与TCR结合的多功能分子及其用途的制作方法

背景技术：

1、目前可用的设计用于重定向t细胞以促进肿瘤细胞裂解而用于癌症免疫疗法的分子通常靶向t细胞受体(tcr)的cd3ε(cd3e)亚基。然而，这种方法有局限性。先前的研究已表明，例如，低剂量的抗cd3e单克隆抗体(mab)可以引起t细胞功能障碍，并发挥免疫抑制效果。此外，抗cd3e mab与所有t细胞结合，从而激活大量t细胞。这些抗cd3e mab对t细胞的这种非生理性大规模激活可能导致产生促炎性细胞因子，诸如ifn-γ、il-1-β、il-6、il-10和tnf-α、导致“细胞因子风暴”，称为细胞因子释放综合征(crs)，这也与神经毒性(nt)相关。因此，需要改进的t细胞受体结合分子，其重定向t细胞以用于癌症免疫疗法。

技术实现思路

1、在一些方面，本文描述了一种多功能多肽分子，其包含第一多肽、第二多肽和至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体，其中所述第一多肽和所述第二多肽是不连续的，其中(i)所述第一多肽包含二聚化模块的第一部分，所述二聚化模块的所述第一部分连接至(a)第一tcrβv结合部分，所述第一tcrβv结合部分包含第一重链可变结构域(vh)和第一轻链可变结构域(vl)，或单结构域抗体，或(b)包含第一tcrβv结合部分的vh的所述第一tcrβv结合部分的第一部分，其中当所述第一多肽包含所述第一tcrβv结合部分的所述第一部分时，所述多功能多肽分子进一步包含第三多肽，所述第三多肽包含有包含所述第一tcrβv结合部分的vl的所述第一tcrβv结合部分的第二部分，其中所述第三多肽与所述第一多肽和所述第二多肽不连续；并且(ii)所述第二多肽包含所述二聚化模块的第二部分；其中(a)所述多功能多肽分子包含单个tcrβv结合部分，并且所述至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体共价连接至所述第二多肽，或(b)所述多功能多肽分子进一步包含第二tcrβv结合部分，并且所述至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体共价连接至所述第一多肽、所述第二多肽、当所述多功能多肽分子进一步包含所述第三多肽时的所述第三多肽，或其组合。

2、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含所述第二tcrβv结合部分，并且所述二聚化模块的所述第二部分连接至：(a)第二tcrβv结合部分，所述第二tcrβv结合部分包含第二vh和第二vl，或单结构域抗体，或(b)包含第二tcrβv结合部分的vh的所述第二tcrβv结合部分的第一部分，其中当所述第二多肽包含所述第二tcrβv结合部分的所述第一部分时，所述多功能多肽分子进一步包含第四多肽，所述第四多肽包含有包含所述第二tcrβv结合部分的vl的所述第二tcrβv结合部分的第二部分，其中所述第四多肽与所述第一多肽、所述第二多肽和所述第三多肽不连续；其中所述至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体共价连接至所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽、当所述多功能多肽分子进一步包含所述第四多肽时的所述第四多肽，或其组合。

3、在另一方面，本文描述了一种多功能多肽分子，其包含第一多肽、第二多肽和至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体，其中所述第一多肽和所述第二多肽是不连续的，其中(i)所述第一多肽包含二聚化模块的第一部分，所述二聚化模块的所述第一部分连接至包含第一tcrβv结合部分的vh的所述第一tcrβv结合部分的第一部分，其中所述多功能多肽分子进一步包含第三多肽，所述第三多肽包含有包含所述第一tcrβv结合部分的vl的所述第一tcrβv结合部分的第二部分，其中所述第三多肽与所述第一多肽和所述第二多肽不连续；并且(ii)所述第二多肽包含所述二聚化模块的第二部分，其中所述至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体共价连接至所述第二多肽。

4、在一些实施方案中，所述二聚化模块的所述第一部分和所述二聚化模块的所述第二部分是二聚化的。

5、在一些实施方案中，所述第一多肽包含：(a)包含所述第一vh和所述第一vl的所述第一tcrβv结合部分，其中所述第一tcrβv结合部分进一步包含连接至所述第一vh的第一重链恒定结构域1(ch1)；或者(b)包含所述第一tcrβv结合部分的所述vh的所述第一tcrβv结合部分的所述第一部分，其中所述第一tcrβv结合部分的所述第一部分进一步包含连接至所述第一tcrβv结合部分的所述vh的第一ch1。

6、在一些实施方案中，所述第一ch1连接至所述第一vh的c末端或所述第一tcrβv结合部分的所述vh的c末端。

7、在一些实施方案中，所述第二多肽包含：(a)包含所述第二vh和所述第二vl的所述第二tcrβv结合部分，其中所述第二tcrβv结合部分进一步包含连接至所述第二vh的第二ch1；或者(b)包含所述第二tcrβv结合部分的所述vh的所述第二tcrβv结合部分的所述第一部分，其中所述第二tcrβv结合部分的所述第一部分进一步包含连接至所述第二tcrβv结合部分的所述vh的第二ch1。

8、在一些实施方案中，所述第二ch1连接至所述第二vh的c末端或所述第二tcrβv结合部分的所述vh的c末端。

9、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(1)包含所述第一tcrβv结合部分的所述第一多肽，所述第一tcrβv结合部分包含所述第一vh和所述第一vl，其中所述第一tcrβv结合部分进一步包含连接至所述第一vl的第一轻链恒定结构域(cl)；或者(2)包含所述第一tcrβv结合部分的所述第一部分的所述第一多肽和包含所述第一tcrβv结合部分的所述第二部分的所述第三多肽，其中所述第一tcrβv结合部分的所述第二部分进一步包含连接至所述第一tcrβv结合部分的所述vl的第一cl。

10、在一些实施方案中，所述第一cl连接至所述第一vl的c末端或所述第一tcrβv结合部分的所述vl的c末端。

11、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(1)包含所述第二tcrβv结合部分的所述第二多肽，所述第二tcrβv结合部分包含所述第二vh和所述第二vl，其中所述第二tcrβv结合部分进一步包含连接至所述第二vl的第二cl；或者(2)包含所述第二tcrβv结合部分的所述第一部分的所述第二多肽和包含所述第二tcrβv结合部分的所述第二部分的所述第四多肽，其中所述第二tcrβv结合部分的所述第二部分进一步包含连接至所述第二tcrβv结合部分的所述vl的第二cl。

12、在一些实施方案中，所述第二cl连接至所述第二vl的c末端或所述第二tcrβv结合部分的所述vl的c末端。

13、在一些实施方案中，所述二聚化模块的所述第一部分连接至(a)包含所述第一vh和所述第一vl或所述单结构域抗体的所述第一tcrβv结合部分的c末端，或(b)包含所述第一tcrβv结合部分的所述vh的所述第一tcrβv结合部分的所述第一部分的c末端。

14、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含所述第二tcrβv结合部分，并且所述二聚化模块的所述第二部分连接至(a)包含所述第二vh和所述第二vl或所述单结构域抗体的所述第二tcrβv结合部分的c末端，或(b)包含所述第二tcrβv结合部分的所述vh的所述第二tcrβv结合部分的所述第一部分的c末端。

15、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含单个tcrβv结合部分，并且所述至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体共价连接至所述第二多肽的n末端、所述第二多肽的c末端或其组合。

16、在一些实施方案中，所述至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体在所述第二多肽的单个连续多肽链内。

17、在一些实施方案中，(a)所述第一多肽的n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第一多肽的c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；(b)所述第二多肽的n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第二多肽的c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；(c)所述第三多肽的n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第三多肽的c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；(d)所述第四多肽的n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第四多肽的c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；或者(e)其组合。

18、在一些实施方案中，(a-1)所述第一多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第一多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；并且(a-2)所述第二多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第二多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；(b-1)所述第一多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第一多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；并且(b-2)所述第三多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第三多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；(c-1)所述第一多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第一多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；并且(c-2)所述第四多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第四多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；(d-1)所述第二多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第二多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；并且(d-2)所述第三多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第三多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；(e-1)所述第二多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第二多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；并且(e-2)所述第四多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第四多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；或者(f-1)所述第三多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第三多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；并且(f-2)所述第四多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第四多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体。

19、在一些实施方案中，(a-1)所述第一多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第一多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；(a-2)所述第二多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第二多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；并且(a-3)所述第三多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第三多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；(b-1)所述第一多肽的所述n末端连接细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第一多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；(b-2)所述第二多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第二多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；并且(b-3)所述第四多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第四多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；或者(c-1)所述第二多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第二多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；(c-2)所述第三多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第三多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；并且(c-3)所述第四多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第四多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合。

20、在一些实施方案中，所述第一多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第一多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；所述第二多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第二多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；所述第三多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第三多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；并且所述第四多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第四多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合。

21、在一些实施方案中，所述细胞因子多肽或其功能片段或功能变体在所述细胞因子多肽或其功能片段或功能变体所连接的所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三细胞因子多肽或所述第四细胞因子多肽的单个连续多肽链内。

22、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子进一步包含：(i)在所述二聚化模块的所述第一部分与包含所述第一vh和所述第一vl或所述单结构域抗体的所述第一tcrβv结合部分或包含所述第一tcrβv结合部分的所述vh的所述第一tcrβv结合部分的所述第一部分之间的接头；(ii)在所述二聚化模块的所述第二部分与包含所述第二vh和所述第二vl或所述单结构域抗体的所述第二tcrβv结合部分或包含所述第二tcrβv结合部分的所述vh的所述第二tcrβv结合部分的所述第一部分之间的接头；(iii)在所述第一vh与所述第一vl之间的接头；(iv)在所述第二vh与所述第二vl之间的接头；(v)在所述第一ch1与所述第一vh或所述第一tcrβv结合部分的所述vh之间的接头；(vi)在所述第二ch1与所述第二vh或所述第二tcrβv结合部分的所述vh之间的接头；(vii)在所述第一cl与所述第一vl或所述第一tcrβv结合部分的所述vl之间的接头；(vii)在所述第二cl与所述第二vl或所述第二tcrβv结合部分的所述vl之间的接头；(viii)在所述至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体与所述第一多肽之间的接头，在所述至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体与所述第二多肽之间的接头，在所述至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体与所述第三多肽之间的接头，在所述至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体与所述第四多肽之间的接头，或其组合；或者(ix)其组合。

23、在一些实施方案中，所述接头选自可裂解性接头、不可裂解性接头、肽接头、柔性接头、刚性接头、螺旋形接头和非螺旋形接头。

24、在一些实施方案中，所述接头是肽接头，并且所述接头包含seq id no:3308或seqid no:3643的序列。

25、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子是分离的多功能多肽分子。

26、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)包含连接至所述第一tcrβv结合部分的所述第一部分的c末端的所述二聚化模块的所述第一部分的所述第一多肽；(ii)包含所述二聚化模块的所述第二部分的所述第二多肽；(iii)包含所述第一tcrβv结合部分的所述第二部分的所述第三多肽；以及(iv)共价连接至所述第二多肽的n末端的细胞因子多肽或其功能片段或功能变体，其中所述多功能多肽分子包含单个tcrβv结合部分。

27、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)包含连接至所述第一tcrβv结合部分的所述第一部分的c末端的所述二聚化模块的所述第一部分的所述第一多肽；(ii)包含连接至所述第二tcrβv结合部分的所述第一部分的c末端的所述二聚化模块的所述第二部分的所述第二多肽；(iii)包含所述第一tcrβv结合部分的所述第二部分的所述第三多肽；(iv)包含所述第二tcrβv结合部分的所述第二部分的所述第四多肽；(v)共价连接至所述第三多肽的c末端的细胞因子多肽或其功能片段或功能变体，以及(vi)共价连接至所述第四多肽的c末端的细胞因子多肽或其功能片段或功能变体。

28、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)包含连接至所述第一tcrβv结合部分的所述第一部分的c末端的所述二聚化模块的所述第一部分的所述第一多肽；(ii)包含连接至所述第二tcrβv结合部分的所述第一部分的c末端的所述二聚化模块的所述第二部分的所述第二多肽；(iii)包含所述第一tcrβv结合部分的所述第二部分的所述第三多肽；(iv)包含所述第二tcrβv结合部分的所述第二部分的所述第四多肽；以及(v)共价连接至所述第三多肽的c末端或所述第四多肽的c末端，但不共价连接至两者的细胞因子多肽或其功能片段或功能变体。

29、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)包含连接至所述第一tcrβv结合部分的所述第一部分的c末端的所述二聚化模块的所述第一部分的所述第一多肽；(ii)包含连接至所述第二tcrβv结合部分的所述第一部分的c末端的所述二聚化模块的所述第二部分的所述第二多肽；(iii)包含所述第一tcrβv结合部分的所述第二部分的所述第三多肽；(iv)包含所述第二tcrβv结合部分的所述第二部分的所述第四多肽；以及(v)共价连接至所述第一多肽的c末端或所述第二多肽的c末端，但不共价连接至两者的细胞因子多肽或其功能片段或功能变体。

30、在一些实施方案中，所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合包含选自fab、f(ab’)2、fv、单链fv(scfv)、单结构域抗体、双抗体(dab)、骆驼抗体及其组合中的任一者。

31、在一些实施方案中，所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合包含所述fab或所述scfv。

32、在一些实施方案中，所述tcrβv结合部分是所述多功能多肽分子的唯一抗原结合部分。

33、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含所述至少一种细胞因子多肽中的两种或更多种。

34、在一些实施方案中，所述至少一种细胞因子多肽包含白介素2(il-2)或其片段。

35、在一些实施方案中，所述至少一种细胞因子多肽包含与seq id no:2191的序列具有至少75％序列同一性的序列。

36、在一些实施方案中，所述变体是包含置换突变的il-2变体。

37、在一些实施方案中，所述变体是包含c125a突变的il-2变体。

38、在一些实施方案中，所述变体包含与seq id no:2270的序列具有至少75％序列同一性的序列。

39、在一些实施方案中，所述二聚化模块的所述第一部分包含第一免疫球蛋白恒定区(fc区)，并且所述二聚化模块的所述第二部分包含第二fc区。

40、在一些实施方案中，所述第一fc区、所述第二fc区或其组合选自igg1 fc区或其片段、igg2 fc区或其片段、igg3 fc区或其片段、igga1 fc区或其片段、igga2 fc区或其片段、igg4 fc区或其片段、igj fc区或其片段、igm fc区或其片段、igd fc区或其片段以及igefc区或其片段。

41、在一些实施方案中，所述第一fc区、所述第二fc区或其组合选自人igg1 fc区或其片段、人igg2 fc区或其片段和人igg4 fc区或其片段。

42、在一些实施方案中，所述第一fc区、所述第二fc区或其组合包含具有成对的腔-突起、静电相互作用或链交换中的一种或多种的fc界面，其中所述第一fc区和所述第二fc区的二聚化被增强，如由相对于具有非工程化界面的fc区的二聚化而言更大的异多聚体:同多聚体形式比率所指示的。

43、在一些实施方案中，所述第一fc区、所述第二fc区或其组合包含表14中列出的氨基酸置换。

44、在一些实施方案中，所述第一fc区、所述第二fc区或其组合包含asn297ala(n297a)突变或leu234ala/leu235ala(lala)突变。

45、在一些实施方案中，所述第一fc区、所述第二fc区或其组合包含与seq id no:40、seq id no:42、seq id no:3645、seq id no:3646、seq id no:3647、seq id no:3648或seqid no:3649的序列具有至少75％序列同一性的序列。

46、在一些实施方案中，所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合与选自以下的tcrβv亚家族中的一者或多者结合：(i)tcrβv2亚家族，其包含tcrβv2*01；(ii)tcrβv3亚家族，其包含tcrβv3-1*01；(iii)tcrβv4亚家族，其包含选自tcrβv4-1、tcrβv4-2和tcrβv4-3中的一者或多者；(iv)tcrβv5亚家族，其包含选自tcrβv5-6*01、tcrβv5-4*01、tcrβv5-1*01和tcrβv5-8*01中的一者或多者；(v)tcrβv6亚家族，其包含选自tcrβv6-4*01、tcrβv6-4*02、tcrβv6-9*01、tcrβv6-8*01、tcrβv6-5*01、tcrβv6-6*02、tcrβv6-6*01、tcrβv6-2*01、tcrβv6-3*01和tcrβv6-1*01中的一者或多者；(vi)tcrβv9亚家族；(vii)tcrβv10亚家族，其包含选自tcrβv10-1*01、tcrβv10-1*02、tcrβv10-3*01和tcrβv10-2*01中的一者或多者；(viii)tcrβv11亚家族，其包含tcrβv11-2；(ix)tcrβv12亚家族，其包含选自tcrβv12-4*01、tcrβv12-3*01和tcrβv12-5*01中的一者或多者；(x)tcrβv13亚家族，其包含tcrβv13*01；(xi)tcrβv16亚家族，其包含tcrβv16*01；(xii)tcrβv19亚家族，其包含选自tcrβv19*01和tcrβv19*02中的一者或多者；(xiii)tcrβv21亚家族；(xiv)tcrβv23亚家族；(xv)tcrβv27亚家族；以及(xvi)tcrβv28亚家族。

47、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含所述第一tcrβv结合部分和所述第二tcrβv结合部分，并且所述第一tcrβv结合部分和所述第二tcrβv结合部分相同。

48、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含所述第一tcrβv结合部分和所述第二tcrβv结合部分，并且所述第一tcrβv结合部分和所述第二tcrβv结合部分不同。

49、在一些实施方案中，所述第一tcrβv结合部分和所述第二tcrβv结合部分分别结合：(i)tcrβv6亚家族成员中的一者或多者和tcrβv10亚家族成员中的一者或多者；(ii)tcrβv6亚家族成员中的一者或多者和tcrβv5亚家族成员中的一者或多者；(iii)tcrβv6亚家族成员中的一者或多者和tcrβv12亚家族成员中的一者或多者；(iv)tcrβv10亚家族成员中的一者或多者和tcrβv5亚家族成员中的一者或多者；(v)tcrβv10亚家族成员中的一者或多者和tcrβv12亚家族成员中的一者或多者；或者(vi)tcrβv5亚家族成员中的一者或多者和tcrβv12亚家族成员中的一者或多者。

50、在一些实施方案中，所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合包含：(i)与表1中列出的cdr1、cdr2和cdr3序列中的任何一者具有至少75％序列同一性的氨基酸序列的hc cdr1、hc cdr2和hc cdr3；(ii)与表1中列出的cdr1、cdr2和cdr3序列中的任一者具有至少75％序列同一性的氨基酸序列的lc cdr1、lc cdr2和lc cdr3；或者(iii)其组合。

51、在一些实施方案中，所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合包含：(i)vh，所述vh包含框架区(fr)，所述框架区包含与非鼠种系框架1(fr1)、非鼠种系框架区2(fr2)、非鼠种系框架区3(fr3)和非鼠种系框架区4(fr4)具有至少75％序列同一性的fr1、fr2、fr3和fr4；(ii)vl，所述vl包含fr，所述fr包含与非鼠种系fr1、非鼠种系fr2、非鼠种系fr3和非鼠种系fr4具有至少75％序列同一性的fr1、fr2、fr3和fr4；或者(iii)其组合。

52、在一些实施方案中，所述vh包含所述fr3，所述fr3包含(i)根据kabat编号在位置73处的苏氨酸；(ii)根据kabat编号在位置94处的甘氨酸；或(iii)其组合。

53、在一些实施方案中，所述vl包含所述fr1，所述fr1包含根据kabat编号在位置10处的苯丙氨酸。

54、在一些实施方案中，所述vl包含所述fr2，所述fr2包含(i)根据kabat编号在位置36处的组氨酸；(ii)根据kabat编号在位置46处的丙氨酸；或(iii)其组合。

55、在一些实施方案中，所述vl包含所述fr3，所述fr3包含根据kabat编号在位置87处的苯丙氨酸。

56、在一些实施方案中，所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合包含：(i)与表2中列出的cdr1、cdr2和cdr3序列中的任一者具有至少75％序列同一性的氨基酸序列的hc cdr1、hc cdr2和hc cdr3；(ii)与表2中列出的cdr1、cdr2和cdr3序列中的任一者具有至少75％序列同一性的氨基酸序列的lc cdr1、lc cdr2和lc cdr3；或者(iii)其组合。

57、在一些实施方案中，所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合包含：(i)vh，所述vh包含fr，所述fr包含与表2的人源化b-h lc的fr1、fr2、fr3和fr4具有至少75％序列同一性的fr1、fr2、fr3和fr4；(ii)vl，所述vl包含fr，所述fr包含与表2的人源化b-h lc的fr1、fr2、fr3和fr4具有至少75％序列同一性的fr1、fr2、fr3和fr4；或者(iii)其组合。

58、在一些实施方案中，所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合包含：(i)vh，所述vh包含与表2中列出的人源化抗体b-h的vh序列具有至少75％序列同一性的序列；(ii)vl，所述vl包含与表2中列出的人源化抗体b-h的vl序列具有至少75％序列同一性的序列；或者(iii)其组合。

59、在一些实施方案中，所述第一多肽、所述第二多肽或其组合包含重链恒定区，所述重链恒定区具有与表3中列出的序列中的任一者具有至少75％序列同一性的序列，或其组合。

60、在一些实施方案中，所述第一多肽、所述第二多肽或其组合包含igm的重链恒定区或其片段。

61、在一些实施方案中，所述igm的所述重链恒定区包含与seq id no:73的序列具有至少75％序列同一性的序列。

62、在一些实施方案中，所述第一多肽、所述第二多肽或其组合包含igj的重链恒定区或其片段。

63、在一些实施方案中，所述igj的所述重链恒定区包含与seq id no:76的序列具有至少75％序列同一性的序列。

64、在一些实施方案中，所述第一多肽、所述第二多肽、其组合包含igga1的重链恒定区或其片段。

65、在一些实施方案中，所述igga1的所述重链恒定区包含与seq id no:74的序列具有至少75％序列同一性的序列。

66、在一些实施方案中，所述第一多肽、所述第二多肽或其组合包含igga2的重链恒定区或其片段。

67、在一些实施方案中，所述igga2的所述重链恒定区包含与seq id no:75的序列具有至少75％序列同一性的序列。

68、在一些实施方案中，所述第一多肽、所述第二多肽或其组合包含igg1的重链恒定区或其片段。

69、在一些实施方案中，所述igg1的所述重链恒定区包含与seq id no:41或seq idno:3645的序列具有至少75％序列同一性的序列。

70、在一些实施方案中，所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽、所述第四多肽或其组合包含轻链恒定区，所述轻链恒定区具有与表3中列出的序列中的任一者具有至少75％序列同一性的序列，或其组合。

71、在一些实施方案中，所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽、所述第四多肽或其组合包含κ链的轻链恒定区或其片段。

72、在一些实施方案中，κ链的所述轻链恒定区包含表3中列出的轻链恒定区序列。

73、在一些实施方案中，所述κ链的所述轻链恒定区包含与seq id no:39或seq idno:3644的序列具有至少75％序列同一性的序列。

74、在一些实施方案中，所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合包含：(i)hc cdr1、hc cdr2和hc cdr3，其包含与表1、2、10、11、12或13中公开的vh的cdr1、cdr2和cdr3序列具有至少75％序列同一性的氨基酸序列；(ii)lc cdr1、lc cdr2和lccdr3，其包含与表1、2、10、11、12或13中公开的vl的cdr1、cdr2和cdr3序列具有至少75％序列同一性的氨基酸序列；或者(iii)其组合。

75、在一些实施方案中，所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合包含轻链，所述轻链包含fr1，所述fr1包含：(i)根据kabat编号在位置1处的天冬氨酸；(ii)根据kabat编号在位置2处的天冬酰胺；(iii)根据kabat编号在位置4处的亮氨酸；或者(iv)其组合。

76、在一些实施方案中，所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合包含轻链，所述轻链包含fr3，所述fr3包含：(i)根据kabat编号在位置66处的甘氨酸；(ii)根据kabat编号在位置69处的天冬酰胺；(iii)根据kabat编号在位置71处的酪氨酸；或者(iv)其组合。

77、在一些实施方案中，所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合结合至tcrβv蛋白上的面向外的区域。

78、在一些实施方案中，所述tcrβv蛋白上的所述面向外的区域包含tcrβv的结构保守区域，所述结构保守区域在一个或多个tcrβv亚家族中具有相似的结构。

79、在一些实施方案中，所述第一多肽、所述第二多肽或其组合包含：(i)第一序列，所述第一序列选自seq id no:80、83、86、89、92、95、98、101、104、107、110、110、113、116、119、122、125、128、131、134、137、140、143、146、149、153、156、159、162、165、168、171、174、177、180、183、186、189、192、195、198、201、204、206、208、210、212、214、216、218、220、222、224、1309、1326、1327、1328、1329、1330、1331、1332、1333、1334、1335、1336、1337、1338、1339、1340、1341、1342、3281和3642；以及(ii)第二序列，所述第二序列选自seq id no:40、41、42、73、74、75、76、3645、3646、3647、3648和3649；其中所述第一序列连接至所述第二序列。

80、在一些实施方案中，所述第一多肽、所述第二多肽或其组合进一步包含选自seqid no:2191和seq id no:2270的第三序列，其中所述第三序列连接至所述第一序列、所述第二序列或其组合。

81、在一些实施方案中，所述第三序列连接至所述第一序列的n末端。

82、在一些实施方案中，所述第三序列连接至所述第二序列的c末端。

83、在一些实施方案中，所述第一多肽、所述第二多肽或其组合包含：(i)第一序列，所述第一序列选自seq id no:1、9、15、23、25、82、85、88、91、94、97、100、103、106、109、112、115、118、121、124、127、130、133、136、139、142、145、148、151、155、158、161、164、167、170、173、176、179、182、185、188、191、194、197、200、203、205、207、209、211、213、215、217、219、221、223、225、1100、1310、1311、1312、1344、1346、1348、1350、1356、1360、1362、1370和3438；以及(ii)第二序列，所述第二序列选自seq id no:40、41、42、73、74、75、76、3645、3646、3647、3648和3649；其中所述第一序列连接至所述第二序列。

84、在一些实施方案中，所述第一多肽、所述第二多肽或其组合进一步包含选自seqid no:2191和seq id no:2270的第三序列，其中所述第三序列连接至所述第一序列、所述第二序列或其组合。

85、在一些实施方案中，所述第三序列连接至所述第一序列的n末端。

86、在一些实施方案中，所述第三序列连接至所述第二序列的c末端。

87、在一些实施方案中，所述第三多肽、所述第四多肽或其组合包含：(i)第四序列，所述第四序列选自seq id no:2、10、11、16、26、27、28、29、30、81、84、87、90、93、96、99、102、105、108、111、114、117、120、123、126、129、132、135、138、141、144、147、150、154、157、160、163、166、169、172、175、178、181、184、187、190、193、196、199、202、1101、1313、1314、1347、1349、1351、1353、1357、1361、1365、1367、1369和3279；以及(ii)第五序列，所述第五序列选自seq id no:39和3644，其中所述第四序列连接至所述第五序列。

88、在一些实施方案中，所述第三多肽、所述第四多肽或其组合进一步包含所述第三序列，其中所述第三序列连接至所述第四序列、所述第五序列或其组合。

89、在一些实施方案中，所述第三序列连接至所述第四序列的n末端。

90、在一些实施方案中，所述第三序列连接至所述第五序列的c末端。

91、在一些实施方案中，所述第一多肽、所述第二多肽或其组合包含：连接至seq idno:40的第二序列的seq id no:1的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq idno:1的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:1的第一序列；连接至seqid no:3645的第二序列的seq id no:1的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:1的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:1的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:1的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:9的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:9的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:9的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:9的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:9的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:9的第一序列；连接至seq idno:3649的第二序列的seq id no:9的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq idno:25的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:25的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:25的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:25的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:25的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:25的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:25的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq idno:82的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:82的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:82的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:82的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:82的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:82的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:82的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq idno:91的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:91的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:91的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:91的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:91的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:91的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:91的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq idno:103的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:103的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:103的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:103的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:103的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:103的第一序列；连接至seq idno:3649的第二序列的seq id no:103的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seqid no:118的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:118的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:118的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:118的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:118的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:118的第一序列；连接至seqid no:3649的第二序列的seq id no:118的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:130的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:130的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:130的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:130的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq idno:130的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:130的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:130的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:142的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:142的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:142的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:142的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seqid no:142的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:142的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:142的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:151的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:151的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:151的第一序列；连接至seq idno:3645的第二序列的seq id no:151的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:151的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:151的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:151的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:167的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:167的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:167的第一序列；连接至seqid no:3645的第二序列的seq id no:167的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:167的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:167的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:167的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:182的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq idno:182的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:182的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:182的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:182的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:182的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:182的第一序列；连接至seq idno:40的第二序列的seq id no:197的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq idno:197的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:197的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:197的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:197的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:197的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:197的第一序列；连接至seq idno:40的第二序列的seq id no:203的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq idno:203的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:203的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:203的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:203的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:203的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:203的第一序列；连接至seq idno:40的第二序列的seq id no:209的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq idno:209的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:209的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:209的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:209的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:209的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:209的第一序列；连接至seq idno:40的第二序列的seq id no:215的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq idno:215的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:215的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:215的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:215的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:215的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:215的第一序列；连接至seq idno:40的第二序列的seq id no:221的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq idno:221的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:221的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:221的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:221的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:221的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:221的第一序列；连接至seq idno:40的第二序列的seq id no:1100的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seqid no:1100的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:1100的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:1100的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:1100的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq idno:1100的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:1100的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:1310的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:1310的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:1310的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:1310的第一序列；连接至seqid no:3646的第二序列的seq id no:1310的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:1310的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:1310的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:1346的第一序列；连接至seq idno:42的第二序列的seq id no:1346的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seqid no:1346的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:1346的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:1346的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:1346的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seqid no:1346的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:1350的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:1350的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:1350的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:1350的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:1350的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:1350的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:1350的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:1360的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:1360的第一序列；连接至seqid no:74的第二序列的seq id no:1360的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:1360的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:1360的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:1360的第一序列；连接至seq idno:3649的第二序列的seq id no:1360的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seqid no:1370的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:1370的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:1370的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:1370的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:1370的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:1370的第一序列；或连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:1370的第一序列。

92、在一些实施方案中，所述第一多肽、所述第二多肽或其组合进一步包含选自seqid no:2191和seq id no:2270的第三序列，其中所述第三序列连接至所述第一序列、所述第二序列或其组合。

93、在一些实施方案中，所述第三序列连接至所述第一序列的n末端。

94、在一些实施方案中，所述第三序列连接至所述第二序列的c末端。

95、在一些实施方案中，所述第三多肽、所述第四多肽或其组合包含：连接至seq idno:3644的第五序列的seq id no:2的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq idno:2的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:10的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:10的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:16的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:16的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:28的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:28的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:87的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:87的第四序列；连接至seqid no:3644的第五序列的seq id no:90的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:90的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:96的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:96的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:105的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:105的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:117的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:117的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:120的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:120的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:129的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:129的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq idno:132的第四序列；连接至seq idno:39的第五序列的seq id no:132的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:141的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:141的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:150的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:150的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:154的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq idno:154的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:163的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:163的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:169的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:169的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:175的第四序列；连接至seq idno:39的第五序列的seq id no:175的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seqid no:181的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:181的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:187的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:187的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:193的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:193的第四序列；连接至seq idno:3644的第五序列的seq id no:202的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seqid no:202的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:1101的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:1101的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:1349的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:1349的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:1313的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:1313的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:1361的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:1361的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:1367的第四序列；连接至seqid no:39的第五序列的seq id no:1367的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:1367的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:1367的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:3279的第四序列；或连接至seq idno:39的第五序列的seq id no:3279的第四序列。

96、在一些实施方案中，所述第三多肽、所述第四多肽或其组合进一步包含所述第三序列，其中所述第三序列连接至所述第四序列、所述第五序列或其组合。

97、在一些实施方案中，所述第三序列连接至所述第四序列的n末端。

98、在一些实施方案中，所述第三序列连接至所述第五序列的c末端。

99、在一些实施方案中，所述第一多肽包含：连接至seq id no:40的第二序列的seqid no:1的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:1的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:1的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:1的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:1的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:1的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:1的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:9的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:9的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:9的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq idno:9的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:9的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:9的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:9的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:25的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:25的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:25的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:25的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:25的第一序列；连接至seqid no:3648的第二序列的seq id no:25的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:25的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:82的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:82的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:82的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:82的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:82的第一序列；连接至seq idno:3648的第二序列的seq id no:82的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seqid no:82的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:91的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:91的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:91的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:91的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:91的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:91的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq idno:91的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:103的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:103的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:103的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:103的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:103的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:103的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seqid no:103的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:118的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:118的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:118的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:118的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:118的第一序列；连接至seq idno:3648的第二序列的seq id no:118的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:118的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:130的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:130的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:130的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:130的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:130的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:130的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:130的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:142的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:142的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:142的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq idno:142的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:142的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:142的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:142的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:151的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:151的第一序列；连接至seq idno:74的第二序列的seq id no:151的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seqid no:151的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:151的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:151的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:151的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:167的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:167的第一序列；连接至seqid no:74的第二序列的seq id no:167的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:167的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:167的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:167的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:167的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq idno:182的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:182的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:182的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:182的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:182的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:182的第一序列；连接至seq idno:3649的第二序列的seq id no:182的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seqid no:197的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:197的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:197的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:197的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:197的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:197的第一序列；连接至seqid no:3649的第二序列的seq id no:197的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:203的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:203的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:203的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:203的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq idno:203的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:203的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:203的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:209的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:209的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:209的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:209的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seqid no:209的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:209的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:209的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:215的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:215的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:215的第一序列；连接至seq idno:3645的第二序列的seq id no:215的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:215的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:215的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:215的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:221的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:221的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:221的第一序列；连接至seqid no:3645的第二序列的seq id no:221的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:221的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:221的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:221的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:1100的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq idno:1100的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:1100的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:1100的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:1100的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:1100的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:1100的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:1310的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:1310的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:1310的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:1310的第一序列；连接至seq idno:3646的第二序列的seq id no:1310的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:1310的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:1310的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:1346的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:1346的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq idno:1346的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:1346的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:1346的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:1346的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:1346的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:1350的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:1350的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:1350的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:1350的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:1350的第一序列；连接至seq idno:3648的第二序列的seq id no:1350的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:1350的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:1360的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:1360的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:1360的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq idno:1360的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:1360的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:1360的第一序列；连接至seq id no:3649的第二序列的seq id no:1360的第一序列；连接至seq id no:40的第二序列的seq id no:1370的第一序列；连接至seq id no:42的第二序列的seq id no:1370的第一序列；连接至seq id no:74的第二序列的seq id no:1370的第一序列；连接至seq id no:3645的第二序列的seq id no:1370的第一序列；连接至seq id no:3646的第二序列的seq id no:1370的第一序列；连接至seq id no:3648的第二序列的seq id no:1370的第一序列；或连接至seqid no:3649的第二序列的seq id no:1370的第一序列。

100、在一些实施方案中，所述第二多肽包含：连接至seq id no:40的序列的seq idno:2191的序列；连接至seq id no:42的序列的seq id no:2191的序列；连接至seq id no:74的序列的seq id no:2191的序列；连接至seq id no:3645的序列的seq id no:2191的序列；连接至seq id no:3646的序列的seq id no:2191的序列；连接至seq id no:3648的序列的seq id no:2191的序列；连接至seq id no:3649的序列的seq id no:2191的序列；连接至seq id no:40的序列的seq id no:2270的序列；连接至seq id no:42的序列的seq idno:2270的序列；连接至seq id no:74的序列的seq id no:2270的序列；连接至seq id no:3645的序列的seq id no:2270的序列；连接至seq id no:3646的序列的seq id no:2270的序列；连接至seq id no:3648的序列的seq id no:2270的序列；或连接至seq id no:3649的序列的seq id no:2270的序列。

101、在一些实施方案中，所述第三多肽包含：连接至seq id no:3644的第五序列的seqid no:2的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:2的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:10的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:10的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:16的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:16的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:28的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:28的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:87的第四序列；连接至seqid no:39的第五序列的seq id no:87的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:90的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:90的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:96的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:96的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:105的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:105的第四序列；连接至seq idno:3644的第五序列的seq id no:117的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seqid no:117的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:120的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:120的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:129的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:129的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:132的第四序列；连接至seqid no:39的第五序列的seq id no:132的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:141的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:141的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:150的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:150的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq idno:154的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:154的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:163的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:163的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:169的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:169的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:175的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq idno:175的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:181的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:181的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:187的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:187的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:193的第四序列；连接至seq idno:39的第五序列的seq id no:193的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seqid no:202的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:202的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:1101的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:1101的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:1349的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:1349的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:1313的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:1313的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:1361的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:1361的第四序列；连接至seq idno:3644的第五序列的seq id no:1367的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seqid no:1367的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:1367的第四序列；连接至seq id no:39的第五序列的seq id no:1367的第四序列；连接至seq id no:3644的第五序列的seq id no:3279的第四序列；或连接至seq id no:39的第五序列的seqid no:3279的第四序列。

102、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含抗tcrvβ抗体重链可变区和免疫球蛋白重链恒定区；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含il-15受体αsushi结构域或其功能片段或功能变体、il-15分子或其功能片段或功能变体以及免疫球蛋白重链恒定区；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含抗tcrvβ抗体轻链可变区和免疫球蛋白轻链恒定区。

103、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽从n末端到c末端包含抗tcrvβ抗体重链可变区和可操作地连接的免疫球蛋白重链恒定区；(ii)第二多肽，所述第二多肽从n末端到c末端包含il-15受体αsushi结构域或其功能片段或功能变体、可操作地连接的il-15分子或其功能片段或功能变体、和可操作地连接的免疫球蛋白重链恒定区；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽从n末端到c末端包含抗tcrvβ抗体轻链可变区和可操作地连接的免疫球蛋白轻链恒定区。

104、在一些实施方案中，所述il-15受体αsushi结构域经由接头可操作地连接至所述il-15分子或其功能片段或功能变体，所述il-15分子或其功能片段或功能变体经由接头可操作地连接至所述免疫球蛋白重链恒定区，或其组合。

105、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含seq id no:1346的序列和seq id no:3649的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含seqid no:3523的序列、seq id no:2170的序列和seq id no:3648的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含seq id no:1349的序列和seq id no:3644的序列。

106、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽从n末端到c末端包含seq id no:1346的序列和可操作地连接的seq id no:3649的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽从n末端到c末端包含seq id no:3523的序列、可操作地连接的seqid no:2170的序列、和可操作地连接的seq id no:3648的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽从n末端到c末端包含seq id no:1349的序列和可操作地连接的seq id no:3644的序列。

107、在一些实施方案中，所述seq id no:3523的序列经由seq id no:3524的序列可操作地连接至所述seq id no:2170的序列，所述seq id no:2170的序列经由seq id no:3308的序列可操作地连接至所述seq id no:3648的序列，或其组合。

108、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含与seq id no:3517的序列具有至少75％序列同一性的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含与seq id no:3519的序列具有至少75％序列同一性的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含与seq id no:3518的序列具有至少75％序列同一性的序列。

109、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含seq id no:3517的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含seq id no:3519的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含seq id no:3518的序列。

110、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含抗tcrvβ抗体重链可变区和免疫球蛋白重链恒定区；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含il-15分子或其功能片段或功能变体和免疫球蛋白重链恒定区；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含抗tcrvβ抗体轻链可变区和免疫球蛋白轻链恒定区。

111、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽从n末端到c末端包含抗tcrvβ抗体重链可变区和可操作地连接的免疫球蛋白重链恒定区；(ii)第二多肽，所述第二多肽从n末端到c末端包含il-15分子或其功能片段或功能变体和可操作地连接的免疫球蛋白重链恒定区；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽从n末端到c末端包含抗tcrvβ抗体轻链可变区和可操作地连接的免疫球蛋白轻链恒定区。

112、在一些实施方案中，所述il-15分子或其功能片段或功能变体经由接头可操作地连接至所述免疫球蛋白重链恒定区。

113、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含seq id no:1346的序列和seq id no:3649的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含seqid no:2170的序列和seq id no:3648的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含seqid no:1349的序列和seq id no:3644的序列。

114、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽从n末端到c末端包含seq id no:1346的序列和可操作地连接的seq id no:3649的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽从n末端到c末端包含seq id no:2170的序列和可操作地连接的seqid no:3648的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽从n末端到c末端包含seq id no:1349的序列和可操作地连接的seq id no:3644的序列。

115、在一些实施方案中，所述seq id no:2170的序列经由seq id no:3308的序列可操作地连接至所述seq id no:3648的序列，或其组合。

116、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含与seq id no:3517的序列具有至少75％序列同一性的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含与seq id no:3520的序列具有至少75％序列同一性的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含与seq id no:3518的序列具有至少75％序列同一性的序列。

117、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含seq id no:3517的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含seq id no:3520的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含seq id no:3518的序列。

118、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含抗tcrvβ抗体重链可变区和免疫球蛋白重链恒定区；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含il-2分子或其功能片段或功能变体或il-2c125a突变分子或其功能片段或功能变体，以及免疫球蛋白重链恒定区；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含抗tcrvβ抗体轻链可变区和免疫球蛋白轻链恒定区。

119、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽从n末端到c末端包含抗tcrvβ抗体重链可变区和可操作地连接的免疫球蛋白重链恒定区；(ii)第二多肽，所述第二多肽从n末端到c末端包含il-2分子或其功能片段或功能变体或il-2c125a突变分子或其功能片段或功能变体，和可操作地连接的免疫球蛋白重链恒定区；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽从n末端到c末端包含抗tcrvβ抗体轻链可变区和可操作地连接的免疫球蛋白轻链恒定区。

120、在一些实施方案中，所述il-2分子或其功能片段或功能变体或所述il-2c125a突变分子或其功能片段或功能变体经由接头可操作地连接至所述免疫球蛋白重链恒定区。

121、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含seq id no:1346的序列和seq id no:3649的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含seqid no:2270的序列和seq id no:3648的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含seqid no:1349的序列和seq id no:3644的序列。

122、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽从n末端到c末端包含seq id no:1346的序列和可操作地连接的seq id no:3649的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽从n末端到c末端包含seq id no:2270的序列和可操作地连接的seqid no:3648的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽从n末端到c末端包含seq id no:1349的序列和可操作地连接的seq id no:3644的序列。

123、在一些实施方案中，所述seq id no:2270的序列经由seq id no:3308的序列可操作地连接至所述seq id no:3648的序列，或其组合。

124、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含与seq id no:3517的序列具有至少75％序列同一性的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含与seq id no:3521的序列具有至少75％序列同一性的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含与seq id no:3518的序列具有至少75％序列同一性的序列。

125、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含seq id no:3517的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含seq id no:3521的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含seq id no:3518的序列。

126、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含所述第二多肽、所述第三多肽或其组合，所述第二多肽包含有包含l234a、l235a和p329g突变的免疫球蛋白重链恒定区，所述第三多肽包含有包含l234a、l235a和p329g突变的免疫球蛋白轻链恒定区。

127、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含seq id no:3530的序列和seq id no:3531的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含seqid no:2191的序列和seq id no:3533的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含seqid no:3527的序列和seq id no:3528的序列。

128、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽从n末端到c末端包含seq id no:3530的序列和可操作地连接的seq id no:3531的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽从n末端到c末端包含seq id no:2191的序列和可操作地连接的seqid no:3533的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽从n末端到c末端包含seq id no:3527的序列和可操作地连接的seq id no:3528的序列。

129、在一些实施方案中，所述seq id no:2191的序列经由seq id no:3308的序列可操作地连接至所述seq id no:3533的序列，或其组合。

130、在一些实施方案中，所述第一多肽进一步包含可操作地连接至seq id no:3531的序列的seq id no:3547的序列，所述第二多肽进一步包含可操作地连接至seq id no:3533的序列的seq id no:3534的序列，或其组合。

131、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含与seq id no:3529的序列或seq id no:3548的序列具有至少75％序列同一性的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含与seq id no:3532的序列或seq id no:3549的序列具有至少75％序列同一性的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含与seq id no:3526的序列具有至少75％序列同一性的序列。

132、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含seq id no:3529的序列或seq id no:3548的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含seqid no:3532的序列或seq id no:3549的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含seqid no:3526的序列。

133、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含抗tcrvβ抗体重链可变区和免疫球蛋白重链恒定区；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含il-7分子或其功能片段或功能变体和免疫球蛋白重链恒定区；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含抗tcrvβ抗体轻链可变区和免疫球蛋白轻链恒定区。

134、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽从n末端到c末端包含抗tcrvβ抗体重链可变区和可操作地连接的免疫球蛋白重链恒定区；(ii)第二多肽，所述第二多肽从n末端到c末端包含il-7分子或其功能片段或功能变体和可操作地连接的免疫球蛋白重链恒定区；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽从n末端到c末端包含抗tcrvβ抗体轻链可变区和可操作地连接的免疫球蛋白轻链恒定区。

135、在一些实施方案中，所述il-7分子或其功能片段或功能变体经由接头可操作地连接至所述免疫球蛋白重链恒定区。

136、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含seq id no:1346的序列和seq id no:3649的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含seqid no:3540的序列和seq id no:3648的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含seqid no:1349的序列和seq id no:3644的序列。

137、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽从n末端到c末端包含seq id no:1346的序列和可操作地连接的seq id no:3649的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽从n末端到c末端包含seq id no:3540的序列和可操作地连接的seqid no:3648的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽从n末端到c末端包含seq id no:1349的序列和可操作地连接的seq id no:3644的序列。

138、在一些实施方案中，所述seq id no:3540的序列经由seq id no:3308的序列可操作地连接至所述seq id no:3648的序列，或其组合。

139、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含与seq id no:3517的序列具有至少75％序列同一性的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含与seq id no:3539的序列具有至少75％序列同一性的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含与seq id no:3518的序列具有至少75％序列同一性的序列。

140、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含seq id no:3517的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含seq id no:3539的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含seq id no:3518的序列。

141、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含抗tcrvβ抗体重链可变区和免疫球蛋白重链恒定区；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含il-12分子或其功能片段或功能变体和免疫球蛋白重链恒定区；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含抗tcrvβ抗体轻链可变区和免疫球蛋白轻链恒定区。

142、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽从n末端到c末端包含抗tcrvβ抗体重链可变区和可操作地连接的免疫球蛋白重链恒定区；(ii)第二多肽，所述第二多肽从n末端到c末端包含il-12分子或其功能片段或功能变体和可操作地连接的免疫球蛋白重链恒定区；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽从n末端到c末端包含抗tcrvβ抗体轻链可变区和可操作地连接的免疫球蛋白轻链恒定区。

143、在一些实施方案中，所述il-12分子或其功能片段或功能变体包含il-12β亚基或其功能片段或功能变体以及il-12α亚基或其功能片段或功能变体。

144、在一些实施方案中，所述il-12分子或其功能片段或功能变体从n末端到c末端包含il-12β亚基或其功能片段或功能变体和可操作地连接的il-12α亚基或其功能片段或功能变体。

145、在一些实施方案中，所述il-12β亚基或其功能片段或功能变体经由接头可操作地连接至所述il-12α亚基或其功能片段或功能变体，所述il-12α亚基或其功能片段或功能变体经由接头可操作地连接至所述免疫球蛋白重链恒定区，或其组合。

146、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含seq id no:1346的序列和seq id no:3649的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含seqid no:3542的序列和seq id no:3648的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含seqid no:1349的序列和seq id no:3644的序列。

147、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽从n末端到c末端包含seq id no:1346的序列和可操作地连接的seq id no:3649的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽从n末端到c末端包含seq id no:3542的序列和可操作地连接的seqid no:3648的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽从n末端到c末端包含seq id no:1349的序列和可操作地连接的seq id no:3644的序列。

148、在一些实施方案中，所述il-12分子或其功能片段或功能变体包含seq id no:3543的序列和seq id no:3545的序列。

149、在一些实施方案中，所述il-12分子或其功能片段或功能变体从n末端到c末端包含seq id no:3543的序列和可操作地连接的seq id no:3545的序列。

150、在一些实施方案中，所述seq id no:3543的序列经由seq id no:3544的序列可操作地连接至所述seq id no:3545的序列，所述seq id no:3545的序列经由seq id no:3308的序列可操作地连接至seq id no:3648的序列，或其组合。

151、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含与seq id no:3517的序列具有至少75％序列同一性的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含与seq id no:3541的序列具有至少75％序列同一性的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含与seq id no:3518的序列具有至少75％序列同一性的序列。

152、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含seq id no:3517的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含seq id no:3541的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含seq id no:3518的序列。

153、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含抗tcrvβ抗体重链可变区和免疫球蛋白重链恒定区；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含il-21分子或其功能片段或功能变体和免疫球蛋白重链恒定区；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含抗tcrvβ抗体轻链可变区和免疫球蛋白轻链恒定区。

154、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽从n末端到c末端包含抗tcrvβ抗体重链可变区和可操作地连接的免疫球蛋白重链恒定区；(ii)第二多肽，所述第二多肽从n末端到c末端包含il-21分子或其功能片段或功能变体和可操作地连接的免疫球蛋白重链恒定区；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽从n末端到c末端包含抗tcrvβ抗体轻链可变区和可操作地连接的免疫球蛋白轻链恒定区。

155、在一些实施方案中，所述il-21分子或其功能片段或功能变体经由接头可操作地连接至所述免疫球蛋白重链恒定区，或其组合。

156、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含seq id no:1346的序列和seq id no:3649的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含seqid no:3540的序列和seq id no:3648的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含seqid no:1349的序列和seq id no:3644的序列。

157、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽从n末端到c末端包含seq id no:1346的序列和可操作地连接的seq id no:3649的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽从n末端到c末端包含seq id no:3540的序列和可操作地连接的seqid no:3648的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽从n末端到c末端包含seq id no:1349的序列和可操作地连接的seq id no:3644的序列。

158、在一些实施方案中，所述seq id no:3540的序列经由seq id no:3308的序列可操作地连接至所述seq id no:3648的序列。

159、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含与seq id no:3517的序列具有至少75％序列同一性的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含与seq id no:3546的序列具有至少75％序列同一性的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含与seq id no:3518的序列具有至少75％序列同一性的序列。

160、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含seq id no:3517的序列；(ii)第二多肽，所述第二多肽包含seq id no:3546的序列；以及(iii)第三多肽，所述第三多肽包含seq id no:3518的序列。

161、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含抗tcrvβ抗体重链可变区和免疫球蛋白重链恒定区；以及(ii)第二多肽，所述第二多肽包含抗tcrvβ抗体轻链可变区、免疫球蛋白轻链恒定区和il-2分子或其功能片段或功能变体。

162、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽从n末端到c末端包含抗tcrvβ抗体重链可变区和可操作地连接的免疫球蛋白重链恒定区；以及(ii)第二多肽，所述第二多肽从n末端到c末端包含抗tcrvβ抗体轻链可变区、可操作地连接的免疫球蛋白轻链恒定区、和可操作地连接的il-2分子或其功能片段或功能变体。

163、在一些实施方案中，所述免疫球蛋白轻链恒定区经由接头可操作地连接至所述il-21分子或其功能片段或功能变体。

164、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含两个第一多肽和两个第二多肽。

165、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含所述第一多肽，所述第一多肽包含有包含l234a、l235a和p329g突变的免疫球蛋白重链恒定区。

166、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含seq id no:3530的序列和seq id no:3537的序列；以及(ii)第二多肽，所述第二多肽包含seq id no:3527的序列、seq id no:3528的序列和seq id no:2191的序列。

167、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽从n末端到c末端包含seq id no:3530的序列和可操作地连接的seq id no:3537的序列；以及(ii)第二多肽，所述第二多肽从n末端到c末端包含seq id no:3527的序列、可操作地连接的seq id no:3528的序列、和可操作地连接的seq id no:2191的序列。

168、在一些实施方案中，所述seq id no:3528的序列经由seq id no:3309的序列可操作地连接至所述seq id no:2191的序列。

169、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含两个第一多肽和两个第二多肽。

170、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含与seq id no:3536的序列具有至少75％序列同一性的序列；以及(ii)第二多肽，所述第二多肽包含与seq id no:3535的序列具有至少75％序列同一性的序列。

171、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(i)第一多肽，所述第一多肽包含seq id no:3536的序列；以及(ii)第二多肽，所述第二多肽包含seq id no:3535的序列。

172、在另一方面，本文描述了一种抗体，其包含抗t细胞受体β可变链(tcrβv)结合结构域，所述抗t细胞受体β可变链(tcrβv)结合结构域包含：(i)重链可变区(vh)，所述vh包含重链互补决定区1(hc cdr1)、重链互补决定区2(hc cdr2)和重链互补决定区3(hc cdr3)，所述hc cdr1、hc cdr2和hc cdr3分别包含与seq id no:3650、seq id no:3651和seq id no:5具有至少75％序列同一性的氨基酸序列；(ii)轻链可变区(vl)，所述vl包含轻链互补决定区1(lc cdr1)、轻链互补决定区2(lc cdr2)和轻链互补决定区3(lc cdr3)，所述lc cdr1、lc cdr2和lc cdr3分别包含与seq id no:3655、seq id no:3653和seq id no:8具有至少75％序列同一性的氨基酸序列；或者(iii)其组合。

173、在一些实施方案中，所述tcrβv结合结构域包含：(i)vh，所述vh包含hc cdr1、hccdr2和hc cdr3，所述hc cdr1、hc cdr2和hc cdr3分别包含seq id no:3650、seq id no:3651和seq id no:5的氨基酸序列；(ii)vl，所述vl包含lc cdr1、lc cdr2和lc cdr3，所述lc cdr1、lc cdr2和lc cdr3分别包含seq id no:3655、seq id no:3653和seq id no:8的氨基酸序列；或者(iii)其组合。

174、在一些实施方案中，所述tcrβv结合结构域包含：(i)vh，所述vh包含与seq id no:1346具有至少75％序列同一性的氨基酸序列；(ii)vl，所述vl包含与seq id no:1349具有至少75％序列同一性的氨基酸序列；或者(iii)其组合。

175、在一些实施方案中，所述tcrβv结合结构域包含：(i)vh，所述vh包含seq id no:1346的氨基酸序列；(ii)vl，所述vl包含seq id no:1349的氨基酸序列；或者(iii)其组合。

176、在一方面，本文描述一种核酸分子，其包含编码如本文所述的多功能多肽分子或如本文所述的抗体的核苷酸序列。

177、在一些实施方案中，所述核酸分子是分离的核酸分子。

178、在一方面，本文描述了一种载体，其包含如本文所述的核酸分子中的一种或多种。

179、在一方面，本文描述了一种细胞，其包含如本文所述的核酸分子或如本文所述的载体。

180、在一方面，本文描述了一种药物组合物，其包含如本文所述的多功能多肽分子、如本文所述的抗体、如本文所述的核酸分子、如本文所述的载体或如本文所述的细胞，以及药学上可接受的载剂、赋形剂或稀释剂。

181、在一方面，本文描述了一种在有需要的对象中治疗病况或疾病的方法，其包括向所述对象施用治疗有效量的如本文所述的多功能多肽分子、如本文所述的抗体、如本文所述的核酸分子、如本文所述的载体、如本文所述的细胞、如本文所述的药物组合物或其组合，其中所述施用对治疗所述对象的所述病况或疾病是有效的。

182、在一些实施方案中，所述病况或疾病为癌症。

183、在一些实施方案中，所述癌症为实体瘤、血液学癌症、转移性癌症、软组织肿瘤或其组合。

184、在一些实施方案中，所述癌症为实体瘤，并且所述实体瘤选自黑色素瘤、胰腺癌、乳腺癌、结肠直肠癌、肺癌、皮肤癌、卵巢癌、肝癌及其组合。

185、在一些实施方案中，所述癌症为血液学癌症，并且所述血液学癌症选自霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓细胞性白血病(aml)、慢性髓细胞性白血病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、t细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病及其组合。

186、在一些实施方案中，所述非霍奇金淋巴瘤选自b细胞淋巴瘤、弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)、滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病(b-cll)、套细胞淋巴瘤、边缘区b细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤、毛细胞白血病及其组合。

187、在一些实施方案中，所述t细胞淋巴瘤为外周t细胞淋巴瘤。

188、在一些实施方案中，所述癌症的特征在于存在于所述癌症上的癌抗原。

189、在一些实施方案中，所述癌抗原为肿瘤抗原、基质抗原或血液学抗原。

190、在一些实施方案中，所述癌抗原选自bcma、cd19、cd20、cd22、fcrh5、pdl1、cd47、神经节苷脂2(gd2)、前列腺干细胞抗原(psca)、前列腺特异性膜抗原(pmsa)、前列腺特异性抗原(psa)、癌胚抗原(cea)、ron激酶、c-met、未成熟层粘连蛋白受体、tag-72、bing-4、钙激活的氯化物通道2、细胞周期蛋白-b1、9d7、ep-cam、epha3、her2/neu、端粒酶、sap-1、存活蛋白、ny-eso-1/lage-1、prame、ssx-2、melan-a/mart-1、gp100/pmel17、酪氨酸酶、trp-1/-2、mc1r、β-连环蛋白、brca1/2、cdk4、cml66、纤连蛋白、p53、ras、tgf-b受体、afp、eta、mage、muc-1、ca-125、bage、gage、ny-eso-1、β-连环蛋白、cdk4、cdc27、α辅肌动蛋白-4、trp1/gp75、trp2、gp100、melan-a/mart1、神经节苷脂、wt1、epha3、表皮生长因子受体(egfr)、mart-2、mart-1、muc1、muc2、mum1、mum2、mum3、na88-1、npm、oa1、ogt、rcc、rui1、rui2、sage、trg、trp1、tsta、叶酸受体α、l1-cam、caix、gpa33、gd3、gm2、vegfr、整合素、碳水化合物、igf1r、epha3、trailr1、trailr2、rankl、fap、tgf-β、透明质酸、胶原蛋白、生腱蛋白c和生腱蛋白w。

191、在一些实施方案中，所述方法进一步包括向所述对象施用第二治疗剂或疗法。

192、在一些实施方案中，所述第二治疗剂或疗法包括化疗剂、生物剂、激素疗法、放射或手术。

193、在一些实施方案中，所述第二治疗剂或疗法与如本文所述的多功能多肽分子、如本文所述的抗体、如本文所述的核酸分子、如本文所述的载体、如本文所述的细胞或如本文所述的药物组合物顺序地、同时地或并发地组合施用。

194、援引并入

195、本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，其程度如同每个单独的出版物、专利或专利申请被具体并且单独地指出通过引用并入一样。