技术特征：
1.一种式(1)化合物或其盐的制备方法，包括如下步骤：使式(2)化合物或其盐在氮-氧自由基催化作用下，与氧化剂在溶剂中氧化制备式(1)化合物或其盐。2.一种式(1)化合物或其盐的制备方法，包括如下步骤：(a)使式(3)化合物与强碱溶液开环水解反应，得到式(2)化合物或其盐(b)在氮-氧自由基催化作用下，将步骤(a)得到的式(2)化合物或其盐与氧化剂在溶剂中氧化制备式(1)化合物或其盐。3.根据权利要求1或2任一所述的制备方法，其特征在于，所述氧化剂选自次氯酸钠、次氯酸钾、次氯酸钙、亚氯酸钠、过氧化氢、三氯异氰尿酸、过氧乙酸、过氧甲酸；优选为次氯酸钠、次氯酸钾、次氯酸钙；更优选为次氯酸钠。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述氧化剂与式(2)化合物或其盐的摩尔比为(0.5～1.5):1，优选为(0.8～1.2):1；和/或，所述氧化剂优选为浓度为5％～20％的水溶液，更优选为8％～15％的水溶液。5.根据权利要求1或2任一所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自芳香烃、脂肪烃、酮类、酯类或水中的一种或多种，优选为甲苯、苯、二甲苯、己烷、戊烷、庚烷、丙酮、甲乙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯或水中的一种或多种；和/或，所述溶剂的体积用量(ml)为式(2)化合物或其盐的质量用量(g)的2～10倍，优选为2～5倍。6.根据权利要求1或2任一所述的制备方法，其特征在于，所述氮-氧自由基催化剂优选为tempo、4-oh-tempo、4-meo-tempo、4-oxo-tempo、abno、azado、1-me-azado、oxa-azado、tsn-azado、diazado、去甲托烷-n-氧基、7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-n-氧基或3-bocnh-abno
中的一种或多种；和/或，所述氮-氧自由基催化剂与式(2)化合物或其盐的摩尔比为(0.001～0.2):1，优选为(0.002～0.02):1。7.根据权利要求1或2任一所述的制备方法，其特征在于，所述氧化反应在添加剂作用下进行，添加剂选自溴化物，优选为溴化钠、溴化钾或溴化钙中的一种或多种，更优选为溴化钠或溴化钾；和/或，所述氧化反应在添加剂作用下进行，所述添加剂与式(2)化合物或其盐的摩尔比为(0.01～0.5):1，优选为(0.02～0.2):1。8.根据权利要求1或2任一所述的制备方法，其特征在于，所述氧化反应在缓冲剂作用下进行，所述缓冲剂选自碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐或磷酸盐中的一种或多种，优选为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钠或磷酸氢二钠中的一种或多种；和/或，所述氧化反应在缓冲剂作用下进行，所述缓冲剂与式(2)化合物或其盐的摩尔比为(0.1～0.5):1。9.根据权利要求1或2任一所述的制备方法，其特征在于，所述氧化反应的温度≤35℃，优选为-5～20℃。10.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)开环水解反应中的强碱溶液选自碱金属氢氧化物水溶液，优选为5％～40％氢氧化钠水溶液，5％～40％氢氧化钾水溶液；和/或，所述步骤(a)开环水解反应中的强碱溶液与式(3)化合物的摩尔比为(1～3):1，优选为(1～1.5):1；和/或，所述步骤(a)开环水解反应中的的温度为35～100℃，优选为40～70℃。
技术总结
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种邻羧基苯甲醛的制备方法。包括如下步骤：(a)式(3)化合物与强碱溶液开环水解制备式(2)化合物或其盐；(b)在氮-氧自由基催化作用下，将式(2)化合物或其盐与氧化剂在溶剂中氧化制备式(1)化合物或其盐；本发明制备得到的邻羧基苯甲醛是合成解热镇痛药的一种重要的中间体，该方法解决现有技术普遍采用溴素、氯气和大量有毒溶剂，以及高温回流反应，存在的对环境污染和人员伤害，耗能大成本高的问题，开创性的提供一种在强碱作用下直接开环水解，再在均相体系中氧化制备邻羧基苯甲醛，操作简单方便，安全可控，适合规模化工业生产。工业生产。
技术研发人员：徐梦 杨仕保 王子坤 金飞敏 杨绍波 高强 郑保富
受保护的技术使用者：安徽皓元药业有限公司
技术研发日：2022.10.27
技术公布日：2023/2/3