lys

260、    50                  55                  60

261、gly arg phe thr ile ser lys asp asn ala lys asn thr leu tyr leu

262、65                  70                  75                  80

263、gln met asn ser leu lys pro glu asp ser ala met tyr arg cys ala

264、                85                  90                  95

265、ala trp thr ser asp trp ser val ala tyr trp gly gln gly thr gln

266、            100                 105                 110

267、val thr val ser ser

268、        115

269、<210>  9

270、<211>  119

271、<212>  prt

272、<213>  人工序列

273、<220>

274、<223>  抗bcma3 sdab

275、<400>  9

276、ala val gln leu val glu ser gly gly gly leu val gln ala gly asp

277、1               5                   10                  15

278、ser leu arg leu thr cys thr ala ser gly arg ala phe ser thr tyr

279、            20                  25                  30

280、phe met ala trp phe arg gln ala pro gly lys glu arg glu phe val

281、        35                  40                  45

282、ala gly ile ala trp ser gly gly ser thr ala tyr ala asp ser val

283、    50                  55                  60

284、lys gly arg phe thr ile ser arg asp asn ala lys asn thr val tyr

285、65                  70                  75                  80

286、leu gln met asn ser leu lys ser glu asp thr ala val tyr tyr cys

287、                85                  90                  95

288、ala ser arg gly ile glu val glu glu phe gly ala trp gly gln gly

289、            100                 105                 110

290、thr gln val thr val ser ser

291、        115

292、<210>  10

293、<211>  256

294、<212>  prt

295、<213>  人工序列

296、<220>

297、<223>  k5 (hhv8p)

298、<400>  10

299、met ala ser lys asp val glu glu gly val glu gly pro ile cys trp

300、1               5                   10                  15

301、ile cys arg glu glu val gly asn glu gly ile his pro cys ala cys

302、            20                  25                  30

303、thr gly glu leu asp val val his pro gln cys leu ser thr trp leu

304、        35                  40                  45

305、thr val ser arg asn thr ala cys gln met cys arg val ile tyr arg

306、    50                  55                  60

307、thr arg thr gln trp arg ser arg leu asn leu trp pro glu met glu

308、65                  70                  75                  80

309、arg gln glu ile phe glu leu phe leu leu met ser val val val ala

310、                85                  90                  95

311、gly leu val gly val ala leu cys thr trp thr leu leu val ile leu

312、            100                 105                 110

313、thr ala pro ala gly thr phe ser pro gly ala val leu gly phe leu

314、        115                 120                 125

315、cys phe phe gly phe tyr gln ile phe ile val phe ala phe gly gly

316、    130                 135                 140

317、ile cys arg val ser gly thr val arg ala leu tyr ala ala asn asn

318、145                 150                 155                 160

319、thr arg val thr val leu pro tyr arg arg pro arg arg pro thr ala

320、                165                 170                 175

321、asn glu asp asn ile glu leu thr val leu val gly pro ala gly gly

322、            180                 185                 190

323、thr asp glu glu pro thr asp glu ser ser glu gly asp val ala ser

324、        195                 200                 205

325、gly asp lys glu arg asp gly ser ser gly asp glu pro asp gly gly

326、    210                 215                 220

327、pro asn asp arg ala gly leu arg gly thr ala arg thr asp leu cys

328、225                 230                 235                 240

329、ala pro thr lys lys pro val arg lys asn his pro lys asn asn gly

330、                245                 250                 255

331、<210>  11

332、<211>  183

333、<212>  prt

334、<213>  人工序列

335、<220>

336、<223>  us6 (hhv-5)

337、<400>  11

338、met asp leu leu ile arg leu gly phe leu leu met cys ala leu pro

339、1               5                   10                  15

340、thr pro gly glu arg ser ser arg asp pro lys thr leu leu ser leu

341、            20                  25                  30

342、ser pro arg gln gln ala cys val pro arg thr lys ser his arg pro

343、        35                  40                  45

344、val cys tyr asn asp thr gly asp cys thr asp ala asp asp ser trp

345、    50                  55                  60

346、lys gln leu gly glu asp phe ala his gln cys leu gln ala ala lys

347、65                  70                  75                  80

348、lys arg pro lys thr his lys ser arg pro asn asp arg asn leu glu

349、                85                  90                  95

350、gly arg leu thr cys gln arg val arg arg leu leu pro cys asp leu

351、            100                 105                 110

352、asp ile his pro ser his arg leu leu thr leu met asn asn cys val

353、        115                 120                 125

354、cys asp gly ala val trp asn ala phe arg leu ile glu arg his gly

355、    130                 135                 140

356、phe phe ala val thr leu tyr leu cys cys gly ile thr leu leu val

357、145                 150                 155                 160

358、val ile leu ala leu leu cys ser ile thr tyr glu ser thr gly arg

359、                165                 170                 175

360、gly ile arg arg cys gly ser

361、            180

362、<210>  12

363、<211>  88

364、<212>  prt

365、<213>  人工序列

366、<220>

367、<223>  icp47 (hhv-1)

368、<400>  12

369、met ser trp ala leu glu met ala asp thr phe leu asp thr met arg

370、1               5                   10                  15

371、val gly pro arg thr tyr ala asp val arg asp glu ile asn lys arg

372、            20                  25                  30

373、gly arg glu asp arg glu ala ala arg thr ala val his asp pro glu

374、        35                  40                  45

375、arg pro leu leu arg ser pro gly leu leu pro glu ile ala pro asn

376、    50                  55                  60

377、ala ser leu gly val ala his arg arg thr gly gly thr val thr asp

378、65                  70                  75                  80

379、ser pro arg asn pro val thr arg

380、                85

381、<210>  13

382、<211>  78

383、<212>  prt

384、<213>  人工序列

385、<220>

386、<223>  cehv-16的sicp47

387、<400>  13

388、met ser ser leu tyr leu ala glu val asp ala phe leu gln ser pro

389、1               5                   10                  15

390、arg thr arg his arg thr cys ala asp leu arg arg glu leu asp ala

391、            20                  25                  30

392、tyr ala asp glu glu arg arg glu ala ala lys ala ile ala his pro

393、        35                  40                  45

394、asp arg pro leu leu ala pro pro ser ala pro pro asp arg ser arg

395、    50                  55                  60

396、pro ala pro arg gly thr ala his pro pro ala ala ser pro

397、65                  70                  75

398、<210>  14

399、<211>  81

400、<212>  prt

401、<213>  人工序列

402、<220>

403、<223>  cehv-1的sicp47

404、<400>  14

405、met ser ser arg tyr leu ala ala val asp asp tyr leu his his pro

406、1               5                   10                  15

407、ser pro arg tyr gln ala his val asp leu arg arg glu leu arg ala

408、            20                  25                  30

409、tyr ala asp glu glu arg arg glu ala ala arg ala ile ala his pro

410、        35                  40                  45

411、glu arg pro leu leu pro pro pro ala thr gln ala ala pro pro gln

412、    50                  55                  60

413、pro ser thr arg glu ala ala his pro ser ala pro thr ala ala ser

414、65                  70                  75                  80

415、ser

416、<210>  15

417、<211>  78

418、<212>  prt

419、<213>  人工序列

420、<220>

421、<223>  sa8的sicp47

422、<400>  15

423、met ser ser leu tyr leu ala thr val asp ala phe leu arg asn pro

424、1               5                   10                  15

425、his thr arg his arg thr cys ala asp leu arg arg glu leu asp ala

426、            20                  25                  30

427、tyr ala asp glu glu arg arg glu ala ala lys ala ile ala his pro

428、        35                  40                  45

429、asp arg pro leu leu ala pro pro ser ala pro pro asn his ser his

430、    50                  55                  60

431、leu ala ala arg glu thr ala pro pro pro ala ala thr pro

432、65                  70                  75

433、<210>  16

434、<211>  5

435、<212>  prt

436、<213>  人工序列

437、<220>

438、<223>  gs接头1

439、<400>  16

440、gly gly gly gly ser

441、1               5

442、<210>  17

443、<211>  10

444、<212>  prt

445、<213>  人工序列

446、<220>

447、<223>  gs接头2

448、<400>  17

449、gly gly gly gly ser gly gly gly gly ser

450、1               5                   10

451、<210>  18

452、<211>  15

453、<212>  prt

454、<213>  人工序列

455、<220>

456、<223>  gs接头3

457、<400>  18

458、gly gly gly gly ser gly gly gly gly ser gly gly gly gly ser

459、1               5                   10                  15

460、<210>  19

461、<211>  21

462、<212>  prt

463、<213>  人工序列

464、<220>

465、<223>  cd8a前导肽

466、<400>  19

467、met ala leu pro val thr ala leu leu leu pro leu ala leu leu leu

468、1               5                   10                  15

469、his ala ala arg pro

470、            20

471、<210>  20

472、<211>  45

473、<212>  prt

474、<213>  人工序列

475、<220>

476、<223>  cd8a铰链

477、<400>  20

478、thr thr thr pro ala pro arg pro pro thr pro ala pro thr ile ala

479、1               5                   10                  15

480、ser gln pro leu ser leu arg pro glu ala cys arg pro ala ala gly

481、            20                  25                  30

482、gly ala val his thr arg gly leu asp phe ala cys asp

483、        35                  40                  45

484、<210>  21

485、<211>  24

486、<212>  prt

487、<213>  人工序列

488、<220>

489、<223>  cd8a跨膜

490、<400>  21

491、ile tyr ile trp ala pro leu ala gly thr cys gly val leu leu leu

492、1               5                   10                  15

493、ser leu val ile thr leu tyr cys

494、            20

495、<210>  22

496、<211>  25

497、<212>  prt

498、<213>  人工序列

499、<220>

500、<223>  cd4前导肽

501、<400>  22

502、met asn arg gly val pro phe arg his leu leu leu val leu gln leu

503、1               5                   10                  15

504、ala leu leu pro ala ala thr gln gly

505、            20                  25

506、<210>  23

507、<211>  44

508、<212>  prt

509、<213>  人工序列

510、<220>

511、<223>  cd4跨膜

512、<400>  23

513、ser gly gln val leu leu glu ser asn ile lys val leu pro thr trp

514、1               5                   10                  15

515、ser thr pro val gln pro met ala leu ile val leu gly gly val ala

516、            20                  25                  30

517、gly leu leu leu phe ile gly leu gly ile phe phe

518、        35                  40

519、<210>  24

520、<211>  112

521、<212>  prt

522、<213>  人工序列

523、<220>

524、<223>  cd3ζ的胞内结构域

525、<400>  24

526、arg val lys phe ser arg ser ala asp ala pro ala tyr gln gln gly

527、1               5                   10                  15

528、gln asn gln leu tyr asn glu leu asn leu gly arg arg glu glu tyr

529、            20                  25                  30

530、asp val leu asp lys arg arg gly arg asp pro glu met gly gly lys

531、        35                  40                  45

532、pro arg arg lys asn pro gln glu gly leu tyr asn glu leu gln lys

533、    50                  55                  60

534、asp lys met ala glu ala tyr ser glu ile gly met lys gly glu arg

535、65                  70                  75                  80

536、arg arg gly lys gly his asp gly leu tyr gln gly leu ser thr ala

537、                85                  90                  95

538、thr lys asp thr tyr asp ala leu his met gln ala leu pro pro arg

539、            100                 105                 110

540、<210>  25

541、<211>  42

542、<212>  prt

543、<213>  人工序列

544、<220>

545、<223>  4-1bb的胞内结构域

546、<400>  25

547、lys arg gly arg lys lys leu leu tyr ile phe lys gln pro phe met

548、1               5                   10                  15

549、arg pro val gln thr thr gln glu glu asp gly cys ser cys arg phe

550、            20                  25                  30

551、pro glu glu glu glu gly gly cys glu leu

552、        35                  40

553、<210>  26

554、<211>  22

555、<212>  prt

556、<213>  人工序列

557、<220>

558、<223>  cd3ε前导肽

559、<400>  26

560、met gln ser gly thr his trp arg val leu gly leu cys leu leu ser

561、1               5                   10                  15

562、val gly val trp gly gln

563、            20

564、<210>  27

565、<211>  185

566、<212>  prt

567、<213>  人工序列

568、<220>

569、<223>  cd3 ε

570、<400>  27

571、asp gly asn glu glu met gly gly ile thr gln thr pro tyr lys val

572、1               5                   10                  15

573、ser ile ser gly thr thr val ile leu thr cys pro gln tyr pro gly

574、            20                  25                  30

575、ser glu ile leu trp gln his asn asp lys asn ile gly gly asp glu

576、        35                  40                  45

577、asp asp lys asn ile gly ser asp glu asp his leu ser leu lys glu

578、    50                  55                  60

579、phe ser glu leu glu gln ser gly tyr tyr val cys tyr pro arg gly

580、65                  70                  75                  80

581、ser lys pro glu asp ala asn phe tyr leu tyr leu arg ala arg val

582、                85                  90                  95

583、cys glu asn cys met glu met asp val met ser val ala thr ile val

584、            100                 105                 110

585、ile val asp ile cys ile thr gly gly leu leu leu leu val tyr tyr

586、        115                 120                 125

587、trp ser lys asn arg lys ala lys ala lys pro val thr arg gly ala

588、    130                 135                 140

589、gly ala gly gly arg gln arg gly gln asn lys glu arg pro pro pro

590、145                 150                 155                 160

591、val pro asn pro asp tyr glu pro ile arg lys gly gln arg asp leu

592、                165                 170                 175

593、tyr ser gly leu asn gln arg arg ile

594、            180                 185

595、<210>  28

596、<211>  117

597、<212>  prt

598、<213>  人工序列

599、<220>

600、<223>  抗il-t2抗体的vh

601、<400>  28

602、gln val gln leu gln gln ser gly ala glu leu val lys pro gly ala

603、1               5                   10                  15

604、ser val arg leu ser cys lys ala ser gly tyr thr phe thr ala his

605、            20                  25                  30

606、thr ile his trp val lys gln arg ser gly gln gly leu glu trp ile

607、        35                  40                  45

608、gly trp leu tyr pro gly ser gly ser ile lys tyr asn glu lys phe

609、    50                  55                  60

610、lys asp lys ala thr leu thr ala asp lys ser ser ser thr val tyr

611、65                  70                  75                  80

612、met glu leu ser arg leu thr ser glu asp ser ala val tyr phe cys

613、                85                  90                  95

614、ala arg his thr asn trp asp phe asp tyr trp gly gln gly thr thr

615、            100                 105                 110

616、leu thr val ser ser

617、        115

618、<210>  29

619、<211>  111

620、<212>  prt

621、<213>  人工序列

622、<220>

623、<223>  抗il-t2抗体的vl

624、<400>  29

625、asn ile val leu thr gln ser pro ala ser leu ala val ser leu gly

626、1               5                   10                  15

627、gln arg ala thr ile ser cys lys ala ser gln ser val asp tyr gly

628、            20                  25                  30

629、gly ala ser tyr met asn trp tyr gln gln lys pro gly gln pro pro

630、        35                  40                  45

631、lys leu leu ile tyr ala ala ser asn leu glu ser gly ile pro ala

632、    50                  55                  60

633、arg phe ser gly ser gly ser gly thr asp leu thr leu asn ile his

634、65                  70                  75                  80

635、pro val glu glu glu asp ala ala met tyr tyr cys gln gln ser asn

636、                85                  90                  95

637、glu glu pro trp thr phe gly gly gly thr lys leu glu ile lys

638、            100                 105                 110

639、<210>  30

640、<211>  116

641、<212>  prt

642、<213>  人工序列

643、<220>

644、<223>  抗cd137抗体的vh

645、<400>  30

646、glu val gln leu val gln ser gly ala glu val lys lys pro gly glu

647、1               5                   10                  15

648、ser leu arg ile ser cys lys gly ser gly tyr ser phe ser thr tyr

649、            20                  25                  30

650、trp ile ser trp val arg gln met pro gly lys gly leu glu trp met

651、        35                  40                  45

652、gly lys ile tyr pro gly asp ser tyr thr asn tyr ser pro ser phe

653、    50                  55                  60

654、gln gly gln val thr ile ser ala asp lys ser ile ser thr ala tyr

655、65                  70                  75                  80

656、leu gln trp ser ser leu lys ala ser asp thr ala met tyr tyr cys

657、                85                  90                  95

658、ala arg gly tyr gly ile phe asp tyr trp gly gln gly thr leu val

659、            100                 105                 110

660、thr val ser ser

661、        115

662、<210>  31

663、<211>  108

664、<212>  prt

665、<213>  人工序列

666、<220>

667、<223>  抗cd137抗体的vl

668、<400>  31

669、ser tyr glu leu thr gln pro pro ser val ser val ser pro gly gln

670、1               5                   10                  15

671、thr ala ser ile thr cys ser gly asp asn ile gly asp gln tyr ala

672、            20                  25                  30

673、his trp tyr gln gln lys pro gly gln ser pro val leu val ile tyr

674、        35                  40                  45

675、gln asp lys asn arg pro ser gly ile pro glu arg phe ser gly ser

676、    50                  55                  60

677、asn ser gly asn thr ala thr leu thr ile ser gly thr gln ala met

678、65                  70                  75                  80

679、asp glu ala asp tyr tyr cys ala thr tyr thr gly phe gly ser leu

680、                85                  90                  95

681、ala val phe gly gly gly thr lys leu thr val leu

682、            100                 105

683、<210>  32

684、<211>  125

685、<212>  prt

686、<213>  人工序列

687、<220>

688、<223>  抗nkg2a抗体的vh

689、<400>  32

690、gln val gln leu val gln ser gly ala glu val lys lys pro gly ala

691、1               5                   10                  15

692、ser val lys val ser cys lys ala ser gly tyr thr phe thr ser tyr

693、            20                  25                  30

694、trp met asn trp val arg gln ala pro gly gln gly leu glu trp met

695、        35                  40                  45

696、gly arg ile asp pro tyr asp ser glu thr his tyr ala gln lys leu

697、    50                  55                  60

698、gln gly arg val thr met thr thr asp thr ser thr ser thr ala tyr

699、65                  70                  75                  80

700、met glu leu arg ser leu arg ser asp asp thr ala val tyr tyr cys

701、                85                  90                  95

702、ala arg gly gly tyr asp phe asp val gly thr leu tyr trp phe phe

703、            100                 105                 110

704、asp val trp gly gln gly thr thr val thr val ser ser

705、        115                 120                 125

706、<210>  33

707、<211>  107

708、<212>  prt

709、<213>  人工序列

710、<220>

711、<223>  抗nkg2a抗体的vl

712、<400>  33

713、asp ile gln met thr gln ser pro ser ser leu ser ala ser val gly

714、1               5                   10                  15

715、asp arg val thr ile thr cys arg ala ser glu asn ile tyr ser tyr

716、            20                  25                  30

717、leu ala trp tyr gln gln lys pro gly lys ala pro lys leu leu ile

718、        35                  40                  45

719、tyr asn ala lys thr leu ala glu gly val pro ser arg phe ser gly

720、    50                  55                  60

721、ser gly ser gly thr asp phe thr leu thr ile ser ser leu gln pro

722、65                  70                  75                  80

723、glu asp phe ala thr tyr tyr cys gln his his tyr gly thr pro arg

724、                85                  90                  95

725、thr phe gly gly gly thr lys val glu ile lys

726、            100                 105

727、<210>  34

728、<211>  115

729、<212>  prt

730、<213>  人工序列

731、<220>

732、<223>  抗nkg2d-1抗体的vh

733、<400>  34

734、gln val his leu gln glu ser gly pro gly leu val lys pro ser glu

735、1               5                   10                  15

736、thr leu ser leu thr cys thr val ser asp asp ser ile ser ser tyr

737、            20                  25                  30

738、tyr trp ser trp ile arg gln pro pro gly lys gly leu glu trp ile

739、        35                  40                  45

740、gly his ile ser tyr ser gly ser ala asn tyr asn pro ser leu lys

741、    50                  55                  60

742、ser arg val thr ile ser val asp thr ser lys asn gln phe ser leu

743、65                  70                  75                  80

744、lys leu ser ser val thr ala ala asp thr ala val tyr tyr cys ala

745、                85                  90                  95

746、asn trp asp asp ala phe asn ile trp gly gln gly thr met val thr

747、            100                 105                 110

748、val ser ser

749、        115

750、<210>  35

751、<211>  108

752、<212>  prt

753、<213>  人工序列

754、<220>

755、<223>  抗nkg2d-1抗体的vl

756、<400>  35

757、glu ile val leu thr gln ser pro gly thr leu ser leu ser pro gly

758、1               5                   10                  15

759、glu arg ala thr leu ser cys arg ala ser gln ser val ser ser ser

760、            20                  25                  30

761、tyr leu ala trp tyr gln gln lys pro gly gln ala pro arg leu leu

762、        35                  40                  45

763、ile tyr gly ala ser ser arg ala thr gly ile pro asp arg phe ser

764、    50                  55                  60

765、gly ser gly ser gly thr asp phe thr leu thr ile ser arg leu glu

766、65                  70                  75                  80

767、pro glu asp phe ala val tyr tyr cys gln gln tyr gly ser ser pro

768、                85                  90                  95

769、trp thr phe gly gln gly thr lys val glu ile lys

770、            100                 105

771、<210>  36

772、<211>  123

773、<212>  prt

774、<213>  人工序列

775、<220>

776、<223>  抗nkg2d-2抗体的vh

777、<400>  36

778、glu val gln leu val gln ser gly ala glu val lys glu pro gly glu

779、1               5                   10                  15

780、ser leu lys ile ser cys lys asn ser gly tyr ser phe thr asn tyr

781、            20                  25                  30

782、trp val gly trp val arg gln met pro gly lys gly leu glu trp met

783、        35                  40                  45

784、gly ile ile tyr pro gly asp ser asp thr arg tyr ser pro ser phe

785、    50                  55                  60

786、gln gly gln val thr ile ser ala asp lys ser ile asn thr ala tyr

787、65                  70                  75                  80

788、leu gln trp ser ser leu lys ala ser asp thr ala met tyr tyr cys

789、                85                  90                  95

790、gly arg leu thr met phe arg gly ile ile ile gly tyr phe asp tyr

791、            100                 105                 110

792、trp gly gln gly thr leu val thr val ser ser

793、        115                 120

794、<210>  37

795、<211>  107

796、<212>  prt

797、<213>  人工序列

798、<220>

799、<223>  抗nkg2d-2抗体的vl

800、<400>  37

801、glu ile val leu thr gln ser pro ala thr leu ser leu ser pro gly

802、1               5                   10                  15

803、glu arg ala thr leu ser cys arg ala ser gln ser val ser ser tyr

804、            20                  25                  30

805、leu ala trp tyr gln gln lys pro gly gln ala pro arg leu leu ile

806、        35                  40                  45

807、tyr asp ala ser asn arg ala thr gly ile pro ala arg phe ser gly

808、    50                  55                  60

809、ser gly ser gly thr asp phe thr leu thr ile ser ser leu glu pro

810、65                  70                  75                  80

811、glu asp phe ala val tyr tyr cys gln gln arg ser asn trp pro trp

812、                85                  90                  95

813、thr phe gly gln gly thr lys val glu ile lys

814、            100                 105

815、<210>  38

816、<211>  117

817、<212>  prt

818、<213>  人工序列

819、<220>

820、<223>  抗cd16抗体的vh

821、<400>  38

822、glu val gln leu val glu ser gly gly gly val val arg pro gly gly

823、1               5                   10                  15

824、ser leu arg leu ser cys ala ala ser gly phe thr phe asp asp tyr

825、            20                  25                  30

826、gly met ser trp val arg gln ala pro gly lys gly leu glu trp val

827、        35                  40                  45

828、ser gly ile asn trp asn gly gly ser thr gly tyr ala asp ser val

829、    50                  55                  60

830、lys gly arg phe thr ile ser arg asp asn ala lys asn ser leu tyr

831、65                  70                  75                  80

832、leu gln met asn ser leu arg ala glu asp thr ala val tyr tyr cys

833、                85                  90                  95

834、ala arg gly arg ser leu leu phe asp tyr trp gly gln gly thr leu

835、            100                 105                 110

836、val thr val ser arg

837、        115

838、<210>  39

839、<211>  107

840、<212>  prt

841、<213>  人工序列

842、<220>

843、<223>  抗cd16抗体的vl

844、<400>  39

845、ser glu leu thr gln asp pro ala val ser val ala leu gly gln thr

846、1               5                   10                  15

847、val arg ile thr cys gln gly asp ser leu arg ser tyr tyr ala ser

848、            20                  25                  30

849、trp tyr gln gln lys pro gly gln ala pro val leu val ile tyr gly

850、        35                  40                  45

851、lys asn asn arg pro ser gly ile pro asp arg phe ser gly ser ser

852、    50                  55                  60

853、ser gly asn thr ala ser leu thr ile thr gly ala gln ala glu asp

854、65                  70                  75                  80

855、glu ala asp tyr tyr cys asn ser arg asp ser ser gly asn his val

856、                85                  90                  95

857、val phe gly gly gly thr lys leu thr val leu

858、            100                 105

859、<210>  40

860、<211>  120

861、<212>  prt

862、<213>  人工序列

863、<220>

864、<223>  抗cd16a抗体的vh

865、<400>  40

866、gln val gln leu val gln ser gly ala glu val lys lys pro gly glu

867、1               5                   10                  15

868、ser leu lys val ser cys lys ala ser gly tyr thr phe thr ser tyr

869、            20                  25                  30

870、tyr met his trp val arg gln ala pro gly gln gly leu glu trp met

871、        35                  40                  45

872、gly ile ile asn pro ser gly gly ser thr ser tyr ala gln lys phe

873、    50                  55                  60

874、gln gly arg val thr met thr arg asp thr ser thr ser thr val tyr

875、65                  70                  75                  80

876、met glu leu ser ser leu arg ser glu asp thr ala val tyr tyr cys

877、                85                  90                  95

878、ala arg gly ser ala tyr tyr tyr asp phe ala asp tyr trp gly gln

879、            100                 105                 110

880、gly thr leu val thr val ser ser

881、        115                 120

882、<210>  41

883、<211>  106

884、<212>  prt

885、<213>  人工序列

886、<220>

887、<223>  抗cd16a抗体的vl

888、<400>  41

889、ser tyr val leu thr gln pro ser ser val ser val ala pro gly gln

890、1               5                   10                  15

891、thr ala thr ile ser cys gly gly his asn ile gly ser lys asn val

892、            20                  25                  30

893、his trp tyr gln gln arg pro gly gln ser pro val leu val ile tyr

894、        35                  40                  45

895、gln asp asn lys arg pro ser gly ile pro glu arg phe ser gly ser

896、    50                  55                  60

897、asn ser gly asn thr ala thr leu thr ile ser gly thr gln ala met

898、65                  70                  75                  80

899、asp glu ala asp tyr tyr cys gln val trp asp asn tyr ser val leu

900、                85                  90                  95

901、phe gly gly gly thr lys leu thr val leu

902、            100                 105

903、<210>  42

904、<211>  118

905、<212>  prt

906、<213>  人工序列

907、<220>

908、<223>  抗kir抗体的vh

909、<400>  42

910、gln ile gln leu val gln ser gly ser glu leu lys lys pro gly ala

911、1               5                   10                  15

912、ser val lys val ser cys lys ala ser gly tyr thr phe thr thr ala

913、            20                  25                  30

914、gly met gln trp val arg gln ala pro gly gln gly leu glu trp ile

915、        35                  40                  45

916、gly trp ile asn ser his ser gly val pro lys tyr ala glu asp phe

917、    50                  55                  60

918、lys gly arg phe val phe ser leu asp thr ser val ser thr ala tyr

919、65                  70                  75                  80

920、leu gln ile ser ser leu lys ala glu asp thr ala val tyr phe cys

921、                85                  90                  95

922、ala arg gly gly asp glu gly val met asp tyr trp gly gln gly thr

923、            100                 105                 110

924、thr val thr val ser ser

925、        115

926、<210>  43

927、<211>  107

928、<212>  prt

929、<213>  人工序列

930、<220>

931、<223>  抗kir抗体的vl

932、<400>  43

933、asp ile gln met thr gln ser pro ser phe leu ser ala ser val gly

934、1               5                   10                  15

935、asp arg val thr ile thr cys lys ala ser gln asp val ser thr ala

936、            20                  25                  30

937、val ala trp tyr gln gln lys pro gly gln pro pro lys leu leu ile

938、        35                  40                  45

939、tyr trp thr ser thr arg his thr gly val pro asp arg phe ser gly

940、    50                  55                  60

941、ser gly ser gly thr asp tyr thr leu thr ile ser ser leu gln ala

942、65                  70                  75                  80

943、glu asp val ala val tyr tyr cys gln gln his tyr ser thr pro trp

944、                85                  90                  95

945、thr phe gly gly gly thr lys val glu ile lys

946、            100                 105

947、<210>  44

948、<211>  118

949、<212>  prt

950、<213>  人工序列

951、<220>

952、<223>  抗cd56抗体的vh

953、<400>  44

954、gln val gln leu val glu ser gly gly gly val val gln pro gly arg

955、1               5                   10                  15

956、ser leu arg leu ser cys ala ala ser gly phe thr phe ser ser phe

957、            20                  25                  30

958、gly met his trp val arg gln ala pro gly lys gly leu glu trp val

959、        35                  40                  45

960、ala tyr ile ser ser gly ser phe thr ile tyr tyr ala asp ser val

961、    50                  55                  60

962、lys gly arg phe thr ile ser arg asp asn ser lys asn thr leu tyr

963、65                  70                  75                  80

964、leu gln met asn ser leu arg ala glu asp thr ala val tyr tyr cys

965、                85                  90                  95

966、ala arg met arg lys gly tyr ala met asp tyr trp gly gln gly thr

967、            100                 105                 110

968、leu val thr val ser ser

969、        115

970、<210>  45

971、<211>  112

972、<212>  prt

973、<213>  人工序列

974、<220>

975、<223>  抗cd56抗体的vl

976、<400>  45

977、asp val val met thr gln ser pro leu ser leu pro val thr leu gly

978、1               5                   10                  15

979、gln pro ala ser ile ser cys arg ser ser gln ile ile ile his ser

980、            20                  25                  30

981、asp gly asn thr tyr leu glu trp phe gln gln arg pro gly gln ser

982、        35                  40                  45

983、pro arg arg leu ile tyr lys val ser asn arg phe ser gly val pro

984、    50                  55                  60

985、asp arg phe ser gly ser gly ser gly thr asp phe thr leu lys ile

986、65                  70                  75                  80

987、ser arg val glu ala glu asp val gly val tyr tyr cys phe gln gly

988、                85                  90                  95

989、ser his val pro his thr phe gly gln gly thr lys val glu ile lys

990、            100                 105                 110

991、<210>  46

992、<211>  121

993、<212>  prt

994、<213>  人工序列

995、<220>

996、<223>  抗cd226-1抗体的vh

997、<400>  46

998、glu val gln leu leu glu ser gly gly gly leu val gln pro gly gly

999、1               5                   10                  15

1000、ser leu arg leu ser cys ala ala ser gly phe thr phe ser ser tyr

1001、            20                  25                  30

1002、ala met ser trp val arg gln ala pro gly lys gly leu glu trp val

1003、        35                  40                  45

1004、ser ala ile ser gly ser gly gly ser thr tyr tyr ala asp ser val

1005、    50                  55                  60

1006、lys gly arg phe thr ile ser arg asp asn ser lys asn thr leu tyr

1007、65                  70                  75                  80

1008、leu gln met asn ser leu arg ala glu asp thr ala val tyr tyr cys

1009、                85                  90                  95

1010、ala arg asp trp val thr thr gly pro phe ala phe asp leu trp gly

1011、            100                 105                 110

1012、gln gly thr met val thr val ser ser

1013、        115                 120

1014、<210>  47

1015、<211>  107

1016、<212>  prt

1017、<213>  人工序列

1018、<220>

1019、<223>  抗cd226-1抗体的vl

1020、<400>  47

1021、asp ile gln met thr gln ser pro ser ser leu ser ala ser val gly

1022、1               5                   10                  15

1023、asp arg val thr ile thr cys arg ala ser gln ser ile ser ser tyr

1024、            20                  25                  30

1025、leu asn trp tyr gln gln lys pro gly lys ala pro lys leu leu ile

1026、        35                  40                  45

1027、tyr ala ala ser ser leu gln ser gly val pro ser arg phe ser gly

1028、    50                  55                  60

1029、ser gly ser gly thr asp phe thr leu thr ile ser ser leu gln pro

1030、65                  70                  75                  80

1031、glu asp phe ala thr tyr tyr cys gln gln tyr tyr thr leu pro phe

1032、                85                  90                  95

1033、thr phe gly gly gly thr lys val glu ile lys

1034、            100                 105

1035、<210>  48

1036、<211>  118

1037、<212>  prt

1038、<213>  人工序列

1039、<220>

1040、<223>  抗cd226-2抗体的vh

1041、<400>  48

1042、glu val gln leu leu glu ser gly gly gly leu val gln pro gly gly

1043、1               5                   10                  15

1044、ser leu arg leu ser cys ala ala ser gly phe thr phe ser ser tyr

1045、            20                  25                  30

1046、ala met ser trp val arg gln ala pro gly lys gly leu glu trp val

1047、        35                  40                  45

1048、ser ala ile ser gly ser gly gly ser thr tyr tyr ala asp ser val

1049、    50                  55                  60

1050、lys gly arg phe thr ile ser arg asp asn ser lys asn thr leu tyr

1051、65                  70                  75                  80

1052、leu gln met asn ser leu arg ala glu asp thr ala val tyr tyr cys

1053、                85                  90                  95

1054、ala arg asp ser ser gly tyr tyr phe asp tyr trp gly gln gly thr

1055、            100                 105                 110

1056、leu val thr val ser ser

1057、        115

1058、<210>  49

1059、<211>  108

1060、<212>  prt

1061、<213>  人工序列

1062、<220>

1063、<223>  抗cd226-2抗体的vl

1064、<400>  49

1065、glu ile val met thr gln ser pro ala thr leu ser val ser pro gly

1066、1               5                   10                  15

1067、glu arg ala thr leu ser cys arg ala ser gln ser val ser ser asn

1068、            20                  25                  30

1069、leu ala trp tyr gln gln lys pro gly gln ala pro arg leu leu ile

1070、        35                  40                  45

1071、tyr gly ala ser thr arg ala thr gly ile pro ala arg phe ser gly

1072、    50                  55                  60

1073、ser gly ser gly thr glu phe thr leu thr ile ser ser leu gln ser

1074、65                  70                  75                  80

1075、glu asp phe ala val tyr tyr cys gln gln tyr asn lys trp pro leu

1076、                85                  90                  95

1077、phe thr phe gly gly gly thr lys val glu ile lys

1078、            100                 105

1079、<210>  50

1080、<211>  116

1081、<212>  prt

1082、<213>  人工序列

1083、<220>

1084、<223>  抗cd25-1抗体的vh

1085、<400>  50

1086、gln val gln leu val gln ser gly ala glu val lys lys pro gly ser

1087、1               5                   10                  15

1088、ser val lys val ser cys lys ala ser gly tyr thr phe thr ser tyr

1089、            20                  25                  30

1090、arg met his trp val arg gln ala pro gly gln gly leu glu trp ile

1091、        35                  40                  45

1092、gly tyr ile asn pro ser thr gly tyr thr glu tyr asn gln lys phe

1093、    50                  55                  60

1094、lys asp lys ala thr ile thr ala asp glu ser thr asn thr ala tyr

1095、65                  70                  75                  80

1096、met glu leu ser ser leu arg ser glu asp thr ala val tyr tyr cys

1097、                85                  90                  95

1098、ala arg gly gly gly val phe asp tyr trp gly gln gly thr leu val

1099、            100                 105                 110

1100、thr val ser ser

1101、        115

1102、<210>  51

1103、<211>  107

1104、<212>  prt

1105、<213>  人工序列

1106、<220>

1107、<223>  抗cd25-1抗体的vl

1108、<400>  51

1109、asp ile gln met thr gln ser pro ser thr leu ser ala ser val gly

1110、1               5                   10                  15

1111、asp arg val thr ile thr cys ser ala ser ser ser ile ser tyr met

1112、            20                  25                  30

1113、his trp tyr gln gln lys pro gly lys ala pro lys leu leu ile tyr

1114、        35                  40                  45

1115、thr thr ser asn leu ala ser gly val pro ala arg phe ser gly ser

1116、    50                  55                  60

1117、gly ser gly thr glu phe thr leu thr ile ser ser leu gln pro asp

1118、65                  70                  75                  80

1119、asp phe ala thr tyr tyr cys his gln arg ser thr tyr pro leu thr

1120、                85                  90                  95

1121、phe gly gln gly thr lys val glu val lys arg

1122、            100                 105

1123、<210>  52

1124、<211>  115

1125、<212>  prt

1126、<213>  人工序列

1127、<220>

1128、<223>  抗cd25-2抗体的vh

1129、<400>  52

1130、gln val gln leu val gln ser gly ala glu val lys lys pro gly ser

1131、1               5                   10                  15

1132、ser val lys val ser cys lys ala ser gly gly thr phe ser arg tyr

1133、            20                  25                  30

1134、ile ile asn trp val arg gln ala pro gly gln gly leu glu trp met

1135、        35                  40                  45

1136、gly arg ile ile pro ile leu gly val glu asn tyr ala gln lys phe

1137、    50                  55                  60

1138、gln gly arg val thr ile thr ala asp lys ser thr ser thr ala tyr

1139、65                  70                  75                  80

1140、met glu leu ser ser leu arg ser glu asp thr ala val tyr tyr cys

1141、                85                  90                  95

1142、ala arg lys asp trp phe asp tyr trp gly gln gly thr leu val thr

1143、            100                 105                 110

1144、val ser ser

1145、        115

1146、<210>  53

1147、<211>  107

1148、<212>  prt

1149、<213>  人工序列

1150、<220>

1151、<223>  抗cd25-2抗体的vl

1152、<400>  53

1153、glu ile val leu thr gln ser pro gly thr leu ser leu ser pro gly

1154、1               5                   10                  15

1155、glu arg ala thr leu ser cys arg ala ser gln ser val ser ser tyr

1156、            20                  25                  30

1157、leu ala trp tyr gln gln lys pro gly gln ala pro arg leu leu ile

1158、        35                  40                  45

1159、tyr gly ala ser ser arg ala thr gly ile pro asp arg phe ser gly

1160、    50                  55                  60

1161、ser gly ser gly thr asp phe thr leu thr ile ser arg leu glu pro

1162、65                  70                  75                  80

1163、glu asp phe ala val tyr tyr cys gln gln tyr gly ser ser pro leu

1164、                85                  90                  95

1165、thr phe gly gly gly thr lys val glu ile lys

1166、            100                 105

1167、<210>  54

1168、<211>  120

1169、<212>  prt

1170、<213>  人工序列

1171、<220>

1172、<223>  抗cd83抗体的vh

1173、<400>  54

1174、gln val gln leu lys glu ser gly pro gly leu val lys pro ser gln

1175、1               5                   10                  15

1176、ser leu ser leu thr cys ser val thr gly phe ser ile thr thr gly

1177、            20                  25                  30

1178、gly tyr trp trp thr trp ile arg gln phe pro gly gln lys leu glu

1179、        35                  40                  45

1180、trp met gly tyr ile phe ser ser gly asn thr asn tyr asn pro ser

1181、    50                  55                  60

1182、ile lys ser arg ile ser ile thr arg asp thr ser lys asn gln phe

1183、65                  70                  75                  80

1184、phe leu gln leu asn ser val thr thr glu gly asp thr ala arg tyr

1185、                85                  90                  95

1186、tyr cys ala arg ala tyr gly lys leu gly phe asp tyr trp gly gln

1187、            100                 105                 110

1188、gly thr leu val thr val ser ser

1189、        115                 120

1190、<210>  55

1191、<211>  111

1192、<212>  prt

1193、<213>  人工序列

1194、<220>

1195、<223>  抗cd83抗体的vl

1196、<400>  55

1197、gln pro val leu thr gln ser pro ser ala ser ala ser leu gly asn

1198、1               5                   10                  15

1199、ser val lys ile thr cys thr leu ser ser gln his ser thr tyr thr

1200、            20                  25                  30

1201、ile gly trp tyr gln gln his pro asp lys ala pro lys tyr val met

1202、        35                  40                  45

1203、tyr val asn ser asp gly ser his ser lys gly asp gly ile pro asp

1204、    50                  55                  60

1205、arg phe ser gly ser ser ser gly ala his arg tyr leu ser ile ser

1206、65                  70                  75                  80

1207、asn ile gln pro glu asp glu ala asp tyr phe cys gly ser ser asp

1208、                85                  90                  95

1209、ser ser gly tyr val phe gly ser gly thr gln leu thr val leu

1210、            100                 105                 110

1211、<210>  56

1212、<211>  119

1213、<212>  prt

1214、<213>  人工序列

1215、<220>

1216、<223>  抗klrg1抗体的vh

1217、<400>  56

1218、glu val gln leu val gln ser gly ala glu val lys lys pro gly ala

1219、1               5                   10                  15

1220、ser val lys val ser cys lys ala ser gly tyr thr phe thr asp his

1221、            20                  25                  30

1222、asn met his trp val lys gln ala thr gly gln gly leu glu trp phe

1223、        35                  40                  45

1224、gly phe ile asn pro asn thr gly val thr arg tyr asn gln lys phe

1225、    50                  55                  60

1226、gln gly arg val thr leu thr ile asn lys ala ile ser thr ala tyr

1227、65                  70                  75                  80

1228、leu glu leu ser ser leu arg ser glu asp thr ala val tyr tyr cys

1229、                85                  90                  95

1230、ala arg asp tyr tyr gly ser ala trp phe ala tyr trp gly gln gly

1231、            100                 105                 110

1232、thr leu val thr val ser ser

1233、        115

1234、<210>  57

1235、<211>  109

1236、<212>  prt

1237、<213>  人工序列

1238、<220>

1239、<223>  抗klrg1抗体的vl

1240、<400>  57

1241、asp ile val met thr gln ser pro asp ser leu ala val ser leu gly

1242、1               5                   10                  15

1243、glu arg ala thr ile asn cys lys ser ser gln thr leu leu tyr ser

1244、            20                  25                  30

1245、ser asp gln lys asn tyr leu ala trp tyr gln gln lys pro gly gln

1246、        35                  40                  45

1247、pro pro lys leu leu ile tyr trp ala ser thr arg glu ser gly val

1248、    50                  55                  60

1249、pro asp arg phe ser gly ser gly ser gly thr asp phe thr leu thr

1250、65                  70                  75                  80

1251、ile ser ser leu gln ala glu asp val ala val tyr tyr cys gln gln

1252、                85                  90                  95

1253、tyr tyr asn tyr pro thr phe gly gly gly thr lys val

1254、            100                 105

1255、<210>  58

1256、<211>  118

1257、<212>  prt

1258、<213>  人工序列

1259、<220>

1260、<223>  抗cd70抗体的vh

1261、<400>  58

1262、gln val gln leu val gln ser gly ala glu val lys lys pro gly ala

1263、1               5                   10                  15

1264、ser val lys val ser cys lys ala ser gly tyr thr phe thr asn tyr

1265、            20                  25                  30

1266、gly met asn trp val arg gln ala pro gly gln gly leu lys trp met

1267、        35                  40                  45

1268、gly trp ile asn thr tyr thr gly glu pro thr tyr ala asp ala phe

1269、    50                  55                  60

1270、lys gly arg val thr met thr arg asp thr ser ile ser thr ala tyr

1271、65                  70                  75                  80

1272、met glu leu ser arg leu arg ser asp asp thr ala val tyr tyr cys

1273、                85                  90                  95

1274、ala arg asp tyr gly asp tyr gly met asp tyr trp gly gln gly thr

1275、            100                 105                 110

1276、thr val thr val ser ser

1277、        115

1278、<210>  59

1279、<211>  111

1280、<212>  prt

1281、<213>  人工序列

1282、<220>

1283、<223>  抗cd70抗体的vl

1284、<400>  59

1285、asp ile val met thr gln ser pro asp ser leu ala val ser leu gly

1286、1               5                   10                  15

1287、glu arg ala thr ile asn cys arg ala ser lys ser val ser thr ser

1288、            20                  25                  30

1289、gly tyr ser phe met his trp tyr gln gln lys pro gly gln pro pro

1290、        35                  40                  45

1291、lys leu leu ile tyr leu ala ser asn leu glu ser gly val pro asp

1292、    50                  55                  60

1293、arg phe ser gly ser gly ser gly thr asp phe thr leu thr ile ser

1294、65                  70                  75                  80

1295、ser leu gln ala glu asp val ala val tyr tyr cys gln his ser arg

1296、                85                  90                  95

1297、glu val pro trp thr phe gly gln gly thr lys val glu ile lys

1298、            100                 105                 110

1299、<210>  60

1300、<211>  160

1301、<212>  prt

1302、<213>  人工序列

1303、<220>

1304、<223>  抗cd30抗体的vh

1305、<400>  60

1306、gln ile gln leu gln gln ser gly pro glu val val lys pro gly ala

1307、1               5                   10                  15

1308、ser val lys ile ser cys lys ala ser gly tyr thr phe thr asp tyr

1309、            20                  25                  30

1310、tyr ile thr trp val lys gln lys pro gly gln gly leu glu trp ile

1311、        35                  40                  45

1312、gly trp ile tyr pro gly ser gly asn thr lys tyr asn glu lys phe

1313、    50                  55                  60

1314、lys gly lys ala thr leu thr val asp thr ser ser ser thr ala phe

1315、65                  70                  75                  80

1316、met gln leu ser ser leu thr ser glu asp thr ala val tyr phe cys

1317、                85                  90                  95

1318、ala asn tyr gly asn tyr trp phe ala tyr trp gly gln gly thr gln

1319、            100                 105                 110

1320、val thr val ser ala ala ser thr lys gly pro ser val phe pro leu

1321、        115                 120                 125

1322、ala pro ser ser lys ser thr ser gly gly thr ala ala leu gly cys

1323、    130                 135                 140

1324、leu val lys asp tyr phe pro glu pro val thr val ser trp asn ser

1325、145                 150                 155                 160

1326、<210>  61

1327、<211>  111

1328、<212>  prt

1329、<213>  人工序列

1330、<220>

1331、<223>  抗cd30抗体的vl

1332、<400>  61

1333、asp ile val leu thr gln ser pro ala ser leu ala val ser leu gly

1334、1               5                   10                  15

1335、gln arg ala thr ile ser cys lys ala ser gln ser val asp phe asp

1336、            20                  25                  30

1337、gly asp ser tyr met asn trp tyr gln gln lys pro gly gln pro pro

1338、        35                  40                  45

1339、lys val leu ile tyr ala ala ser asn leu glu ser gly ile pro ala

1340、    50                  55                  60

1341、arg phe ser gly ser gly ser gly thr asp phe thr leu asn ile his

1342、65                  70                  75                  80

1343、pro val glu glu glu asp ala ala thr tyr tyr cys gln gln ser asn

1344、                85                  90                  95

1345、glu asp pro trp thr phe gly gly gly thr lys leu glu ile lys

1346、            100                 105                 110

1347、<210>  62

1348、<211>  109

1349、<212>  prt

1350、<213>  人工序列

1351、<220>

1352、<223>  抗cd229抗体的vh

1353、<400>  62

1354、asp ile gln met thr gln ser pro ser ser leu ser ala ser val gly

1355、1               5                   10                  15

1356、asp arg val thr ile thr cys pro val ala ser gln ser ile gly ser

1357、            20                  25                  30

1358、ser leu his trp tyr gln gln lys pro gly lys ala pro lys phe leu

1359、        35                  40                  45

1360、ile tyr asp ala ser ser leu glu ser gly val pro ser pro val phe

1361、    50                  55                  60

1362、ser gly ser gly ser gly thr glu phe thr leu thr ile ser ser leu

1363、65                  70                  75                  80

1364、gln pro asp asp phe ala thr tyr tyr cys gln gln tyr asn ser tyr

1365、                85                  90                  95

1366、pro leu thr phe gly gly gly thr lys leu glu ile lys

1367、            100                 105

1368、<210>  63

1369、<211>  121

1370、<212>  prt

1371、<213>  人工序列

1372、<220>

1373、<223>  抗cd229抗体的vl

1374、<400>  63

1375、gln ile thr leu lys glu ser gly pro thr leu val lys pro thr gln

1376、1               5                   10                  15

1377、thr leu thr leu thr cys thr phe ser gly phe ser leu ser thr ser

1378、            20                  25                  30

1379、gly val gly val gly trp ile arg gln pro pro gly lys ala leu glu

1380、        35                  40                  45

1381、trp leu ala leu ile tyr trp asn asp asp lys arg tyr ser pro ser

1382、    50                  55                  60

1383、leu lys ser arg leu thr ile ala lys asp thr ser lys asn gln val

1384、65                  70                  75                  80

1385、val leu thr met thr asn met asp pro val asp thr ala thr tyr tyr

1386、                85                  90                  95

1387、cys ala arg met gly trp asn asp pro his met val asp tyr trp gly

1388、            100                 105                 110

1389、gln gly thr leu val thr val ser ser

1390、        115                 120

1391、<210>  64

1392、<211>  119

1393、<212>  prt

1394、<213>  人工序列

1395、<220>

1396、<223>  抗ncr3抗体的vh

1397、<400>  64

1398、glu ile gln leu leu glu ser gly gly gly leu val gln pro gly gly

1399、1               5                   10                  15

1400、ser leu arg leu ser cys ala val ser gly phe ser ile thr thr thr

1401、            20                  25                  30

1402、gly tyr leu ile trp asn trp val arg gln ala pro gly lys gly leu

1403、        35                  40                  45

1404、glu trp val gly tyr ile tyr ser ser gly ser thr ser tyr asn pro

1405、    50                  55                  60

1406、ser leu lys ser arg phe thr ile ser arg asp thr ser lys asn thr

1407、65                  70                  75                  80

1408、phe tyr leu gln met asn ser leu arg ala glu asp thr ala val tyr

1409、                85                  90                  95

1410、tyr cys ala arg gly asp trp his tyr phe asp tyr trp gly gln gly

1411、            100                 105                 110

1412、thr met val thr val ser ser

1413、        115

1414、<210>  65

1415、<211>  108

1416、<212>  prt

1417、<213>  人工序列

1418、<220>

1419、<223>  抗ncr3抗体的vl

1420、<400>  65

1421、asp ser val thr thr gln ser pro leu ser leu pro val thr leu gly

1422、1               5                   10                  15

1423、gln pro ala ser ile ser cys ser gly glu lys leu ser asp lys tyr

1424、            20                  25                  30

1425、val his trp tyr gln gln arg pro gly gln ser pro arg met leu ile

1426、        35                  40                  45

1427、tyr glu asn asp arg arg pro ser gly val pro asp arg phe ser gly

1428、    50                  55                  60

1429、ser asn ser gly asn asp ala thr leu lys ile ser arg val glu ala

1430、65                  70                  75                  80

1431、glu asp val gly val tyr phe cys gln phe trp asp ser thr asn ser

1432、                85                  90                  95

1433、ala val phe gly gly gly thr lys val glu ile lys

1434、            100                 105

技术实现思路