技术特征：
1.一种通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐：其中，x为ch或n；环a选自c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基或5-14元杂芳基，所述的c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基和5-14元杂芳基，任选地，进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代；环b选自c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基或5-14元杂芳基，所述的c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基和5-14元杂芳基，任选地，进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代；r选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、-(ch2)
n
r
a
、-(ch2)
n
or
a
、-(ch2)
n
sr
a
、-(ch2)
n
nr
b
r
a
、-o(ch2)
n
nr
d
r
c
、-(ch2)
n
c(o)r
a
、-(ch2)
n
c(o)nr
b
r
a
、-(ch2)
n
nr
b
c(o)r
a
、-(ch2)
n
s(o)
m
r
a
、-(ch2)
n
s(o)
m
nr
b
r
a
、-(ch2)
n
s(o)(＝nr
b
)r
a
、-(ch2)
n
n＝s(＝o)r
b
r
a
或-(ch2)
n
nr
b
s(o)
m
r
a
，所述的c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基和5-14元杂芳基，任选地，进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代；r
a
和r
b
各自独立地选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基或5-14元杂芳基氧基，所述的氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基，任选地，进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷
基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代；l为连接基团，选自l1、l
1-l2、l
1-l
2-l3或l
1-l
2-l
3-l4；l1、l2、l3和l4各自独立地选自键、-o-、-s-、-nr
e-、-c(o)-、-s(o)
m1-、-(cr
c
r
d
)
n1-、-(chr
c
＝chr
d
)
n1-、-c≡c-、-nr
e
(cr
f
r
g
)
n2-、-o(cr
c
r
d
)
n1
o(cr
f
r
g
)
n2-、-s(cr
c
r
d
)
n1
s(cr
f
r
g
)
n2-、-(cr
c
r
d
)
n1
o(cr
f
r
g
)
n2-、-o(cr
c
r
d
)
n1
nr
e
(cr
f
r
g
)
n2-、-o(cr
c
r
d
)
n1
nr
e
(cr
f
r
g
)
n2
o-、-(cr
c
r
d
)
n1
s(cr
f
r
g
)
n2-、-(cr
c
r
d
)
n1
(cr
f
r
g
)
n2-、-(chr
c
＝chr
d
)
n1
(cr
f
r
g
)
n2-、-(cr
c
r
d
)
n1
(c≡c)(cr
f
r
g
)
n2-、-(cr
c
r
d
)
n1
c(o)(cr
f
r
g
)
n2-、-(cr
c
r
d
)
n1
s(o)
m1
(cr
f
r
g
)
n2-、-(cr
c
r
d
)
n1
nr
e
c(o)(cr
f
r
g
)
n2-、-(cr
c
r
d
)
n1
nr
e
s(o)
m1
(cr
f
r
g
)
n2-、-(cr
c
r
d
)
n1
c(o)nr
e
(r
f
r
g
)
n2-、-(cr
c
r
d
)
n1
s(o)(＝nr
e
)(cr
f
r
g
)
n2-、-(cr
c
r
d
)
n1
n＝s(＝o)r
e
(cr
f
r
g
)
n2-或-(cr
c
r
d
)
n1
s(o)
m1
nr
e
(cr
f
r
g
)
n2-；r
c
、r
d
、r
e
、r
f
和r
g
各自独立地选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基或5-14元杂芳基氧基，所述的氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基，任选地，进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代；或者，r
c
、r
d
、r
e
、r
f
和r
g
任意两个以及它们所在的原子链接形成c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基或5-14元杂芳基，所述的c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基和5-14元杂芳基，任选地，进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代；r1各自独立地选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基、5-14元杂芳基氧基或c(＝o)nr
1-1
r
1-2
，所述的氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基，任选地，进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基、5-14元杂芳基氧基、被一个或多个c
1-6
烷基取代的3-12元杂环基和被一个或多个氰基取代的c
1-6
烷基中的一个或多个取代基所取代；r
1-1
和r
1-2
各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、3-12元杂环基或被一个或多个c
1-6
烷基取代的
3-12元杂环基；或者，任意两个r1以及它们所在的原子一起形成c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基或5-14元杂芳基，所述的c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基和5-14元杂芳基，任选地，进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基和中的一个或多个取代基所取代；r2选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基、5-14元杂芳基氧基或-n＝s(＝o)r
2-1
r
2-2
，所述的氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基，任选地，进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代；r
2-1
和r
2-2
各自独立地为c
1-6
烷基；或者，任意两个r2以及它们所在的原子一起链接形成c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基或5-14元杂芳基，所述的c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基和5-14元杂芳基，任选地，进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代；且x和y各自独立地为0～10的整数；n、n1和n2各自独立地为0～10的整数；m和m1各自独立地为0、1或2。2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，其中，x为ch或n；环a选自c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基或5-14元杂芳基，所述的c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基和5-14元杂芳基，任选地，进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、
氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代；环b选自c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基或5-14元杂芳基，所述的c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基和5-14元杂芳基，任选地，进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代；r选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、-(ch2)
n
r
a
、-(ch2)
n
or
a
、-(ch2)
n
sr
a
、-(ch2)
n
nr
b
r
a
、-o(ch2)
n
nr
d
r
c
、-(ch2)
n
c(o)r
a
、-(ch2)
n
c(o)nr
b
r
a
、-(ch2)
n
nr
b
c(o)r
a
、-(ch2)
n
s(o)
m
r
a
、-(ch2)
n
s(o)
m
nr
b
r
a
、-(ch2)
n
s(o)(＝nr
b
)r
a
、-(ch2)
n
n＝s(＝o)r
b
r
a
或-(ch2)
n
nr
b
s(o)
m
r
a
，所述的c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基和5-14元杂芳基，任选地，进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代；r
a
和r
b
各自独立地选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基或5-14元杂芳基氧基，所述的氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基，任选地，进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代；l为连接基团，选自l1、l
1-l2、l
1-l
2-l3或l
1-l
2-l
3-l4；l1、l2、l3和l4各自独立地选自键、-o-、-s-、-nr
e-、-c(o)、-s(o)
m1-、-(cr
c
r
d
)
n1-、-(chr
c
＝chr
d
)
n1-、-c≡c-、-nr
e
(cr
f
r
g
)
n2-、-o(cr
c
r
d
)
n1
o(cr
f
r
g
)
n2-、-s(cr
c
r
d
)
n1
s(cr
f
r
g
)
n2-、-(cr
c
r
d
)
n1
o(cr
f
r
g
)
n2-、-o(cr
c
r
d
)
n1
nr
e
(cr
f
r
g
)
n2-、-o(cr
c
r
d
)
n1
nr
e
(cr
f
r
g
)
n2
o-、-(cr
c
r
d
)
n1
s(cr
f
r
g
)
n2-、-(cr
c
r
d
)
n1
(cr
f
r
g
)
n2-、-(chr
c
＝chr
d
)
n1
(cr
f
r
g
)
n2-、-(cr
c
r
d
)
n1
(c≡c)(cr
f
r
g
)
n2-、-(cr
c
r
d
)
n1
c(o)(cr
f
r
g
)
n2-、-(cr
c
r
d
)
n1
s(o)
m1
(cr
f
r
g
)
n2-、-(cr
c
r
d
)
n1
nr
e
c(o)(cr
f
r
g
)
n2-、-(cr
c
r
d
)
n1
nr
e
s(o)
m1
(cr
f
r
g
)
n2-、-(cr
c
r
d
)
n1
c(o)nr
e
(r
f
r
g
)
n2-、-(cr
c
r
d
)
n1
s(o)(＝nr
e
)(cr
f
r
g
)
n2-、-(cr
c
r
d
)
n1
n＝s(＝o)r
e
(cr
f
r
g
)
n2-或-(cr
c
r
d
)
n1
s(o)
m1
nr
e
(cr
f
r
g
)
n2-；r
c
、r
d
、r
e
、r
f
和r
g
各自独立地选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、c
1-6
烷基、
c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基或5-14元杂芳基氧基，所述的氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基，任选地，进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代；或者，r
c
、r
d
、r
e
、r
f
和r
g
任意两个以及它们所在的原子链接形成形成c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基或5-14元杂芳基，所述的c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基和5-14元杂芳基，任选地，进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代；r1各自独立地选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基或5-14元杂芳基氧基，所述的氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基，任选地，进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代；或者，任意两个r1以及它们所在的原子一起形成c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基或5-14元杂芳基，所述的c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基和5-14元杂芳基，任选地，进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代；r2选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基或5-14元杂芳基氧基，所述的氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基，任选地，进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基c
1-6
氘代烷基、、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基和5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基、5-14元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代；或者，任意两个r2以及它们所在的原子一起链接形成c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基或5-14元杂芳基，所述的c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基和5-14元杂芳基，任选地，进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
氘代烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
羟烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、c
3-12
环烷基氧基、3-12元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基和5-14元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代；且x和y各自独立地为0～10的整数；n、n1和n2各自独立地为0～10的整数；m和m1各自独立地为0、1或2。3.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述环a选自苯基、5-6元单环杂芳基、c
5-10
双环稠环烷基、5-10元双环稠杂环基或8-10元双环稠杂芳基。4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，通式(i)进一步如通式(ii)所示：其中：x1、x2和x3各自独立地选自n或cr1；x4为n或cr2；l、x、r、r1和r2如权利要求1或2所述。5.根据权利要求1-4任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，通式(i)进一步如通式(iii)所示：其中：x1、x2和x3各自独立地选自n或cr1；
x4为n或cr2；l1～l3、r、r1和r2如权利要求1或2所述。6.根据权利要求1-5任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，通式(i)进一步如通式(iv)所示：其中：x1、x2和x3各自独立地选自n或cr1；x4为n或cr2；r、r1和r2如权利要求1或2所述。7.根据权利要求1-6任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，r选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、c
1-3
烷基、c
1-3
卤代烷基、c
1-3
氘代烷基、c
1-3
烷氧基、c
1-3
烷硫基、c
1-3
羟烷基、c
2-3
烯基、c
2-3
炔基、c
3-8
环烷基、3-8元杂环基、c
6-10
芳基、5-10元杂芳基或-ch2r
a
，所述的氨基、c
1-3
烷基、c
1-3
卤代烷基、c
1-3
氘代烷基、c
1-3
烷氧基、c
1-3
烷硫基、c
1-3
羟烷基、c
2-3
烯基、c
2-3
炔基、c
3-8
环烷基、3-8元杂环基、c
6-10
芳基和5-10元杂芳基，任选地进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-3
烷基、c
1-3
卤代烷基、c
1-3
氘代烷基、c
1-3
烷氧基、c
1-3
烷硫基、c
1-3
羟烷基、c
2-3
烯基、c
2-3
炔基、c
3-8
环烷基、3-8元杂环基、c
6-10
芳基、5-10元杂芳基、c
3-8
环烷基氧基、3-8元杂环基氧基、c
6-10
芳基氧基和5-10元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代；r
a
选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、c
1-3
烷基、c
1-3
卤代烷基、c
1-3
氘代烷基、c
1-3
烷氧基、c
1-3
烷硫基、c
1-3
羟烷基、c
2-3
烯基、c
2-3
炔基、c
3-8
环烷基、3-8元杂环基、c
6-10
芳基或5-10元杂芳基，所述的氨基、c
1-3
烷基、c
1-3
卤代烷基、c
1-3
氘代烷基、c
1-3
烷氧基、c
1-3
烷硫基、c
1-3
羟烷基、c
2-3
烯基、c
2-3
炔基、c
3-8
环烷基、3-8元杂环基、c
6-10
芳基和5-10元杂芳基，任选地进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-3
烷基、c
1-3
卤代烷基、c
1-3
氘代烷基、c
1-3
烷氧基、c
1-3
烷硫基、c
1-3
羟烷基、c
2-3
烯基、c
2-3
炔基、c
3-8
环烷基、3-8元杂环基、c
6-10
芳基、5-10元杂芳基、c
3-8
环烷基氧基、3-8元杂环基氧基、c
6-10
芳基氧基和5-10元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代。8.根据权利要求1-7任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，r1选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、c
1-3
烷基、c
1-3
卤代烷基、c
1-3
氘代烷基、c
1-3
烷氧基、c
1-3
烷硫基、c
1-3
羟烷基、c
2-3
烯基、c
2-3
炔基、c
3-8
环烷基、3-8元杂环基、c
6-10
芳基或5-10元杂芳基，所述的氨基、c
1-3
烷基、c
1-3
卤代烷基、c
1-3
氘代烷基、c
1-3
烷氧基、c
1-3
烷硫基、c
1-3
羟烷基、c
2-3
烯基、c
2-3
炔基、c
3-8
环烷基、3-8元杂环基、c
6-10
芳基和5-10元杂芳基，任选地进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-3
烷基、c
1-3
卤代
烷基、c
1-3
氘代烷基、c
1-3
烷氧基、c
1-3
烷硫基、c
1-3
羟烷基、c
2-3
烯基、c
2-3
炔基、c
3-8
环烷基、3-8元杂环基、c
6-10
芳基、5-10元杂芳基、c
3-8
环烷基氧基、3-8元杂环基氧基、c
6-10
芳基氧基和5-10元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代；或者，任意两个r1以及它们所在的原子一起形成c
3-8
环烷基、3-8元杂环基、c
6-10
芳基或5-10元杂芳基，所述的c
3-8
环烷基、3-8元杂环基、c
6-10
芳基和5-10元杂芳基，任选地进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-3
烷基、c
1-3
卤代烷基、c
1-3
氘代烷基、c
1-3
烷氧基、c
1-3
烷硫基、c
1-3
羟烷基、c
2-3
烯基、c
2-3
炔基、c
3-8
环烷基、3-8元杂环基、c
6-10
芳基、5-10元杂芳基、c
3-8
环烷基氧基、3-8元杂环基氧基、c
6-10
芳基氧基和5-10元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代。9.根据权利要求1-8任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，r2选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、c
1-3
烷基、c
1-3
卤代烷基、c
1-3
氘代烷基、c
1-3
烷氧基、c
1-3
烷硫基、c
1-3
羟烷基、c
2-3
烯基、c
2-3
炔基、c
3-8
环烷基、3-8元杂环基、c
6-10
芳基、5-10元杂芳基、c
3-8
环烷基氧基、3-8元杂环基氧基、c
6-10
芳基氧基或5-10元杂芳基氧基，所述的氨基、c
1-3
烷基、c
1-3
卤代烷基、c
1-3
氘代烷基、c
1-3
烷氧基、c
1-3
烷硫基、c
1-3
羟烷基、c
2-3
烯基、c
2-3
炔基、c
3-8
环烷基、3-8元杂环基、c
6-10
芳基、5-10元杂芳基、c
3-8
环烷基氧基、3-8元杂环基氧基、c
6-10
芳基氧基和5-10元杂芳基氧基，任选地，进一步被氢、氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-3
烷基、c
1-3
卤代烷基、c
1-3
氘代烷基、c
1-3
烷氧基、c
1-3
烷硫基、c
1-3
羟烷基、c
2-3
烯基、c
2-3
炔基、c
3-8
环烷基、3-8元杂环基、c
6-10
芳基、5-10元杂芳基、c
3-8
环烷基氧基、3-8元杂环基氧基、c
6-10
芳基氧基和5-10元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代；或者，任意两个r2以及它们所在的原子一起形成c
3-8
环烷基、3-8元杂环基、c
6-10
芳基或5-10元杂芳基，所述的c
3-8
环烷基、3-8元杂环基、c
6-10
芳基和5-10元杂芳基，任选地，进一步被氘、卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、c
1-3
烷基、c
1-3
卤代烷基、c
1-3
氘代烷基、c
1-3
烷氧基、c
1-3
烷硫基、c
1-3
羟烷基、c
2-3
烯基、c
2-3
炔基、c
3-8
环烷基、3-8元杂环基、c
6-10
芳基、5-10元杂芳基、c
3-8
环烷基氧基、3-8元杂环基氧基、c
6-10
芳基氧基和5-10元杂芳基氧基中的一个或多个取代基所取代。10.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，其满足以下条件中的一个或多个：a)所述的r里，所述的c
1-6
烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，又可为甲基、乙基或异丙基；b)所述的r里，所述的c
2-6
烯基为c
2-4
烯基，又可为乙烯基、丙烯基或烯丙基；c)所述的r里，所述的c
1-6
烷基和c
2-6
烯基进一步被卤素所取代时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘，又可为氟；d)所述的r里，所述的c
1-6
烷基和c
2-6
烯基进一步被c
3-12
环烷基所取代时，所述的c
3-12
环烷基为c
3-6
环烷基，又可为环丙基；e)所述的r里，所述的c
1-6
烷基和c
2-6
烯基进一步被c
3-12
环烷基所取代时，所述的c
3-12
环烷基为饱和单环；f)所述的环b里，所述的c
6-14
芳基为苯基；g)所述的环b里，所述的5-14元杂芳基为5-6元杂芳基；
h)所述的环b里，所述的5-14元杂芳基中的杂原子数为1个或2个；i)所述的环b里，所述的5-14元杂芳基中的杂原子为n、o和s中的一种或多种，又可为n；j)所述的r2里，所述的c
1-6
烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，又可为异丙基；k)所述的r2里，所述的3-12元杂环基为3-6元杂环基；l)所述的r2里，所述的3-12元杂环基中的杂原子数为1个或2个；m)所述的r2里，所述的3-12元杂环基中的杂原子为n、o和s中的一种或多种，又可为o；n)所述的r
2-1
里，所述的c
1-6
烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，又可为异丙基；o)所述的r
2-2
里，所述的c
1-6
烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，又可为异丙基；p)所述的环a里，所述的c
6-14
芳基为苯基；q)所述的环a里，所述的5-14元杂芳基为5-6元杂芳基；r)所述的环a里，所述的5-14元杂芳基中的杂原子数为1个或2个；s)所述的环a里，所述的5-14元杂芳基中的杂原子为n、o和s中的一种或多种，又可为n；t)所述的r1里，所述的卤素为氟、氯、溴或碘，又可为氟或溴；u)所述的r1里，所述的3-12元杂环基为单环杂环基、螺环杂环基、稠环杂环基或桥环杂环基；v)所述的r1里，所述的3-12元杂环基中的杂原子数为1个或2个；w)所述的r1里，所述的3-12元杂环基中的杂原子为n、o和s中的一种或多种，又可为n；x)所述的r1里，所述的3-12元杂环基进一步被c
1-6
烷基所取代时，所述的c
1-6
烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，又可为甲基；y)所述的r1里，所述的3-12元杂环基进一步被c
1-6
氘代烷基所取代时，所述的c
1-6
烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，又可为甲基；z)所述的r1里，所述的3-12元杂环基进一步被c
3-12
环烷基所取代时，所述的c
3-12
环烷基为c
3-6
环烷基，又可为环丙基；aa)所述的r1里，所述的3-12元杂环基进一步被c
3-12
环烷基所取代时，所述的c
3-12
环烷基为饱和单环；bb)所述的r1里，所述的3-12元杂环基进一步被3-12元杂环基所取代时，所述的3-12元杂环基为6元单环杂环基；cc)所述的r1里，所述的3-12元杂环基进一步被3-12元杂环基所取代时，所述的3-12元杂环基中的杂原子数为1个或2个；dd)所述的r1里，所述的3-12元杂环基进一步被3-12元杂环基所取代时，所述的3-12元杂环基中的杂原子为n、o和s中的一种或多种，又可为n；ee)所述的r1里，所述的3-12元杂环基进一步被被一个或多个c
1-6
烷基所取代的3-12元杂环基所取代时，所述的c
1-6
烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，又可为甲基；ff)所述的r1里，所述的3-12元杂环基进一步被被一个或多个c
1-6
烷基所取代的3-12元杂环基所取代时，所述的3-12元杂环基为6元单环杂环基；
gg)所述的r1里，所述的3-12元杂环基进一步被被一个或多个c
1-6
烷基所取代的3-12元杂环基所取代时，所述的3-12元杂环基中的杂原子数为1个或2个；hh)所述的r1里，所述的3-12元杂环基进一步被被一个或多个c
1-6
烷基所取代的3-12元杂环基所取代时，所述的3-12元杂环基中的杂原子为n、o和s中的一种或多种，又可为n；ii)所述的r
1-1
和r
1-2
里，所述的c
1-6
烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，又可为甲基；jj)所述的r
1-1
和r
1-2
里，所述的3-12元杂环基为6元单环杂环基；kk)所述的r
1-1
和r
1-2
里，所述的3-12元杂环基中的杂原子数为1个或2个；ll)所述的r
1-1
和r
1-2
里，所述的3-12元杂环基中的杂原子为n、o和s中的一种或多种，又可为n；mm)所述的r
1-1
和r
1-2
里，所述的被一个或多个c
1-6
烷基取代的3-12元杂环基为6元单环杂环基；nn)所述的r
1-1
和r
1-2
里，所述的被一个或多个c
1-6
烷基取代的3-12元杂环基中的杂原子数为1个或2个；oo)所述的r
1-1
和r
1-2
里，所述的被一个或多个c
1-6
烷基取代的3-12元杂环基中的杂原子为n、o和s中的一种或多种，又可为n；pp)所述的通式(i)所示的化合物不含有氘，其中的氢均为自然丰度下的氢；qq)所述的通式(i)所示的化合物里的杂环基为饱和杂环。11.根据权利要求10所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，其满足以下条件中的一个或多个：rr)所述的r1里，所述的3-12元杂环基进一步被c
1-6
氘代烷基所取代时，所述的c
1-6
氘代烷基为三氘代甲基；ss)所述的环b里，所述的5-14元杂芳基为吡啶基、嘧啶基或吡嗪基；tt)所述的r2里，所述的3-12元杂环基为氧杂环丁基；uu)所述的环a里，所述的5-14元杂芳基为吡啶基、嘧啶基或吡嗪基；vv)所述r1为f、cl、br、
12.根据权利要求11所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，其满足以下条件中的一个或多个：ww)所述r为xx)所述环b为其中，x4为n或ch；yy)所述r2为zz)所述的l为-(ch2)
2-o-、-o-(ch2)
2-o-、-(ch2)
4-、-(ch2)
3-o-、-(ch2)
4-o-、-(ch2)-o-(ch2)
2-o-或-(ch2)
2-nh-(c＝o)-，其左端与所述的环a连接；aaa)x为2；其中一个r1为氢、氘、卤素或氰基；另一个r1为
13.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，其满足以下条件中的一个或多个：bbb)x为ch或n；ccc)r为c
1-6
烷基或c
2-6
烯基，所述的c
1-6
烷基和c
2-6
烯基，任选地，进一步被氘、卤素和c
3-12
环烷基中的一个或多个取代基所取代；ddd)环b为c
6-14
芳基或5-14元杂芳基；y为0、1或2；r2为氘、c
1-6
烷基、3-12元杂环基或-n＝s(＝o)r
2-1
r
2-2
，所述的c
1-6
烷基和3-12元杂环基，任选地，进一步被氘、羟基和氰基中的一个或多个取代基所取代；r
2-1
和r
2-2
各自独立地为c
1-6
烷基；eee)l为l
1-l
2-l3；l1为-(cr
c
r
d
)
n1
o-或-(cr
c
r
d
)
n1-；r
c
和r
d
各自独立地为氢或氘；n1各自独立地为1或2；l2为-(cr
c
r
d
)
n1-；r
c
和r
d
各自独立地为氢或氘；n1为1或2；l3为-o-、-(cr
c
r
d
)
n1-或-nr
e
c(o)-；r
c
和r
d
各自独立地为氢或氘；r
e
为氢或氘；n1为1；fff)环a为c
6-14
芳基或5-14元杂芳基；x为1或2；r1各自独立地为氘、卤素、氰基、3-12元杂环基或-c(＝o)nr
1-1
r
1-2
，所述的3-12元杂环基，任选地，进一步被羟基、氧代基、c
1-6
烷基、c
1-6
氘代烷基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、被一个或多个氰基取代的c
1-6
烷基和被一个或多个c
1-6
烷基取代的3-12元杂环基中的一个或多个取代基所取代；r
1-1
和r
1-2
各自独立地为氢、c
1-6
烷基、3-12元杂环基或被一个或多个c
1-6
烷基取代的3-12元杂环基。14.根据权利要求13所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，其满足以下条件中的一个或多个：ggg)l为l
1-l
2-l3；所述的l
1-与所述的环a连接；l1为-(cr
c
r
d
)
n1
o-或-(cr
c
r
d
)
n1-；r
c
和r
d
各自独立地为氢或氘；n1各自独立地为1或2；所述的(cr
c
r
d
)
n1
o-中的o与所述的环a或所述的l2连接；l2为-(cr
c
r
d
)
n1-；r
c
和r
d
各自独立地为氢或氘；n1为1或2；l3为-o-、-(cr
c
r
d
)
n1-或-nr
e
c(o)-；r
c
和r
d
各自独立地为氢或氘；r
e
为氢或氘；n1为1；所述的-nr
e
c(o)-中的c(o)与所
述的环b连接；hhh)环a为c
6-14
芳基或5-14元杂芳基；x为2；其中一个r1为氢、氘、卤素或氰基；另一个r1为3-12元杂环基或-c(＝o)nr
1-1
r
1-2
，所述的3-12元杂环基，任选地，进一步被羟基、氧代基、c
1-6
烷基、c
1-6
氘代烷基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、被一个或多个氰基取代的c
1-6
烷基和被一个或多个c
1-6
烷基取代的3-12元杂环基中的一个或多个取代基所取代；r
1-1
和r
1-2
各自独立地为氢、c
1-6
烷基、3-12元杂环基或被一个或多个c
1-6
烷基取代的3-12元杂环基。15.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，其定义如下任一方案所述：方案1：x为ch或n；r为c
1-6
烷基或c
2-6
烯基，所述的c
1-6
烷基和c
2-6
烯基，任选地，进一步被氘、卤素和c
3-12
环烷基中的一个或多个取代基所取代；环b为c
6-14
芳基或5-14元杂芳基；y为0、1或2；r2为氘、c
1-6
烷基、3-12元杂环基或-n＝s(＝o)r
2-1
r
2-2
，所述的c
1-6
烷基和3-12元杂环基，任选地，进一步被氘、羟基和氰基中的一个或多个取代基所取代；r
2-1
和r
2-2
各自独立地为c
1-6
烷基；l为l
1-l
2-l3；l1为-(cr
c
r
d
)
n1
o-或-(cr
c
r
d
)
n1-；r
c
和r
d
各自独立地为氢或氘；n1各自独立地为1或2；l2为-(cr
c
r
d
)
n1-；r
c
和r
d
各自独立地为氢或氘；n1为1或2；l3为-o-、-(cr
c
r
d
)
n1-或-nr
e
c(o)-；r
c
和r
d
各自独立地为氢或氘；r
e
为氢或氘；n1为1；环a为c
6-14
芳基或5-14元杂芳基；x为1或2；r1各自独立地为氘、卤素、氰基、3-12元杂环基或-c(＝o)nr
1-1
r
1-2
，所述的3-12元杂环基，任选地，进一步被羟基、氧代基、c
1-6
烷基、c
1-6
氘代烷基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、被一个或多个氰基取代的c
1-6
烷基和被一个或多个c
1-6
烷基取代的3-12元杂环基中的一个或多个取代基所取代；r
1-1
和r
1-2
各自独立地为氢、c
1-6
烷基、3-12元杂环基或被一个或多个c
1-6
烷基取代的3-12元杂环基；方案2：x为ch或n；r为c
1-6
烷基或c
2-6
烯基，所述的c
1-6
烷基和c
2-6
烯基，任选地，进一步被氘、卤素和c
3-12
环烷基中的一个或多个取代基所取代；环b为c
6-14
芳基或5-14元杂芳基；y为0、1或2；r2为氘、c
1-6
烷基、3-12元杂环基或-n＝s(＝o)r
2-1
r
2-2
，所述的c
1-6
烷基和3-12元杂环基，任选地，进一步被氘、羟基和氰基中的一个或多个取代基所取代；r
2-1
和r
2-2
各自独立地为c
1-6
烷基；l为l
1-l
2-l3；所述的l1与所述的环a连接；
l1为-(cr
c
r
d
)
n1
o-或-(cr
c
r
d
)
n1-；r
c
和r
d
各自独立地为氢或氘；n1各自独立地为1或2；所述的(cr
c
r
d
)
n1
o-中的o与所述的环a或所述的l2连接；l2为-(cr
c
r
d
)
n1-；r
c
和r
d
各自独立地为氢或氘；n1为1或2；l3为-o-、-(cr
c
r
d
)
n1-或-nr
e
c(o)-；r
c
和r
d
各自独立地为氢或氘；r
e
为氢或氘；n1为1；所述的-nr
e
c(o)-中的c(o)与所述的环b连接；环a为c
6-14
芳基或5-14元杂芳基；x为2；其中一个r1为氢、氘、卤素或氰基；另一个r1为3-12元杂环基或-c(＝o)nr
1-1
r
1-2
，所述的3-12元杂环基，任选地，进一步被羟基、氧代基、c
1-6
烷基、c
1-6
氘代烷基、c
3-12
环烷基、3-12元杂环基、被一个或多个氰基取代的c
1-6
烷基和被一个或多个c
1-6
烷基取代的3-12元杂环基中的一个或多个取代基所取代；r
1-1
和r
1-2
各自独立地为氢、c
1-6
烷基、3-12元杂环基或被一个或多个c
1-6
烷基取代的3-12元杂环基。16.根据权利要求1-9任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，l为l
1-l
2-l
3-l4；l4选自键、-o-、-ch
2-、-och
2-、-c(＝o)nh-、-nhc(＝o)-或-och2ch
2-；l1～l3如权利要求1或2所述。17.根据权利要求1-9和16任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，l1选自-o-、-ch
2-、-och
2-、-ch2o-、-ch2ch
2-或-och2ch
2-；l2为-o-或-ch
2-；l3为-ch
2-。18.根据权利要求1-9和16-17任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，通式(i)进一步如通式(v)所示：其中：x2为n或cr1；l1选自-o-、-ch
2-、-och
2-、-ch2o-、-ch2ch
2-或-och2ch
2-；r、r1和r2如权利要求1或2所述。19.根据权利要求1-9和16-18任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，x1为n、ch或cf；x2为n、ch、cf或ccn；x3为n、ch或cf；
x4为n或ch。20.根据权利要求1-9和16-19任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，r选自甲基、乙基、异丙基、环丙基或烯丙基，所述的甲基、乙基、异丙基、环丙基和烯丙基，任选地，进一步被氟、甲基、乙基和环丙基中的一个或多个取代基所取代。21.根据权利要求1-9和16-20任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，r1选自卤素、6-10元含氮杂环基、-c(＝o)nh-6-10元含氮杂环基或-c(＝o)n(ch3)-6-10元含氮杂环基，所述的6-10元杂环基，任选地，进一步被羟基、氧代基、c
1-3
烷基、c
1-3
卤代烷基、c
1-3
氘代烷基、c
1-3
烷氧基、c
1-3
羟烷基、氰基取代的c
1-3
烷基、c
2-3
烯基、c
2-3
炔基、c
3-8
环烷基、3-8元杂环基和c
1-3
烷基取代的3-8元杂环基中的一个或多个取代基所取代。22.根据权利要求1-9和16-21任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，r2选自氢、异丙基、氧杂环丁烷基或-n＝s(＝o)(ch3)2，所述的异丙基和氧杂环丁烷基，任选地，进一步被羟基或氰基中的一个或多个取代基所取代；优选地，r2选自h、23.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的通式(i)所示化合物选自如下化合物：
24.一种制备权利要求5所述的通式(iii)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐的方法，其特征在于，包含以下步骤，
式(iiia)所示化合物经由分子内反应，包括但不限于mitsunobu反应得到式(iii)所示化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐；r、r1、r2、x1、x2、x3、x4、l1、l2和l3如权利要求5所述。25.一种式(iiia)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其具体结构如下：r、r1、r2、x1、x2、x3、x4、l1、l2和l3如权利要求5所述；例如，所述的式(iiia)所示的化合物具体选自如下化合物：
26.一种式(iiia)所示的中间体化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其具体结构如下：r、r1、r2、x1、x2、x3、x4、l1、l2和l3如权利要求5所述。27.一种制备权利要求25所述的通式(iiia)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，包含以下步骤，
式(iiia-1)所示的化合物与式(iiia-2)所示化合物经亲核取代反应或碳-氮偶联反应得到式(iiia-3)所示化合物；优选的，所述的碳-氮偶联反应选自ullmann偶联反应、buchwald-hartwig偶联反应或chan-lam偶联反应等；式(iiia-3)所示化合物与式(iiia-4)所示化合物直接或其中的一个经进一步氧化反应转化为可离去基团后，再经亲核取代反应到式(iiia-5)所示化合物；或者，式(iiia-3)所示化合物与式(iiia-4)所示化合物经碳-氮偶联反应得到式(iiia-5)所示化合物；优选的，所述的碳-氮偶联反应选自ullmann偶联反应、buchwald-hartwig偶联反应或chan-lam偶联反应等；式(iiia-5)所示化合物经脱除保护基后得到式(iiia)所示化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐；其中：z1选自氨基、卤素、c
1-6
烷硫基、磺酰基、亚磺酰基、硼酸或硼酸酯；优选氨基、氟、氯、溴、甲硫基、甲磺酰基、亚甲基磺酰基、硼酸或频呐醇硼酸酯等；z2选自卤素、c
1-6
烷硫基、磺酰基、亚磺酰基、硼酸或硼酸酯；优选氟、氯、溴、甲硫基、甲磺酰基、亚甲基磺酰基、硼酸或频呐醇硼酸酯等；z3选自氨基、卤素、c
1-6
烷硫基、磺酰基、亚磺酰基、硼酸或硼酸酯；优选氨基、氟、氯、溴、甲硫基、甲磺酰基、亚甲基磺酰基、硼酸或频呐醇硼酸酯等；pg1和pg2为羟基保护基，各自独立地选自甲氧甲基(mom)、四氢-2h-吡喃-2-基(thp)、对甲氧基苄基(pmb)或叔丁基二苯基硅基(tbdps)等；z1和z3中至少一个为氨基，其中一个为氨基时，另一个为卤素、c
1-6
烷硫基、磺酰基、亚磺酰基、硼酸或硼酸酯；r、r1、r2、x1、x2、x3、x4、l1、l2和l3如权利要求25所述。28.一种制备权利要求26所述的通式(iiia)所示的中间体化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐的方法，其特征在于，包含以下步骤，
式(iiia-1)所示的化合物与式(iiia-2)所示化合物经亲核取代反应或碳-氮偶联反应得到式(iiia-3)所示化合物；优选的，所述的碳-氮偶联反应选自ullmann偶联反应、buchwald-hartwig偶联反应或chan-lam偶联反应等；式(iiia-3)所示化合物与式(iiia-4)所示化合物直接或其中的一个经进一步氧化反应转化为可离去基团后，再经亲核取代反应到式(iiia-5)所示化合物；或者，式(iiia-3)所示化合物与式(iiia-4)所示化合物经碳-氮偶联反应得到式(iiia-5)所示化合物；优选的，所述的碳-氮偶联反应选自ullmann偶联反应、buchwald-hartwig偶联反应或chan-lam偶联反应等；式(iiia-5)所示化合物经脱除保护基后得到式(iiia)所示化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐；其中：z1选自氨基、卤素、c
1-6
烷硫基、磺酰基、亚磺酰基、硼酸或硼酸酯；优选氨基、氟、氯、溴、甲硫基、甲磺酰基、亚甲基磺酰基、硼酸或频呐醇硼酸酯等；z2选自卤素、c
1-6
烷硫基、磺酰基、亚磺酰基、硼酸或硼酸酯；优选氟、氯、溴、甲硫基、甲磺酰基、亚甲基磺酰基、硼酸或频呐醇硼酸酯等；z3选自氨基、卤素、c
1-6
烷硫基、磺酰基、亚磺酰基、硼酸或硼酸酯；优选氨基、氟、氯、溴、甲硫基、甲磺酰基、亚甲基磺酰基、硼酸或频呐醇硼酸酯等；pg1和pg2为羟基保护基，各自独立地选自甲氧甲基(mom)、四氢-2h-吡喃-2-基(thp)、对甲氧基苄基(pmb)或叔丁基二苯基硅基(tbdps)等；z1和z3中至少一个为氨基，其中一个为氨基时，另一个为卤素、c
1-6
烷硫基、磺酰基、亚磺酰基、硼酸或硼酸酯；r、r1、r2、x1、x2、x3、x4、l1、l2和l3如权利要求26所述。29.一种药物组合物，其包含权利要求1-23任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂；所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐的用量可为治疗有效剂量。30.一种根据权利要求1-23任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐、权利要求29所述的药物组合物在制备药物或wee1抑制剂中的用途，所述的药物为治疗由wee1介导的相关疾病、细胞异常生长、肿瘤或癌症的药物。
技术总结
本发明公开了一种含嘧啶并二氢吡唑啉酮类衍生物、其药学上可接受的盐及其制备方法和应用。本发明提供了一种含嘧啶并二氢吡唑啉酮类衍生物、其立体异构体或其药学上可接受的盐。该化合物能够抑制Wee1，且对Plk1具有较佳的选择性，可治疗癌症。可治疗癌症。可治疗癌症。
技术研发人员：周国强 魏毅 袁宏斌 刘康志
受保护的技术使用者：优领医药科技（香港）有限公司
技术研发日：2022.09.16
技术公布日：2023/3/24