n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺及其作为配体在铜催化c-n偶联反应中应用
技术领域：
1.本发明涉及铜催化c-n偶联反应技术领域，具体涉及一种n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺及其作为配体在铜催化c-n偶联反应中应用。
背景技术：
2.n-芳基化合物是一种重要的有机骨架，具有独特的生物活性、生物相容性，是药物、天然产物的常见结构单元。同时多芳基的共轭效应与n的富电子结构使其在有机发光材料、荧光探针等材料领域应用广泛。因此，如何高效合成具有特定结构n-芳基化合物，备受各领域科研工作者的关注。
3.ullmann型铜催化的c-n偶联反应是合成n-芳基化合物的重要手段，由于铜催化剂价廉高效、配体低毒等特点使其有潜在的大规模工业应用价值。而早期的铜催化ullmann c-n偶联反应存在的诸多缺点，如：反应温度高，反应时间长，催化剂用量大等，这大大限制了其应用。
4.近年来，配体促进的铜催化c-n偶联反应取得了重大突破，在底物的适用性拓展和催化效率上发展迅速。尽管铜催化偶联反应已经取得了很大进展，但与钯催化的c-n偶联反应相比较仍旧在反应的温和性和高效性上有一定差距。另外，对于铜催化的ullmann c-n偶联反应，应用于工业生产由于其需要加热，能耗高，同时给生产安全方面带来了隐患，在工业大规模应用上仍然面临很大的挑战。配体的发展对于优化ullmann c-n偶联反应条件起着至关重要的作用。这些年来，我们开发了一系列配体，实现了水相体系中的n-芳基化方法(zl 200910040649.5，zl 201010102104.5)，但也存在着一些缺陷，如反应温度过高、底物适用范围较窄等。随后，我们基于合成的系列n,n二取代酰肼类配体，又开发了温和条件下的铜催化n-芳基化方法(zl 201710036499.5)，尤其是实现了室温条件下芳香碘代物的c-n偶联，配体的催化活性进一步得到提升；然而对于活性较低的芳香溴代物，仅有极少的高活性底物可以在室温下反应，且反应时间均超过72小时；对于活性更低的芳香氯代物，其反应温度需要100℃以上。
5.通过对酰肼类配体进行初步的构效关系研究，我们发现：(1)在酰肼类配体的n位上增加取代基，可以显著提高配体的催化活性，如n,n-二取代酰肼类配体(zl 201710036499.5)活性明显由于n-单取代酰肼类配体(zl 201010102104.5)；(2)增加n位上取代基的空阻，可以提高配体的催化活性，但效果不明显。
技术实现要素：
6.本发明的目的是提供一种新的化合物n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺，及其作为配体在铜催化c-n偶联反应中应用，通过引入咔唑这一特征结构，在增加配体空间位阻的同时限制两个取代基的旋转，进一步提高了其作为铜催化c-n偶联反应的配体的铜催化活性，反应条件温和，化学选择性高，反应时间短，反应收率高，底物适应范围广，实现了室温条件下
芳香溴代物的胺化反应以及60-90℃温和条件下芳香基氯代物的胺化反应。
7.本发明是通过以下技术方案予以实现的：
8.式ⅰ所示的n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺：
[0009][0010]
所述的n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺的制备方法，包括以下三种：
[0011]
一、以吡咯-2-酰氯与咔唑肼为原料，溶于二氯甲烷、四氢呋喃、氯仿、甲苯、二甲基亚砜或乙腈等任意一种有机溶剂中并加入三乙胺、n,n-二异丙基乙胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、氢氧化钠或氢氧化钾中的任意一种碱在0-30℃搅拌反应得到目标产物；
[0012]
二、以吡咯-2-酰肼与2,2-二卤代联苯为原料，溶于二氯甲烷、四氢呋喃、氯仿、甲苯、二甲基亚砜或乙腈等任意一种有机溶剂中并加入催化剂和氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、碳酸铯或三乙胺中的任意一种碱在在0-20℃搅拌反应生成目标产物；催化剂选自铜粉、氧化亚铜、碘化亚酮、氯化亚铜、溴化亚铜、氧化铜、醋酸钯、四(三苯基膦)钯、氯化钯、双(二亚芐基丙酮)钯中的任意一种或几种；
[0013]
三、以2-三氯乙酰吡咯与咔唑肼为原料，溶于四氢呋喃、甲苯、二甲基亚砜或乙腈等有机溶剂中并加入三乙胺、n,n-二异丙基乙胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、氢氧化钠或氢氧化钾中的任意一种碱在50-150℃搅拌反应生成目标产物。
[0014]
优选地，合成方法一中所述咔唑肼在反应体系中的摩尔浓度为0.1-10mmol/ml；吡咯-2-酰氯与咔唑肼的摩尔比为1-5:1；碱与咔唑肼的摩尔比为1:2-5:1。
[0015]
合成方法二中所述吡咯-2-酰肼在反应体系中的摩尔浓度为0.1-10mmol/ml；吡咯-2-酰肼与2,2-二卤代联苯的摩尔比为1-5:1；碱与吡咯-2-酰肼的摩尔比为1:2-5:1；催化剂与吡咯-2-酰肼的摩尔比为1:100-40:100。
[0016]
合成方法三中所述咔唑肼在反应体系中的摩尔浓度为0.1-10mmol/ml；2-三氯乙酰吡咯与咔唑肼的摩尔比为1-5:1；碱与咔唑肼的摩尔比为1:2-5:1。
[0017]
本发明还保护上述n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺作为配体在铜催化c-n偶联反应中的应用，包括以下步骤：以芳香基卤代物与胺类化合物为原料，以醇类化合物为溶剂，以铜或铜的化合物为催化剂，以n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺为配体，碱存在下发生c-n偶联反应生成n-芳基类化合物。
[0018]
特别地，实现25℃室温条件下芳香溴代物的胺化反应生成n-芳基类化合物。
[0019]
特别地，实现60-90℃温和条件下芳香氯代物的胺化反应生成n-芳基类化合物。
[0020]
芳香基卤代物选自其中r3为邻位、间位或对位取代：r3为单取代的氢、甲基、甲氧基、羟基、氯、乙酰基、硝基、三氟甲基中任一种或双取代的甲基、3,4-亚甲二氧基中任一种；x＝cl或br。
[0021]
胺类化合物选自芳香胺类化合物、脂肪胺类化合物和氨水中的任一种。
[0022]
优选地，芳香胺类化合物选自苯胺、4-硝基苯胺、4-氯苯胺、4-异丙氧基苯胺、4-甲氧基苯胺、4-羟基苯胺、2,6-二异丙基苯胺、n-甲基苯胺中的任一种；脂肪胺类化合物选自正丁胺、环己胺、乙醇胺、丙醇胺、戊醇胺、二正丁胺、二乙胺、四氢吡咯、哌啶、n-甲基哌嗪、吗啡啉、金刚烷胺、环丙胺中的任一种。
[0023]
所述碱为碱金属或碱土金属的碳酸盐、磷酸盐及氢氧化物或在水中能转化为相应碱的化合物。
[0024]
所述铜的化合物选自铜的氧化物、一价或二价的铜盐，如铜、氧化铜、氧化亚铜、硫酸铜、醋酸铜、氯化铜、氯化亚铜、碘化亚铜、碘化铜、溴化铜、溴化亚铜中的一种。
[0025]
优选地，芳香卤代物在反应体系中的摩尔浓度为0.1-10mmol/ml，胺类化合物与芳香卤代物的摩尔比为1-5:1；碱与芳香卤代物的摩尔比为1:2-5:1；催化剂与芳香卤代物的摩尔比为1:100-20:100；配体与芳香卤代物化合物的摩尔比为1:100-40:100。
[0026]
本发明的有益效果如下：
[0027]
1、本发明提供一种新的化合物n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺，通过引入咔唑这一特征结构，在增加配体空间位阻的同时限制两个取代基的旋转，进一步提高了其作为铜催化c-n偶联反应的配体的铜催化活性。
[0028]
2、n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺作为铜催化c-n偶联的配体具有反应条件温和，化学选择性高，反应时间短，反应收率高，底物适用范围广，尤其是所有芳香溴代物的胺化反应可以室温条件下进行，与文献中报道的同类型反应相比，底物适应性更广，且反应所需时间更短，少于36h。此外，所有芳香氯代物的胺化反应可以在温和条件下60-90℃进行，与文献中报道的同类型反应所需反应温度(一般大于120℃)相比更低。
具体实施方式：
[0029]
以下是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。
[0030]
实施例1：n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺的合成
[0031][0032]
将182mg(1mmol)咔唑肼，129mg(1mmol)吡咯-2-酰氯，50mg(0.5mmol)三乙胺，10ml氯仿依次加入25ml烧瓶中，在0℃条件下搅拌反应24h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得到n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺136mg，收率49％。ms(esi
+
)m/z：276([m+h
+
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–
7.4(m,2h,arh),7.4
–
7.3(m,2h,arh),7.3
–
7.2(m,2h,arh),7.1(s,1h,arh),8.2
–
8.2(m,2h,arh),7.2(s,1h,arh),6.3(s,1h,arh)。
[0033]
实施例2：n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺的合成
[0034][0035]
将201mg(1mmol)n-苯基-1h-吡咯-2-甲酰肼，2.03g(5mmol)2,2-二碘-1,1
’‑
二联苯，26mg(0.4mmol)铜粉，28mg(2mmol)氢氧化钾，10ml二氯甲烷依次加入25ml烧瓶中，在0℃条件下搅拌反应24h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得到n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺125mg，收率45％。
[0036]
实施例3：n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺的合成
[0037][0038]
将182mg(1mmol)咔唑肼，425mg(2mmol)2-三氯乙酰吡咯，505g(5mmol)三乙胺，100μl二甲基亚砜依次加入10ml反应管中，密封，在150℃条件下搅拌反应8h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得到n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺168mg，收率61％。
[0039]
实施例4：4-甲基-n-苯基苯胺的合成
[0040][0041]
将234mg(1mmol)4-溴甲苯，121mg(1.3mmol)苯胺，14mg(0.1mmol)氧化亚铜，28mg(0.1mmol)n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺，424mg(2mmol)磷酸钾，2ml二乙二醇，加入10ml反应管中，密封，室温条件下反应12h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得4-甲基-n-苯基苯胺165mg，收率90％。
[0042]
ms(esi
+
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+
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[0043]
对比例1：
[0044]
参考实施例4，不同之处在于，配体为反应温度为50℃，得到的产物的收率为90％。
[0045]
实施例4和对比例1相比可知，本发明的反应条件更加温和，且为室温条件。
[0046]
实施例5：二苯基胺的合成
[0047][0048]
将157mg(1mmol)溴苯，121mg(1.3mmol)苯胺，8mg(0.1mmol)氧化铜，28mg(0.1mmol)n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺，276mg(2mmol)碳酸钾，1ml甲醇，加入10ml反应管中，密封，反应温度25℃条件下反应12h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得二苯基胺144mg，收率85％。
[0049]
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+
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+
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[0050]
对比例2：
[0051]
参考实施例5，不同之处在于，配体为反应80h，得到的产品收率为85％。
[0052]
实施例5和对比例2相比可知，本发明的反应效率更好，在同样的温度条件下，反应时间大大缩短，由80h缩短到12h。
[0053]
实施例6：4-甲基苯胺的合成
[0054][0055]
将171mg(1mmol)4-溴甲苯，70mg(2mmol)氨水，10mg(0.05mmol)碘化亚铜，28mg(0.1mmol)n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺，80mg(2mmol)氢氧化钠，100μl丙三醇，加入10ml反应管中，密封，反应温度25℃条件下反应24h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得4-甲基苯胺86mg，收率80％。
[0056]
ms(esi
+
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+
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[0057]
对比例3：
[0058]
参考实施例6，不同之处在于，配体为氨水的用量为4-溴甲苯的4当量，反应温度为50℃，收率80％。
[0059]
实施例6和对比例3相比可知，本发明的反应条件更加温和，为室温条件，且化学选择性高。
[0060]
实施例7：2-甲基-n-苯基苯胺的合成
[0061][0062]
将171mg(1mmol)邻溴甲苯，140mg(1.5mmol)苯胺，10mg(0.1mmol)氯化亚铜，28mg(0.1mmol)n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺，224mg(2mmol)叔丁醇钾，1ml1,3-丙二醇，加入10ml反应管中，密封，反应温度25℃条件下反应12h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得2-甲基-n-苯基苯胺168mg，收率92％。
[0063]
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+
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–
7.10(m,6h,arh),6.99
–
6.87(m,4h,arh),2.26(s,3h,ch3)。
[0064]
实施例8：2,6-二异丙基-n-(4-甲氧基苯基)苯胺的合成
[0065][0066]
将187mg(1mmol)4-溴苯甲醚，177mg(1mmol)2,6-二异丙基苯胺，19mg(0.1mmol)碘化亚铜，28mg(0.1mmol)n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺，424mg(2mmol)磷酸钾，2ml正丁醇，加入10ml反应管中，密封，反应温度25℃条件下反应36h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得2,6-二异丙基-n-(4-甲氧基苯基)苯胺238mg，收率84％。
[0067]
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+
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+
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–
7.16(m,3h,arh),6.73(d,j＝8.6hz,2h,arh),6.49
–
6.40(m,2h,arh),3.73(s,3h,och3),3.24
–
3.12(m,2h,ch),1.13(d,j＝6.9hz,12h,ch3).
[0068]
实施例9：n-苯基吡啶-2-胺的合成
[0069][0070]
将158mg(1mmol)2-溴吡啶，93mg(1mmol)苯胺，10mg(0.05mmol)碘化亚铜，28mg(0.1mmol)n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺，212mg(2mmol)碳酸钠，2ml乙醇，加入10ml反应管中，密封，反应温度25℃条件下反应10h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得n-苯基吡啶-2-胺146mg，收率86％。
[0071]
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+
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+
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–
7.25(m,4h,arh),7.06
–
7.03(m,,2h,arh),6.88(d,j＝8.4hz,1h,arh),6.73
–
6.70(m,1h,arh)。
[0072]
实施例10：1-(4-甲氧基苯基)-4-甲基哌嗪的合成
[0073][0074]
将187mg(1mmol)4-溴苯甲醚，100mg(1mmol)n-甲基哌嗪，7mg(0.05mmol)氧化亚铜，28mg(0.1mmol)n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺，80mg(2mmol)氢氧化钠，2ml二乙二醇，加入10ml反应管中，密封，反应温度25℃条件下反应20h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得1-(4-甲氧基苯基)-4-甲基哌嗪175mg，收率85％。
[0075]
ms(esi
+
)：m/z：207([m+h]
+
)；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ6.93
–
6.87(m,2h,arh),6.86
–
6.80(m,,2h,arh),3.76(s,3h,och3),3.14
–
3.06(m,4h,ch2),2.61
–
2.54(m,4h,ch2),2.35(s,3h,ch3)。
[0076]
实施例11：n-正丁基-4-甲氧基苯胺的合成
[0077][0078]
将187mg(1mmol)4-溴苯甲醚，73mg(1mmol)正丁胺，4mg(0.05mmol)氧化铜，28mg(0.1mmol)n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺，276mg(2mmol)碳酸钾，2ml二乙二醇，加入10ml反应管中，密封，反应温度25℃条件下反应18h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得n-正丁基-4-甲氧基苯胺165mg，收率92％。
[0079]
ms(esi
+
)：m/z：180([m+h]
+
)；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ6.78(d,j＝8.9hz,2h,arh),6.58(d,j＝8.9hz,2h,arh),3.74(s,3h,och3),3.06(t,j＝7.1hz,2h,ch2),1.64
–
1.54(m,2h,ch2),1.46-1.37(m,2h,ch2),0.95(t,j＝7.3hz,3h,ch3)。
[0080]
实施例12：n,n-二丁基-4-甲氧基苯胺的合成
[0081][0082]
将187mg(1mmol)4-溴苯甲醚，129mg(1mmol)二正丁胺，6mg(0.1mmol)铜粉，28mg(0.1mmol)n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺，424mg(2mmol)磷酸钾，2ml聚乙二醇-300，加入10ml反应管中，密封，反应温度25℃条件下反应14h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得n,n-二丁基-4-甲氧基苯胺195mg，收率83％。
[0083]
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+
)：m/z：236([m+h]
+
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–
6.77(m,2h,arh),6.70
–
6.60(m,2h,arh),3.76(s,3h,och3),3.21
–
3.13(m,4h,ch2),1.59
–
1.45(m,4h,ch2),1.38
–
1.25(m,4h,ch2),0.93(t,j＝7.1hz,6h,ch3)。
[0084]
实施例13：4-硝基-n-苯基苯胺的合成
[0085][0086]
将158mg(1mmol)4-氯硝基苯，121mg(1.3mmol)苯胺，10mg(0.05mmol)碘化亚铜，28mg(0.1mmol)n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺，276mg(2mmol)碳酸钠，2ml乙二醇，加入10ml反应管中，密封，反应温度60℃条件下反应36h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得4-硝基-n-苯基苯胺171mg，收率80％。
[0087]
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+
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+
,80),167(m-no
2-h,100)；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.14(d,j＝9.1hz,2h,arh),7.42(t,j＝7.9hz,2h,arh),7.29-7.20(m,3h,arh),6.97(d,j＝9.1hz,2h,arh)。
[0088]
实施例14：双(4-甲氧基苯基)胺的合成
[0089][0090]
将143mg(1mmol)4-氯苯甲醚，617mg(5mmol)对氨基苯甲醚，16mg(0.1mmol)硫酸铜，28mg(0.1mmol)n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺，561mg(5mmol)叔丁醇钾，3ml聚乙二醇-300，加入10ml反应管中，密封，反应温度90℃条件下反应12h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得双(4-甲氧基苯基)胺的合成202mg，收率88％。
[0091]
ms(esi
+
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–
6.86(m,4h,arh),6.85
–
6.78(m,,4h,arh),3.78(s,6h,och3)。
[0092]
实施例15：n-苯基苯并[1,3]二亚甲基-5-胺的合成
[0093][0094]
将157mg(1mmol)5-氯-1,3-苯并二恶唑，186mg(2mmol)苯胺，19mg(0.1mmol)碘化亚铜，28mg(0.1mmol)n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺，424mg(2mmol)磷酸钾，2ml1,4-丁二醇，加入10ml反应管中，密封，反应温度90℃条件下反应16h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得n-苯基苯并[1,3]二亚甲基-5-胺173mg，收率81％。
[0095]
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[0096]
实施例16：n-环己基-4-甲氧基苯胺的合成
[0097]
[0098]
将143mg(1mmol)4-氯苯甲醚，99mg(1mmol)环己胺，5mg(0.05mmol)氯化亚铜，28mg(0.1mmol)n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺，276mg(2mmol)碳酸钾，2ml二乙二醇，加入10ml反应管中，密封，反应温度90℃条件下反应20h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得n-环己基-4-甲氧基苯胺182mg，收率89％。
[0099]
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+
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+
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–
3.09(m,1h,ch),2.08
–
1.98(m,2h,ch2),1.78
–
1.68(m,2h,ch2),1.68
–
1.59(m,1h,ch2),1.42
–
1.28(m,2h,ch2),1.26
–
1.06(m,3h,ch2)。
[0100]
实施例17：3-苯胺基-1-丙醇的合成
[0101][0102]
将113mg(1mmol)氯苯，75mg(1mmol)3-氨基-1-丙醇，10mg(0.05mmol)碘化亚铜，28mg(0.1mmol)n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺，56mg(0.5mmol)叔丁醇钾，2ml叔丁醇，加入10ml反应管中，密封，反应温度90℃条件下反应30h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得3-苯胺基-1-丙醇131mg，收率87％。
[0103]
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–
1.78(m,j＝6.1hz,2h,ch2)。
[0104]
实施例18：3-溴-n-环丙基-2-甲基苯胺
[0105][0106]
将250mg(1mmol)2,6-二溴甲苯，57mg(1mmol)环丙胺，10mg(0.05mmol)碘化亚铜，14mg(0.05mmol)n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺，276mg(2mmol)碳酸钾，2ml二乙二醇，加入10ml反应管中，密封，反应温度25℃条件下反应36h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得3-溴-n-环丙基-2-甲基苯胺203mg，收率90％。
[0107]
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–
0.42(m,2h,ch2)。
[0108]
实施例19：n-苯基噻吩基-3-胺的合成
[0109][0110]
将163mg(1mmol)3-溴噻吩，93mg(1mmol)苯胺，10mg(0.05mmol)碘化亚铜，14mg(0.05mmol)n-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺，276mg(2mmol)碳酸钾，2ml二乙二醇，加入10ml反
应管中，密封，反应温度25℃条件下反应12h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得n-苯基噻吩基-3-胺158mg，收率90％。
[0111]
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–
7.22(m,3h,arh),7.00(d,j＝7.8hz,2h,arh),6.95(d,j＝5.0hz,1h,arh),6.90(t,j＝7.3hz,1h,arh),6.78(s,1h,arh)。