一种愈创木烷型倍半萜苷单体化合物及其制备方法和用途

一、：本发明涉及天然药物领域，具体涉及从茅苍术中提取分离得到的一种新倍半萜苷单体化合物次裂环苍术内酯a，化学名：(1s,5r,7r,10r)-secoatractylo-δ-lactone 11-o-β-d-glucopyranoside，其制备方法以及该倍半萜苷的降血糖活性和在制备降血糖药物或保健品中的用途。二、技术背景：2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其特征是胰岛β细胞功能受损以及由于胰岛素信号通路受损而导致的周围组织(例如骨骼肌，脂肪组织和肝脏)对胰岛素敏感性减弱。因此，提高胰岛素敏感性，促进器官组织对葡萄糖的摄取是治疗2型糖尿病重要的切入点。茅苍术(atractylodes lancea)为菊科多年生草本植物，其根茎入药。茅苍术性温，味辛、苦，能燥湿健脾、祛风、散寒、明目，用于脘腹胀痛、泄泻、水肿、风湿痹痛、风寒感冒和雀目夜盲等症。茅苍术中主要含有多种挥发油，约5％～9％。油中主要成分为苍术醇、苍术酮、苍术素、3-β-羟基苍术酮、苍术烯内酯ⅰ、ⅱ、ⅲ。

背景技术：

技术实现思路

0、三、
技术实现要素：

1、本发明的目的是为了扩大治疗糖尿病药物的来源。

2、为了达到上述目的，本发明从茅苍术新鲜根茎中提取、分离、纯化到一种新的天然药物单体成分次裂环苍术内酯a，用于治疗糖尿病药物的制备。

3、本发明次裂环苍术内酯a的化学名为(1s,5r,7r,10r)-secoatractylo-δ-lactone11-o-β-d-glucopyranoside，其化学结构式如下：

4、

5、可用于制备降血糖药物或保健品。

6、本发明次裂环苍术内酯a尤其适用于制备治疗2型糖尿病药物。

7、更进一步的，本发明次裂环苍术内酯a还适用于制备治疗糖尿病并发炎症的药物。

8、本发明次裂环苍术内酯a的制备方法，其特征在于：以茅苍术根茎为原料，经水或有机溶剂或混合溶剂提取后，提取液经石油醚、乙酸乙酯萃取后得到石油醚层、乙酸乙酯层和水层。水层过大孔树脂吸附，50％乙醇洗脱部位经柱层析分离而得。其中，大孔树脂包括d101、ab-8、(或)hp-20；柱层析用硅胶、氧化铝、聚酰胺和ods中的一种或几种；有机溶剂包括甲醇、乙醇或正丁醇；提取温度低于100℃。

9、本发明相比现有技术具有以下优点：

10、1、本发明首次从天然产物中提纯得到该倍半萜苷单体化合物，并通过药理研究获得其在降血糖、抗炎症的药效活性。

11、2、本发明获得了一种新型具有良好降低血糖活性的天然药物，为后续进一步药效研究、及临床研究及指导用药奠定了基础，拓展了2型糖尿病治疗用药的种类及来源。

12、3、本发明获得的倍半萜苷单体化合物在具有降血糖功效的同时，还能够抗炎，相比一般的降糖药物，更加适用于2型糖尿病炎症的治疗。

13、4、本发明同时对该倍半萜苷单体化合物的天然提纯方法进行了研究，以简单的步骤、较大的产率以及制备操作可重复性，对该化合物的制备方法进行了优化，获得了最佳的提纯方法。

技术特征：

1.一种倍半萜单体化合物，secoatractylohexone a，其特征在于化学名为：(1s，5r，7r，10r)-secoatractylo-δ-内酯11-o-β-d-吡喃葡萄糖苷，化学结构式为：

2.制备权利要求1所述化合物的方法，其特征在于以茅苍术为原料，经水、甲醇或乙醇提取；提取液经石油醚、乙酸乙酯萃取后的水层过大孔树脂吸附；大孔树脂经醇-水系统洗脱部位反复通过硅胶柱层析、sephadex lh-20凝胶柱层析、反相材料ods柱层析和重结晶手段分离纯化，得到该化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于大孔树脂型号是d101，ab-8或hp-20；柱层析用担体选自硅胶、ods或凝胶sephadex lh-20的一种或几种制得。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征为提取溶剂为碳1-4的低级醇及其水稀释液，此外还包括氯仿、乙酸乙酯、丙酮及其混合物。

5.权利要求1所述的倍半萜单体化合物与医学上可接受的药用辅料制备成的药物制剂。

6.如权利要求5所述的药物制剂，其特征为剂型是片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂以及冻干粉针剂。

7.权利要求1所述的倍半萜单体化合物在制备降血糖药物或保健品方面的应用。

8.权利要求1所述的倍半萜单体化合物在制备2型糖尿病药物方面的应用。

9.权利要求1所述的倍半萜单体化合物在制备治疗糖尿病炎症药物方面的应用。

技术总结
本发明公开了一种新倍半萜苷单体化合物及其制备方法和用途，属于天然药物化学领域，其特征是通过水或有机溶剂的化学方法从茅苍术根茎中提取、分离、纯化得到，命名为次裂环苍术内酯A。以及该化合物的制备方法和在医药领域中的用途，尤其在制备降血糖药物或保健品方面的应用。

技术研发人员：管福琴,王奇志,李林蔚,陈雨,冯煦,印敏,单宇,刘飞,赵兴增,徐曙,王碧,田梅,李丕睿,冯博雅,赵万里
受保护的技术使用者：江苏省中国科学院植物研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/3/11