技术特征：
1.一种羟甲基膦酸酯的连续生产方法，其特征在于，包括以下步骤：提供一种微流控反应装置，所述微流控反应装置包括：由管路依次连通的第一微混合器(3)、微反应器(4)、背压阀(5)、第二微混合器(7)和液液分离器(9)；所述第一微混合器(3)设置有第一液体入口和第二液体入口；所述第二微混合器(7)设置有第三液体入口和第四液体入口；将碱性甲醛水溶液和液态亚膦酸酯化合物分别由所述第一液体入口和所述第二液体入口连续注入所述第一微混合器(3)中混合得到混合液；所述混合液连续注入所述微反应器(4)中进行羟甲基化反应，得到羟甲基化反应液；所述羟甲基化反应液经所述背压阀由所述第三液体入口连续注入所述第二微混合器(7)，同时将有机溶剂由所述第四液体入口连续注入所述第二微混合器(7)与所述羟甲基化反应液混合进行连续微萃取，得到萃取液；将所述萃取液连续注入所述液液分离器(9)中进行分相，得到有机萃取相后，除去所述有机萃取相中的有机溶剂，得到所述羟甲基膦酸酯。2.根据权利要求1所述的连续生产方法，其特征在于，所述背压阀(5)设置有液体出口，所述微流控反应装置还包括设置在所述背压阀(5)和第二微混合器(7)连接管路上的热交换器(6)，所述热交换器(6)设置有液体入口和液体出口，所述热交换器(6)的液体入口与所述背压阀(5)的液体出口连通，所述热交换器(6)的液体出口与所述第二微混合器(7)的第三液体入口连通。3.根据权利要求1所述的连续生产方法，其特征在于，所述液液分离器(9)设置有有机相出口，所述微流控反应装置还包括由管道与所述液液分离器(9)连通的有机相收集容器(10)，所述有机相收集容器(10)设置有液体入口，所述有机相收集容器(10)的液体入口与所述液液分离器(9)的有机相出口连通。4.根据权利要求1所述的连续生产方法，其特征在于，所述碱性甲醛水溶液中包括有机碱、甲醛和水；所述有机碱包括吡啶、三乙胺、三仲丁胺、三环己胺、二异丙甲胺、二异丙乙胺、二异丙丙胺、二异丙仲丁胺、二异丙环己胺、二异丙苯胺、二环己甲胺、二环己乙胺、二环己丙胺、二环己苯胺、二苯异丙胺、二苯仲丁胺、二苯环己胺中的一种或多种；所述有机碱和甲醛的摩尔比为1:(8～10)。5.根据权利要求1所述的连续生产方法，其特征在于，所述液态亚膦酸酯化合物包括亚膦酸二甲酯、亚膦酸二乙酯、亚膦酸二丙酯、亚膦酸二异丙酯和亚膦酸二丁酯中的一种或多种。6.根据权利要求1或5所述的连续生产方法，其特征在于，所述液态亚膦酸酯化合物和甲醛的摩尔比为1:(1.15～1.5)。7.根据权利要求6所述的连续生产方法，其特征在于，所述碱性甲醛水溶液的注入流速为0.51～1.26ml/min；所述液态亚膦酸酯化合物的注入流速为0.82～1.24ml/min。8.根据权利要求1或7所述的连续生产方法，其特征在于，所述羟甲基化反应的温度为125～135℃，所述羟甲基化反应的压力为0.5～1.5mpa，所述混合液在所述微反应器(4)中的停留时间为8～15min。9.根据权利要求1所述的连续生产方法，其特征在于，所述有机溶剂包括二氯甲烷、氯
仿、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、氯苯、硝基苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、环己烷、正己烷、正庚烷、石油醚、硝基甲烷、硝基乙烷和乙酸乙酯中的一种或多种；所述羟甲基化反应液和所述有机溶剂的体积比为1:(1～5)。10.根据权利要求1或9所述的连续生产方法，其特征在于，所述有机溶剂的注入流速为2.57～5ml/min。
技术总结
本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种羟甲基膦酸酯的连续生产方法。本发明提供的连续生产方法在微流控反应装置中进行，所述微流控反应装置包括：由管路依次连通的第一微混合器、微反应器、背压阀、第二微混合器和液液分离器；将碱性甲醛水溶液和液态亚膦酸酯化合物连续注入第一微混合器中混合；将混合液连续注入微反应器中进行羟甲基化反应，将羟甲基化反应液经背压阀连续注入第二微混合器，与有机溶剂混合进行连续微萃取，得到萃取液；将萃取液在液液分离器分相，得到有机萃取相后，除去所述有机萃取相中的有机溶剂，得到羟甲基膦酸酯。本发明提供的生产方法能够实现羟甲基膦酸酯的高收率和高纯度，且生产可连续进行。且生产可连续进行。且生产可连续进行。
技术研发人员：王治国 张亮 刘鹏光 周志祥
受保护的技术使用者：黄石福尔泰医药科技有限公司
技术研发日：2022.08.19
技术公布日：2022/11/4