1.一种双链rna(dsrna)分子,所述dsrna包含反义链和有义链,每条链具有5'端和3'端,其中:
2.一种双链rna(dsrna),所述dsrna包含反义链和有义链,每条链具有5'端和3'端,其中:
3.一种双链rna(dsrna)分子,所述dsrna包含反义链和有义链,每条链具有5'端和3'端,其中:
4.一种双链rna(dsrna)分子,所述dsrna包含反义链和有义链,每条链具有5'端和3'端,其中:
5.一种双链rna(dsrna)分子,所述dsrna包含反义链和有义链,每条链具有5'端和3'端,其中:
6.一种双链rna(dsrna)分子,所述dsrna包含反义链和有义链,每条链具有5'端和3'端,其中:
7.如权利要求1-6中任一项所述的dsrna,其中所述反义链长度为20个核苷酸。
8.如权利要求1-6中任一项所述的dsrna,其中所述反义链长度为21个核苷酸。
9.如权利要求1-6中任一项所述的dsrna,其中所述反义链长度为22个核苷酸。
10.如权利要求1-6中任一项所述的dsrna,其中所述有义链长度为15个核苷酸。
11.如权利要求1-6中任一项所述的dsrna,其中所述有义链长度为16个核苷酸。
12.如权利要求1-6中任一项所述的dsrna,其中所述有义链长度为18个核苷酸。
13.如权利要求1-6中任一项所述的dsrna,其中所述有义链长度为20个核苷酸。
14.如权利要求1-6中任一项所述的dsrna,其包含15个碱基对至20个碱基对的双链区域。
15.如权利要求1-6中任一项所述的dsrna,其包含15个碱基对的双链区域。
16.如权利要求1-6中任一项所述的dsrna,其包含16个碱基对的双链区域。
17.如权利要求1-6中任一项所述的dsrna,其包含18个碱基对的双链区域。
18.如权利要求1-6中任一项所述的dsrna,其包含20个碱基对的双链区域。
19.如权利要求1-18中任一项所述的dsrna,其中所述dsrna包含平末端。
20.如权利要求1-19中任一项所述的dsrna,其中所述dsrna包含至少一个单链核苷酸突出端。
21.如权利要求20所述的dsrna,其中所述dsrna包含约2个核苷酸至5个核苷酸的单链核苷酸突出端。
22.如权利要求1-21中任一项所述的dsrna,其包含4-16个硫代磷酸酯核苷酸间键。
23.如权利要求1-21中任一项所述的dsrna,其包含8-13个硫代磷酸酯核苷酸间键。
24.如权利要求1-23中任一项所述的dsrna,其中所述有义链包含所述反义链和所述有义链之间的一个或多个核苷酸错配。
25.如权利要求1-24中任一项所述的dsrna,其中所述反义链包含5'磷酸酯、5'-烷基膦酸酯、5'亚烷基膦酸酯或5'烯基膦酸酯。
26.如权利要求25所述的dsrna,其中所述反义链包含5'乙烯基膦酸酯。
27.如权利要求1-26中任一项所述的dsrna,其中功能部分连接到所述有义链的3'端。
28.如权利要求27所述的dsrna,其中所述功能部分包括疏水部分。
29.如权利要求28所述的dsrna,其中所述疏水部分选自由以下各项组成的组:脂肪酸、类固醇、开环类固醇、脂质、神经节苷脂、核苷类似物、内源性大麻素、维生素及其混合物。
30.如权利要求29所述的dsrna,其中所述类固醇选自由胆固醇和石胆酸(lca)组成的组。
31.如权利要求29所述的dsrna,其中所述脂肪酸选自由二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)和二十二烷酸(dca)组成的组。
32.如权利要求29所述的dsrna,其中所述维生素选自由胆碱、维生素a、维生素e及其衍生物和代谢物组成的组。
33.如权利要求27-32中任一项所述的dsrna,其中所述功能部分通过接头连接至所述有义链。
34.如权利要求33所述的dsrna,其中所述接头是可切割接头。
35.如权利要求34所述的dsrna,其中所述可切割接头包含磷酸二酯键、二硫键、酸不稳定键或光可切割键。
36.如权利要求34或35所述的dsrna,其中所述可切割接头包含具有磷酸二酯核苷酸间键的dtdt二核苷酸。
37.如权利要求35所述的dsrna,其中所述酸不稳定键包括β-硫代丙酸酯键或羧二甲基马来酸酐(cdm)键。
38.如权利要求33-37中任一项所述的dsrna,其中所述接头包括二价或三价接头。
39.如权利要求38所述的dsrna,其中所述二价或三价接头选自由以下各项组成的组:
40.如权利要求33-39中任一项所述的dsrna,其中所述接头包含乙二醇链、烷基链、肽、rna、dna、磷酸二酯、硫代磷酸酯、氨基磷酸酯、酰胺、氨基甲酸酯或其组合。
41.如权利要求38-40中任一项所述的dsrna,其中当所述接头为三价接头时,所述接头进一步连接磷酸二酯或磷酸二酯衍生物。
42.如权利要求41所述的dsrna,其中所述磷酸二酯或磷酸二酯衍生物选自由以下各项组成的组:
43.如权利要求1-42中任一项所述的dsrna,其中所述有义链3'端的位置1和2处的核苷酸,以及所述反义链5'端的位置1和2处的核苷酸经由硫代磷酸酯键与相邻的核糖核苷酸连接。
44.如权利要求1-43中任一项所述的dsrna,其中所述有互补性的区域与seq id no:1或seq id no:2的至少15、16、17或18个连续核苷酸互补。
45.如权利要求1-43中任一项所述的dsrna,其中所述有互补性的区域含有与seq idno:1或seq id no:2的不超过3个错配。
46.如权利要求1-43中任一项所述的dsrna,其中所述有互补性的区域与seq id no:1或seq id no:2完全互补。
47.如权利要求1-46中任一项所述的dsrna,其中所述反义链包含5'uaaauuuggagauccgagaga3'的核酸序列,并且所述有义链包含5'cggaucuccaaauuua3'的核酸序列。
48.如权利要求1-46中任一项所述的dsrna,其中所述反义链包含5'uauaaaugguagcuaugauga3'的核酸序列,并且所述有义链包含5'auagcuaccauuuaua3'的核酸序列。
49.如权利要求1-46中任一项所述的dsrna,其中细胞或生物体中sflt1蛋白的表达降低至少约20%。
50.一种治疗或控制pe、产后pe、子痫和/或hellp综合征的方法,所述方法包括向需要此类治疗或控制的受试者施用治疗有效量的如权利要求1-48中任一项所述的dsrna。
51.如权利要求50所述的方法,其中静脉内施用或皮下施用所述药物组合物。
52.如权利要求50所述的方法,其中所述受试者中的sflt1蛋白表达降低至少约20%。
53.一种治疗有需要的受试者的pe、产后pe、子痫或hellp综合征的一种或多种症状的方法,所述方法包括向所述受试者施用如权利要求1-48中任一项所述的dsrna。
54.一种治疗有需要的受试者的血管生成病症的一种或多种症状的方法,所述方法包括向所述受试者施用如权利要求1-48中任一项所述的dsrna。
55.如权利要求54所述的方法,其中所述血管生成病症选自由pe、产后pe、子痫和hellp综合征组成的组。
56.一种药物组合物,所述药物组合物包含:
57.一种药物组合物,所述药物组合物包含:
58.一种双链rna(dsrna)分子,所述dsrna包含反义链和有义链,每条链具有5'端和3'端,其中:
59.一种双链rna(dsrna)分子,所述dsrna包含反义链和有义链,每条链具有5'端和3'端,其中:
60.如权利要求58或59所述的dsrna,其中所述反义链包含5'乙烯基膦酸酯。
61.如权利要求58-60中任一项所述的dsrna,其包含连接至所述有义链3'端的二十二烷酸(dca)缀合物。
62.如权利要求61所述的dsrna,其中所述dca通过接头连接至所述有义链。
63.如权利要求62所述的dsrna,其中所述接头是可切割接头。
64.如权利要求63所述的dsrna,其中所述可切割接头包含磷酸二酯键、二硫键、酸不稳定键或光可切割键。
65.如权利要求63或64所述的dsrna,其中所述可切割接头包含具有磷酸二酯核苷酸间键的dtdt二核苷酸。
66.如权利要求62-65中任一项所述的dsrna,其中所述接头包括二价或三价接头。
67.如权利要求66所述的dsrna,其中所述二价或三价接头选自由以下各项组成的组:
68.如权利要求62-67中任一项所述的dsrna,其中当所述接头为三价接头时,所述接头进一步连接磷酸二酯或磷酸二酯衍生物。
69.如权利要求68所述的dsrna,其中所述磷酸二酯或磷酸二酯衍生物选自由以下各项组成的组:
70.一种双链rna(dsrna)分子,所述dsrna包含反义链和有义链,每条链具有5'端和3'端,其中:
71.一种双链rna(dsrna)分子,所述dsrna包含反义链和有义链,每条链具有5'端和3'端,其中:
72.一种双链rna(dsrna)分子,所述dsrna包含反义链和有义链,每条链具有5'端和3'端,其中:
73.一种双链rna(dsrna)分子,所述dsrna包含反义链和有义链,每条链具有5'端和3'端,其中:
74.如权利要求72或73所述的dsrna,其中所述盐包括钠盐或钾盐。
75.一种治疗或控制pe、产后pe、子痫和/或hellp综合征的方法,所述方法包括向需要这种治疗或控制的受试者施用治疗有效量的如权利要求58-74中任一项所述的dsrna。
76.一种治疗有需要的受试者的血管生成病症的一种或多种症状的方法,所述方法包括向所述受试者施用如权利要求58-74中任一项所述的dsrna。
77.一种药物组合物,所述药物组合物包含:
78.一种药物组合物,所述药物组合物包含:
79.如权利要求78所述的药物组合物,其中所述盐包括钠盐或钾盐。
80.一种治疗或控制pe、产后pe、子痫和/或hellp综合征的方法,所述方法包括向需要这种治疗或控制的受试者施用治疗有效量的如权利要求77或78所述的药物组合物。
81.一种治疗有需要的受试者的血管生成病症的一种或多种症状的方法,所述方法包括向所述受试者施用如权利要求77或78所述的药物组合物。