技术特征：
1.一种复合丝素蛋白仿生类肝小叶支架，其特征在于：所述支架是由生物型高分子量聚合物与丝素蛋白结合，形成具有放射状孔隙的肝小叶支架。2.根据权利要求1所述的肝小叶支架，其特征在于：所述生物型高分子量聚合物包括i型鼠尾胶原或海藻酸钠。3.根据权利要求1所述的肝小叶支架，其特征在于：所述肝小叶支架为外径5-6mm、内径0.8-1mm、厚1-2mm的圆柱形结构。4.一种仿生三维肝组织模型，其特征在于：权利要求1-3中任一项所述的肝小叶支架上，肝细胞延放射状孔隙结构分布迁移，相互连接形成仿生三维肝组织模型。5.权利要求1-3中任一项所述的肝小叶支架的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)将浓度为2-2.5mg/ml i型鼠尾胶原或1.4％-1.6％(w/v)海藻酸钠溶液，以2：1-5：1的体积比与6.5-5.5％(w/v)的丝素蛋白溶液混合，震荡混匀后得到浓度为4％-5％(w/v)丝素蛋白-胶原或丝素蛋白-海藻酸钠混合溶液；(2)将混合溶液于液氮中冷冻，再进行冷冻干燥；(3)冷冻干燥后，高压诱导，制得具有放射状多孔结构的肝小叶支架。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，混合溶液于液氮中冷冻20-30min，再进行冷冻干燥48-72h。7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，高压诱导使支架形成β-片层，降低支架溶解性。8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，高压为0.12-0.13mpa。9.权利要求4所述的仿生三维肝组织模型的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：1)采用浓度为0.15-0.20mg/ml的基质胶溶液对无菌丝素蛋白溶液进行预包被后，将肝细胞-胶原混合悬液接种至肝小叶支架内；2)将接种完成的肝小叶支架于细胞培养箱中培养，即得。10.权利要求4所述的仿生三维肝细胞模型或权利要求8所述的制备方法制备的仿生三维肝细胞模型的应用，其特征在于：应用于药物肝脏代谢评价筛选或作为细胞模块应用于生物性人工肝。
技术总结
本发明公开了一种复合丝素蛋白仿生类肝小叶支架及其制备方法与应用，属于仿生三维模型技术领域。所述仿生丝素蛋白类肝小叶支架是由生物型高分子量聚合物与丝素蛋白结合，形成具有放射状孔隙的肝小叶支架，该支架具有仿生的物理性能和良好的生物相容性。肝细胞在支架内的贴附及迁移明显增加、形成仿生的类肝细胞板样结构，同时肝细胞表型及功能活性显著提升。升。
技术研发人员：王秀丽 郭丽娜 王明琦 丁艳芳 张成鸿 张津滔 阳文青
受保护的技术使用者：大连医科大学
技术研发日：2022.06.02
技术公布日：2022/9/27