一种4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的制备方法与流程

1.本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的制备方法。


背景技术：

[0002]
4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的相关信息如下：
[0003]
中文名称：
[0004]
4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮；
[0005]
化学名称：
[0006]
4-[(2-methoxyphenoxy)methyl]-1,3-dioxolan-2-one；
[0007]
cas：2049-21-0；
[0008]
结构式：
[0009][0010]
分子式：c
11h12
o5；
[0011]
分子量：224.21；
[0012]
性状：白色固体。
[0013]
4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮是合成美索巴莫(methocarbamol)的关键中间体。
[0014]
美索巴莫，化学名为3-(2-甲氧苯氧基)-1,2-丙二醇-1-氨基甲酸酯，是一种新型中枢性肌肉松弛药物，主要作用部位在脊髓前角运动神经元，机制为抑制脊髓的多突触反射，临床上用于治疗关节肌肉扭伤、腰肌劳损、坐骨神经痛等症，也可用于增生性脊柱炎、风湿性关节炎、类风湿性关节炎的治疗，也可用于美容手术术后对疼痛的控制、严重的神经障碍和骨骼肌痉挛患者，为促进骨骼肌疼痛患者恢复提供一种用药选择。
[0015]
目前4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮主要采用的合成路线如下：
[0016]
1、愈创木酚甘油醚与光气反应得到产物：
[0017][0018]
该方法由于使用光气，光气是剧烈窒息性毒气，有剧毒，半致命剂量ld50为
3200mg/kg，半失能剂量1600mg
·
min/m3，具有严重污染环境和危害人体健康，所以在实际生产应用中避免使用。
[0019]
2、愈创木酚甘油醚与环氧氯丙烷反应然后与co2进行加压得到产物：
[0020][0021]
该方法对设备的要求很高，需要在较高的压力下反应，具有很大的危险性，而且转化率也并不高。
[0022]
3、愈创木酚甘油醚与碳酸二乙酯在甲醇钠的催化下进行反应得到产物：
[0023][0024]
法看似操作过程简单，但转化率较低，物料有较大的粘性以及纯度不高，很难结晶达到要求。


技术实现要素：

[0025]
为解决现有技术的缺陷，本发明提供一种4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的制备方法，包括如下步骤：将愈创木酚甘油醚溶解在溶剂中，搅拌下加入二(三氯甲基)碳酸酯进行反应，反应结束加入碳酸氢钠水溶液，经洗涤、干燥，脱溶，加入甲基叔丁基醚结晶，真空分离结晶，得4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮。
[0026]
优选的，所述溶剂为甲苯。
[0027]
优选的，所述愈创木酚甘油醚与溶剂的质量比为1:1～10。
[0028]
优选的，所述愈创木酚甘油醚与二(三氯甲基)碳酸酯的摩尔比为1:0.5～2。
[0029]
优选的，所述反应的温度为2～60℃，优选25℃。
[0030]
优选的，所述反应的时间为5～10小时，优选5小时。
[0031]
优选的，所述碳酸氢钠水溶液中碳酸氢钠的浓度为1％～20％。
[0032]
优选的，所述愈创木酚甘油与甲基叔丁基醚的质量比为1:1～10。
[0033]
本发明的优点和有益效果在于：提供一种4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的制备方法，本发明制备方法具有反应条件温和安全、绿色环保、降低副反应、收率高、纯度好、操作简便等特点，使制备工业达到绿色环保安全高效，同时降低了生产成本。
附图说明
[0034]
图1是本发明制备的4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的nmr图谱。
具体实施方式
[0035]
下面结合附图和实施例，对本发明的具体实施方式作进一步描述。以下实施例仅
用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。
[0036]
本发明提供一种4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的制备方法，包括如下步骤：
[0037]
将愈创木酚甘油醚溶解在溶剂中，搅拌下加入二(三氯甲基)碳酸酯于2～60℃(优选25℃)反应5～10小时(优选5小时)，反应结束加入碳酸氢钠水溶液，经洗涤、干燥，脱溶，加入甲基叔丁基醚结晶，真空分离结晶，得4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮；
[0038]
其中：
[0039]
所述溶剂为甲苯；
[0040]
所述愈创木酚甘油醚与溶剂的质量比为1:1～10；
[0041]
所述愈创木酚甘油醚与二(三氯甲基)碳酸酯的摩尔比为1:0.5～2；
[0042]
所述碳酸氢钠水溶液中碳酸氢钠的浓度为1％～20％；
[0043]
所述愈创木酚甘油与甲基叔丁基醚的质量比为1:1～10。
[0044]
本发明的具体实施例如下：
[0045]
实施例1
[0046]
反应釜中投入愈创木酚甘油醚10g(0.05mol)，加入甲苯15g，搅拌下加入二(三氯甲基)碳酸酯7.4g(0.025mol)，于5℃反应5小时，加入1％碳酸氢钠水溶液充分洗涤，有机相脱水干燥，浓缩，加入甲基叔丁基醚结晶，真空分离结晶，得4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮；白色固体，熔点：68～69℃，收率98.3％。
[0047]
实施例2
[0048]
反应釜中投入愈创木酚甘油醚20g(0.1mol)，加入甲苯40g，搅拌下加入二(三氯甲基)碳酸酯7.4g(0.05mol)，于25℃反应5小时，加入4％碳酸氢钠水溶液充分洗涤，有机相脱水干燥，浓缩，加入甲基叔丁基醚结晶，真空分离结晶，得4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮；白色固体，熔点：68～69℃，收率98.1％。
[0049]
实施例3
[0050]
反应釜中投入愈创木酚甘油醚40g(0.4mol)，加入甲苯15g，搅拌下加入二(三氯甲基)碳酸酯7.4g(0.2mol)，于30℃反应9小时，加入6％碳酸氢钠水溶液充分洗涤，有机相脱水干燥，浓缩，加入甲基叔丁基醚结晶，真空分离结晶，得4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮；白色固体，熔点：68～69℃，收率97.9％。
[0051]
实施例4
[0052]
反应釜中投入愈创木酚甘油醚50g(0.25mol)，加入甲苯15g，搅拌下加入二(三氯甲基)碳酸酯7.4g(0.125mol)，于40℃反应10小时，加入10％碳酸氢钠水溶液充分洗涤，有机相脱水干燥，浓缩，加入甲基叔丁基醚结晶，真空分离结晶，得4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮；白色固体，熔点：68～69℃，收率98％。
[0053]
实施例5
[0054]
反应釜中投入愈创木酚甘油醚100g(0.5mol)，加入甲苯15g，搅拌下加入二(三氯甲基)碳酸酯7.4g(0.25mol)，于50℃反应8小时，加入9％碳酸氢钠水溶液充分洗涤，有机相脱水干燥，浓缩，加入甲基叔丁基醚结晶，真空分离结晶，得4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮；白色固体，熔点：68～69℃，收率97.7％。
[0055]
本发明制备的4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的nmr图谱如图1所
示。
[0056]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。