一种头孢泊肟酯杂质G的制备方法与流程

本发明涉及头孢泊肟酯杂质，具体涉及一种头孢泊肟酯杂质g的制备方法。

背景技术：

1、头孢泊肟酯(cefpodoxime proxetil)，化学式为c21h27n5o9s2，化学名为(6r,7r)-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(z)-(甲氧亚氨基)-乙酰胺基]-3-甲氧甲基-8-氧代-5-硫-1-氮杂双-[4,2,0]辛-2-烯-2-甲酸异丙氧羰氧乙基酯，为口服广谱第三代头孢菌素，进入体内后经非特异性酯酶水解为头孢泊肟发挥抗菌作用，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有效，作用机理是通过抑制微生物细胞壁的生物合成而达杀菌作用，临床主要用于敏感菌所致的肺炎、急性支气管炎、咽喉炎、扁桃腺炎、肾盂肾炎、膀胱炎、淋病性尿道炎及皮肤软组织感染等。

2、头孢泊肟酯杂质g是头孢泊肟酯质量控制中需要研究的重要杂质，但是目前针对头孢泊肟酯杂质g的合成研究报道极少。

技术实现思路

1、基于此，有必要提供一种头孢泊肟酯杂质g的制备方法，制备周期短，成本低。

2、本发明采用如下技术方案：

3、本发明提供一种头孢泊肟酯杂质g的制备方法，包括如下步骤：将头孢泊肟酯投入有机溶剂中，搅拌溶清，于低温-10℃～0℃条件下加入乙酸酐反应，再升温度至10℃～40℃继续反应，得粗产物；再使用硅胶柱层析对粗产物分离纯化，洗脱剂为二氯甲烷和甲醇的混合溶液，得纯化产物。

4、优选地，头孢泊肟酯与乙酸酐的摩尔比为1:(1～1.1)。

5、优选地，所述有机溶剂选自正己烷、二氯甲烷、三氯甲烷中的至少一种。

6、优选地，所述低温反应的时间为5min～20min。

7、优选地，所述升温后继续反应的时间为8h～40h。

8、更优选地，于低温-10℃～0℃条件下加入乙酸酐反应5～15min，再升温度至10℃～30℃继续反应8h～36h。

9、优选地，所述洗脱剂中，二氯甲烷和甲醇的体积比为(20～70)：1。

10、优选地，所述纯化产物中头孢泊肟酯杂质g的纯度为95％以上。

11、优选地，头孢泊肟酯杂质g的制备方法还包括对所述头孢泊肟酯杂质g进行液相色谱检测，检测条件为：

12、色谱柱：c18，4.6mm×150mm，5μm；检测波长：254nm；柱温：25℃；进样体积：20μl；流速：0.6ml/min；

13、流动相a：水、甲醇、甲酸的体积比为600：400：1；

14、流动相b：水、甲醇、甲酸的体积比为50：950：1；

15、梯度洗脱程序如下表：

16、 时间(分钟) 流动相a(％) 流动相b(％) 0 95 5 65 95 5 145 15 85 155 15 85 158 95 5 170 95 5

17、供试品：取本品适量，精密称定，加溶剂(水、乙腈、乙酸体积比99:99:2)定量稀释制成每1ml中约含头孢泊肟酯杂质g1mg的溶液。

18、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

19、本发明采用头孢泊肟酯与乙酸酐进行反应纯化制备头孢泊肟酯杂质g，制备周期短，成本低，且纯度可达95％以上，可以作为杂质标准品应用，对头孢泊肟酯生产过程进行质量控制。

技术特征：

1.一种头孢泊肟酯杂质g的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的头孢泊肟酯杂质g的制备方法，其特征在于，头孢泊肟酯与乙酸酐的摩尔比为1:(1～1.1)。

3.根据权利要求1或2所述的头孢泊肟酯杂质g的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自正己烷、二氯甲烷、三氯甲烷中的至少一种。

4.根据权利要求1或2所述的头孢泊肟酯杂质g的制备方法，其特征在于，所述低温反应的时间为5min～20min。

5.根据权利要求4所述的头孢泊肟酯杂质g的制备方法，其特征在于，所述升温后继续反应的时间为8h～40h。

6.根据权利要求5所述的头孢泊肟酯杂质g的制备方法，其特征在于，于低温-10℃～0℃条件下加入乙酸酐反应5～15min，再升温度至10℃～30℃继续反应8h～36h。

7.根据权利要求1或2所述的头孢泊肟酯杂质g的制备方法，其特征在于，所述洗脱剂中，二氯甲烷和甲醇的体积比为(20～70)：1。

8.根据权利要求1或2所述的头孢泊肟酯杂质g的制备方法，其特征在于，所述纯化产物中头孢泊肟酯杂质g的纯度为95％以上。

9.根据权利要求1或2所述的头孢泊肟酯杂质g的制备方法，其特征在于，还包括对所述头孢泊肟酯杂质g进行液相色谱检测。

10.根据权利要求1或2所述的头孢泊肟酯杂质g的制备方法，其特征在于，所述液相色谱检测的检测条件为：

技术总结
本发明提供一种头孢泊肟酯杂质G的制备方法，属于药物相关杂质合成技术领域。本发明头孢泊肟酯杂质G的制备方法：头孢泊肟酯溶于有机溶剂，加入乙酸酐进行反应，纯化，即得。本发明提供的制备方法易操作、低成本，制备的头孢泊肟酯杂质G纯度可达95％以上，可以作为杂质标准品应用，对头孢泊肟酯生产过程进行质量控制。

技术研发人员：黄金果,李淑云,项雪威,丁邯郸,金联明,门万辉
受保护的技术使用者：湖北凌晟药业股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12