1.核酸分子,其包含编码嵌合抗原受体(car)的核苷酸序列,其中所述嵌合抗原受体包含:靶向性域、间隔物、跨膜域、共刺激域和cd3ζ信号传导域;以及编码包含人干扰素γ或其变体的多肽的核苷酸序列。
2.权利要求1所述的核酸分子,其中所述核酸分子包含控制所述car和人干扰素γ两者的表达的启动子。
3.权利要求1所述的核酸分子,其中第一启动子控制所述car的表达,并且第二启动子控制所述人干扰素γ或其变体的表达。
4.权利要求3所述的核酸分子,其中所述第一启动子是组成型启动子并且所述第二启动子是组成型启动子或者是诱导型启动子。
5.权利要求1所述的核酸分子,其中编码2a跳读序列的核苷酸序列位于编码car的核苷酸序列和编码人干扰素γ或其变体的核苷酸序列之间。
6.权利要求5所述的核酸分子,其中所述2a跳读序列选自由t2a、p2a、e2a和f2a组成的组。
7.权利要求1所述的核酸分子,其中所述人干扰素γ或其变体包含seq id no:1或seqid no:b的氨基酸序列。
8.权利要求1所述的核酸分子,其中所述car包含seq id no:c的氨基酸序列。
9.权利要求1所述的核酸分子,其中所述跨膜域选自:cd4跨膜域、cd8跨膜域、cd28跨膜域和nkg2d跨膜域。
10.权利要求1所述的核酸分子,其中所述跨膜域是cd28跨膜域或cd8跨膜域。
11.权利要求1所述的核酸分子,其中所述共刺激域是cd28、4-1bb或2b4共刺激域。
12.权利要求1所述的核酸分子,其中所述共刺激域包含seq id no:22-25和66中任一个的氨基酸序列。
13.权利要求1所述的核酸分子,其中所述cd3ζ信号传导域包含seq id no:21的氨基酸序列或其包含seq id no:50-56中任一个的变体。
14.权利要求1所述的核酸分子,其中3至15个氨基酸的接头位于所述共刺激域和所述cd3信号传导域或其变体之间。
15.权利要求1所述的核酸分子,其中所述间隔物包含seq id no:2-12和44中的任一个。
16.权利要求1所述的核酸分子,其中所述靶向性域包含靶向任何癌细胞抗原的scfv。
17.权利要求16的核酸分子,其中所述scfv靶向cd19、muc16、mucl(或tmuc1)、caix、cea、cd20、cd22、cd30、her-2、erbb2、magea3、p53、pscabcma、cd123、cd44v6、整合素b7、icam-1、cd70、cea、gd2、psma、b7h3、cd33、flt3、cll1、叶酸受体、egfr、cd7、egfrviii、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3、cd5、ror1、cs1、afp、cd133、和tag-72中的任何一种或多种。
18.权利要求1所述的核酸分子,其中所述靶向性域包含配体。
19.权利要求18所述的核酸,其中所述配体选自il-13或其变体、氯毒素或其变体。
20.权利要求1所述的核酸分子,其中所述car包含seq id no:70-76中任一个的氨基酸序列或其具有1-5个氨基酸修饰的变体。
21.权利要求1所述的核酸分子,其中所述包含人干扰素γ的多肽包含用于分泌人干扰素γ的信号序列。
22.权利要求1所述的核酸分子,其中所述包含人干扰素γ的多肽包含与天然人干扰素γ信号序列不同的用于分泌人干扰素γ的信号序列。
23.人t细胞群,其携有:(a)核酸分子,其包含编码嵌合抗原受体(car)的核苷酸序列,其中所述嵌合抗原受体或多肽包含:靶向性域、间隔物、跨膜域、共刺激域和cd3ζ信号传导域;以及编码包含人干扰素γ或其变体的多肽的核苷酸序列
24.人t细胞群,其携有:(a)核酸分子,其包含编码嵌合抗原受体(car)的核苷酸序列,其中所述嵌合抗原受体或多肽包含:靶向性域、间隔物、跨膜域、共刺激域和cd3ζ信号传导域;以及编码包含人干扰素γ或其变体的多肽的核苷酸序列
25.权利要求23或24所述的人t细胞群,其中所述核酸分子包含控制所述car和人干扰素γ两者的表达的启动子。
26.权利要求23或24所述的人t细胞群,其中所述核酸分子包含控制所述car和人干扰素γ两者的表达的启动子。
27.权利要求23或24所述的人t细胞群,其中第一启动子控制所述car的表达,并且第二启动子控制人干扰素γ或其变体的表达。
28.权利要求27所述的人t细胞群,其中所述第一启动子是组成型启动子并且所述第二启动子是组成型启动子或者是诱导型启动子。
29.权利要求23或24所述的人t细胞群,其中编码2a跳读序列的核苷酸序列位于编码car的核苷酸序列和编码人干扰素γ或其变体的核苷酸序列之间。
30.权利要求23或24所述的人t细胞群,其中所述2a跳读序列选自由t2a、p2a、e2a和f2a组成的组。
31.权利要求23或24的人t细胞群,其中所述人干扰素γ包含seq id no:1或seq idno:b的氨基酸序列。
32.权利要求23或24所述的人t细胞群,其中所述car包含seq id no:c的氨基酸序列。
33.权利要求23或24所述的人t细胞群,其中所述跨膜域选自:cd4跨膜域、cd8跨膜域、cd28跨膜域和nkg2d跨膜域。
34.权利要求23或24所述的人t细胞群,其中所述跨膜域是cd28跨膜域或cd8跨膜域。
35.权利要求23或24所述的人t细胞群,其中所述共刺激域是cd28、4-1bb或2b4共刺激域。
36.权利要求23或24所述的人t细胞群,其中所述共刺激域包含seq id no:22-25和66中任一个的氨基酸序列。
37.权利要求23或24所述的人t细胞群,其中所述cd3ζ信号传导域包含seq id no:21的氨基酸序列或其包含seq id no:50-56中任一个的变体。
38.权利要求23或24所述的人t细胞群,其中3至15个氨基酸的接头位于所述共刺激域和所述cd3信号传导域或其变体之间。
39.权利要求23或24所述的人t细胞群,其中所述间隔物包含seq id no:2-12和44中的任一个。
40.权利要求23或24所述的人t细胞群,其中所述靶向性域包含靶向任何癌细胞抗原的scfv。
41.权利要求40所述的人t细胞群,其中所述scfv靶向cd19、muc16、mucl(或tmuc1)、caix、cea、cd20、cd22、cd30、her-2、magea3、p53、pscabcma、cd123、cd44v6、整合素b7、icam-1、cd70、cea、gd2、psma、b7h3、cd33、flt3、cll1、叶酸受体、egfr、cd7、egfrviii、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3、cd5、ror1、cs1、afp、cd133、和tag-72中的任何一种或多种。
42.权利要求23或24所述的人t细胞群,其中所述靶向性域包含配体。
43.权利要求42所述的人t细胞群,其中所述配体选自il-13或其变体、氯毒素或其变体。
44.权利要求23或24所述的人t细胞群,其中所述car包含seq id no:70-76中任一个的氨基酸序列或其具有1-5个氨基酸修饰的变体。
45.权利要求23或24所述的人t细胞群,其中所述包含人干扰素γ的多肽包含用于分泌人干扰素γ的信号序列。
46.权利要求23或24所述的人t细胞群,其中所述包含人干扰素γ的多肽包含与天然人干扰素γ信号序列不同的用于分泌人干扰素γ的信号序列。
47.治疗患者中的癌症的方法,其包含施用由包含权利要求1-22中任一项所述的核酸分子的载体转导的自体或同种异体人t细胞群,其中所述癌症由所述car的靶向性域靶向。
48.治疗患者中的癌症的方法,其包括施用权利要求23-46所述的人t细胞群,其中所述人t细胞是自体的或同种异体的,并且其中所述癌症由所述car的靶向性域靶向。
49.权利要求28所述的人t细胞群,其中所述第一启动子是强组成型启动子并且所述第二启动子是较弱的组成型启动子。
50.权利要求4所述的核酸分子,其中所述第一启动子是强组成型启动子并且所述第二启动子是较弱的组成型启动子。